Diokor 80 – dumaloq, ikki yoqlama qavariq yuzali, oq rangli plyonka qobiq bilan qolangan tabletkalar. Diokor 160 – dumaloq, ikki yoqlama qavariq yuzali, jigarrang-to‘q sariq rangli plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Angiotenzin II ingibitorlarining majmuaviy preparati. Valsartan va diuretiklar.

C09DA03.

Preparat ichga qabul qilingandan keyin valsartan va gidroxlortiazidni so‘rilishi tez amalga oshadi, lekin so‘rilish darajasi keng chegaralarda o‘zgaradi. Diokor preparatining mutloq biokiraolishligining o‘rtacha ko‘rsatkichi 23% ni tashkil qiladi. O‘rganilgan dozalar diapazonida valsartanning kinetikasi proportsional xarakterga ega. Preparat takroran qabul qilingandan keyin klinik ko‘rsatkichlarni o‘zgarishi kuzatilmagan. Preparatni sutkada bir marta qabul qilganda to‘planishi ahamiyatsiz darajada. Valsartan qonning plazma oqsillari bilan ahamiyatli darajada, asosan albumin bilan bog‘lanadi (94-97%). Muvozanat holatdagi davrda taqsimlanish xajmi past (taxminan 17 l). Valsartanni axlat bilan chiqarilishi 70% ni tashkil qiladi (ichga qabul qilingan dozaning kattaligidan). Siydik bilan taxminan 30% chiqariladi, asosan o‘zgarmagan ko‘rinishda. Valsartanni ovqat bilan birga qo‘llanilganda “kontsentratsiya-vaqt” egri chizig‘i ostidagi maydon (AUC) 48% ga kamayadi, garchi preparat qabul qilindan keyin 8 soatdan keyin boshlab preparatning kontsentratsiyasi uni och qoringa qabul qilganda ham, ovqat qabul qilganda ham bir xil bo‘ladi. “Kontsentratsiya-vaqt” egri chizig‘i ostidagi maydonni kamayishi terapevtik samarani ahamiyatli darajada pasayishi bilan kechadi. Gidroxlorotiazid. Ichga qabul qilinganidan keyin gidroxlorotiazidning so‘rilishi tez (tmax  taxminan 2 soat) yuz beradi. Preparatning taqsimlanish va chiqarilish fazasidagi farmakokinetikasi umuman olganda, bioeksponentsial pastga yo‘nalgan egri chiziq bilan ifodalanadi; yakuniy bosqichining yarim chiqarilish davri 6-15 soatni tashkil qiladi. Terapevtik dozalar diapazonida AUC ning o‘rtacha kattaligi dozani oshishiga to‘g‘ri proportsional ortadi. Takroran buyurishlarda gidroxlorotiazidning farmakokinetikasi o‘zgarmaydi; sutkada bir marta buyurilganida to‘planishi ahamiyatsiz. Ichga qabul qilinganida gidroxlorotiazidning mutloq biokiraolishligi 60-80% tashkil qiladi. Chiqarilishi siydik bilan yuz beradi: dozaning 95% dan ortig‘i o‘zgarmagan ko‘rinishda va taxminan 4% – 2-amino-4-xloro-m-benzenedisulfonamid gidrolizati ko‘rinishida chiqariladi. Gidroxlorotiazid ovqat bilan birga qo‘llanganida, och qoringa qabul qilingandagi muvofiq ko‘rsatkichlarga nisbatan, uning tizimli biokiraolishligini ham oshishi, ham kamayishi aniqlangan. Bu o‘zgarishlarning diapazoni ahamiyatsiz va klinik ahamiyatga ega emas. Valsartan/gidroxlorotiazid. Valsartan bilan bir vaqtda qo‘llanganida gidroxlorotiazidning biokiraolishligi taxminan 30% ga kamayadi. Gidroxlorotiazidni bir vaqtda buyurilishi, o‘z tomonidan valsartanning kinetikasiga ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmaydi. Biroq, bu o‘zaro ta’sir, valsartan va gidroxlorotiazidning majmuaviy qo‘llash samaradorligiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Nazoratli klinik tadqiqotlarda ushbu majmuaning yaqqol antigipertenziv samarasi aniqlangan, u alohida har bir komponentning samarasidan, shuningdek platseboning samarasidan yuqori bo‘lgan.

Monoterapiya samarasiz bo‘lgan patsiyentlarda arterial gipertenziyani davolashda qo‘llaniladi.

Preparatning tavsiya qilingan dozasi – sutkada bir marta 80 mg/12,5 li (Diokor 80) 1 tabletkani tashkil qiladi. 3-4 xafta davolangandan keyin arterial bosim yetarli darajada pasaymaganida davolashni 160 mg/12,5 mg li 1 tabletka (Diokor 160) sutkada 1 marta dozada davom ettirish masalasini ko‘rib chiqish tavsiya etiladi. Maksimal antigipertenziv samaraga – 2-4 hafta davomida qo‘llash natijasida erishiladi. Preparatni ovqat iste’mol qilishdan qat’iy nazar qabul qilish mumkin, oz miqdordagi suv bilan ichiladi. Buyrak funktsiyasini buzilishlari Buyrak funktsiyasini biroz yoki o‘rtacha buzilishlari (kreatinin klirensi > 30 ml/min) bo‘lgan patsiyentlarda dozani boshqarish kerak emas. Jigar funktsiyasini buzilishlari Jigar funktsiyasini nobiliar kelib chiqishga ega bo‘lgan yengil yoki o‘rtacha va xolestazsiz buzilishlari bo‘lgan patsiyentlarda valsartanning dozasi 80 mg dan oshmasligi kerak va preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim. Keksa yoshdagi patsiyentlar Keksa yoshdagi patsiyentlar dozaga tuzatish kiritish talab qilinmaydi. Preparatni qo‘llash davomiyligi shifokor tomonidan individual ravishda belgilanadi.

Nojo‘ya reaktsiyalar umuman olganda kuchsiz namoyon bo‘luvchi, o‘tkinchi xarakterga ega bo‘lib, quyida keltirilgan. Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: taxikardiya, arterial gipotenziya, vaskulitlar. Qon tizimi tomonidan: neytropeniya, trombotsitopeniya. Nerv tizimi tomonidan: bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi, gipesteziya, paresteziya, sinkope, uyqusizlik, uyquchanlik. Eshitish a’zosi tomonidan: quloqlarni shang‘illashi/jaranglashi, vertigo, o‘rta otit. Ko‘rish a’zosi tomonidan: ko‘rishni buzilishi. Nafas tizimi tomonidan: nazofaringit, yo‘tal, burun bitishi, bronxit, o‘tkir bronxit, ko‘krakda og‘riq, hansirash, faringolaringial og‘riq, sinusit; juda kam hollarda – gidroxlorotiazidni qo‘llanishi bilan bog‘liq granulotsitar infiltratsiya va alveolyar membranalarda IgG ni to‘planishi bilan kechuvchi o‘pka shishi. Nokardiogen o‘pka shishi immunologik jihatdan gidroxlorotiazidga bo‘lgan idiosinkrazik reaktsiya orqali yuz bergan bo‘lishi mumkin, lekin bu juda kam uchraydi. Ovqat hazm qilish yo‘llari tomonidan: diareya, abdominal og‘riq, dispepsiya, og‘iz qurishi, gastroenterit, ko‘ngil aynishi, jigar funktsiyasi ko‘rsatkichlarini oshishining yakka holatlari. Metabolizmni buzilishi: giperkaliyemiya, suvsizlanish. Siydik-tanosil tizimi tomonidan: pollakiuriya; juda kam hollarda – buyrak funktsiyasini buzilishi, o‘tkir buyrak yetishmovchiligi, siydik chiqarish yo‘llari infektsiyasi, libidoni pasayishi. Teri va teri osti kletchatkasi tomonidan: kuchli terlash, toshma, qichishish. Immun tizimi tomonidan: o‘ta yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari/allergiyalar, shu jumladan zardob kasalligi. Tayanch-harakat tizimi tomonidan: belda og‘riq, artralgiya, mushaklarni tirishishi, mushaklarni cho‘zilishi, bo‘yinda og‘riq, qo‘l-oyoqlarda og‘riq, paylarni cho‘zilishi, mialgiya, artrit. Umumiy buzilishlar: toliqish hissi, asabiylik, asteniya, haroratni oshishi, virusli infektsiyalar, shish, periferik shish, angionevrotik shish. Laborator ko‘rsatkichlari: gipokaliyemiya, giponatriyemiya, bilirubin, kreatinin va azot mochevina darajasini oshishi, gemoglobin darajasi va gematokrit ko‘rsatkichini pasayishi. Gidroxlorotiazid uchun xos bo‘lgan boshqa nojo‘ya samaralar, xatto agar majmuaviy preparatni (valsartan/gidroxlorotiazid) qo‘llanganda kuzatilmagan bo‘lsa xam, shuningdek Diokor uchun xam potentsial xos bo‘lishi mumkin. Gidroxlorotiazid ko‘p yillar davomida keng qo‘llanadi, bunda ko‘proq Diokorning tarkibiga kiruvchi dozadan yuqoriroq dozalari qo‘llanadi. Tiazid diuretiklar bilan, shu jumladan gidroxlorotiazid bilan monoterapiya o‘tkazilganda, qator nojo‘ya samaralar bo‘lishi mumkin. Elektrolitlar va metabolizmni o‘zgarishlari. Tiazid diuretiklar bilan davolanishda gipokaliyemiyani rivojlannishi to‘g‘risida xabar berilgan. Tiazid diuretiklar qo‘llanganda giperkaltsiyemiya, giponatriyemiya va gipoxloremik alkaloz rivojlanishi mumkin, u jigar entsefalopatiyasi yoki jigar komasiga olib kelishi mumkin. Tiazidlar magniyni siydik bilan ekskretsiyasini oshishini chaqirishi mumkin, bu gipomagniyemiyaga olib kelishi mumkin. Tiazid diuretiklar qon zardobida xolesterin, triglitseridlar va siydik kislotasining kontsentratsiyasini oshishini chaqirishi mumkin, bu kasallik asimptom kechayotgan patsiyentlarda podagra xurujiga olib kelishi mumkin. Glyukozotolerantlikni pasayishi kuzatilishi mumkin, bu yashirin qandli diabet manifestatsiyasiga olib kelishi mumkin.

Preparatning komponentlaridan birontasiga va sulfonamidlarning hosilasi hisoblangan boshqa dori vositalariga yuqori sezuvchanlik. Jigar funktsiyasini og‘ir buzilishlari, biliar tsirroz va xolestaz. Buyrak funktsiyasini og‘ir buzilishlari (kreatinin klirensi <30 ml/min), anuriya. Refrakter gipokaliyemiya, giponatriyemiya, giperkaltsiyemiya, simptomatik giperurikemiya. Homilador ayollar va homiladorlikni rejalashtirgan ayollar (“Homiladorlik yoki emizish davrida qo‘llanishi” bo‘limiga qarang). Qandli diabeti bo‘lgan yoki buyrak funktsiyasini buzilishi (glomerulyar filtratsiya tezligi (GFT) <60 ml/min/1,73 m2) bo‘lgan patsiyentlarda angiotenzin retseptorlari antagonistlari, shu jumladan valsartanni yoki angiotenzinga aylantiruvchi ferment ingibitorlarini aliskiren bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas.

Litiy Litiy preparatlarini angiotenzinga aylantiruvchi ferment (AAF) ingibitorlari yoki tiazid diuretiklar bilan, shu jumladan gidroxlorotiazid bilan bir vaqtda buyurilganida, qon zardobida litiyning kontsentratsiyasini va toksikligini qaytuvchan oshishi aniqlangan. Valsartanni va litiy preparatlarini bir vaqtda qo‘llash tajribasi yo‘q, shuning uchun ushbu majmuani qo‘llash tavsiya qilinmaydi. Agar preparatni qo‘llash baribir zarur bo‘lsa, unda ularni bir vaqtda qo‘llanganida qon zardobida litiyning kontsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya qilinadi.

Elektrolitlar muvozanatini o‘zgarishi Diokor va kaliy tuzlari, kaliyni tejovchi diuretiklar, kaliyli qo‘shimchalar, kaliy saqlovchi tuz o‘rnini bosuvchilar yoki kaliyning darajasini oshishini chaqirishi mumkin bo‘lgan boshqa dori vositalari (masalan, geparin) bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya qilinmaydi. Qon zardobida kaliyning miqdorini tez-tez tekshirish tavsiya qilinadi. Tiazid diuretiklari bilan davolash ko‘pincha giponatriyemiya va gipoxloremik alkalozni paydo bo‘lishi bilan bog‘liq. Tiazidlar siydik bilan magniyning chiqarilishini kuchaytiradi, natijada bu gipomagniyemiyaga olib kelishi mumkin. Organizmda natriy va/yoki aylanayotgan qon hajmining (AQH) tanqisligi bo‘lgan patsiyentlar Organizmda natriy va/yoki AQH ning og‘ir darajali tanqisligi bo‘lgan bemorlarda, masalan, diuretiklarning yuqori dozalarini qabul qilayotganlarda, ayrim hollarda Diokor bilan davolashning boshida klinik ko‘rinishlar bilan kechuvchi simptomatik gipotenziya yuz berishi mumkin. Shuning uchun Diokor bilan davolashni boshlashdan oldin organizmda natriyning miqdorini va/yoki aylanayotgan qon hajmini muvofiqlashtirishni o‘tkazish lozim. Gipotenziya rivojlangan hollarda patsiyentni gorizontal holatga o‘tkazish va zarurat tug‘ilganida fiziologik eritmani vena ichiga infuziyasini o‘tkazish kerak. Arterial bosim barqarorlashganidan keyin Diokor bilan davolash davom ettirilishi mumkin. Og‘ir yurak yetishmovchiligi bo‘lgan yoki renin-angiotenzin-aldosteron tizimining faollashuvini boshqa har qanday holati bo‘lgan patsiyentlar Buyrak funktsiyasini renin-angiotenzin-aldosteron tizimining faoliyatiga bog‘liq patsiyentlarda (masalan, kokronar yurak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda) Diokor qo‘llanmagani ma’quldir, chunki AAF ingibitorlari bilan davolash oliguriyani va/yoki avj oluvchi azotemiyani chaqirishi, ayrim hollarda esa – o‘tkir buyrak yetishmovchiligini rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Birlamchi giperaldosteronizm Birlamchi giperaldosteronizm bo‘lgan hollarda AAF ingibitorlari samarasizdir, shuning uchun ularni qo‘llash tavsiya qilinmaydi. Aortal va mitral stenoz, obstruktiv gipertrofik kardiomiopatiya Boshqa vazodilatatorlarni qo‘llanganda bo‘lgani kabi, preparatni aortal va mitral stenozi yoki obstruktiv gipertrofik kardiomiopatiyasi bo‘lgan patsiyentlarda qo‘llaganda ayniqsa ehtiyotkor bo‘lish kerak. Buyrak arteriyasining stenozi Buyrak arteriyasining bir tomonlama yoki ikki tomonlama stenozi bo‘lgan yoki yakka buyrakning arteriyasini stenozi bo‘lgan patsiyentlarda valsartan plazmada kreatinin yoki qonda mochevina darajasini oshishiga olib kelishi mumkin, shuning uchun uni bu toifadagi patsiyentlarda qo‘llash mumkin emas. Buyrak funktsiyasini buzilishi Preparatni buyrak funktsiyasini yengil yoki o‘rtacha og‘irlik darajasida buzilishi (kreatinin klirensi ≥30 ml/min) bo‘lgan patsiyentlarda qo‘llaganda dozaga tuzatish kiritish talab etilmaydi, lekin qon zardobida kaliyni, kreatinin va siydik kislotasining darajasini vaqti-vaqti bilan nazorat qilib turish tavsiya qilinadi. Tiazid diuretiklar buyrak funktsiyasini surunkali buzilishi bo‘lgan patsiyentlarda azotemiya chaqirishi mumkin. Ular monoterapiya sifatida og‘ir buyrak yetishmovchilida (kreatinin klirensi >30 ml/min) samarasiz, lekin hatto kreatinin klirensi >30 ml/min bo‘lgan patsiyentlarda ham ularni alohida ehtiyotkorlik bilan halqali diuretiklar bilan majmuada qo‘llash mumkin. Buyrak funktsiyasini buzilishi (glomerulyar filtratsiyasi tezligi (GFT) <60 ml/min/1,73 m2) bo‘lgan patsiyentlarda angiotenzin retseptorlari antagonistlari, shu jumladan valsartan yoki angiotenzinga aylantiruvchi ferment ingibitorlarini aliskiren bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas. Buyrak transplantatsiyasi Yaqinda buyrak transplantatsiyasi o‘tkazilgan patsiyentlarda valsartanni qo‘llash xavfsizligi to‘g‘risida ma’lumotlar yo‘q. Tizimli qizil yugurik Tiazid diuretiklar tizimli qizil yugurikni zo‘rayishini chaqirishi mumkinligi to‘g‘risida xabarlar bor. Boshqa metabolik buzilishlar Tiazid diuretiklar glyukozaga bo‘lgan tolerantlikni o‘zgartirishini, shuningdek zardobda xolesterin, triglitsidlar va siydik kislotasining darajasini oshishini chaqirishi mumkin. Qandli diabeti bo‘lgan bemorlarga insulin yoki peroral gipoglikemik vositalarning dozasiga tuzatish kiritish kerak bo‘lishi mumkin. Tiazidlar kaltsiyni siydik bilan ekskretsiyasini kamaytirishi va kaltsiyning metabolizmini ma’lum buzilishlarisiz zardobdagi kaltsiyning darajasini oraliq va biroz oshishiga olib kelishi mumkin. Ko‘rsatilgan giperkaltsiyemiya yashirin giperparatireozdan dalolat berishi mumkin. Tiazidlarni yuborishni qalqonsimon oldi bezi funktsiyasini test sinamasini o‘tkazishdan oldin to‘xtatish kerak. Jigar funktsiyasini buzilishi Jigar funktsiyasini xolestazsiz ahamiyatsiz va o‘rtacha darajada buzilishlari bo‘lgan patsiyentlarda dozaga tuzatish kiritish talab etilmaydi. Lekin preparatni ehtiyotkorlik bilan qabul qilish kerak. Jigar kasalliklari gidroxlortiazidning farmakokinetik ko‘rsatkichlarini ahamiyatli darajada o‘zgartirmaydi. Fotosezuvchanlik Tiazid diuretiklar qabul qilinganda fotosensibilizatsiya holatlari haqida xabarlar bor. Agar davolash vaqtida fotosezuvchanlik reaktsiyalari yuz bersa, preparat bilan davolashni to‘xtatish kerak. Agar diuretikni takror yuborish zarurati bo‘lsa, terining nozik sohalarini quyoshdan yoki sun’iy ultrabinafsha nurlaridan himoya qilish kerak. Umumiy

Homiladorlik Valsartan. Homilador ayollar va homiladorlikni rejalashtirgan ayollarda angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini qo‘llash mumkin emas. Homiladorlikni rejalashtirgan ayollarga homiladorlik davrida qo‘llash yuzasidan xavfsizlik profili aniqlangan muqobil antigipertenziv davolashni buyurish kerak. Agar Diokor preparati bilan davolash davrida homiladorlik aniqlansa, preparatni darhol bekor qilish va zarurati bo‘lganida homiladorlarda qo‘llashga ruhsat berilgan boshqa dori vositalari bilan almashtirish kerak. Angiotenzin II retseptorlari antagonistlarining Diokor preparatini homiladorlikning I uch oyligida qo‘llaganda homila uchun xavfni inkor etib bo‘lmaydi. Homiladorlikning II va III uch oyligida angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini qo‘llash fetotoksiklik (buyrak funktsiyasini buzilishi, kamsuvlik, bosh miya suyagini ossifikatsiyasini sekinlashishi) va neonatal toksiklik (buyrak yetishmovchiligi, gipotenziya, giperkaliyemiya). Agar angiotenzin II retseptorlari antagonistlari qo‘llanilgan bo‘lsa, homiladorlikning II uch oyligidan boshlab buyrak funktsiyasi va bosh miya suyagini ultratovush nazoratini o‘tkazish kerak. Onalari angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini qabul qilgan chaqaloqlar gipotenziya yuzasidan sinchkovlik bilan kuzatishga muhtojdirlar. Gidroxlortiazid. Gidroxlortiazid yo‘ldosh to‘sig‘i orqali o‘tadi. Gidroxlortiazidning farmakologik ta’sir mexanizmi asosida uni homiladorlikning II uch oyligida qo‘llash fetoplatsentar qon aylanishini buzilishi olib kelishi va yangi tug‘ilgan chaqaloqda sariqlik, elektrolit muvozanatni buzilishi va trombotsitopeniya kabi samaralar chaqirishi mumkin. Emizish davri. Valsartan ko‘krak suti bilan ajralishi noma’lum. Gidroxlortiazid ahamiyatsiz miqdorda ko‘krak sutiga o‘tadi. Tiazidlar yuqori dozalarda diurez chaqiradi, u ko‘krak sutini ishlab chiqarishini kamayishiga olib kelishi mumkin. Emizish davrida qo‘llash xavfsizlikning ma’lum ko‘rinishlari bo‘lgan muqobil davolash usullarini qo‘llagan afzal. Agar preparatni qo‘llash juda zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish kerak.

Original o‘ramda, 25°S dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin.

Diokorning dozasini oshiriyu yuborilishi to‘g‘risida ma’lumot yo‘q. Dozani oshirib yuborilishining asosiy ko‘rinishi yaqqol arterial gipotenziya bo‘lishi mumkin, u o‘z navbatida ong darajasini pasayishiga, yurak yetishmovchiligi va/yoki shokka olib kelishi mumkin. Gidroxlorotiazidning dozasi oshirib yuborilganda quyimdagi belgilar va simptomlar: ko‘ngil aynishi, uyquchanlik, gipovolemiya, aritmiyalar va mushak spazmlari bilan assotsiatsiyalangan elektrolit buzilishlari yuz berishi mumkin. Shuningdek dozani oshirib yuborilishiga xarakterli belgilar: taxikardiya, holsizlik, ongni chalkashishi, bosh aylanishi, paresteziya, ozib ketish, qusish, chanqoqlik, poliuriya, oliguriya, anuriya, alkaloz, qonda azot mochevinasi darajasini oshishi (asosan buyrak yetishmovchiligi). Agar preparat yaqinda qabul qilingan bo‘lsa, qusishni chaqirish yoki me’dani yuvish kerak. Birinchi navbatdagi vazifa bo‘lib qon aylanishini barqarorlashtirish hisoblanadi. Agar arterial gipotenziya yuzaga kelsa, patsiyentni chalqancha yotqizish va iloji boricha tezroq organizmda tuzlar va suyuqlik miqdorini to‘ldirish kerak. Valsartanni plazma oqsillari bilan ahamiyatli bog‘lanishi sababli, organizmdan gemodializ yordamida chiqarish mumkin emas, lekin gidroxlorotiazidni organizmdan chiqarish uchun esa gemodializ samaralidir.

Retsept bo‘yicha

10 tabletkadan blisterda; 1 yoki 3 blisterdan karton qutida.

3 yil.