Preparatni xavfsiz qo‘llash maqsadida quyidagi talablarni amalga oshirish kerak: doksorubitsin gidroxloridi eritmasini tayyorlash bo‘yicha faqat preparat bilan ishlaydigan shaxslardan ta’lim olgan tibbiy xodimlar shug‘ullanishi kerak, homiladorlar inkor etilishi kerak; eritmani sifatli vertikal havo oqimiga (biologik tortuvchi shkaf, 2 sinf) ega maxsus xonada, bir marta qo‘llash uchun plastik asosdagi adsorbtsiya qiluvchi qog‘oz bilan qoplangan ish yuzasida amalga oshirish kerak, preparat bilan ishlash uchun xodimlar himoya kiyimida bo‘lishi kerak: polivinilxlorid qo‘lqop, himoya ko‘zoynagi, bir martalik xalat va niqob.
Doksorubitsin to‘satdan teriga tekkanida, ifloslangan joyni ko‘p miqdorda sovunli suv bilan yuvish kerak; agar preparat ko‘zga tushsa, ularni umumiy qabul qilingan usulda darhol yuvish kerak; doksorubitsin gidroxloridi eritmasini tayyorlash uchun barcha shpritslar va instrumentlar to‘plami lyuyeriv blokirovkasiga ega bo‘lishi kerak.
Keng teshikka ega igna va ventilyatsion teshikli ignani qo‘llash orqali aerozol hosil bo‘lishi ehtimolini kamaytirish mumkin; barcha ishlatilmagan materiallar, ignalar, shpritslar, flakonlar va tsitotoksik preparatga tekkan boshqa predmetlarni alohidalash, ikkitali izolyatsiyaga ega polietilen paketga joylash va 1000°S va undan yuqori haroratda yoqish kerak.
Shuningdek bemorning ekskrementlarini shu usulda yo‘q qilish kerak.
Suyuq chiqindilarni ko‘p miqdordagi suv bilan yuvish kerak.
Doksorubitsin bilan davolashni malakali shifokor-onkolog nazorati ostida olib borish kerak.
Doksorubitsin bilan davolashning hech bo‘lmaganida birinchi fazasi statsionar sharoitda o‘tkazilishi kerak, chunki bu vaqtda patsiyentlar sinchkovlik bilan kuzatuv va asosiy laborator ko‘rsatkichlarni muntazam nazoratiga muhtojlar.
Doksorubitsin bilan davolashni boshlashdan oldin yurak va jigar funktsiyasini tekshirish, shuningdek asosiy gematologik ko‘rsatkichlarni aniqlash bilan qon tahlilini o‘tkazish kerak.
Doksorubitsin bilan davolaganda ko‘ngil aynishi, qusish va shilliq qavatlarni yallig‘lanishi ko‘pincha og‘ir darajada bo‘ladi va tegishli davolashni talab etadi.
Yarali stomatit bo‘lganida davolash kurslarini takrorlash tavsiya etilmaydi (u rivojlanishidan oldin og‘izda achishish kuzatiladi).
Ekstravazatsiya: Doksorubitsin ekstravazatsiyasi og‘ir va avj olib boruvchi to‘qimalar nekrozini chaqiradi.
Ekstravazatsiya simptomlari bo‘lib preparatni yuborish joyida og‘riq va/yoki achishish hisoblanadi.
Ekstravazatsiya gumon qilinganida doksorubitsinni yuborishni darhol to‘xtatish va uni boshqa venaga yuborishni davom ettirish kerak.
Shikastlangan sohaga muzli paket qo‘yish kerak.
Bunday hollarda darhol sovutish va dimetilsulfoksidning tez-tez applikatsiyalari kabi choralar haqida xabar berilgan.
Ekstravazatsiya holatida shikastlangan sohani keng kesish haqida plastik jarroxlik bo‘yicha mutaxassis bilan maslahatlashish kerak.
Kardiotoksiklik Antratsiklinlarning kumulyativ dozasi oshirilgan sari kardiomiopatiya rivojlanishi xavfi oshishi aniqlanganligi tufayli, doksorubitsinning kumulyativ dozasi tana yuzasining 450-550 mg/m2 dan oshmasligi kerak.
Yuqoriroq dozalarda yurak yetishmovchiligi rivojlanishi xavfi ahamiyatli darajada oshadi.
Doksorubitsinning kardiotoksik ta’sir belgilari bo‘lib taxikardiya, EKG da o‘zgarish yoki yurak yetishmovchiligi hisoblanadi, ular to‘satdan doksorubitsin bilan davolanish vaqtida ham, dastlab EKG da biron-bir o‘zgarishlarsiz davolash yakunlanganidan keyin bir necha oy yoki hatto bir necha yillardan keyin rivojlanishi mumkin.
Doksorubitsin bilan davolangan onkologik patsiyentlarda yurak yetishmovchiligi rivojlanishi xavfi butun umr davomida saqlanib qoladi.
Doksorubitsin tomonidan chaqirilgan yurak yetishmovchiligi an’anaviy davolashga rezistent bo‘lishi mumkin.
Avval antratsiklinlar va/yoki antratsendionlar bilan davolangan ko‘ks oralig‘i yoki pirikard sohasiga nur bilan davolangan patsiyentlarda, anamnezida kardiologik kasalliklar, keksa yoshdagi (70 yoshdan oshgan) va bolalarda (15 yoshgacha) kardiotoksik shikastlanishlar rivojlanishi xavfi yuqori.
Kardiotoski samaralar tavsiya etilgan maksimal kumulyativ dozadan pastroq dozalarda namoyon bo‘lishi mumkin.
Qaytmas dimlangan yurak yetishmovchiligi hatto 240 mg/m2 umumiy dozada ham rivojlanishi mumkin.
Shuning uchun har bir patsiyent uchun yo‘l qo‘yiladigan kumulyativ doza aniqlanganida potentsial kardiotoksik preparatlar, xususan tsiklofosfamid (vena ichiga), mitomitsin S yoki dakarbazin, boshqa antratsiklinlar (masalan, daunorubitsin), shuningdek ko‘ks oralig‘i yoki pirikard sohasiga nur bilan davolash bilan avvalgi yoki yondosh davolashni inobatga olish kerak.
Doksorubitsinni yuborish vaqtida yoki yuborgandan keyin bir necha soat davomida o‘tkir og‘ir aritmiyalar rivojlanishi haqida xabar berilgan.
Doksorubitsin bilan davolaganda EKG da QRS kompleksi amplitudasini kamayishi va sistolik intervalni uzayishi kabi o‘zgarishlar, shuningdek chap qorinchadan otilib chiqayotgan qon xajmini kamayishi kuzatilishi mumkin.
Anamnezida kardiologik kasalliklari (yaqinda o‘tkazilgan miokard infarkti, yurak yetishmovchiligi, kardiomiopatiya, perikardit, aritmiyalar), shuningdek boshqa kardiotoksik preparatlarni, masalan tsiklofosfamidni qabul qilayotgan bemorlarni doksorubitsin bilan davolaganda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak.
Yurak funktsiyasini nazorati: Yurak funktsiyasini doksorubitsin bilan davolashni boshlashdan oldin baholash kerak, davolash jarayonida muntazam nazorat qilish, shuningdek doksorubitsin bilan davolash yakunlanganidan keyin tekshirish kerak.
Preparatni yuborishdan oldin va keyin EKG-tekshiruvini o‘tkazish tavsiya etiladi.
T tishchasini depressiyasi yoki inversiyasi, ST segmenti depressiyasi yoki aritmiyalar kabi EKG dagi o‘zgarishlar doksorubitsinning o‘tkir, lekin tranzitor (qaytuvchan) toksik ta’sirining odatdagi belgilari bo‘lib hisoblanadi va preparat bilan davolashni to‘xtatishga asos bo‘lmaydi.
Ammo QRS kompleksi amplitudasini turg‘un pasayishi va sistolik intervalni uzayishi antratsiklinlar chaqirgan kardiotoksik shikastlanishlar rivojlanishining belgilari bo‘lib hisoblanadi.
QRS kompleksi amplitudasini 30% ga pasayishi yoki qisqarish fraktsiyasini 5% ga kamayishida doksorubitsin bilan davolashni to‘xtatish tavsiya etiladi.
Kardiomiopatiya rivojlanishini prognozlashning optimal usuli bo‘lib chap qorinchadan otilib chiqayotgan qon xajmini (CHQOCHQX) kamayishini baholash hisoblanadi, u yurakni ultratovush yoki stsintigrafik tekshiruv yordamida aniqlanadi.
Doksorubitsin bilan davolashni boshlashdan oldin va kumulyativ doza 100 mg/m2 ga har safar oshirilganda CHQOCHQX aniqlash kerak.
Shuningdek yurak yetishmovchiligining biron-bir belgilari paydo bo‘lganida ham tekshiruvni o‘tkazish kerak.
Odatda CHQOCHQX mutloq ko‘rsatkichini 50% pastroq darajagacha va dastlabki ko‘rsatkichlari normal bo‘lgan patsiyentlarda 10% dan ko‘proqqa pasayiishi (CHQOCHQX>50%) yurak funktsiyasini buzilishi rivojlanishining belgisi bo‘lib hisoblanadi.
Bunday hollarda potentsial xavfni va doksorubitsin bilan davolashni davom ettirishdan foydani sinchkovlik bilan baholash kerak.
Miyelosupressiya: Doksorubitsin bilan davolaganda ko‘pincha suyak ko‘migi funktsiyasini susayishi kuzatilganligi tufayli, gematologik ko‘rsatkichlarni muntazam monitoringi talab etiladi.
Majmuaviy ximioterapiyada miyelosupressiya preparatlarning additiv ta’siri oqibatida yaqqolroq bo‘lishi mumkin.
Ko‘pincha neytropeniya, kamroq – trombotsitopeniya va anemiya rivojlanadi.
Qonning shaklli elementlarining minimal miqdori doksorubitsin yuborilgandan keyin 10-14 kun o‘tgach kuzatiladi.
Odatda gematologik ko‘rsatkichlar preparat yuborilgandan keyin 21 kun o‘tgach normallashadi.
Agar polinuklear granulotsitlarning soni 2000/mm3 dan kam bo‘lsa, doksorubitsin bilan davolashni boshlash mumkin emas.
O‘tkir leykozni davolaganda bu chegara vaziyatga qarab pastroq bo‘lishi mumkin.
Og‘ir miyelosupressiya oqibatida qon ketishi yoki superinfektsiya rivojlanishi mumkin, bu dozani kamaytirish yoki doksorubitsin bilan davolashni to‘xtatish kerakligidan dalolat beradi.
Doksorubitsin immunosupressor sifatida ta’sir ko‘rsatganligi tufayli, ikkilamchi infektsiya rivojlanishini oldini olish choralarini ko‘rish kerak.
O‘pka toksikligi: Ko‘ks oralig‘iga nur bilan davolash bilan birga yoki usiz boshqa tsitostatiklar (masalan gemtsitabin, bleomitsin, taksanlar yoki rituksimab) bilan majmuaviy ximioterapiyada, shuningdek o‘pka kasalliklariga moyilligi bo‘lgan patsiyentlarni davolaganda doksorubitsinning o‘pkaga toksik ta’siri ehtimolini e’tiborga olish kerak.
Giperurikemiya: Boshqa antineoplastik preparatlar bilan davolagandagi kabi doksorubitsin bilan davolaganda o‘smani tez lizisi o‘tkir podagra yoki urat nefropatiyani rivojlanishi bilan kechuvchi giperuriyemiyani chiqarishi mumkin.
Qonda siydik kislotasining darajasini muntazam nazorat qilish kerak.
Patsiyentlar yetarli miqdorda (sutkada kamida tana yuzasiga 3 l/m2) suyuqlik iste’mol qilishlari kerak.
Zarurati bo‘lganida ksantinoksidaza ingibitorlari (allopurinol) ni qo‘llash mumkin.
Jigar funktsiyasini buzilishi: Doksorubitsin asosan safro bilan chiqarilganligi tufayli, jigar funktsiyasini yetishmovchiligi yoki jigar yetishmovchiligi bo‘lganida doksorubitsinni chiqarilishi sekinlashishi, toksik samaralar esa – kuchayishi mumkin.
Shuning uchun davolashni boshlashdan oldin va davolash jarayonida jigarning funktsional sinamalarini (alaninaminotransferaza, aspartataminotransferaza, ishqoriy fosfataza va bilirubin darajasini aniqlash) o‘tkazish tavsiya etiladi.
Siydik rangini o‘zgarishi: Doksorubitsin siydikning rangini, ayniqsa yuborilgandan keyin yaqin orada qizil rangga bo‘yashi mumkinligi haqida patsiyentlarni ogohlantirish kerak.
Bu ularda xavotirlik keltirib chiqarmasligi kerak.
Leykoz: Preleykemik faza bilan yoki usiz kechuvchi leykoz antratsiklinlar bilan davolangan patsiyentlarda kuzatilgan.
Leykoz ko‘pincha bunday preparatlarni DNK-shikastlovchi antineoplastik vositalar bilan birga qo‘llaganda, patsiyentlar tsitostatik preparatlar bilan avvalgi davolashni yomon o‘zlashtirganda yoki antratsiklinlarning dozasi oshirilganda rivojlanadi.
Bunday leykozlarda yashirin davr 1 yildan 3 yilgacha davom etishi mumkin.
Kantserogenez, mutagenez, fertillikni buzilishi: In vitro va in vivo sharoitdagi tadqiqotlarda doksorubitsin genotoksik va mutagen xususiyatlarni namoyon qilgan.
Ayollarda doksorubitsin preparatni qo‘llash davri davomida bepushtlik chaqirishi mumkin.
Doksorubitsin amenoreya chaqirishi mumkin.
Davolash yakunlanganidan keyin ovulyatsiya va hayz tsikli tiklanadi, garchi muddatidan oldin menopauza kuzatilishi mumkin.
Doksorubitsin mutagen xususiyatlarni namoyon qiladi va odam spermatozoidlarida xromosomalarni shikastlanishini chaqirishi mumkin.
Oligospermiya yoki azoospermiya doimiy bo‘lishi mumkin, lekin ayrim hollarda spermatodoidlarning miqdori normaga qaytganligi haqida xabar berilgan.
Bu davolash yakunlangandan keyin bir necha yil o‘tgach kuzatilishi mumkin.
Erkaklar doksorubitsin bilan davolash davrida kontratseptsiyaning ishonchli usullaridan foydalanishlari kerak.
Jigar funktsiyasi: Doksorubitsinni chiqarilishining asosiy yo‘li bo‘lib gepatobiliar tizimi hisoblanadi.
Doksorubitsinni qo‘llashdan oldin va davolash davrida qon zardobida umumiy bilirubin darajasini umumiy tahlilini o‘tkazish kerak.
Bilirubin darajasi oshgan patsiyentlarda umumiy toksiklikni oshishi bilan kechuvchi klirensni sekinlashishi kuzatilishi mumkin.
Bunday patsiyentlarda preparatning pastroq dozalari tavsiya etiladi.
Jigar funktsiyasini buzilishining og‘ir shakli bo‘lgan patsiyentlarga doksorubitsinni buyurish mumkin emas.
Boshqalar: