Daklos (daklatasvir digidroxloridi) tabletkalari bir tomonida bo‘lish uchun chiziqchasi bo‘lgan, och-yashil rangli qobiq bilan qoplangan rombsimon tabletkalardan iborat.

bevosita ta’sirga ega viruslarga qarshi vosita.

J05AX14

Daklatasvirning farmakokinetik xususiyatlari sog‘lom katta patsiyentlarda va SSG bo‘lgan patsiyentlarda baholangan. Avval davolanmagan 1 genotipdagi SSG bo‘lgan patsiyentlarda kuniga 1 marta 60 mg dozada daklatasvirni peginterferon alfa va ribavirin bilan majmuada ko‘p marta qabul qilingandan keyin daklatasvir Smax ning o‘rtacha ko‘rsatkichi (CV%) 1534 (58) ng/ml, AUC0-24 – 14122 (70) ng*soat/ml va Smin – 232 (83%) ng/ml ni tashkil qilgan. So‘rilishi. Daklatasvir tabletka ko‘rinishida bir necha marta peroral dozalari qabul qilingandan keyin oson so‘rilgan, plazmadagi maksimal kontsentratsiyalariga 1 soatdan 2 soatgacha erishgan. Daklatasvirning Smax, AUC va Smin dozaga proportsional ravishda oshgan. Barqaror darajasiga kuniga 1 marta yuborilganda 4-chi kuni erishilgan. 60 mg dozada daklatasvir bilan nurlanish sog‘lom patsiyentlarda SVG-infektsiyalangan patsiyentlarda bir xil bo‘lgan. Laborator va klinik sharoitlardagi tadqiqotlar daklatasvir R-gp ning substrati ekanligini ko‘rsatadi. Daktatasvirning mutloq biokiraolishligi 67% ni tashkil qiladi. Peroral so‘rilishga ovqatning ta’siri Sog‘lom ko‘ngillilarda och qoringa qabul qilganga nisbatan yog‘larni ko‘p miqdorda saqlovchi ovqat iste’mol qilgandan keyin 60 mg daklatasvirni bir marta qabul qilish qonda daklatasvirning Smax ni 28% ga va AUC ni 23% ga kamaytirishi aniqlangan. Yengil ovqatlangandan keyin daklatasvir 60 mg tabletkasini qabul qilish daklatasvirning ta’sirini kamayishiga olib kelmagan. Taqsimlanishi SVG infektsiyalangan patsiyentlarda barqaror holatda daklatasvirni oqsillar bilan bog‘lanishi taxminan 99% ni tashkil qilgan va tekshirilayotgan dozalar diapazonida (1 mg dan 100 mg gacha) dozaga bog‘liq bo‘lmagan. 60 mg dozada tabletka qabul qilgan patsiyentlarda keyinchalik 100 mkg (13S, 15N)- daklatasvir vena ichiga yuborilganda barqaror holatdagi taxminiy taqsimlanish xajmi 47 l ni tashkil qilgan. Laborator sharoitdagi tadqiqotlar daklatasvir gepatotsitlarga faol va passiv tashilishini namoyish qilgan. Faol tashilish OST1 va boshqa aniqlanmagan yutilishning tashuvchilari bilan bog‘liq, lekin natriy-tauroxlolat (NTCP) polipeptidi yoki OATPs kontransportatsiya qilinuvchi organik anionlarning transporteri (OAT)2 ga bog‘liq emas. Daklatasvir R-gp, OATR 1V1 va BCRP ning ingibitori bo‘lib hisoblanadi. Laborator sharoitlarda daklatasvir jigar xujayralari yutilishini transporterlari, OAT1 va 3 va OST2 ning ingibitori bo‘lib hisoblanadi, lekin bu tashuvchilarning substratlarning farmakokinetikasiga klinik samara kutilmaydi. Metabolizmi Laborator va klinik sharoitdagi tadqiqotlar daklatasvir CYP3A izofermentining substrati ekanligini ko‘rsatdi, bunda CYP3A4 daklatasvirning metabolizmi uchun javobgar CYP ning asosiy izoformasi hisoblanadi. Dastlabki modda kontsentratsiyasining 5% dan ko‘proq metabolitlari mavjud emas. Daktatasvir laborator sharoitlarda CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 yoki 2D6 fermentlarini ingibitsiya qilmagan (IC50> 40 mkM). Chiqarilishi Sog‘lom subyektlarda 14S-daklatasvir bir marta peroral qabul qilingandan keyin umumiy radiofaollikning 88% axlat (53% o‘zgarmagan dori vositasi ko‘rinishida), 6,6% esa siydik (eng avvalo o‘zgarmagan ko‘rinishda) bilan chiqarilgan. Bu ma’lumotlar jigar odamlarda daklatasvirni chiqarilishining eng asosiy yo‘li ekanligini namoyish qiladi. Laboratoriya sharoitidagi tadqiqotlar daklatasvir gepatotsitlarga faol va passiv tashilishini namoyish qilgan. Faol tashilish OST1 va boshqa aniqlanmagan yutilishning tashuvchilari bilan bog‘liq. SVG infektsiyalangan patsiyentlarga daklatasvir ko‘p marta yuborilgandan keyin daklatasvirning yarim chiqarilish davri 12 soatdan 15 soatgachani tashkil qilgan. 60 mg dozada tabletka qabul qilgan patsiyentlarda keyinchalik 100 mkg (13S, 15N)- daklatasvir vena ichiga yuborilgan patsiyentlarda umumiy klirens soatiga 4,24 l ni tashkil qilgan. Buyrak yetishmovchiligi 60 mg dozada peroral bir marta qabul qilingandan keyin daklatasvirning farmakokinetikasi SGV infektsiyalangan va buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan shaxslarda o‘rganilgan. Buyrak funktsiyasi normal bo‘lgan patsiyentlarga nisbatan kreatinin klirensi (CLCR) minutiga 60, 30 va 15 ml bo‘lgan bo‘lgan patsiyentlarda daklatasvir bilan bog‘lanmagan AUC kattaligi muvofiq ravishda 18%, 39% va 51% ga yuqori bo‘lgan. Gemodializni o‘tkazishni talab etuvchi terminal bosqichdagi buyrak kasalligi bo‘lgan patsiyentlarda buyrak funktsiyasi normal bo‘lgan patsiyentlarga nisbatan AUC ni 27% (bog‘langan – 20%) ga oshishi kuzatilgan. Jigar yetishmovchiligi 30 mg dozada daklatasvirning farmakokinetik tadqiqotlari jigar funktsiyasini buzilishi bo‘lmagan patsiyentlar bilan solishtirganda yengil (Chayld-Pyu bo‘yicha A), o‘rtacha (Chayld-Pyu bo‘yicha V) va og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu bo‘yicha S) bilan S gepatiti bo‘lgan patsiyentlarda o‘tkazilgan. Daklatasvirning Smax va AUC ko‘rsatkichlari (erkin va oqsillar bilan bog‘langan preparat) jigar yetishmovchiligi bo‘lganida pastroq bo‘lgan; lekin jigar yetishmovchiligi erkin daklatasvirning kontsentratsiyaga klinik ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmagan. Keksa patsiyentlar Populyatsiyalardagi klinik tadqiqot ma’lumotlarini farmakokinetik tahlili patsiyentlarning yoshi daklatasvirning farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmasligini namoyish qilgan. Bolalar Pediatrik patsiyentlarda daklatasvirning farmakokinetikasi baholanmagan. Jins Farmakokinetik tahlil pastroq CL/F ko‘rsatkichiga ega ayol subyektlarga nisbatan erkak jinsini daklatasvirni oral qo‘llash nisbiy klirensi (CL/F) yuzasidan statistik ahamiyatli variant sifatida aniqlangan, lekin daklatasvirning ta’siri klinik ahamiyatli bo‘lib hisoblanmaydi. Irq Klinik tadqiqot ma’lumotlarini populyatsion farmakokinetik tahlili daklatasvirni oral qo‘llash (CL/F) va taxminiy taqsimlanish xajmi (Vc/F) yuzasidan statistik ahamiyatli kovariant sifatida irq (“boshqa” toifadagi (oq, qora tanli yoki osiyolik bo‘lmagan patsiyentlar) va “qora tanli”) irqni aniqlagan, bu oq tanli patsiyentlarga nisbatan yuqoriroq darajada ta’sir ko‘rsatishiga olib kelgan, lekin daklatasvirning ta’sir ko‘rsatish kattaligi klinik ahamiyatli bo‘lib hisoblanmaydi.

Daklatasvir sofosbuvir bilan birga surunkali S gepatiti (SSG) infektsiyasini davolash uchun buyuriladi.

Preparat surunkali S gepatitini davolash tajribasiga ega faqat davolovchi shifokor tomonidan buyurilishi mumkin. Tavsiya etilgan doza – ovqatlanish vaqtida yoki ovqatlanishdan oldin kuniga bir marta 60 mg ni tashkil qiladi. Daklatasvir boshqa dori vositalari bilan buyurilishi kerak. Daklosni qabul qilishni boshlashdan oldin birga qo‘llanadigan dori vositalarini tibbiyotda qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomalari bilan tanishib chiqing. Daklatasvir boshqa dori vositalari bilan buyurilishi kerak. Jigar tsirrozisiz surunkali S gepatiti bo‘lgan SVG-monoinfektsiyalangan yoki SVG/OITV-infektsiyalangan patsiyentlar, shu jumladan davolanmagan patsiyentlar va peginterferon alfa va ribavirin asosida davolanmagan patsiyentlarBarcha genotiplar: Daklatasvir + Sofosbuvir 12 xafta davomidaKompensatsiyalangan jigar tsirrozi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha A) S gepatiti bo‘lgan SVG-monoinfektsiyalangan yoki SVG/OITV-infektsiyalangan patsiyentlar, shu jumladan davolanmagan patsiyentlar va peginterferon alfa va ribavirin asosida davolanmagan patsiyentlar1, 4, 5, 6 genotiplar: Daklatasvir + Sofosbuvir 24 xafta davomida yoki Daklatasvir + Sofosbuvir + Ribavirin 12 xafta davomida2 genotip: Daklatasvir + Sofosbuvir 12 xafta davomida3 genotip: Daklatasvir + Sofosbuvir + Ribavirin 24 xafta davomida Daklatasvir bilan birga qo‘llanadigan ribavirinning dozasi tana vazniga bog‘liq (<75 kg yoki ≥75 kg bo‘lgan patsiyentlarda muvofiq ravishda 1000 yoki 1200 mg).

Daklatasvir sofosbuvir bilan majmuada Toliqish, bosh og‘rig‘i, ko‘ngil aynishi. Daklatasvir peginterferon alfa va ribavirin bilan majmuada Eng tez-tez xabar berilgan noxush reaktsiyasi bo‘lib toliqish, bosh og‘rig‘i, qichishish, uyqusizlik, grippsimon holat, terini qurishi, ko‘ngil aynishi, ishtahani pasayishi, alopetsiya, toshma, asteniya, ta’sirchanlik, mialgiya, anemiya, pireksiya, yo‘tal, hansirash, neytropeniya, diareya, va artralgiya bo‘lgan. Eng tez-tez xabar berilgan kamida 3 og‘irlik darajasidagi noxush reaktsiyalar (tez-tezligi 1% yoki ko‘proq) neytropeniya, anemiya, limfopeniya bo‘lgan. Peginterferon alfa va ribavirin bilan majmuadagi daklatasvirning xavfsizlik profili peginterferon alfa va ribavirinni alohida qo‘llanilganda, shu jumladan jigar tsirrozi bo‘lgan patsiyentlardagi bilan bir xil bo‘lgan.

daklatasvirga yoki preparatning yordamchi komponentlaridan birontasiga yuqori sezuvchanliktutqanoqqa qarshi (fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, okskarbazepin), antibakterial dori vositalari (rifampitsin, rifabutin, rifapentin), tizimli glyukokortikosteroidlar (deksametazon), o‘simlikdan olingan dori vositalari (teshik dalachoy, Hypericum perforatum asosidagi) kabi CYP3A4 izofermentining kuchli induktorlari bilan majmuadaasunaprevirni o‘z ichiga olgan sxemani qo‘llaganda CYP3A4 izofermentining o‘rtacha induktorini bir vaqtda qo‘llashlaktaza tanqisligi, laktozani o‘zlashtiraolmaslik, glyukozo-galaktoz malabsorbtsiyahomiladorlik va laktatsiya davribolalar va 18 yoshgacha bo‘lgan o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas.

Daklos majmuaviy davolash sxemalari tarkibida qo‘llanishi tufayli, sxemaning har bir dori vositasi bilan bo‘lishi mumkin bo‘lgan o‘zaro ta’sirlar bilan tanishib chiqish kerak. Yondosh davolash buyurilgan hollarda konservativ tavsiyalarga rioya qilish kerak. Daklatasvir CYP3A4 izofermentining substrati hisoblanadi, shuning uchun CYP3A4 ning o‘rtacha va kuchli induktorlari qon plazmasida daklatasvirning darajasini va uning terapevtik samarasini kamaytirishi mumkin. CYP3A4 ning kuchli ingibitorlari daklatasvirning zardobdagi kontsentratsiyasini oshirishi mumkin. Daklos P-gp ning ham substrati hisoblanadi, lekin qon plazmasida daklatasvirning kontsentartsiyasiga klinik ahamiyatli ta’sir ko‘rsatishi uchun yetarli darajada emas. Davlatasvir 1B1 va 1B3 organik anionlarning transport polipeptidi va sut bezi raki rezistentligining (BCRP) oqsili P-gp ning ingibitori hisoblanadi. Daklatasvirni qo‘llash P-gp ning yoki 1B1/1B3 organik anionlarning transport polipeptidi yoki BCRP ning substrati hisoblangan dori vositalarining tizimli ta’sirini oshirishi mumkin, bu ularning terapevtik samarasini oshirishi yoki uzaytirishi va noxush ko‘rinishlarni kuchaytirishi mumkin. Daklatasvir va ko‘rsatilgan izofermentlar/tashuvchilarning substratlarini birga qo‘llaganda, ayniqsa ularning tor terapevtik diapazonida ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Quyida daklatasvirni boshqa dori vositalari bilan aniqlangan potentsial ahamiyatli dorilarning o‘zaro ta’siri bo‘yicha klinik tavsiyalar to‘plangan.

Sofosbuvir va Amiodaron bilan birga buyurilgandagi bradikardiya. Amiodaronni daklatasvir bilan majmuadagi sofosbuvir bilan birga qabul qilayotgan patsiyentlarda, ayniqsa shuningdek beta-blokatorlar qabul qilayotgan patsiyentlarda yoki asosiy yurak yondosh kasalliklari va/yoki jigar kasalliklari bo‘lgan patsiyentlarda jiddiy simptomatik bradikardiya yuzaga kelishi mumkin. Amiodaronni daklatasvir bilan majmuadagi sofosbuvir bilan birga yuborish tavsiya etilmaydi. Daklatasvirni monoterapiya sifatida buyurish mumkin emas. Daklatasvirni SVG surunkali infektsiyasini davolash uchun boshqa dori vositalari bilan birga yuborish kerak. Homiladorlik Daklatasvirni homiladorlarda qo‘llash yuzasidan ma’lumotlar yo‘q. Daklatasvirni homiladorlik vaqtida yoki kontratseptsiyadan foydalanmaydigan tug‘ruq yoshidagi ayollarda qo‘llash mumkin emas. Daklatasvir bilan davolash yakunlangandan keyin 5 xafta davomida kontratseptsiyaning yuqori samarali usullaridan foydalanish kerak. Dori vositasining transport vositalari yoki potentsial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sirining o‘ziga xosligi Daklosni sofosbuvir bilan birga qo‘llash vaqtida bosh aylanishi, Daklosni peginterferon alfa va ribavirin bilan birga qo‘llaganda diqqatni jamlashni buzilishi, ko‘rishni xiralashishi va ko‘rish o‘tkirligin pasayishi haqida xabar berilgan. Preparat bolalar ololmaydigan joyda saqlansin va yaroqlilik muddati o‘tgach qo‘llanilmasin.

30°S dan past haroratda saqlansin.

Klinik tadqiqotlarda daklatasvirning dozasini to‘satdan oshirib yuborilishi ma’lumotlari cheklangan. 1 faza klinik tadqiqotlar vaqtida kuniga 100 mg bir marta 14 kun davomida yoki 200 mg gacha bir martalik dozani qabul qilgan sog‘lom patsiyentlarda nojo‘ya samalar kuzatilmagan. Daklatasvir dozasi oshirib yuborilishida antidoti noma’lum. Daklatasvir dozasini oshirib yuborilishini davolash umumiy yordamchi choralar, shu jumladan hayotiy muhim simptomlar monitoringi va patsiyentning klinik xolatini kuzatishdan iborat bo‘lishi kerak. Daklatasvir plazma oqsillari bilan yuqori darajada (˃99%) bog‘lanishi va >500 molekulyar massaga ega ekanligi tufayli, dializ daklatasvirning plazmadagi kontsentratsiyasini ahamiyatli darajada kamaytirishining ehtimoli kam.

Retsept bo‘yicha

6 tabletka blisterda, 1 blister qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan karton qutida. 28 tabletka polimer flakonda, 1 flakon qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan karton qutida.

2 yil.