Miorelaksantlar. Xolin hosilalari.

M03AV01

Ditilinning farmakokinetikasi bo‘yicha ma’lumotlar, preparatning ta’sir vaqtini qisqaligi tufayli ahamiyatli cheklangan. Vena ichiga yuborilganidan keyinoq preparat qonning soxtaxolinesterazasini ta’siriga uchraydi. Keyinchalik atsetilxolinning sintezi uchun ishlatiladigan xolinga va to‘qimalar nafasida ishtirok qiluvchi qahrabo kislotasiga parchalanadi. Preparat gematoentsefalik va yo‘ldosh to‘siqlari orqali o‘tadi.

Traxeyani intubatsiya qilishda, endoskopik muolajalarda (bronxo-, ezofago-, laringo-, tsistoskopiya), miorelaksatsiyani talab qiluvchi qisqa muddatli operatsiyalarda (chiqishlarni to‘g‘rilash, suyak siniqlarini repozitsiyasi), jarrohlik aralashuvlari (ginekologik, torakal, abdominal), mioplegiyani tutib turish uchun, qoqsholda tirishishlarni bartaraf qilish uchun qo‘llanadi.

Vena ichiga oqim bilan va infuziyalar ko‘rinishida yoki mushak ichiga qo‘llanadi. Ditilin-Darnitsani yuborishga faqat o‘pkaning sun’iy ventilyatsiyasini o‘tkazish uchun barcha sharoitlar mavjud bo‘lganida  ruxsat beriladi. Kattalar. Tana vazni, patsiyentning reaktsiyasi, kerakli mushak relaksatsiyasining darajasi, yuborish yo‘lini hisobga olib, shifokor dozalarni individual ravishda belgilaydi. Endotraxeal intubatsiyani o‘tkazish uchun tana vazniga 1 mg/kg dozada vena ichiga yuboriladi. Bu doza odatda 30-60 sekunddan keyin davomiyligi 2 dan 6 minutgacha bo‘lgan mushak relaksatsiyasini chaqiradi. Yuqori dozalari davomliroq mushak relaksatsiyasini chaqiradi, lekin dozani ikki marta oshirish relaksatsiyaning davomiyligini ikki marta oshishiga har doim ham olib kelmaydi. Ditilinning dastlabki dozasini 50% dan 100% gacha miqdorini tashkil qiluvchi qo‘shimcha dozalari, 5 minutdan 10 minutgacha bo‘lgan oraliqlarda yuboriladi va umumiy anesteziya ostidagi qisqa muddatli jarrohlik aralashuvi davomidagi mushak relaksatsiyasini tutib turadi. Butun operatsiya davomida mushaklarni uzoq muddatli bo‘shashtirish uchun Ditilin-Darnitsaning 5% li glyukoza eritmasida yoki 0,9% li natriy xloridi eritmasida suyultirilgan 0,1-0,2% li eritmasini infuziya ko‘rinishida, minutiga 2,5-4 mg tezlikda yuborish mumkin. Infuziyaning tezligini konkret bemorning reaktsiyasiga qarab muvofiqlashtirish kerak. Takroriy vena ichiga inyektsiyalarda yoki uzluksiz infuziyalarda Ditilin-Darnitsaning umumiy dozasi soatiga 500 mg dan oshmasligi lozim. 1 yoshgacha bo‘lgan bolalar. Ushbu yosh guruhidagi patsiyentlar ditilinning ta’siriga kattalarga nisbatan chidamliroqdirlar. Vena  ichiga tavsiya etilgan doza – tana vazniga 1 mg/kg ni tashkil qiladi. Ditilin-Darnitsani bolalarga vena ichiga infuziya yo‘li bilan yuborilganida, doza kattalarnikidek belgilanadi, lekin infuziyaning boshlang‘ich tezligi tana vazniga proportsional pasaytiriladi. Yoshgacha bo‘lgan bo‘lgan bolalar uchun  mushak ichiga tavsiya etilgan doza- tana vazniga  4 mg/kg gachani tashkil qiladi. Ushbu  dozalar taxminan 3 minut davom etadiga mushak relaksatsiyasini chaqiradi. Yig‘indi doza 150 mg dan oshmasligi kerak. Keksa patsiyentlarda qo‘llanishi: keksa yoshli odamlar uchun Ditilin-Darnitsaning dozalari kattalar uchun belgilangan dozalar bilan o‘xshash. Keksa odamlar yurak aritmiyalarini paydo bo‘lishiga moyilroqdirlar, ayniqsa ular agarda yurak glikozidlarini qabul qilayotgan bo‘lsalar. Bolalar. Preparat bolalarga 1 yoshdan boshlab qo‘llanadi. Preparat bu yosh guruhidagi bemorlarga qo‘llanganida ehtiyotkorlik ko‘rsatish kerak, chunki bolalarda miopatiya ko‘proq aniqlanadi, ular xavfli gipertermiyani va rabdomiolizni rivojlanishiga moyilroqdirlar va suksametoniy yuborilganidan keyin jiddiy nojo‘ya reaktsiyalarning rivojlanishini yuqori xavfiga egadirlar.

Sezgi a’zolari tomonidan: ko‘zning ichki bosimini oshishi. Me’da-ichak yo‘llari tomonidan: so‘lak ajralishini oshishi, me’da ichidagi bosimni oshishi (va, oqibati sifatida, regurgitatsiya xavfi va me’daning ichidagisini nafas yo‘llariga tushish xavfini oshishi). Jigar va o‘t chiqarish yo‘llari tomonidan: jigar funktsiyasining buzilishi. Metabolik buzilishlar: giperglikemiya, kaliyning darajasini tranzitor oshishi. Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: arterial gipertenziya yoki gipotenziya, qonni oqib kelishlari, qisqa muddatli bradikardiya, asistoliya, taxikardiya, aritmiya (shu jumladan qorinchalar aritmiyasi), yurak o‘tkazuvchanligini buzilishlari, kardiogen shok, yurakni to‘xtashi, kollaps. Nafas a’zolari tomonidan: apnoe, bronxospazm, nafas mushaklarining davomli falaji (soxtaxolinesterazani ishlab chiqarilishini genetik buzilishi bilan bog‘liq). Tayanch-harakat apparati tomonidan: ditilin yuborilganidan keyin 10-12 soat o‘tgach mushak og‘riqlarini paydo bo‘lishi, mushaklarning fastsikulyatsiyasi, trizm, rabdomioliz, keyingi mioglobinemiya va mioglobinuriyani rivojlanishi bilan. Dermatologik buzilishlar: terini qizarishi, toshma. Allergik reaktsiyalar: o‘ta yuqori sezuvchanlik, shu jumladan eshakemi, anafilaktik shok. Umuman organizm tomonidan: gipertermiya, yuborish joyida o‘zgarish.

Preparatning komponentlariga yuqori sezuvchanlik, glaukoma, miasteniya, o‘tkir buyrak yetishmovchiligi, yaqqol anemiya, anamnezdagi xavfli gipertermiya, plazmadagi xolinesterazani atipik faolligi; katta jarohatlar yoki kuyishlar, bemorni uzoq muddatli immobilizatsiyasi, skelet mushaklarining falaji; buyrak yetishmovchiligi bilan bog‘liq gipekaliyemiya; ko‘zning ochiq jarohati va ko‘z ichki bosimini oshishi maqsadi muvofiq bo‘lmagan hollar; skelet mushaklarining miopatiyasi, rabdomioliz. Suksametoniyga sezuvchanlikni oshiruvchi preparatlarni bir vaqtda qo‘llash mumkin emas. Dorilarning o‘zaro ta’siri Quyida sanab o‘tilgan dori moddalar va kimyoviy birikmalar qon plazmasidagi xolinesterazaning normal faolligini pasaytiradi, shu bilan Ditilin-Darnitsaning relaksatsiya qiluvchi ta’sirining jadalligi va davomiyligini oshiradi. Ularga quyidagilar kiradi: fosfororganik insektitsidlar va metrifonat; exotifatli ko‘z tomchilari; trimetafan; spetsifik antixolinesteraz agentlar: neostigmin, piridostigmin, fizostigmin, endofonium; takrin gidroxloridi; tsitotoksik dori vositalari: tsiklofosfamid, mexloretamin, trietilenmelamin, tiotepa; psixiatriya amaliyotida qo‘llanadigan dori vositalari: fenelzin, propazin, xlorpromazin; anestetik dori vositalari: ketamin, morfin, morfin antagonistlari, petidin, pankuroniy, propanidid. Qon plazmasidagi psevdoxolinesterazaning faolligiga salbiy ta’sir qilishi mumkin bo‘lgan boshqa dori vositalarga aprotinin, difeningidramin, prometazin, estrogenlar, oksitotsin, glyukokortikosteroidlar (yuqori dozalarda), oral kontratseptivlar, terbutalin, metoklopramid kiradi. Quyida keltirilgan dori moddalari va kimyoviy birikmalar Ditilin-Darnitsaning miorelaksatsiya qiluvchi ta’sirining jadalligi va davomiyligini, qon plazmasidagi xolesterazning faolligini almashishi bilan bog‘liq bo‘lmagan yo‘llar bilan oshiradi. Ularga quyidagilar kiradi: magniy tuzlari; litiy karbonati; azatioprin; xinin va xlorxinin; aminoglikozid guruhi antibiotiklari, klindamitsin, polimiksinlar: aritmiyaga qarshi preparatlar: xinidin, prokainamid, verapamil, beta-adrenoblokatorlar, lidokain, prokain; uchuvchi va ingalyatsion anesteziyalovchi dori vositalari: galotan, enfluran, desfluran, izofluran, diyetilefir va metoksifluran – Ditilin-Darnitsa tomonidan nerv-mushak o‘tkazuvchanligini bloklanishi I fazasiga ahamiyatsiz ta’sirga ega, biroq suksametoniy tomonidan nerv-mushak o‘tkazuvchanligini bloklanishining II fazasini boshlanishini tezlashtiradi va jadalligini oshiradi. Yurak glikozidlari bilan bir vaqtda qo‘llanganida, yurak glikozidlarining samarasi oshadi. Miasteniyani davolash uchun vositalar bilan bir vaqtda qo‘llanganida bu vositalarning samaradorligi pasayadi. Umumiy anesteziya uchun galogen saqlovchi vositalari ditilinning yurak-qon tomir tizimiga noxush samarasini oshiradi. Tiopental natriy, atropin ditilinning yurak-qon tomir tizimiga noxush samarasini pasaytiradi.

Faqat statsionarning ixtisoslashgan bo‘limi sharoitlarida tajribali anesteziologning qarori va sinchkov nazorati ostida va traxeyani darhol intubatsiyasi, kislorod ingalyatsiyasi va O‘SV ni o‘tkazish uchun apparatura bo‘lgandagina qo‘llanadi. Ilgari aniqlanmagan nerv-mushak kasalliklari bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda suksametoniy xloridi qo‘llanganidan keyin yurakni qaytmas to‘xtab qolish hollari to‘g‘risida ma’lumotlar mavjud. Nojo‘ya ko‘rinishlarining xavfi tufayli, darhol intubatsiya yoki kritik vaziyatlarda nafas yo‘llarini ozod qilishni talab qiladigan hollardan tashqari, hatto tashqi sog‘lom ko‘ringan bolalar va o‘smirlarga suksametoniy xloridini qo‘llashni cheklash tavsiya etiladi. Yuqori dozalarda ditilin, qutbsizlantiruvchi ta’sirdan keyin qutbsizlantirishga qarshi samara rivojlangan hollarda “ikki tomonlama blok”ni chaqirishi mumkinligini hisobga olish kerak. Shuning uchun ditilinning oxirgi inyektsiyasidan keyin ta’siri uzoq vaqt (25-30 minutgacha) o‘tib ketmaydi va mustaqil nafas tiklanmaydi. Buni bartaraf etish uchun oldindan atropin yuborilganidan keyin prozerin yoki galantamin yuboriladi. Prozerin va boshqa antixolinesteraz preparatlar xolinesterazaning faolligini bostirib, ditilinning ta’sirini uzaytirishini yodda tutish lozim. Boshqa miorelaksantlarga yoki umumiy anesteziyaning biron-bir komponetiga ma’lum o‘ta yuqori sezuvchanlikda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanadi. Aholining taxminan 0,05% plazma xolinsterazasining nasliy pasaygan faolligiga ega. Bunday bemorlarda suksametoniyning ta’siri, shuningdek xolinesterazaning faolligini pasayishi bilan kechuvchi holatlarda: homiladorlik va/yoki tug‘ruqdan keyingi davr; qoqshol, tuberkulyoz, shuningdek boshqa og‘ir va/yoki surunkali infektsion kasalliklarni og‘ir kechishi; katta kuyishlar; xavfli o‘smalar; surunkali kamqonlik va to‘yib ovqatlanmaslik; jigar yetishmovchiligining terminal bosqichlari; o‘tkir yoki surunkali buyrak yetishmovchiligi; autoimmun kasalliklar: miksedema, kollagen kasalliklar; plazmani massiv transfuziyasidan keyin; plazmaferez o‘tkazilganidan keyin, shuningdek ayrimi yondosh davolashdan keyin uzayishi mumkin “Dorilarning o‘zaro ta’siri”bo‘limiga qarang). Suksametoniy takroriy yuborilganidan keyin preparatga o‘rganib qolish paydo bo‘lishi mumkin. Suksametoniyni qo‘llash keyinchalik mushak og‘riqlari bilan kechishi mumkin, ularning jadalligi preparat yuborilganida ko‘rinadigan mushak qisqarishlari bilan kuchsiz mos keladi. Qutbsizlantirmaydigan miorelaksantlarni Ditilin-Darnitsani yuborishdan bir necha minut oldin inyektsiya qilish, mushak og‘riqlarining ko‘rinishlarini kamayishiga yordam berishi mumkin. Bu usul endotraxeal intubatsiya uchun qoniqarli sharoitlarga erishish uchun, suksametoniyning tana vazniga 1 mg/kg dan ortiq dozasini yuborishni talab qilishi mumkin. Og‘ir sepsisli bemorlar giperkaliyemiyani rivojlanishiga moyildirlar, buni Ditilin-Darnitsa qo‘llanganida e’tiborga olish lozim. Miasteniya gravis bo‘lgan bemorlarga “ikki tomonlama blok” ni rivojlanishini yuqori xavfini nazarda tutib, Ditilin-Darnitsani buyurish tavsiya qilinmaydi. Iton-Lambert miastenik sindromi bo‘lgan bemorlar suksametoniyning ta’siriga ko‘proq sezuvchandirlar, bu preparatning dozasini pasaytirishni talab qilishi mumkin. Sog‘lom patsiyentlarda (kattalar va bolalar) suksametoniy ba’zida bradikardiya chaqirishi mumkin, uni oldindan atropinni vena ichiga yuborish bilan oldini olish mumkin. Giperkaliyemiya yo‘qligida kam bo‘lsada, lekin suksametoniyni qo‘llash bilan bog‘liq qorincha aritmiyasi paydo bo‘lishi mumkin. Biroq, digitalis preparatlarini qabul qilayotgan bemorlar bunday aritmiyalarni rivojlanishiga moyilroqdirlar. Suksametoniyning yurakka ta’siri yurak ritmini o‘zgarishiga, shu jumladan yurakni to‘xtashiga olib kelishi mumkin. Xolinesterazaning genetik tanqisligi bo‘lgan, shuningdek gipokaliyemiyasi bo‘lgan bemorlarda Ditilin-Darnitsa nafasni davomli susayishini chaqirishi mumkinligini hisobga olish kerak. Jigar kasalliklari, anemiyasi, kaxeksiyasi bo‘lgan bemorlarni davolash uchun preparat ehtiyotkorlik bilan ishlatilishi lozim. Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llanishi. Suksametoniy bachadonga va boshqa silliq mushaklarga bevosita ta’sir ko‘rsatmaydi. Normal terapevtik dozalarda preparat yangi tug‘ilgan chaqaloqning nafasiga ta’sir ko‘rsatishi mumkin bo‘lgan miqdorlarda yo‘ldosh to‘sig‘i orqali o‘tmaydi. Homiladorlik davrida preparat, faqat agar ona uchun foyda homila uchun xavfdan ustun bo‘lgandagina qo‘llanadi. Emizish: preparatni ko‘krak sutiga o‘tish xususiyati to‘g‘risida ma’lumotlar yo‘q. Avtotransportni yoki boshqa mexanizmlarni  boshqarish boshqarishda  reaktsiya tezligiga ta’sir qilish qobiliyati. Ditilin-Darnitsani har doim davolash muassasasi sharoitlarida, umumiy anesteziya vositalari bilan birga qo‘llanadi, shuning uchun umumiy anesteziya uchun vositalarni qo‘llashga xos barcha ehtiyotkorliklarga rioya qilish lozim. Preparat bolalar ololmaydigan joyda saqlansin va yaroqlilik muddati o‘tgach ishlatilmasin. Dozani oshirib yuborilishi Simptomlari: Ditilinning dozasini oshirib yuborilishi nafasni uzoq to‘xtab qolishi va mushaklarni falaji bilan namoyon bo‘ladi. Davolash. O‘pkaning sun’iy ventilyatsiyasi, zarurati bo‘lganida – yangi, ya’ni o‘zining tarkibida soxtaxolinesterazani saqlovchi qon quyish.

Original o‘ramida, 2oS dan 8oS gacha haroratda saqlansin.

Retsept bo‘yicha

5 ml dan ampulada; 10 ampula dan korobkada; 5 ampuladan kontur uyali o‘ramda; 1 yoki 2 kontur uyali o‘ramdan qutida.

2 yil.