Бир томонида “Д” гравировкаси бўлган, сариқ рангли плёнка қобиқ билан қопланган Д-симон таблеткалар. Синдирилганида ядроси оқ ёки деярли оқ рангли.

яллиғланишга қарши воситалар – фосфодиестераза 4 (ФДE4) ингибитори.

R03DX07

Рофлумиласт одам организмида асосий фармакологик фаол метаболити рофлумиласт Н-оксидни ҳосил бўлиши билан фаол метаболизмга учрайди. Рофлумиласт ҳам, рофлумиластнинг Н-оксиди ҳам ФДE фаоллигини (ин витро) ингибирлашда иштирок этиши туфайли, фармакокинетикаси ФДE4 га бўлган умумий ингибирловчи самарасини баҳолашдан келиб чиққан ҳолда таърифланган. Сўрилиши 0,5 мг перорал қабул қилинганидан кейин рофлумиластнинг тўлиқ биокираолишлиги тахминан 80% ни ташкил қилади. Рофлумиластнинг плазмадаги максимал концентрациясига оч қоринга қабул қилинганидан кейин одатда бир соат ўтгач (0,5 соатдан 2 соат орасида) эришилади. Н-оксиднинг максимал концентрациясига 8 соатдан кейин (4 соатдан 13 соатгача) эришилади. Овқат қабул қилиш ФДE4 ни умумий ингибирлаш фаоллигига таъсир қилмайди, лекин рофлумиластнинг максимал концентрацияга эришиш вақтини (Цмах) бир соатга кечиктиради ва максимал концентрацияни (Cмах) тахминан 40% га пасайтиради. Бироқ овқат қабул қилиш рофлумиластнинг Н-оксиднинг Cмах ва тмах га таъсир қилмайди. Тақсимланиши Рофлумиласт ва рофлумиласт Н-оксидни плазма оқсиллари билан боғланиши мувофиқ тахминан 99% ва 97% ни ташкил қилади. Бир марталик доза, 0,5 мг рофлумиластнинг тақсимланиш ҳажми тахминан 2,9 л/кг ни ташкил қилади. Физик-кимёвий хусусиятлари туфайли рофлумиласт аъзолар ва тўқималар бўйлаб, шу жумладан ёғ тўқимасига осон тақсимланади. Тўқималарга ўзига хос кириши билан тақсимланишини эрта босқичи ёғ тўқимасидан чиқарилиш босқичи билан бирга кечади, у энг аввало дастлабки моддани рофлумиласт Н-оксидини ҳосил бўлиши билан кечувчи жадал парчалиши билан боғлиқдир. Радиоактив нишонли рофлумиластнинг клиникаолди текширишларининг маълумотлари гематоэнцефалик тўсиқ орқали кам киришини кўрсатади. Аъзолар ва ёғ тўқимасида рофлумиласт ва унинг метаболитларини специфик тўпланиши ёки тутилиб қолиши хусусида ҳеч қандай далиллар йўқ. Биотрансформацияси Рофлумиласт фаол метаболизмга учрайди, бунда реакциялар икки босқичда ўтади: И босқич (цитохром Р450) ва ИИ босқич (конъюгация). Н-оксидли метаболити, одамнинг қон плазмасида аниқланадиган асосий метаболитдир. Н-оксид учун “концентрация-вақт” эгри чизиғи остидаги майдон (АУC), рофлумиласт учун АУC га нисбатан ўртача тахминан 10 марта катта экан. Шундай қилиб, Н-оксидли метаболит ин виво шароитида ФДE4 га нисбатан умумий ингибирловчи фаолликни таъминлаш учун муҳимроқ модда ҳисобланади. Ин витро текширишлар ва ўзаро таъсири бўйича клиник текширишлар, рофлумиластнинг Н-оксид метаболитни ҳосил бўлиши билан кечувчи метаболизми CЙП1А2 ва 3А4 цитохромлари томонидан амалга оширилишини тасдиқлашга имкон беради. Одам жигаридан олинган микросомаларда ин витро ўтказилган қўшимча текширишларнинг натижалари асосида, рофлумиласт ва рофлумиласт Н-оксидининг қон плазмасидаги терапевтик концентрациялари CЙП1А2, 2А6, 2Б6, 2C8, 2C9, 2C19, 2Д6, 2Э1, 3А4/5 ёки 4А9/11 ни ингибирламаслигини тасдиқлаш имкониятини беради. Шунинг учун цитохром Р450 нинг бу турлари билан метаболизмига учрайдиган моддалар билан аҳамиятли ўзаро таъсирининг эҳтимоли жуда ҳам кам. Бундан ташқари ин витро текширишлар рофлумиласт таъсири остида CЙП1А2, 2А6, 2C9, 2C19 ва 3А4/5 цитохромларнинг индукциясини йўқлигини ва CЙП2Б6 нинг кучсиз индукциясини кўрсатди. Чиқарилиши Рофлумиластни қисқа вақтли вена ичига инфузиясидан кейин плазма клиренси тахминан соатига 9,6 л ни ташкил қилади. Перорал қабул қилинганидан кейин рофлумиласт ва рофлумиласт Н-оксидини плазмадан яримчиқарилиш даври мувофиқ тахминан 17-30 соатни ташкил қилади. Рофлумиласт ва унинг метаболити Н-оксиднинг барқарор концентрациясига, кунига бир доза қабул қилинганидан кейин рофлумиласт учун тахминан 4 кундан кейин ва рофлумиласт Н-оксиди учун 6 кундан кейин эришилади. Радиоактив нишонли рофлумиласт вена ичига ёки перорал қабул қилинганидан кейин тахминан 20% радиоактивлик аҳлатда ва 70% нофаол метаболитлари кўринишида сийдикда аниқланган. Пропорционаллик/Тескари пропорционаллик Рофлумиласт ва унинг метаболити Н-оксиднинг фармакокинетикаси 0,25 мг дан 1,0 мг гача диапазонда дозаларга пропорционалдир. Пациентларнинг алоҳида  гуруҳлари Кекса пациентларда, аёллар ва европа ирқига мансуб бўлмаган шахсларда ФДE4 ни умумий ингибирловчи фаоллиги ошган. ФДE4 ни умумий ингибирловчи фаоллиги чекувчиларда бироз пасайган. Бу ўзгаришларнинг биронтасини клиник аҳамиятли деб қараш мумкин эмас. Шунинг учун бу гуруҳ пациентларга нисбатан дозаларни ҳеч қандай тўғрилашларини ўтказиш тавсия қилинмайди. Буйрак етишмовчилиги ФДE4 ни умумий ингибирловчи фаоллиги оғир буйрак етишмовчилиги бўлган (креатинин клиренси минутига 10-30 мл ни ташкил қилган) пациентларда 9% га пасайган. Дозани тўғрилаш талаб қилинмайди. Жигар етишмовчилиги Кунига бир марта қабул қилинадиган рофлумиластнинг фармакокинетикаси енгил ва ўртача оғирлик даражадаги жигар етишмовчилиги (Чайлд-Пю таснифи бўйича А ва В синфи) бўлган 16 нафар пациентда текширилган. ФДE4 ни ингибирловчи фаоллиги Чайлд-Пю таснифи бўйича А синфи пациентларида тахминан 20% га ва Чайлд-Пю таснифи бўйича В синфи пациентларида тахминан 90% га ошган.

Даксас препарати анамнезида тез-тез зўрайишлари бўлган катта пациентларда оғир кечувчи ЎСОК даволашда тутиб турувчи даволаш сифатида (биринчи секунд ичида жадал чиқарилган нафаснинг постбронходилатацион ҳажми (ОФВ1) ҳисобланган тегишли кўрсаткичнинг камида 50% ни ташкил қилиши керак) қўлланади.

Ичга. Даксас препарати таблеткаларда 0,5 мг дан кунига 1 марта буюрилади. Таблеткаларни сув билан бирга ва овқат қабул қилишдан қатъий назар айнан бир вақтда қабул қилиш керак. Терапевтик самарага эришиш учун бир неча ҳафта давомида даволаниш талаб қилиниши мумкин. Даксас препаратини бир йилгача қабул қилинганлиги тўғрисида клиник текширишларнинг маълумотлари бор. Пациентнинг ёшига қараб (65 ёшдан ошганларда) дозани тўғрилаш талаб қилинмайди. Даксас препаратини Чайлд-Пю таснифи бўйича А синфи жигар фаолиятини бузилишлари бўлган пациентларда қўллаш бўйича дозани тўғрилаш учун клиник маълумотлар етарли эмас, шунинг учун препаратни бундай пациентларни даволаш учун эҳтиёткорлик билан қўллаш керак. Буйрак касалликлари бўлган беморларда дозани тўғрилаш талаб қилинмайди.

Eнг кўп учрайдиган шикоятлар – бу диарея (5,9%), тана вазнини камайиши (3,4%), кўнгил айниши (2,9%), қорин оғриқлари (1,9%) ва бош оғриғи (1,7%). Бу нохуш ножўя реакцияларнинг кўпчилиги енгил ёки ўткинчи характерга эга. Бундай ножўя реакциялар, асосан даволашнинг биринчи ҳафтаси давомида пайдо бўлади ва кўпчилик ҳолларда даволашни давом эттирган сайин йўқолади. Ножўя самаралари учраш тез-тезлигига қараб таснифланади. энг тез-тез >1/10 тез-тез >1/100 ва <1/10 tez-tez emas >1/1000 ва <1/1000 kam hollarda >1/10000 ва <1/1000 жуда кам ҳолларда <1/10000

Рофлумиластга ёки препаратнинг ҳар қандай бошқа компонентига юқори сезувчанлик. Жигар етишмовчилигининг оғирлиги ўртача ёки оғир шакли (Чайлд-Пю таснифи бўйича В ва С синфи). 18 ёшгача бўлганлар (самарадорлиги ва хавфсизлиги аниқланмаган). Ҳомиладорлик ва лактация. Етарли қўллаш тажрибаси йўқлиги туфайли: иммунтанқислиги ҳолатлари (ОИТВ-инфекция, тарқоқ склероз, тизимли қизил югирик, авж олувчи мултифокал лейкоэнцефалопатия ва бошқалар), жиддий ўткир инфекцион касалликлар (туберкулёз ёки ўткир гепатит), рак (базал хужайрали карцинома, секин ўсувчи тери раки туридан ташқари), сурункали юрак етишмовчилиги, 3 ва 4 функционал синф (НЙҲА – Ню-Ёрк кардиологлар ассоциацияси). Етарли қўллаш тажрибаси йўқлиги туфайли: иммунодепрессант препаратлар (метотрексат, азатиотропин, инфликсимаб, этанерцепт кабилар, шунингдек перорал глюкокортикостероидлар билан доимий даволанаётган шахсларда) даволашда. Галактозани ўзлаштираолмаслик, лактоза танқислиги ёки глюкоза-галактозани кам сўрилиши каби кам учрайдиган наслий касалликлар. Суицидал фикрлаш ва хулқни пайдо бўлиши билан ассоциацияланган депрессия.

Рофлумиластнинг метаболизмини асосий босқичи рофлумиластни цитохром CЙП3А4 ва CЙП1А2 ёрдамида рофлумиластнинг Н-оксидланишидир. Рофлумиласт ҳам, рофлумиластнинг Н-оксиди ҳам ФДE4 ни ички ингибирловчи фаоллигига эга. Шунинг учун рофлумиласт қабул қилинганидан кейин ФДE4 ни умумий ингибирловчи фаоллик, ҳам рофлумиласт, ҳам рофлумиласт Н-оксидининг умумий таъсири ҳисобланади. Цитохром CЙП3А4 ингибиторлари, эритромицин ва кетоконазол билан ўзаро таъсирининг клиник текширишлари, ФДE4 нинг умумий ингибирловчи фаоллигини 9% га ошишини кўрсатади. Цитохром CЙП1А2 ингибиторлари, флувоксамин, ва CЙП3А4 ва CЙП31А2 ингибиторлари, эноксацин ва циметидин билан ўзаро таъсирининг текширишлари, ФДE4 нинг умумий ингибирловчи фаоллигини мувофиқ – 59%, 25% ва 47% га ошишини кўрсатади. Даксас препаратини бу фаол моддалар билан мажмуавий қўллаш таъсирини кучайишига ва ўзлаштираолмасликни ривожланишига олиб келиши мумкин. Зарурати бўлганида Даксас препарати билан даволаш тўғрисидаги масалани қайта кўриб чиқиш керак. Цитохром Р450 нинг индуктори – рифампицинни қабул қилиш ФДE4 нинг умумий ингибирловчи фаоллигини тахминан 60% га пасайишига олиб келган. Шунинг учун цитохром Р450 нинг кучли индукторларини (масалан, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоинни) қўллаш рофлумиластнинг терапевтик самарасини пасайишига олиб келиши мумкин. Теофиллин билан бир вақтда қабул қилиш ФДE4 нинг умумий ингибирловчи фаоллигини 8% га ошишига олиб келган. Гестоден ва этинилестрадион сақловчи перорал контрацептивлар билан ўзаро таъсири текширилганида, ФДE4 нинг умумий ингибирловчи фаоллиги 17% га ошган. Ингаляцион препаратлар – салбутамол, формотерол, будесонид ва ичга қўлланадиган препаратлар – монтелукаст, дигоксин, варфарин, силденафил ва мидазолам билан ҳеч қандай ўзаро таъсири кузатилмаган. Антацид препаратлар (алюминий гидроксиди ва магний гидроксидининг мажмуалари) билан бир вақтда қабул қилиш, рофлумиласт ёки рофлумиласт Н-оксидининг фармакокинетик хусусиятларини ёки сўрилишининг кўрсаткичларини ўзгартирмаган.

Даксас препарати – тез-тез зўрайишлар билан оғир кечувчи ЎСОК бўлган беморларни тутиб турувчи даволаш учун мўлжалланган ностероид яллиғланишга қарши воситадир. ЎСОКнинг умумий популяциясида 40 ёшдан ошган беморлар кўпчиликни ташқил қилгани туфайли, препарат 40 ёшгача бўлган пациентларга буюрилганда ЎСОК ташҳисини спирометрик тасдиқлаш талаб қилинади. Препаратни қўллаш учун кўрсатмаларга мувофиқ, постбронходилатацион ОФВ1 нинг қиймати ҳисобланган бўлиши мумкин бўлган кўрсаткичнинг камида 50% ни ташкил қилиши керак. Даксас препарати ўткир ҳансираш ҳуружининг (ўткир бронхоспазмни) даволаш учун мўлжалланмаган. Ўткир хуружни енгиллаштириш учун, хуружни бартараф қилиш учун Сизда қўлингизда доимо шифокор томонидан буюрилган препаратни бўлиши жуда муҳимдир. Даксас препарати ушбу вазиятда ёрдам бермайди. Тана вазнини камайиши Йил давомида ўтказилган текширишлар вақтида, Даксас препаратини қабул қилган пациентларда, плацебо қабул қилган пациентларга қараганда тана вазнини камайиши кўпроқ кузатилган. Даксас препаратини қабул қилиш тўхтатилганидан кейин, кўпчилик пациентлар ўзларининг тана вазнларини 3 ой давомида тиклаганлар. Тана вазни етарли бўлмаган пациентларда шифокорга ҳар бир ташриф буюрилганида вазнни назорат қилиш керак. Пациентларга ўзларининг тана вазнларини мунтазам назорат қилишларини маслаҳат бериш керак. Тана вазнини тушунтириб бўлмайдиган ёки клиник аҳамиятли пасайишида Даксас препаратини қабул қилишни тўхтатиш ва динамикасини кузатиш керак. Алоҳида клиник шароитлар Етарли тажриба йўқлиги туфайли, тизимли глюкокортикостероидларнинг қисқа муддатли курсларидан ташқари, перорал глюкокортикостероидлар билан доимий тутиб турувчи даволашни олаётган шахсларда Даксас препарати билан даволашни бошлаш мумкин эмас. Туберкулёз, вирусли гепатит, вирусли герпес ва ўраб олувчи темиратки каби латент инфекциялари бўлган пациентларда Даксас препаратини қўллаш тажрибаси чекланган. Рухий бузилишлар Даксас препаратини қўллаш уйқусизлик, хавотирлик, асабийлик ва депрессия каби рухий бузилишларнинг юқори хавфи билан ассоциацияланган. Клиник синовлар вақтида суицидал фикрлаш ва хулқнинг кўринишларини кам ҳоллари аниқланган. Шунинг учун пациентлар руҳият томонидан илгари намоён бўлган симптомлар тўғрисида хабар беришса ёки бундай симптомлар уларда ҳозирги вақтда намоён бўлаётган бўлса, ёки агарда рухий бузилишларни пайдо бўлишининг эҳтимоли билан боғлиқ бўлган бошқа дори воситалари билан йўлдош даволаш режалаштирилаётган бўлса, Даксас препарати билан даволашни бошлаш ва давом эттириш билан боғлиқ хавф ва фойдани синчков баҳолашни ўтказиш керак. Хулқда, кайфиятдаги ҳар қандай ўзгаришлар ёки ҳар қандай характерли суицидал фикрлар пайдо бўлганида, пациентларга даволашни буюрган шифокорни хабардор қилиш лозимлиги тўғрисида йўл-йўриқ кўрсатиш керак. Ўзлаштираолмаслик Диарея, кўнгил айниши, қорин оғриқлари ва бош оғриғи каби нохуш реакциялар асосан даволашнинг биринчи ҳафтасида пайдо бўлиши ва даволаш давом эттирилганида кўпчилик ҳолларда ўтиб кетишига қарамасдан, ушбу симптомлар сақланиб қолган ҳолларда Даксас препарати билан даволаш тўғрисидаги масалани қайта кўриб чиқиш керак. Ўзлаштираолмаслик махсус популяцияларда, хусусан, қора танли чекмайдиган аёлларда ёки CЙП1А2 ингибитори флувоксамин ёки CЙП3А4/1А2 икки ингибитори эноксоцин ва циметидин билан даволаш олаётган пациентларда пайдо бўлиши мумкин. Теофиллин Теофиллин билан тутиб турувчи даволаш сифатида йўлдош даволашга тааллуқли клиник маълумотлар йўқ. Шунинг учун теофиллин билан йўлдош даволаш тавсия этилмаган.

Ҳомиладорлик Рофлумиластни ҳомиладор аёллар томонидан қўлланиши бўйича маълумотлар чекланган. Клиника олди текширишларнинг маълумотларига кўра рофлумиласт йўлдош тўсиғи орқали ўтади. Ҳайвонларда ўтказилган текширишлар препаратнинг репродуктив заҳарлилигини кўрсатди. Даксас препаратини ҳомиладор аёллар ва контрацептивларни ишлатмайдиган репродуктив ёшидаги аёлларнинг қабул қилиши тавсия қилинмайди. Лактация Ҳайвонларда ўтказилган текширишларда олинган мавжуд фармакокинетик маълумотлар, рофлумиласт ёки унинг метаболитларини сутга чиқарилишини кўрсатди. Препаратни бола томонидан олиниши хавфини инкор қилиш мумкин эмас. Даксас препаратини лактация вақтида қўллаш тавсия қилинмайди. Фертиллик Одамда сперматогенез текширилганида, рофлумиласт 0,5 мг дозада 3 ойлик даволаниш давомида ва даволаш тўхтатилганидан кейинги 3 ойлик даврда сперма ёки жинсий гормонларнинг параметрларига таъсир қилмаган.

30оС дан юқори бўлмаган ҳароратда.

Клиник текширишларнинг биринчи фазаси вақтида бир марталик перорал доза – 2,5 мг ва бир марталик доза – 5,0 мг (тавсия қилинганидан 10 марта катта) қабул қилинганидан кейин кўпроқ қуйидаги симптомлар кузатилган: бош оғриғи, меъда-ичак йўлларининг ишини бузилишлари, тахикардия, бош айланиши, онгни хиралашиши, терлаш ва артериал гипотензия. Доза ошириб юборилган ҳолларда тегишли симптоматик даволашни ўтказиш тавсия қилинади. Рофлумиласт плазма оқсиллари билан аҳамиятли даражада боғланиши туфайли, гемодиализ унинг чиқарилишини самарали усули ҳисобланмайди. Рофлумиластни перитонеал диализда чиқарилиши тўғрисида маълумотлар йўқ.

Рецепт бўйича берилади

Плёнка қобиқ билан қопланган таблеткалар 0,5 мг. 10 таблеткадан блистерда (ПВХ/ПВДХ/алюминий). 1, 3 ёки 9 блистер қўллаш бўйича йўриқномаси билан бирга картон қутига жойланади.

3 йил.