Даклос (даклатасвир дигидрохлориди) таблеткалари бир томонида бўлиш учун чизиқчаси бўлган, оч-яшил рангли қобиқ билан қопланган ромбсимон таблеткалардан иборат.

бевосита таъсирга эга вирусларга қарши восита.

J05AX14

Даклатасвирнинг фармакокинетик хусусиятлари соғлом катта пациентларда ва ССГ бўлган пациентларда баҳоланган. Аввал даволанмаган 1 генотипдаги ССГ бўлган пациентларда кунига 1 марта 60 мг дозада даклатасвирни пегинтерферон алфа ва рибавирин билан мажмуада кўп марта қабул қилингандан кейин даклатасвир Смах нинг ўртача кўрсаткичи (CВ%) 1534 (58) нг/мл, АУC0-24 – 14122 (70) нг*соат/мл ва Смин – 232 (83%) нг/мл ни ташкил қилган. Сўрилиши. Даклатасвир таблетка кўринишида бир неча марта перорал дозалари қабул қилингандан кейин осон сўрилган, плазмадаги максимал концентрацияларига 1 соатдан 2 соатгача эришган. Даклатасвирнинг Смах, АУC ва Смин дозага пропорционал равишда ошган. Барқарор даражасига кунига 1 марта юборилганда 4чи куни эришилган. 60 мг дозада даклатасвир билан нурланиш соғлом пациентларда СВГ-инфекцияланган пациентларда бир хил бўлган. Лаборатор ва клиник шароитлардаги тадқиқотлар даклатасвир Р-гп нинг субстрати эканлигини кўрсатади. Дактатасвирнинг мутлоқ биокираолишлиги 67% ни ташкил қилади. Перорал сўрилишга овқатнинг таъсири Соғлом кўнгиллиларда оч қоринга қабул қилганга нисбатан ёғларни кўп миқдорда сақловчи овқат истеъмол қилгандан кейин 60 мг даклатасвирни бир марта қабул қилиш қонда даклатасвирнинг Смах ни 28% га ва АУC ни 23% га камайтириши аниқланган. Енгил овқатлангандан кейин даклатасвир 60 мг таблеткасини қабул қилиш даклатасвирнинг таъсирини камайишига олиб келмаган. Тақсимланиши СВГ инфекцияланган пациентларда барқарор ҳолатда даклатасвирни оқсиллар билан боғланиши тахминан 99% ни ташкил қилган ва текширилаётган дозалар диапазонида (1 мг дан 100 мг гача) дозага боғлиқ бўлмаган. 60 мг дозада таблетка қабул қилган пациентларда кейинчалик 100 мкг (13С, 15Н)- даклатасвир вена ичига юборилганда барқарор ҳолатдаги тахминий тақсимланиш хажми 47 л ни ташкил қилган. Лаборатор шароитдаги тадқиқотлар даклатасвир гепатоцитларга фаол ва пассив ташилишини намойиш қилган. Фаол ташилиш ОСТ1 ва бошқа аниқланмаган ютилишнинг ташувчилари билан боғлиқ, лекин натрий-таурохлолат (НТCП) полипептиди ёки ОАТПс контранспортация қилинувчи органик анионларнинг транспортери (ОАТ)2 га боғлиқ эмас. Даклатасвир Р-гп, ОАТР 1В1 ва БCРП нинг ингибитори бўлиб ҳисобланади. Лаборатор шароитларда даклатасвир жигар хужайралари ютилишини транспортерлари, ОАТ1 ва 3 ва ОСТ2 нинг ингибитори бўлиб ҳисобланади, лекин бу ташувчиларнинг субстратларнинг фармакокинетикасига клиник самара кутилмайди. Метаболизми Лаборатор ва клиник шароитдаги тадқиқотлар даклатасвир CЙП3А изоферментининг субстрати эканлигини кўрсатди, бунда CЙП3А4 даклатасвирнинг метаболизми учун жавобгар CЙП нинг асосий изоформаси ҳисобланади. Дастлабки модда концентрациясининг 5% дан кўпроқ метаболитлари мавжуд эмас. Дактатасвир лаборатор шароитларда CЙП 1А2, 2Б6, 2C8, 2C9, 2C19 ёки 2Д6 ферментларини ингибиция қилмаган (ИC50> 40 мкМ). Чиқарилиши Соғлом разъездларда 14С-даклатасвир бир марта перорал қабул қилингандан кейин умумий радиофаолликнинг 88% ахлат (53% ўзгармаган дори воситаси кўринишида), 6,6% эса сийдик (энг аввало ўзгармаган кўринишда) билан чиқарилган. Бу маълумотлар жигар одамларда даклатасвирни чиқарилишининг энг асосий йўли эканлигини намойиш қилади. Лаборатория шароитидаги тадқиқотлар даклатасвир гепатоцитларга фаол ва пассив ташилишини намойиш қилган. Фаол ташилиш ОСТ1 ва бошқа аниқланмаган ютилишнинг ташувчилари билан боғлиқ. СВГ инфекцияланган пациентларга даклатасвир кўп марта юборилгандан кейин даклатасвирнинг ярим чиқарилиш даври 12 соатдан 15 соатгачани ташкил қилган. 60 мг дозада таблетка қабул қилган пациентларда кейинчалик 100 мкг (13С, 15Н)- даклатасвир вена ичига юборилган пациентларда умумий клиренс соатига 4,24 л ни ташкил қилган. Буйрак етишмовчилиги 60 мг дозада перорал бир марта қабул қилингандан кейин даклатасвирнинг фармакокинетикаси СГВ инфекцияланган ва буйрак етишмовчилиги бўлган шахсларда ўрганилган. Буйрак функцияси нормал бўлган пациентларга нисбатан креатинин клиренси (CЛCР) минутига 60, 30 ва 15 мл бўлган бўлган пациентларда даклатасвир билан боғланмаган АУC катталиги мувофиқ равишда 18%, 39% ва 51% га юқори бўлган. Гемодиализни ўтказишни талаб этувчи терминал босқичдаги буйрак касаллиги бўлган пациентларда буйрак функцияси нормал бўлган пациентларга нисбатан АУC ни 27% (боғланган – 20%) га ошиши кузатилган. Жигар етишмовчилиги 30 мг дозада даклатасвирнинг фармакокинетик тадқиқотлари жигар функциясини бузилиши бўлмаган пациентлар билан солиштирганда енгил (Чайлд-Пю бўйича А), ўртача (Чайлд-Пю бўйича В) ва оғир даражадаги жигар етишмовчилиги (Чайлд-Пю бўйича С) билан С гепатити бўлган пациентларда ўтказилган. Даклатасвирнинг Смах ва АУC кўрсаткичлари (эркин ва оқсиллар билан боғланган препарат) жигар етишмовчилиги бўлганида пастроқ бўлган; лекин жигар етишмовчилиги эркин даклатасвирнинг концентрацияга клиник аҳамиятли таъсир кўрсатмаган. Кекса пациентлар Популяциялардаги клиник тадқиқот маълумотларини фармакокинетик таҳлили пациентларнинг ёши даклатасвирнинг фармакокинетикасига сезиларли таъсир кўрсатмаслигини намойиш қилган. Болалар Педиатрик пациентларда даклатасвирнинг фармакокинетикаси баҳоланмаган. Жинс Фармакокинетик таҳлил пастроқ CЛ/Ф кўрсаткичига эга аёл разъездларга нисбатан эркак жинсини даклатасвирни орал қўллаш нисбий клиренси (CЛ/Ф) юзасидан статистик аҳамиятли вариант сифатида аниқланган, лекин даклатасвирнинг таъсири клиник аҳамиятли бўлиб ҳисобланмайди. Ирқ Клиник тадқиқот маълумотларини популяцион фармакокинетик таҳлили даклатасвирни орал қўллаш (CЛ/Ф) ва тахминий тақсимланиш хажми (Вc/Ф) юзасидан статистик аҳамиятли ковариант сифатида ирқ (“бошқа” тоифадаги (оқ, қора танли ёки осиёлик бўлмаган пациентлар) ва “қора танли”) ирқни аниқлаган, бу оқ танли пациентларга нисбатан юқорироқ даражада таъсир кўрсатишига олиб келган, лекин даклатасвирнинг таъсир кўрсатиш катталиги клиник аҳамиятли бўлиб ҳисобланмайди.

Даклатасвир софосбувир билан бирга сурункали С гепатити (ССГ) инфекциясини даволаш учун буюрилади.

Препарат сурункали С гепатитини даволаш тажрибасига эга фақат даволовчи шифокор томонидан буюрилиши мумкин. Тавсия этилган доза – овқатланиш вақтида ёки овқатланишдан олдин кунига бир марта 60 мг ни ташкил қилади. Даклатасвир бошқа дори воситалари билан буюрилиши керак. Даклосни қабул қилишни бошлашдан олдин бирга қўлланадиган дори воситаларини тиббиётда қўллаш бўйича йўриқномалари билан танишиб чиқинг. Даклатасвир бошқа дори воситалари билан буюрилиши керак. Жигар циррозисиз сурункали С гепатити бўлган СВГ-моноинфекцияланган ёки СВГ/ОИТВ-инфекцияланган пациентлар, шу жумладан даволанмаган пациентлар ва пегинтерферон алфа ва рибавирин асосида даволанмаган пациентларБарча генотиплар: Даклатасвир + Софосбувир 12 хафта давомидаКомпенсацияланган жигар циррози (Чайлд-Пю таснифи бўйича А) С гепатити бўлган СВГ-моноинфекцияланган ёки СВГ/ОИТВ-инфекцияланган пациентлар, шу жумладан даволанмаган пациентлар ва пегинтерферон алфа ва рибавирин асосида даволанмаган пациентлар1, 4, 5, 6 генотиплар: Даклатасвир + Софосбувир 24 хафта давомида ёки Даклатасвир + Софосбувир + Рибавирин 12 хафта давомида2 генотип: Даклатасвир + Софосбувир 12 хафта давомида3 генотип: Даклатасвир + Софосбувир + Рибавирин 24 хафта давомида Даклатасвир билан бирга қўлланадиган рибавириннинг дозаси тана вазнига боғлиқ (<75 кг ёки ≥75 кг бўлган пациентларда мувофиқ равишда 1000 ёки 1200 мг).

Даклатасвир софосбувир билан мажмуада Толиқиш, бош оғриғи, кўнгил айниши. Даклатасвир пегинтерферон алфа ва рибавирин билан мажмуада Энг тез-тез хабар берилган нохуш реакцияси бўлиб толиқиш, бош оғриғи, қичишиш, уйқусизлик, гриппсимон ҳолат, терини қуриши, кўнгил айниши, иштаҳани пасайиши, алопеция, тошма, астения, таъсирчанлик, миалгия, анемия, пирекция, йўтал, ҳансираш, нейтропения, диарея, ва артралгия бўлган. Энг тез-тез хабар берилган камида 3 оғирлик даражасидаги нохуш реакциялар (тез-тезлиги 1% ёки кўпроқ) нейтропения, анемия, лимфопения бўлган. Пегинтерферон алфа ва рибавирин билан мажмуадаги даклатасвирнинг хавфсизлик профили пегинтерферон алфа ва рибавиринни алоҳида қўлланилганда, шу жумладан жигар циррози бўлган пациентлардаги билан бир хил бўлган.

даклатасвирга ёки препаратнинг ёрдамчи компонентларидан биронтасига юқори сезувчанликтутқаноққа қарши (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, окскарбазепин), антибактериал дори воситалари (рифампицин, рифабутин, рифапентин), тизимли глюкокортикостероидлар (дексаметазон), ўсимликдан олинган дори воситалари (тешик далачой, Ҳйпериcум перфоратум асосидаги) каби CЙП3А4 изоферментининг кучли индукторлари билан мажмуадаасунапревирни ўз ичига олган схемани қўллаганда CЙП3А4 изоферментининг ўртача индукторини бир вақтда қўллашлактаза танқислиги, лактозани ўзлаштираолмаслик, глюкозо-галактоз малабсорбцияҳомиладорлик ва лактация давриболалар ва 18 ёшгача бўлган ўсмирларда қўллаш мумкин эмас.

Даклос мажмуавий даволаш схемалари таркибида қўлланиши туфайли, схеманинг ҳар бир дори воситаси билан бўлиши мумкин бўлган ўзаро таъсирлар билан танишиб чиқиш керак. Ёндош даволаш буюрилган ҳолларда консерватив тавсияларга риоя қилиш керак. Даклатасвир CЙП3А4 изоферментининг субстрати ҳисобланади, шунинг учун CЙП3А4 нинг ўртача ва кучли индукторлари қон плазмасида даклатасвирнинг даражасини ва унинг терапевтик самарасини камайтириши мумкин. CЙП3А4 нинг кучли ингибиторлари даклатасвирнинг зардобдаги концентрациясини ошириши мумкин. Даклос П-гп нинг ҳам субстрати ҳисобланади, лекин қон плазмасида даклатасвирнинг концентарциясига клиник аҳамиятли таъсир кўрсатиши учун етарли даражада эмас. Давлатасвир 1Б1 ва 1Б3 органик анионларнинг транспорт полипептиди ва сут бези раки резистентлигининг (БCРП) оқсили П-гп нинг ингибитори ҳисобланади. Даклатасвирни қўллаш П-гп нинг ёки 1Б1/1Б3 органик анионларнинг транспорт полипептиди ёки БCРП нинг субстрати ҳисобланган дори воситаларининг тизимли таъсирини ошириши мумкин, бу уларнинг терапевтик самарасини ошириши ёки узайтириши ва нохуш кўринишларни кучайтириши мумкин. Даклатасвир ва кўрсатилган изоферментлар/ташувчиларнинг субстратларини бирга қўллаганда, айниқса уларнинг тор терапевтик диапазонида эҳтиёткорликка риоя қилиш керак. Қуйида даклатасвирни бошқа дори воситалари билан аниқланган потенциал аҳамиятли дориларнинг ўзаро таъсири бўйича клиник тавсиялар тўпланган.

Софосбувир ва Амиодарон билан бирга буюрилгандаги брадикардия. Амиодаронни даклатасвир билан мажмуадаги софосбувир билан бирга қабул қилаётган пациентларда, айниқса шунингдек бета-блокаторлар қабул қилаётган пациентларда ёки асосий юрак ёндош касалликлари ва/ёки жигар касалликлари бўлган пациентларда жиддий симптоматик брадикардия юзага келиши мумкин. Амиодаронни даклатасвир билан мажмуадаги софосбувир билан бирга юбориш тавсия этилмайди. Даклатасвирни монотерапия сифатида буюриш мумкин эмас. Даклатасвирни СВГ сурункали инфекциясини даволаш учун бошқа дори воситалари билан бирга юбориш керак. Ҳомиладорлик Даклатасвирни ҳомиладорларда қўллаш юзасидан маълумотлар йўқ. Даклатасвирни ҳомиладорлик вақтида ёки контрацепциядан фойдаланмайдиган туғруқ ёшидаги аёлларда қўллаш мумкин эмас. Даклатасвир билан даволаш якунлангандан кейин 5 хафта давомида контрацепциянинг юқори самарали усулларидан фойдаланиш керак. Дори воситасининг транспорт воситалари ёки потенциал хавфли механизмларни бошқариш қобилиятига таъсирининг ўзига хослиги Даклосни софосбувир билан бирга қўллаш вақтида бош айланиши, Даклосни пегинтерферон алфа ва рибавирин билан бирга қўллаганда диққатни жамлашни бузилиши, кўришни хиралашиши ва кўриш ўткирлигин пасайиши ҳақида хабар берилган. Препарат болалар ололмайдиган жойда сақлансин ва яроқлилик муддати ўтгач қўлланилмасин.

30°С дан паст ҳароратда сақлансин.

Клиник тадқиқотларда даклатасвирнинг дозасини тўсатдан ошириб юборилиши маълумотлари чекланган. 1 фаза клиник тадқиқотлар вақтида кунига 100 мг бир марта 14 кун давомида ёки 200 мг гача бир марталик дозани қабул қилган соғлом пациентларда ножўя самалар кузатилмаган. Даклатасвир дозаси ошириб юборилишида антидоти номаълум. Даклатасвир дозасини ошириб юборилишини даволаш умумий ёрдамчи чоралар, шу жумладан ҳаётий муҳим симптомлар мониторинги ва пациентнинг клиник холатини кузатишдан иборат бўлиши керак. Даклатасвир плазма оқсиллари билан юқори даражада (˃99%) боғланиши ва >500 молекуляр массага эга эканлиги туфайли, диализ даклатасвирнинг плазмадаги концентрациясини аҳамиятли даражада камайтиришининг эҳтимоли кам.

Рецепт бўйича

6 таблетка блистерда, 1 блистер қўллаш бўйича йўриқномаси билан картон қутида. 28 таблетка полимер флаконда, 1 флакон қўллаш бўйича йўриқномаси билан картон қутида.

2 йил.