Bir tomonida “D” gravirovkasi bo‘lgan, sariq rangli plyonka qobiq bilan qoplangan D-simon tabletkalar. Sindirilganida yadrosi oq yoki deyarli oq rangli.

yallig‘lanishga qarshi vositalar – fosfodiesteraza 4 (FDE4) ingibitori.

R03DX07

Roflumilast odam organizmida asosiy farmakologik faol metaboliti roflumilast N-oksidni hosil bo‘lishi bilan faol metabolizmga uchraydi. Roflumilast ham, roflumilastning N-oksidi ham FDE faolligini (in vitro) ingibirlashda ishtirok etishi tufayli, farmakokinetikasi FDE4 ga bo‘lgan umumiy ingibirlovchi samarasini baholashdan kelib chiqqan holda ta’riflangan. So‘rilishi 0,5 mg peroral qabul qilinganidan keyin roflumilastning to‘liq biokiraolishligi taxminan 80% ni tashkil qiladi. Roflumilastning plazmadagi maksimal kontsentratsiyasiga och qoringa qabul qilinganidan keyin odatda bir soat o‘tgach (0,5 soatdan 2 soat orasida) erishiladi. N-oksidning maksimal kontsentratsiyasiga 8 soatdan keyin (4 soatdan 13 soatgacha) erishiladi. Ovqat qabul qilish FDE4 ni umumiy ingibirlash faolligiga ta’sir qilmaydi, lekin roflumilastning maksimal kontsentratsiyaga erishish vaqtini (TSmax) bir soatga kechiktiradi va maksimal kontsentratsiyani (Cmax) taxminan 40% ga pasaytiradi. Biroq ovqat qabul qilish roflumilastning N-oksidning Cmax va tmax ga ta’sir qilmaydi. Taqsimlanishi Roflumilast va roflumilast N-oksidni plazma oqsillari bilan bog‘lanishi muvofiq taxminan 99% va 97% ni tashkil qiladi. Bir martalik doza, 0,5 mg roflumilastning taqsimlanish hajmi taxminan 2,9 l/kg ni tashkil qiladi. Fizik-kimyoviy xususiyatlari tufayli roflumilast a’zolar va to‘qimalar bo‘ylab, shu jumladan yog‘ to‘qimasiga oson taqsimlanadi. To‘qimalarga o‘ziga xos kirishi bilan taqsimlanishini erta bosqichi yog‘ to‘qimasidan chiqarilish bosqichi bilan birga kechadi, u eng avvalo dastlabki moddani roflumilast N-oksidini hosil bo‘lishi bilan kechuvchi jadal parchalishi bilan bog‘liqdir. Radioaktiv nishonli roflumilastning klinikaoldi tekshirishlarining ma’lumotlari gematoentsefalik to‘siq orqali kam kirishini ko‘rsatadi. A’zolar va yog‘ to‘qimasida roflumilast va uning metabolitlarini spetsifik to‘planishi yoki tutilib qolishi xususida hech qanday dalillar yo‘q. Biotransformatsiyasi Roflumilast faol metabolizmga uchraydi, bunda reaktsiyalar ikki bosqichda o‘tadi: I bosqich (tsitoxrom R450) va II bosqich (kon’yugatsiya). N-oksidli metaboliti, odamning qon plazmasida aniqlanadigan asosiy metabolitdir. N-oksid uchun “kontsentratsiya-vaqt” egri chizig‘i ostidagi maydon (AUC), roflumilast uchun AUC ga nisbatan o‘rtacha taxminan 10 marta katta ekan. Shunday qilib, N-oksidli metabolit in vivo sharoitida FDE4 ga nisbatan umumiy ingibirlovchi faollikni ta’minlash uchun muhimroq modda hisoblanadi. In vitro tekshirishlar va o‘zaro ta’siri bo‘yicha klinik tekshirishlar, roflumilastning N-oksid metabolitni hosil bo‘lishi bilan kechuvchi metabolizmi CYP1A2 va 3A4 tsitoxromlari tomonidan amalga oshirilishini tasdiqlashga imkon beradi. Odam jigaridan olingan mikrosomalarda in vitro o‘tkazilgan qo‘shimcha tekshirishlarning natijalari asosida, roflumilast va roflumilast N-oksidining qon plazmasidagi terapevtik kontsentratsiyalari CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/5 yoki 4A9/11 ni ingibirlamasligini tasdiqlash imkoniyatini beradi. Shuning uchun tsitoxrom R450 ning bu turlari bilan metabolizmiga uchraydigan moddalar bilan ahamiyatli o‘zaro ta’sirining ehtimoli juda ham kam. Bundan tashqari in vitro tekshirishlar roflumilast ta’siri ostida CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19 va 3A4/5 tsitoxromlarning induktsiyasini yo‘qligini va CYP2B6 ning kuchsiz induktsiyasini ko‘rsatdi. Chiqarilishi Roflumilastni qisqa vaqtli vena ichiga infuziyasidan keyin plazma klirensi taxminan soatiga 9,6 l ni tashkil qiladi. Peroral qabul qilinganidan keyin roflumilast va roflumilast N-oksidini plazmadan yarimchiqarilish davri muvofiq taxminan 17-30 soatni tashkil qiladi. Roflumilast va uning metaboliti N-oksidning barqaror kontsentratsiyasiga, kuniga bir doza qabul qilinganidan keyin roflumilast uchun taxminan 4 kundan keyin va roflumilast N-oksidi uchun 6 kundan keyin erishiladi. Radioaktiv nishonli roflumilast vena ichiga yoki peroral qabul qilinganidan keyin taxminan 20% radioaktivlik ahlatda va 70% nofaol metabolitlari ko‘rinishida siydikda aniqlangan. Proportsionallik/Teskari proportsionallik Roflumilast va uning metaboliti N-oksidning farmakokinetikasi 0,25 mg dan 1,0 mg gacha diapazonda dozalarga proportsionaldir. Patsiyentlarning alohida  guruhlari Keksa patsiyentlarda, ayollar va yevropa irqiga mansub bo‘lmagan shaxslarda FDE4 ni umumiy ingibirlovchi faolligi oshgan. FDE4 ni umumiy ingibirlovchi faolligi chekuvchilarda biroz pasaygan. Bu o‘zgarishlarning birontasini klinik ahamiyatli deb qarash mumkin emas. Shuning uchun bu guruh patsiyentlarga nisbatan dozalarni hech qanday to‘g‘rilashlarini o‘tkazish tavsiya qilinmaydi. Buyrak yetishmovchiligi FDE4 ni umumiy ingibirlovchi faolligi og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan (kreatinin klirensi minutiga 10-30 ml ni tashkil qilgan) patsiyentlarda 9% ga pasaygan. Dozani to‘g‘rilash talab qilinmaydi. Jigar yetishmovchiligi Kuniga bir marta qabul qilinadigan roflumilastning farmakokinetikasi yengil va o‘rtacha og‘irlik darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha A va V sinfi) bo‘lgan 16 nafar patsiyentda tekshirilgan. FDE4 ni ingibirlovchi faolligi Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha A sinfi patsiyentlarida taxminan 20% ga va Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha V sinfi patsiyentlarida taxminan 90% ga oshgan.

Daksas preparati anamnezida tez-tez zo‘rayishlari bo‘lgan katta patsiyentlarda og‘ir kechuvchi O‘SOK davolashda tutib turuvchi davolash sifatida (birinchi sekund ichida jadal chiqarilgan nafasning postbronxodilatatsion hajmi (OFV1) hisoblangan tegishli ko‘rsatkichning kamida 50% ni tashkil qilishi kerak) qo‘llanadi.

Ichga. Daksas preparati tabletkalarda 0,5 mg dan kuniga 1 marta buyuriladi. Tabletkalarni suv bilan birga va ovqat qabul qilishdan qat’iy nazar aynan bir vaqtda qabul qilish kerak. Terapevtik samaraga erishish uchun bir necha hafta davomida davolanish talab qilinishi mumkin. Daksas preparatini bir yilgacha qabul qilinganligi to‘g‘risida klinik tekshirishlarning ma’lumotlari bor. Patsiyentning yoshiga qarab (65 yoshdan oshganlarda) dozani to‘g‘rilash talab qilinmaydi. Daksas preparatini Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha A sinfi jigar faoliyatini buzilishlari bo‘lgan patsiyentlarda qo‘llash bo‘yicha dozani to‘g‘rilash uchun klinik ma’lumotlar yetarli emas, shuning uchun preparatni bunday patsiyentlarni davolash uchun ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Buyrak kasalliklari bo‘lgan bemorlarda dozani to‘g‘rilash talab qilinmaydi.

Eng ko‘p uchraydigan shikoyatlar – bu diareya (5,9%), tana vaznini kamayishi (3,4%), ko‘ngil aynishi (2,9%), qorin og‘riqlari (1,9%) va bosh og‘rig‘i (1,7%). Bu noxush nojo‘ya reaktsiyalarning ko‘pchiligi yengil yoki o‘tkinchi xarakterga ega. Bunday nojo‘ya reaktsiyalar, asosan davolashning birinchi haftasi davomida paydo bo‘ladi va ko‘pchilik hollarda davolashni davom ettirgan sayin yo‘qoladi. Nojo‘ya samaralari uchrash tez-tezligiga qarab tasniflanadi. eng tez-tez >1/10 tez-tez >1/100 va <1/10 tez-tez emas >1/1000 va <1/1000 kam hollarda >1/10000 va <1/1000 juda kam hollarda <1/10000

Roflumilastga yoki preparatning har qanday boshqa komponentiga yuqori sezuvchanlik. Jigar yetishmovchiligining og‘irligi o‘rtacha yoki og‘ir shakli (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha V va S sinfi). 18 yoshgacha bo‘lganlar (samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan). Homiladorlik va laktatsiya. Yetarli qo‘llash tajribasi yo‘qligi tufayli: immuntanqisligi holatlari (OITV-infektsiya, tarqoq skleroz, tizimli qizil yugirik, avj oluvchi multifokal leykoentsefalopatiya va boshqalar), jiddiy o‘tkir infektsion kasalliklar (tuberkulyoz yoki o‘tkir gepatit), rak (bazal xujayrali kartsinoma, sekin o‘suvchi teri raki turidan tashqari), surunkali yurak yetishmovchiligi, 3 va 4 funktsional sinf (NYHA – Nyu-York kardiologlar assotsiatsiyasi). Yetarli qo‘llash tajribasi yo‘qligi tufayli: immunodepressant preparatlar (metotreksat, azatiotropin, infliksimab, etanertsept kabilar, shuningdek peroral glyukokortikosteroidlar bilan doimiy davolanayotgan shaxslarda) davolashda. Galaktozani o‘zlashtiraolmaslik, laktoza tanqisligi yoki glyukoza-galaktozani kam so‘rilishi kabi kam uchraydigan nasliy kasalliklar. Suitsidal fikrlash va xulqni paydo bo‘lishi bilan assotsiatsiyalangan depressiya.

Roflumilastning metabolizmini asosiy bosqichi roflumilastni tsitoxrom CYP3A4 va CYP1A2 yordamida roflumilastning N-oksidlanishidir. Roflumilast ham, roflumilastning N-oksidi ham FDE4 ni ichki ingibirlovchi faolligiga ega. Shuning uchun roflumilast qabul qilinganidan keyin FDE4 ni umumiy ingibirlovchi faollik, ham roflumilast, ham roflumilast N-oksidining umumiy ta’siri hisoblanadi. Tsitoxrom CYP3A4 ingibitorlari, eritromitsin va ketokonazol bilan o‘zaro ta’sirining klinik tekshirishlari, FDE4 ning umumiy ingibirlovchi faolligini 9% ga oshishini ko‘rsatadi. Tsitoxrom CYP1A2 ingibitorlari, fluvoksamin, va CYP3A4 va CYP31A2 ingibitorlari, enoksatsin va tsimetidin bilan o‘zaro ta’sirining tekshirishlari, FDE4 ning umumiy ingibirlovchi faolligini muvofiq – 59%, 25% va 47% ga oshishini ko‘rsatadi. Daksas preparatini bu faol moddalar bilan majmuaviy qo‘llash ta’sirini kuchayishiga va o‘zlashtiraolmaslikni rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Zarurati bo‘lganida Daksas preparati bilan davolash to‘g‘risidagi masalani qayta ko‘rib chiqish kerak. Tsitoxrom R450 ning induktori – rifampitsinni qabul qilish FDE4 ning umumiy ingibirlovchi faolligini taxminan 60% ga pasayishiga olib kelgan. Shuning uchun tsitoxrom R450 ning kuchli induktorlarini (masalan, fenobarbital, karbamazepin, fenitoinni) qo‘llash roflumilastning terapevtik samarasini pasayishiga olib kelishi mumkin. Teofillin bilan bir vaqtda qabul qilish FDE4 ning umumiy ingibirlovchi faolligini 8% ga oshishiga olib kelgan. Gestoden va etinilestradion saqlovchi peroral kontratseptivlar bilan o‘zaro ta’siri tekshirilganida, FDE4 ning umumiy ingibirlovchi faolligi 17% ga oshgan. Ingalyatsion preparatlar – salbutamol, formoterol, budesonid va ichga qo‘llanadigan preparatlar – montelukast, digoksin, varfarin, sildenafil va midazolam bilan hech qanday o‘zaro ta’siri kuzatilmagan. Antatsid preparatlar (alyuminiy gidroksidi va magniy gidroksidining majmualari) bilan bir vaqtda qabul qilish, roflumilast yoki roflumilast N-oksidining farmakokinetik xususiyatlarini yoki so‘rilishining ko‘rsatkichlarini o‘zgartirmagan.

Daksas preparati – tez-tez zo‘rayishlar bilan og‘ir kechuvchi O‘SOK bo‘lgan bemorlarni tutib turuvchi davolash uchun mo‘ljallangan nosteroid yallig‘lanishga qarshi vositadir. O‘SOKning umumiy populyatsiyasida 40 yoshdan oshgan bemorlar ko‘pchilikni tashqil qilgani tufayli, preparat 40 yoshgacha bo‘lgan patsiyentlarga buyurilganda O‘SOK tashhisini spirometrik tasdiqlash talab qilinadi. Preparatni qo‘llash uchun ko‘rsatmalarga muvofiq, postbronxodilatatsion OFV1 ning qiymati hisoblangan bo‘lishi mumkin bo‘lgan ko‘rsatkichning kamida 50% ni tashkil qilishi kerak. Daksas preparati o‘tkir hansirash hurujining (o‘tkir bronxospazmni) davolash uchun mo‘ljallanmagan. O‘tkir xurujni yengillashtirish uchun, xurujni bartaraf qilish uchun Sizda qo‘lingizda doimo shifokor tomonidan buyurilgan preparatni bo‘lishi juda muhimdir. Daksas preparati ushbu vaziyatda yordam bermaydi. Tana vaznini kamayishi Yil davomida o‘tkazilgan tekshirishlar vaqtida, Daksas preparatini qabul qilgan patsiyentlarda, platsebo qabul qilgan patsiyentlarga qaraganda tana vaznini kamayishi ko‘proq kuzatilgan. Daksas preparatini qabul qilish to‘xtatilganidan keyin, ko‘pchilik patsiyentlar o‘zlarining tana vaznlarini 3 oy davomida tiklaganlar. Tana vazni yetarli bo‘lmagan patsiyentlarda shifokorga har bir tashrif buyurilganida vaznni nazorat qilish kerak. Patsiyentlarga o‘zlarining tana vaznlarini muntazam nazorat qilishlarini maslahat berish kerak. Tana vaznini tushuntirib bo‘lmaydigan yoki klinik ahamiyatli pasayishida Daksas preparatini qabul qilishni to‘xtatish va dinamikasini kuzatish kerak. Alohida klinik sharoitlar Yetarli tajriba yo‘qligi tufayli, tizimli glyukokortikosteroidlarning qisqa muddatli kurslaridan tashqari, peroral glyukokortikosteroidlar bilan doimiy tutib turuvchi davolashni olayotgan shaxslarda Daksas preparati bilan davolashni boshlash mumkin emas. Tuberkulyoz, virusli gepatit, virusli gerpes va o‘rab oluvchi temiratki kabi latent infektsiyalari bo‘lgan patsiyentlarda Daksas preparatini qo‘llash tajribasi cheklangan. Ruxiy buzilishlar Daksas preparatini qo‘llash uyqusizlik, xavotirlik, asabiylik va depressiya kabi ruxiy buzilishlarning yuqori xavfi bilan assotsiatsiyalangan. Klinik sinovlar vaqtida suitsidal fikrlash va xulqning ko‘rinishlarini kam hollari aniqlangan. Shuning uchun patsiyentlar ruhiyat tomonidan ilgari namoyon bo‘lgan simptomlar to‘g‘risida xabar berishsa yoki bunday simptomlar ularda hozirgi vaqtda namoyon bo‘layotgan bo‘lsa, yoki agarda ruxiy buzilishlarni paydo bo‘lishining ehtimoli bilan bog‘liq bo‘lgan boshqa dori vositalari bilan yo‘ldosh davolash rejalashtirilayotgan bo‘lsa, Daksas preparati bilan davolashni boshlash va davom ettirish bilan bog‘liq xavf va foydani sinchkov baholashni o‘tkazish kerak. Xulqda, kayfiyatdagi har qanday o‘zgarishlar yoki har qanday xarakterli suitsidal fikrlar paydo bo‘lganida, patsiyentlarga davolashni buyurgan shifokorni xabardor qilish lozimligi to‘g‘risida yo‘l-yo‘riq ko‘rsatish kerak. O‘zlashtiraolmaslik Diareya, ko‘ngil aynishi, qorin og‘riqlari va bosh og‘rig‘i kabi noxush reaktsiyalar asosan davolashning birinchi haftasida paydo bo‘lishi va davolash davom ettirilganida ko‘pchilik hollarda o‘tib ketishiga qaramasdan, ushbu simptomlar saqlanib qolgan hollarda Daksas preparati bilan davolash to‘g‘risidagi masalani qayta ko‘rib chiqish kerak. O‘zlashtiraolmaslik maxsus populyatsiyalarda, xususan, qora tanli chekmaydigan ayollarda yoki CYP1A2 ingibitori fluvoksamin yoki CYP3A4/1A2 ikki ingibitori enoksotsin va tsimetidin bilan davolash olayotgan patsiyentlarda paydo bo‘lishi mumkin. Teofillin Teofillin bilan tutib turuvchi davolash sifatida yo‘ldosh davolashga taalluqli klinik ma’lumotlar yo‘q. Shuning uchun teofillin bilan yo‘ldosh davolash tavsiya etilmagan.

Homiladorlik Roflumilastni homilador ayollar tomonidan qo‘llanishi bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan. Klinika oldi tekshirishlarning ma’lumotlariga ko‘ra roflumilast yo‘ldosh to‘sig‘i orqali o‘tadi. Hayvonlarda o‘tkazilgan tekshirishlar preparatning reproduktiv zaharliligini ko‘rsatdi. Daksas preparatini homilador ayollar va kontratseptivlarni ishlatmaydigan reproduktiv yoshidagi ayollarning qabul qilishi tavsiya qilinmaydi. Laktatsiya Hayvonlarda o‘tkazilgan tekshirishlarda olingan mavjud farmakokinetik ma’lumotlar, roflumilast yoki uning metabolitlarini sutga chiqarilishini ko‘rsatdi. Preparatni bola tomonidan olinishi xavfini inkor qilish mumkin emas. Daksas preparatini laktatsiya vaqtida qo‘llash tavsiya qilinmaydi. Fertillik Odamda spermatogenez tekshirilganida, roflumilast 0,5 mg dozada 3 oylik davolanish davomida va davolash to‘xtatilganidan keyingi 3 oylik davrda sperma yoki jinsiy gormonlarning parametrlariga ta’sir qilmagan.

30oS dan yuqori bo‘lmagan haroratda.

Klinik tekshirishlarning birinchi fazasi vaqtida bir martalik peroral doza – 2,5 mg va bir martalik doza – 5,0 mg (tavsiya qilinganidan 10 marta katta) qabul qilinganidan keyin ko‘proq quyidagi simptomlar kuzatilgan: bosh og‘rig‘i, me’da-ichak yo‘llarining ishini buzilishlari, taxikardiya, bosh aylanishi, ongni xiralashishi, terlash va arterial gipotenziya. Doza oshirib yuborilgan hollarda tegishli simptomatik davolashni o‘tkazish tavsiya qilinadi. Roflumilast plazma oqsillari bilan ahamiyatli darajada bog‘lanishi tufayli, gemodializ uning chiqarilishini samarali usuli hisoblanmaydi. Roflumilastni peritoneal dializda chiqarilishi to‘g‘risida ma’lumotlar yo‘q.

Retsept bo‘yicha beriladi

Plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar 0,5 mg. 10 tabletkadan blisterda (PVX/PVDX/alyuminiy). 1, 3 yoki 9 blister qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan birga karton qutiga joylanadi.

3 yil.