B01AC24

Antitrombosit preparat. Ta'sir mexanizmi Brilinta ® tarkibida siklopentiltriazolopirimidinlar kimyoviy sinfining a'zosi bo'lgan tikagrelor mavjud bo'lib, u selektiv va qaytariladigan to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qiluvchi P2Y 12 retseptorlari antagonisti bo'lib , ADP vositachiligida P2Y 12 ga bog'liq bo'lgan trombotsitlarning faollashuvi va agregatsiyasini oldini oladi . Ticagrelor ADP ning bog'lanishiga to'sqinlik qilmaydi, ammo uning trombotsit P2Y 12 retseptorlari bilan o'zaro ta'siri ADP tomonidan induktsiya o'tkazilishini oldini oladi. Chunki Trombotsitlar aterosklerozning trombotik asoratlarini boshlash va / yoki rivojlanishida ishtirok etadi va trombotsitlar funktsiyasini inhibe qilish o'lim, miokard infarkti yoki qon tomir kabi yurak-qon tomir hodisalari xavfini kamaytirishi isbotlangan. Ticagrelorning endogen muvozanat nukleosid tashuvchisini (KBB-1) inhibe qilish orqali mahalliy adenozinning mahalliy kontsentratsiyasini oshirish orqali qo'shimcha ta'sir mexanizmi mavjud. Adenozin mahalliy darajada gipoksiya va to'qimalarga zarar etkazadigan joylarda ATP va ADP dan ajralib chiqib hosil bo'ladi. Ticagrelor KBB-1ni inhibe qiladi va adenozinning T 1/2 qismini uzaytiradi , shu bilan uning hujayradan tashqari kontsentratsiyasini oshiradi va mahalliy adenozin ta'sirini kuchaytiradi. Ticagrelor adenozin retseptorlariga (A 1 , A 2A , A 2B , A 3) klinik jihatdan to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilmaydi.) va adenozin tarkibiga kirmaydi. Adenozin quyidagi ta'sirlarni o'z ichiga oladi: vazodilatatsiya, kardioprotektsiya, trombotsitlar agregatsiyasini inhibe qilish, ticagrelorning klinik ko'rinishiga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan yallig'lanish va nafas qisilishi modulyatsiyasi. Sog'lom ko'ngillilarda va o'tkir koronar sindrom (ACS) bilan og'rigan bemorlarda ticagrelor adenozinning quyidagi ta'sirini kuchaytirishi isbotlangan: vazodilatatsiya (sog'lom ko'ngillilarda koronar qon oqimining ko'payishi sifatida baholanadi; bosh og'rig'i), trombotsitlar funktsiyasini inhibe qilish (in vitro) butun inson qonida) va nafas qisilishi. Ammo adenozinning mahalliy kontsentratsiyasining klinik natijalar bilan (kasallanish va o'lim) bog'liqligi isbotlanmagan. Amalning boshlanishi Asetilsalitsil kislotasidan foydalanish fonida yurak ishemik kasalligining barqaror kursi bo'lgan bemorlarda ticagrelor tezda harakat qila boshlaydi, bu trombotsitlar agregatsiyasini (IAT) inhibisyonining o'rtacha qiymatini aniqlash natijalari bilan tasdiqlanadi: qabul qilinganidan keyin 0,5 soat. ticagrelor 180 mg yuklash dozasida, o'rtacha IAT taxminan 41% ni tashkil qiladi, maksimal IAT 89% preparatni qabul qilganidan keyin 2-4 soat o'tgach erishiladi va 2-8 soat davomida saqlanadi .. Bemorlarning 90 foizida yakuniy IAT 70% dan yuqori, preparatni qabul qilganidan keyin 2 soatdan keyin erishiladi. Amalning tugashi Koroner arter bypassli payvandlashni (CABG) rejalashtirishda, agar ticagrelor protseduradan 96 soat oldin to'xtagan bo'lsa, qon ketish xavfi ortadi. Bir doridan boshqasiga o'tish to'g'risida ma'lumotlar Klopidogreldan ticagrelorga o'tish mutlaq IAT qiymatining 26,4% ga o'sishiga olib keladi va terapiyani ticagrelordan klopidogrelga o'zgartirish mutlaq IAT qiymatining 24,5% ga pasayishiga olib keladi. Antitrombotik ta'sirni to'xtatmasdan terapiyani klopidogreldan ticagrelorgacha o'zgartirishingiz mumkin. Klinik samaradorlik PLATO tadqiqotida (PLATelet inhibatsiyasi va bemorning natijalari) oxirgi 24 soat ichida beqaror angina, ST balandligi bo'lmagan miokard infarkti yoki ST balandligi miyokard infarkti simptomlarini rivojlantirgan va konservativ davolangan yoki teri osti koroner aralashuvi yordamida 18 624 nafar bemor ro'yxatga olingan ( PCI) yoki CABG. Ushbu tadqiqotda ticagrelor kuniga 2 marta 90 mg klopidogrel bilan kunlik atsetilsalitsil kislotasi terapiyasi fonida kardiovaskulyar o'lim, miokard infarkti yoki qon tomirlarining birlashgan so'nggi rivojlanishini oldini olish samaradorligi nuqtai nazaridan taqqoslandi. yurak-qon tomir o'limi va miokard infarkti darajasi. Ticagrelorning ta'siri erta terapiyani ko'rsatdi (30-kuni, absolyut xavf / SAR / 0,6% ga kamayishi va nisbiy xavf / SAR / 12% ga kamayishi), terapiyaning doimiy ta'sirini saqlab turish bilan 12 oy, bu yil davomida SARni 1,9% ga va SARni 16% ga olib keldi. Brilinta ® beqaror stenokardiya, ST balandligi ST va miokard infarkti ST segmentini ko'tarmasdan miokard infarkti bo'lgan bemorlarda birlashgan so'nggi nuqta (yurak-qon tomir o'limlari, yurak xurujlari va qon tomirlari) nisbiy xavfini 16% ga kamaytiradi (xavf darajasi / OR / 0,84 95% ishonch oralig'i / CI / 0.77-0.92; p = 0.0003), yurak-qon tomir o'limi 21% (RR 0.79; 95% CI 0.69-0.91; p = 0.0013), miokard infarkti 16% (RR 0.84; 95% CI 0.75 -0.95; p = 0.0045). Brilinta ® samaradorligi tana vaznidan, jinsidan, diabet mellitus tarixidan, vaqtincha ishemik hujumdan yoki gemorragik bo'lmagan qon tomiridan, revaskulyarizatsiyadan, qo'shma terapiyadan (shu jumladan geparin, glyukoprotein IIb / IIIa retseptorlari inhibitörlerinden, qat'i nazar, bemorlarning turli kichik guruhlarida, yakuniy tashxis (ST segmenti ko'tarilmasdan miokard infarkti, ST segment balandligi miokard infarkti va beqaror stenokardiya) va tasodifiy rejalashtirilgan davolash (invaziv yoki konservativ). Qo'shimcha tahlil asetilsalitsil kislotasining dozasi bilan bog'liq munosabatlarni taklif qildi; bu Brilinta ® ni atsetilsalitsil kislotasi bilan qo'shib qabul qilingan dozada qabul qilishda samaradorlikning pasayishi kuzatilganligi bilan izohlandi. Brilinta ® bilan birgalikda doimiy qabul qilish uchun atsetilsalitsil kislotasining tavsiya etilgan dozasi 75-150 mg ni tashkil qiladi. Tadqiqotda Brilinta ® preparati umumiy mezon bo'yicha statistik ahamiyatga ega bo'lgan GRAni ko'rsatdi: yurak-qon tomir sabablari, miokard infarkti va qon tomirlari sababli o'lim - invaziv aralashuvni rejalashtirilgan o'tkir koronar sindromli bemorlarda (COP 16%, SAR 1,7%, p = 0,0025) . Brilinta ® samaradorligini qidirish tahlilida konservativ davo buyurilgan o'tkir koronar sindromli bemorlarda (COP 15%, SAR 2,3%, nominal p = 0,0444) birlamchi so'nggi nuqta COP ko'rsatildi. Stentlashdan keyingi bemorlarda tikagrelordan foydalanganda stent trombozi kamayganligi qayd etilgan (COP 32%, SAR 0,6%, nominal p = 0,0123). Brilinta ® barcha sabablarga ko'ra o'lim, miokard infarkti va qon tomir kabi kümülativ mezonga ko'ra 16% (CAP 2,1%) bo'yicha statistik ahamiyatga ega bo'lgan RR ni keltirib chiqardi. Brilinta preparatini ® qabul qilishda barcha sabablardan GRA o'limi p = 0,0003 nominal ahamiyatga ega bo'lgan 22% va CAP - 1,4% bo'lgan. Birgalikda samaradorlik va xavfsizlikning umumiy mezonlari Birgalikda samaradorlik va xavfsizlikni to'plash mezonlari (yurak-qon tomir sabablaridan o'lim, miokard infarkti, qon tomir yoki katta qon ketishi PLATO tadqiqotida aniqlangan), o'tkir koronar sindromdan keyingi 12 oy ichida ticagrelorning ijobiy ta'siri major holatlari bilan neytrallashtirilmaganligini tasdiqlaydi. qon ketish (COP 8%, SAR 1.4%, RR 0.92; p = 0.0257)

Ticagrelor chiziqli farmakokinetikasi bilan ajralib turadi; ticagrelor va faol metabolit (AR-C124910XX) ta'sir qilish 1260 mg gacha bo'lgan dozaga mutanosibdir. Shlangi Ticagrelor o'rtacha T max bilan taxminan 1,5 soat tez so'riladi.Tikagrelordan qonda aylanadigan asosiy metabolit AR-C124910XX (shuningdek faol) o'rtacha T max bilan taxminan 2,5 soat tez sodir bo'ladi.Tikagrelorni qabul qilganidan keyin och qoringa 90 mg dozasi, C max 529 ng / ml, AUC - 3451 ng × h / ml. Ticagrelorning o'rtacha mutlaq bioavailability 36% ni tashkil qiladi. Yog'li ovqatlarni qabul qilish C max ticagrelor yoki faol metabolitning AUC-ga ta'sir qilmaydi , ammo ticagrelor AUC-da 21% o'sishiga va faol metabolitning C max- da 22% ga kamayishiga olib keladi . Ushbu kichik o'zgarishlar minimal klinik ahamiyatga ega; shuning uchun ticagrelor oziq-ovqat iste'mol qilinishidan qat'i nazar qo'llanilishi mumkin. Ticagrelor - ichilgan yoki nazogastrik naycha orqali oshqozonga yuborilgan ichimlik suvidagi maydalangan tabletkalarning atala - bu Brilinta ® (AUC va C max ticagrelor va faol metabolitlari 80-125% oralig'ida) tabletka tarkibida qabul qilingan bioekvivalent Ticagrelor . Dastlabki suspenziyani qabul qilish holatida (qabul qilinganidan keyin 0,5 soatdan keyin va 1 soatdan keyin) tabletkalar shaklida tikagrelor Brilinta preparatidan ® ko'proq bo'lgan , ammo kelajakda (2 soatdan 48 soatgacha) konsentratsiya profili deyarli bir xil edi. Tarqatish Tikagrelor va uning faol metabolitining plazma oqsillari bilan birikishi yuqori (> 99%). Muvozanatdagi tikagreloraning V d 87,5 litrni tashkil qiladi. Metabolizm CYP3A4 ticagrelor metabolizmi va faol metabolit hosil bo'lishi uchun mas'ul bo'lgan asosiy izoenzimdir va ularning boshqa CYP3A substratlari bilan o'zaro ta'siri faollashishdan inhibisyongacha. Ticagrelor va faol metabolit P-glikoprotein (P-gp) ning zaif inhibitorlari hisoblanadi. Tikagrelorning asosiy metaboliti AR-C124910XX bo'lib, u ham faoldir, bu trombotsitlarning P2Y 12 ADP retseptorlari bilan bog'lanishini in vitro baholash natijalari . Faol metabolitning tizimli ta'siri ticagrelor ta'sirining taxminan 30-40% ni tashkil qiladi. Cheklash Tikagrelorni yo'q qilishning asosiy usuli bu jigar metabolizmi. Izotop yorlig'i bilan tikagrelor kiritilishi bilan o'rtacha 57,8% radioaktivlik najas bilan, 26,5% siydik bilan ajralib chiqadi. Tikagrelor va faol metabolitning siydik bilan chiqarilishi dozaning 1% dan kamini tashkil qiladi. Asosan, faol metabolit safro orqali chiqariladi. Tikagrelor va faol metabolitning o'rtacha T 1/2 qismi mos ravishda 7 va 8,5 soatni tashkil etdi. Maxsus klinik holatlarda farmakokinetikasi Keksa yoshdagi bemorlarda (75 yosh va undan katta) ticagrelorning yuqori ta'siri (C max va AUC taxminan 25% yuqori) va faol metabolit yosh bemorlarga nisbatan qayd etilgan . Ushbu farqlar klinik jihatdan ahamiyatli deb hisoblanmaydi. Bolalarda ticagrelordan foydalanish to'g'risida ma'lumot yo'q. Ayollarda ticagrelor va faol metabolit erkaklarga qaraganda yuqori ta'sir ko'rsatadi. Ushbu farqlar klinik jihatdan ahamiyatli deb hisoblanmaydi. Osiyolik bemorlarda preparatning o'rtacha bioavailability kavkazliklarga qaraganda 39% yuqori. Brilinta ® ning bioavailability Negroid irqi kasallarida Kavkaz irqi bemorlariga qaraganda 18% past. Tikagrelorning ta'sir qilish darajasi buyrak etishmovchiligi og'ir bo'lgan bemorlarda (CC <30 ml / min) normal buyrak funktsiyasi bo'lgan bemorlarga nisbatan taxminan 20% past va faol metabolit taxminan 17% yuqori. Maks ticagrelor va AUC sog'lom nisbatan yumshoq jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarning 12% va 23% yuqori edi. Ticagrelor o'rtacha yoki og'ir jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda o'rganilmagan, shuning uchun ushbu toifadagi bemorlarda preparatni qo'llash kontrendikedir.

Asetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda: o'tkir koronar sindromli bemorlarda aterotrombotik asoratlarning oldini olish uchun (beqaror angina pektorisi, ST segment ko'tarilmasdan miokard infarkti yoki ST segment ko'tarilgan miyokard infarkti [STEMI]), shu jumladan dori terapiyasini olayotgan bemorlar va teri osti koronar aralashuvi yoki koronar arteriya bypassi payvandlash.

Preparat oziq-ovqat iste'mol qilinishidan qat'i nazar, og'iz orqali qabul qilinadi. Brilinta ® preparatini 180 mg dozada (har biri 90 mg dan) bitta yuklash dozasi bilan boshlash kerak va keyin kuniga 2 marta 90 mg qabul qilishni davom ettirish kerak. Yutish qiyin bo'lgan bemorlar uchun tabletkani (yoki 2 tabletka - yuklash dozasini olishda) mayda kukunga maydalab, 1/2 stakan ichimlik suvida aralashtirib, hosil bo'lgan suspenziyani darhol ichish kerak. Qolgan qismini qo'shimcha 1/2 stakan ichimlik suvi bilan aralashtiring va hosil bo'lgan suspenziyani iching. Shuningdek, suspenziyani nazogastrik naycha (CH8 yoki undan katta) orqali yuborish mumkin. Süspansiyon kiritilgandan so'ng, nazogastral trubkani suv bilan yuvish kerak, shunda preparatning dozasi bemorning oshqozoniga to'liq kiradi. Shu bilan birga, o'ziga xos kontrendikatsiyalar bo'lmagan taqdirda, asetilsalitsil kislotasi (doimiy qabul qilish bilan 75 mg dan 150 mg gacha) buyuriladi. Terapiyada uzilishlarga yo'l qo'ymaslik kerak. Agar siz Brilinta ® ni o'tkazib yubormasangiz , bemor rejalashtirilgan vaqtda faqat bitta 90 mg tabletkadan (keyingi dozani) ichishi kerak. Agar kerak bo'lsa, klopidogrel olgan bemorlar Brilinta ® ga o'tkazilishi mumkin . Brilinta ® bilan terapiyani 12 oy davomida o'tkazish tavsiya etiladi , faqat preparatni erta olib tashlashning klinik ehtiyojlari bundan mustasno. 12 oydan ko'proq vaqt davomida ticagrelordan foydalanish to'g'risidagi ma'lumotlar cheklangan. O'tkir koronar sindromli bemorlarda antitrombotsit terapiyani, shu jumladan Brilinta ® preparatini erta ko'tarish , asosiy kasallik natijasida yurak-qon tomirlari o'limi yoki miokard infarkti xavfini oshirishi mumkin. Preparatni muddatidan oldin bekor qilishdan saqlanish kerak.

PLATO tadqiqotiga ko'ra, ticagrelor olgan bemorlarda kuzatilgan eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaktsiyalar nafas qisilishi, ko'karishlar va burundan qon ketish edi. Noqulay reaktsiyalar rivojlanish chastotasi va organlar tizimining sinfiga qarab tasniflanadi. Noqulay reaktsiyalar paydo bo'lishi quyidagi konventsiyalar yordamida aniqlanadi: juda tez-tez (-1 / 10), ko'pincha (-1 / 100, <1/10), kamdan-kam (-1 / 1000, <1/100), kamdan-kam (≥ 1/100, <1/1000). Organizm tizimining rivojlanish chastotasi va sinfi bo'yicha dori-darmonlarning salbiy reaktsiyalari Ko'pincha Har doim ham emas Kamdan kam Metabolizm tomondan Giperurikemiya a Asab tizimidan İntrakranial qon ketish b Bosh og'rig'i Bosh aylanishi Paresteziya Ongning chalkashligi Ko'rish organi tomonidan Qon ketishlar (ko'z ichi, kon'yunktiva, to'r pardasi) Eshitish organidan Yilda qon ketishi bosh aylanishi ning qulog'iga Nafas olish tizimidan Nafas qisilishi c Burundan qon ketishi Gemoptizi Ovqat hazm qilish tizimidan Gastrointestinal qonash d Qonni qusish, oshqozon-ichak traktidagi yaradan qon ketish e. Gemorroyoidal qon ketish Gastrit Og'iz bo'shlig'ida qon ketish (shu jumladan, gingival qon ketish) Qusish Diareya Qorin og'rig'i Bulantı dispepsi Retroperitoneal qon ketish Kabızlık Teridan va teri osti to'qimalaridan Teri osti yoki teri qonashlari f Ko'karishlar g Döküntü, qichima Mushak-skelet tizimidan Gemartroz # Siydik chiqarish tizimidan Siydik chiqarish yo'llaridan qon ketish h Reproduktiv tizimdan Vaginal qon ketish (metrorragiya, shu jumladan) Laboratoriya tekshiruvi natijalaridagi og'ishlar Qonda kreatinin kontsentratsiyasining ortishi Boshqalar Jarayon joyida qon ketish i Jarayondan keyin qon ketishi Yaradan qon ketishi, shikast qon ketishi a giperurikemiya, qon urat kislota kontsentratsiyasi ortib; b miyaga qon quyilishi, intrakranial qonash, gemorragik qon tomir; bilan nafas qisilishi, jismoniy mashqlar nafas qisilishi, orom nafas, kechki qisishi qisilishi; d oshqozon-ichakdan qon ketish, rektumdan qon ketish, ichakdan qon ketish, melena, najas bilan yashirin qon testi; e oshqozon-ichak yarasidan qon ketish, oshqozon yarasidan qon ketish, o'n ikki barmoqli ichak yarasidan qon ketish, oshqozon yarasidan qon ketish; f teri osti gematomasi, teri va teri osti qon ketishi, petexiya; g ko'karishlar, gematoma, ekximoz, ko'karishlar tendentsiyasining kuchayishi, shikastli gematoma; h gematuriya, siydik yo'llaridan qon ketish; i ponksiyon joyidan qon ketish, teshilish joyida gematoma, in'ektsiya joyidan qon ketish, ponksiyon joyidan qon ketish, kateterizatsiya joyidan qon ketish; # PLATO tadqiqotida tikagrelor olgan bemorlarda gemartroz holatlari bo'lmagan (n = 9235). Gemartroz bilan kasallanish kutilgan hodisa uchun 95% CI yuqori chegarasi yordamida hisoblab chiqilgan (3 / X formuladan foydalangan holda, bu erda X - ticagrelor olgan bemorlar soni, ya'ni 9235). Gemartrozning taxminiy kasalligi 3/9235 ni tashkil qiladi, bu “kamdan-kam” holatlarga to'g'ri keladi. Ba'zi salbiy reaktsiyalarning tavsifi Qon ketishi PLATO tadqiqotida qon ketishining quyidagi ta'riflari ishlatilgan: Katta o'limga olib keladigan / hayot uchun xavfli qon ketish: o'lik yoki intrakranial qon ketish yoki yurak tamponadasi bilan perikardial bo'shliqqa qon ketish; qon ketishidan kelib chiqadigan va vazokonstriktor yoki jarrohlik amaliyotini qo'llashni talab qiladigan gipovolemik shok yoki og'ir gipotenziya yoki gemoglobin miqdorining 50 g / l dan ortiq pasayishi bilan kechadigan yoki qonning 4 yoki undan ortiq birligidan qon quyilishini talab qiladigan klinik qon ketishi. yoki eritrotsitlar. Boshqa katta qon ketish: bemorning sezilarli darajada nogironligini keltirib chiqaradi (masalan, ko'zning to'rsiz yo'qolishi bilan ko'z ichi qon ketishi) yoki klinik jihatdan aniq qon ketishi, gemoglobin darajasining 30-50 g / l ga pasayishi bilan birga yoki 2-3 marta qon quyishni talab qiladi. to'liq qon yoki eritrotsitlar birliklari. Kichkina qon ketish: Qon ketishni to'xtatish yoki davolash uchun tibbiy aralashuvni talab qiladi (masalan, burun tamponadasi uchun kasalxonaga tashrif buyurishni talab qiladigan qon ketishi). Brilinta ® va klopidogrel butun PLATO mezonlari bo'yicha (11,6% / yil va yiliga 11,2% / yil) katta qon ketish chastotasi, PLATO mezonlari bo'yicha o'limga olib keladigan / hayot uchun xavfli qon ketish (har ikkala guruhda 5,8% / yil) bilan farq qilmadi. . Ammo PLATO mezonlariga ko'ra katta va mayda qon ketishining kombinatsiyasi kopidogrel (14,6%, p = 0,0084) bilan taqqoslaganda ticagrelor guruhida (16,1%) yuqori bo'ldi. Yoshi, jinsi, tana vazni, irqi, geografik mintaqasi, qo'shma kasalliklar, birgalikda terapiya, anamnez, shu jumladan qon tomirlari va vaqtinchalik ishemik hujum, shu jumladan, katta qon ketish holatlariga ta'sir qilmadi va PLATO protseduralari bilan bog'liq emas. Qon ketish xavfi yuqori bo'lgan guruhlar aniqlanmadi. CABG bilan bog'liq qon ketish. PLATO tadqiqotida CABG o'tkazgan 1584 bemorning 42% (kohortning 12%) har ikkala davolash guruhida sezilarli farqlarsiz o'limga olib keladigan / hayot uchun xavfli qon ketishini rivojlantirdilar. CABG bilan bog'liq o'limga olib keladigan qon ketish har bir davolash guruhidagi 6 bemorda kuzatilgan. CABG bo'lmagan qon ketish va protseduradan tashqari qon ketish. Brilinta ® va klopidogrel PLATO mezonlari bo'yicha CABG bilan bog'liq bo'lmagan katta o'limga olib keladigan / tahlikali qon ketish hayoti bilan farq qilmadi, ammo Brilinta ® preparatidan foydalanganda umuman eng katta qon ketishi aniqlandi, PLATO tadqiqotida (yiliga 4,5%) , yiliga 3,8% bilan solishtirganda; p = 0,0264). Agar CABG bilan bog'liq qon ketish holatlari olib tashlangan bo'lsa, ticagrelor guruhida (yiliga 3,1%) klopidogrel guruhiga qaraganda ko'proq qon ketishi kuzatilgan (yiliga 2,3%; p = 0,0058). O'zaro bog'liq bo'lmagan qon ketish sababli davolanishni to'xtatish klopidogrel (1.2%, p <0.001) bilan taqqoslaganda ticagrelor (2.9%) bilan tez-tez uchraydi. İntrakranial qon ketish. Ticagrelor guruhi protseduralar bilan bog'liq bo'lmagan intrakraniyal qon ketishini rivojlantirdi (n = 27 qon, 26 bemorda, 0,3%), klopidogrel guruhiga qaraganda (n = 14 qon, 0,2%), shundan ticagrelorda 11 qon va klopidogrelda 1 qon halok bo'lgan. Biroq, o'limga olib keladigan qon ketishining umumiy sonida sezilarli farqlar bo'lmagan. Dispniya O'yinda nafas qisilishi ko'rinishidagi noxush hodisalar (nafas qisilishi, dam olish paytida nafas qisilishi, zo'riqishdagi nafas qisilishi, paroksismal tungi nafas qisilishi va tungi nafas qisilishi) o'yinda Brilinta ® preparatini qabul qilgan bemorlarning 13,8 foizida, klopidogrel olgan bemorlarning 7,8 foizida rivojlanadi. Tadqiqotchilar ticagrelor guruhidagi bemorlarning 2,2 foizida nafas qisilishi terapiya bilan bog'liqligini taxmin qilishdi. Dispniyaning aksariyat epizodlari intensivligi mo''tadil yoki o'rtacha bo'lib, terapiya boshlangandan so'ng darhol epizodlar bo'lgan. Nafas olish holatlarining taxminan 30% 7 kun ichida hal qilindi. Dispniya keksa yoshdagi bemorlarda, tadqiqot boshida konjestif yurak etishmovchiligi, KOAH yoki bronxial astma bo'lgan bemorlarda keng tarqalgan. Bemorlarning 0,9% nafas qisilishi tufayli Brilinta ® preparatini bekor qilishdi . Nafas etishmovchiligi yangi paydo bo'lishi yoki mavjud bo'lgan yurak yoki o'pka kasalliklarining kuchayishi bilan bog'liq emas edi. Brilinta ® nafas olish funktsiyasi ko'rsatkichlariga ta'sir qilmaydi. Laboratoriya tekshiruvi natijalaridagi og'ishlar Sarum kreatinin kontsentratsiyasi 25,5% bemorlarda 30% dan ortiq va Brilinta ® preparatini olgan bemorlarning 8,3% da 50% dan oshdi . Kreatininning 50% dan ortishi 75 yoshdan oshgan bemorlarda, tadqiqotga yozilganida buyrak etishmovchiligi og'ir bo'lgan bemorlarda va angiotensin retseptorlari antagonisti terapiyasini olgan bemorlarda tez-tez uchraydi. Buyrakka tegishli nojo'ya hodisalarning umumiy darajasi ticagrelor bilan kasallangan bemorlarda 4,9% ni tashkil etdi, ammo tadqiqotchilar ularni 0,6% hollarda preparat bilan bog'lashdi. Brilinta ® preparatini olgan bemorlarning 22 foizida qon zardobida siydik kislotasi konsentratsiyasi ULN dan yuqori darajada oshdi . Giperurikemiya bilan bog'liq noxush hodisalar ticagrelorda 0,5% hollarda kuzatilgan, shundan tadqiqotchilar 0,05% ni ticagrelor bilan bog'lashgan. Tikagrelor bilan davolangan bemorlarning 0,2 foizida gut artriti kuzatilgan, ularning hech biri tergovchi tomonidan giyohvand moddalar bilan bog'liq deb hisoblanmagan. Post-marketingdan foydalanish Brilinta ® ning marketingdan keyingi foydalanish paytida qayd etilgan kiruvchi reaktsiyalar quyida keltirilgan . Xabarlar noma'lum hajmdagi populyatsiyadan o'z-o'zidan qabul qilinganligi sababli, rivojlanish chastotasini har doim ham ishonchli baholash mumkin emas. Immunitet tizimidan: yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari, shu jumladan angioedema.

ticagrelorga yoki preparatning har qanday tarkibiy qismiga yuqori sezuvchanlik; faol patologik qon ketish; intrakranial qonash tarixi; jigarning o'rtacha yoki og'ir buzilishi; Tikagrelorni kuchli CYP3A4 inhibitörleri bilan bir vaqtda foydalanish (masalan, ketokonazol, klaritromitsin, nefazodon, ritonavir va atazanavir); 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'spirinlar (ushbu bemorlar guruhida foydalanish samaradorligi va xavfsizligi to'g'risida ma'lumot yo'qligi sababli). Dori bilan foydalanish kerak ehtiyotkorlik (tufayli so'nggi jarohati, so'nggi jarrohlik, qon ketishi kasalliklar, faol yoki so'nggi oshqozon-ichak qon bilan, misol uchun) qon ketishi rivojiga xavfi bo'lgan bemorlar; qon ketish xavfini oshiradigan (masalan, NSAID, og'iz antikoagulyantlari va / yoki fibrinolitiklar) qon ketishi xavfini oshiradigan davolovchi dori-darmonlarga ega bemorlarda Brilinta ® preparatini qabul qilishdan 24 soat oldin ; bradikardiya xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda (masalan, II yoki III darajali AV-blokadasi bo'lgan yurak stimulyatori bo'lmagan SSS bilan og'rigan bemorlar; bradikardiya bilan bog'liq senkop) Brilinta ® preparatini klinik qo'llash tajribasi yo'qligi sababli; bradikardiyani keltirib chiqaradigan dorilar bilan birgalikda; bronxial astma va KOAH bilan og'rigan bemorlarda (agar bemorda yangi nafas qisilishi, uzoq muddatli nafas qisilishi yoki nafas qisilishi yomonlashayotganligi haqida xabar berilsa, tekshiruv o'tkazilishi kerak, agar murosasizlik bo'lsa, ticagrelor bilan davolash to'xtatilishi kerak) . Brilinta ® preparati fonida sarum kreatinin miqdorini ko'paytirishi mumkin va shuning uchun 75 yosh va undan katta yoshdagi bemorlarga, o'rtacha va buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarga alohida e'tibor berib, buyrak faoliyatini odatdagi klinik amaliyotga muvofiq baholash zarur. angiotensin retseptorlari antagonistlari bilan davolanadigan og'ir, bemorlar. Anamnezida giperurikemiya yoki gut artriti bo'lgan bemorlarga ehtiyot bo'lish kerak. Profilaktika chorasi sifatida giperurikemik nefropati bo'lgan bemorlarda ticagrelordan saqlanish kerak. Tikagrelor va asetilsalitsil kislotasini yuqori parvarishlash dozasida (300 mg dan ortiq) birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi. Digoksin va Brilinta ® ni birgalikda qo'llash bilan ehtiyotkorlik bilan klinik va laboratoriya kuzatuvi tavsiya etiladi (yurak urishi, agar klinik ko'rsatkichlar bo'lsa, qonda EKG va digoksin kontsentratsiyasi). Tikagrelorni kuchli P-glikoprotein inhibitörleri (masalan, verapamil va xinidin) bilan birgalikda ishlatish haqida ma'lumot yo'q, shuning uchun ushbu dorilar bilan bir vaqtda davolash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak.

Boshqa dorilarning Brilinta ® ga ta'siri CYP3A4 izoenzimasi bilan metabollashtirilgan dorilar CYP3A4 inhibitörleri. CYP3A4 ning kuchli inhibitörleri: ketokonazolni ticagrelor bilan birgalikda ishlatish, tegagrelorning C max va AUC ni mos ravishda 2,4 va 7,3 martaga oshiradi. Bilan max va faol metabolitin AUC, ular mos ravishda, 89% va 56% foizga kamayib. CYP3A4 ning boshqa kuchli inhibitörleri (klaritromitsin, nefazodon, ritonavir va atazanavir) xuddi shunday ta'sirga ega, shuning uchun ularni Brilinta ® preparati bilan birgalikda qo'llash kontrendikedir. CYP3A4 ning o'rtacha inhibitörleri: diltiazemni ticagrelor bilan birgalikda ishlatish ticagrelorning C max-ni 69% ga va AUC-ni 2,7 baravar oshiradi, shu bilan faol metabolitning C max- ni 38% ga kamaytiradi va AUC o'zgarmaydi. Ticagrelor plazmadagi diltiazem konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi. CYP3A4 ning boshqa mo''tadil inhibitörleri (masalan, amprenavir, aprepitant, eritromitsin, flukonazol) Brilinta ® preparati bilan bir vaqtning o'zida kiritilishi mumkin . Siklosporin (P-gp va CYP3A4 inhibitori). Siklosporinni (600 mg dozada) ticagrelor bilan birgalikda qo'llash ticagrelorning C max va AUC ni mos ravishda 2,3 va 2,8 martaga oshiradi. Shu bilan birga, faol metabolitning AUC ning 32% ga o'sishi va C max ning 15% ga pasayishi kuzatiladi . Ticagrelor siklosporinning plazmadagi konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi. CYP3A4 induktorlari. Rifampitsinni ticagrelor bilan birgalikda qo'llash, tikagrelorning C max va AUC ni mos ravishda 73% va 86% ga kamaytiradi . Faol metabolit max bilan o'zgarmaydi va AUC 46% ga kamayadi. CYP3A4 ning boshqa induktorlari (masalan, fenitoin, fenobarbital va karbamazepin), ehtimol Brilinta ® preparati ta'sirini kamaytiradi . CYP3A4 ning kuchli induktorlari Brilinta ® ta'sirini va samaradorligini pasaytirishi mumkin . Boshqa dorilar. O'zaro ta'sirni farmakologik tadqiqotlar natijalariga ko'ra ticagrelorni geparin, enoksaparin va asetilsalitsil kislotasi yoki desmopressin bilan bir vaqtda qo'llash ticagrelorning farmakokinetikasiga, uning faol metabolitiga va ADPga bog'liq trombotsitlar agregatsiyasiga ta'sir qilmaydi. Agar gemostazga ta'sir ko'rsatadigan dori-darmonlarni buyurish uchun klinik ko'rsatkichlar mavjud bo'lsa, ularni Brilinta ® bilan birgalikda ehtiyotkorlik bilan ishlatish kerak . Brilinta ® ni P-glikoproteinning kuchli inhibitorlari (masalan, verapamil va xinidin) bilan birgalikda ishlatish to'g'risida ma'lumot yo'q , bu esa ticagrelor ta'sirini oshirishi mumkin. Agar qo'shma foydalanishdan qochishning iloji bo'lmasa, unda kombinatsiyalangan terapiya ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak. Brilinta ® ning boshqa tibbiy mahsulotlarga ta'siri CYP3A4 izoenzimasi bilan metabollashtirilgan dorilar Simvastatin: ticagrelor va simvastatinning bir vaqtda ishlatilishi simvastatinning C max va AUC ni mos ravishda 81% va 56% ga oshiradi; Bilan max va simvastatinic kislota AUC, ayrim hollarda, bu ko'rsatkichlar 2-3 barobar esa, ular, o'z navbatida, 64% va 52% ga oshirish. Simvastatinni kuniga 40 mg dan yuqori dozada ticagrelor bilan birgalikda qo'llash simvastatinning yon ta'sirini rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun, agar kerak bo'lsa, ushbu kombinatsiya terapiyaning mumkin bo'lgan xavfi va foydasining nisbatlarini baholashi kerak. Brilinta ® ni simvastatin va lovastatin bilan 40 mg dan ortiq dozada birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi . Atorvastatin: atorvastatin va tikagrelorni bir vaqtda qo'llash atorvastatin kislotasi metabolitlarining C max va AUC ni mos ravishda 23% va 36% ga oshiradi. Atorvastatin kislotasining barcha metabolitlari uchun C max va AUC qiymatlarining o'xshash o'sishi kuzatiladi. Ushbu o'zgarishlar klinik jihatdan ahamiyatsiz deb topildi. CYP3A4 tomonidan metabollashtirilgan statinlarga o'xshash ta'sirlarni istisno qilish mumkin emas. PLATO tadqiqotida ticagrelor va turli xil statinlar guruhidagi bemorlarning 93% statin xavfsizligi bilan bog'liq salbiy xususiyatlarni ko'rsatmadi. Ticagrelor o'rtacha CYP3A4 inhibitori. Tor terapevtik indeksli Brilinta ® va CYP3A4 substratlarini birgalikda ishlatish tavsiya etilmaydi (masalan, sisaprid yoki ergot alkaloidlari), chunki ticagrelor ushbu dorilar ta'sirini kuchaytirishi mumkin. CYP2C9 izoenzimasi bilan metabollashtirilgan dorilar Tikagrelor va tolbutamidni bir vaqtning o'zida qo'llash bilan ushbu dorilarning biron birining plazmadagi konsentratsiyasi o'zgarmadi. Bu shuni ko'rsatadiki, ticagrelor CYP2C9 izoenzimining inhibitori emas va u varfarin va tolbutamid kabi dorilarning CYP2C9 vositachiligidagi metabolizmiga ta'sir qilishi ehtimoldan yiroq emas. Og'iz kontratseptivlari Tikagrelor, levonorgestrel va etinil estradioldan birgalikda foydalanish etinil estradiol ta'sirini taxminan 20% ga oshiradi, ammo levonorgestrelning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Levonorgestrel, etinil estradiol va Brilinta tayyorgarlik qo'llash esa emas kontratseptsiya samaradorligini klinik sezilarli ta'sir kutilmoqda ® . P-gp substrat (shu jumladan digoksin va siklosporin) Dikoksinni ticagrelor bilan bir vaqtda qo'llash digoksinning C max va AUC ni mos ravishda 75% va 28% ga oshiradi. O'rtacha ticagrelor C bilan birgalikda boshqariladi qachon daqiqa digoksin ba'zi hollarda, 30% ga oshdi - 2 marta. Maks ticagrelor va AUC digoksin foydalanish bilan o'zgartirish yo'q. Shuning uchun Brilinta ® va P-gp ga bog'liq bo'lgan tor terapevtik indeksli digoksin va siklosporin kabi preparatlarni bir vaqtning o'zida qo'llash bilan tegishli klinik va / yoki laboratoriya kuzatuvlarini o'tkazish tavsiya etiladi . Boshqa birgalikda terapiya Brilinta ® ni bradikardiyaga olib kelishi mumkin bo'lgan dorilar bilan birgalikda qo'llashda ehtiyot bo'lish kerak. Ammo PLATO tadqiqotida bradikardiyaga olib kelishi mumkin bo'lgan bir yoki bir nechta dorilar bilan birlashganda (masalan, 96% beta-blokerlar, 33% kaltsiy antagonistlari, shu jumladan diltiazem va verapamil va 4% digoksin) klinik jihatdan ahamiyatli nojo'ya hodisalar kuzatilmagan. . PLATO tadqiqotida Brilinta ® asosan asetilsalitsil kislotasi, proton pompasi inhibitörleri, statinlar, beta-blokerlar, ACE inhibitörleri va angiotensin retseptorlari antagonistlari bilan uzoq muddatli administratsiya doirasida, shuningdek, geparin, past molekulyar og'irlik bilan birgalikda buyurilgan. geparinlar, II glikoprotein retseptorlari inhibitörleri / qisqa muddatli terapiya doirasida kiritishda. Ushbu tadqiqotlardan klinik jihatdan ahamiyatli nojo'ya ta'sirlar aniqlanmadi. Brilinta ® ning heparin, enoksaparin yoki desmopressin bilan birgalikda ishlatilishi APTTga, pıhtılaşma vaqtiga (ABC) va Xa omil tadqiqotlariga ta'sir qilmadi, ammo potentsial farmakodinamik o'zaro ta'sir tufayli gemostazga ta'sir qiluvchi dorilar bilan ehtiyotkorlik talab etiladi. Selektiv serotoninni qaytarib olish inhibitörleri (masalan, paroksetin, sitalopram va sertralin) bilan davolash paytida xabar berilgan teri osti qon ketishida, Brilinta ® preparati bilan bir vaqtda qabul qilinganda ehtiyot bo'lish tavsiya etiladi . Kundalik greypfrut sharbatini ko'p miqdorda iste'mol qilish bilan (kuniga 3 marta 200 ml), ticagrelor ta'sirining ikki barobar ko'payishi qayd etildi. Ticagrelor ta'sirining bu o'sishi ko'pchilik bemorlarda klinik ahamiyatga ega bo'lmaydi.

Qon ketish xavfi Brilinta ® va aspirin preparatlari bilan davolangan o'tkir koronar sindromli bemorlarda CABG bo'lmagan katta qon ketish va PLATOni aniqlash uchun katta + kichik qon ketish kabi maxsus tibbiy yordam talab qilinadigan qon ketish xavfi ortdi, ammo o'limga olib keladigan xavfni oshirmadi / qon ketish hayotiga tahdid soladi. Brilinta ® preparatini tayinlashda aterotrombotik hodisalarning oldini olish va qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda xavfni aniqlash kerak. Agar klinik ko'rsatmalar bo'yicha Brilinta ® preparati quyidagi bemorlarga ehtiyotkorlik bilan ishlatilishi kerak: bemorlarning qon ketishining rivojlanishiga moyilligi (masalan, yaqinda shikastlanish, yaqinda o'tkazilgan operatsiya, qon ketishining buzilishi, oshqozon-ichak traktidan faol yoki yaqinda qon ketishi sababli). Brilinta ® ni faol patologik qon ketishi, intrakranial qonash tarixi, o'rtacha yoki og'ir jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llash taqiqlanadi ; qon ketish xavfini oshirishi mumkin bo'lgan dori-darmonlarni bir vaqtning o'zida qo'llash (masalan, Brilinta ® ni qabul qilishdan oldin 24 soat ichida qabul qilingan NSAID, og'iz antikoagulyantlari va / yoki fibrinolitiklar ). Brilinta preparatini ® qo'llashda trombotsitlarni quyishning gemostatik samaradorligi to'g'risida ma'lumotlar yo'q ; Brilinta ® qonda quyilgan trombotsitlarni inhibe qilishi mumkin. Chunki Brilinta ® preparatini va desmopressinni bir vaqtda qabul qilish bilan qon ketishining standart muddati kamaytirilmaydi, desmopressin qon ketishini samarali ravishda to'xtatishi mumkin emas. Antifibrinolitik terapiya (aminokaproik kislota yoki traneksamik kislota) va / yoki rekombinant omil Vlla gemostazni kuchaytirishi mumkin. Qon ketishining sababini aniqlab, uni to'xtatgandan so'ng, siz Brilinta ® bilan davolanishni davom ettirishingiz mumkin . Jarrohlik operatsiyalari Rejalashtirilgan operatsiyadan yoki yangi dori-darmonlarni qabul qilishdan oldin, bemor shifokorga Brilinta ® ni qabul qilish to'g'risida xabar berishi kerak . CABG o'tkazadigan bemorlarda Brilinta ® preparatini qo'llashda katta qon ketish hollari terapiyani to'xtatgandan keyingi barcha kunlarda klopidogrelni qo'llash bilan bir xil bo'lgan, faqat 1-kundan tashqari, Brilinta preparatini qabul qilishda katta qon ketish darajasi yuqori bo'lgan. ® . Agar bemor operativ operatsiyaga uchragan bo'lsa va antitrombotik ta'sirni istamasa, Brilinta ® bilan davolashni operatsiyadan 7 kun oldin to'xtatish kerak. Bradikardiya rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlar Avvalgi asemptomatik pauzalarni ilgari o'tkazilgan klinik tadkikotda aniqlanganligi sababli, bradikardiya rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlar (masalan, yurak stimulyatori bo'lmagan bemorlarda SSS, II yoki III darajali AV yurak bloki aniqlangan; bradikardiya bilan bog'liq holda hushidan ketish) ) Brilinta ® ning xavfsizligi va samaradorligini baholash bo'yicha asosiy tadqiqotga kiritilmagan . Shuning uchun ushbu bemorlarda preparatni qo'llashning cheklangan klinik tajribasi tufayli Brilinta ® ni bunday bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish tavsiya etiladi . Brilinta ® preparatini bradikardiyaga olib kelishi mumkin bo'lgan dorilar bilan birgalikda qo'llashda qo'shimcha ehtiyotkorlik talab etiladi . Shu bilan birga, bradikardiyaga olib kelishi mumkin bo'lgan bir yoki bir nechta dorilar bilan birgalikda qo'llanilganda klinik jihatdan ahamiyatli nojo'ya ta'sirlar bo'lmagan (masalan, 96% beta-blokerlar, 33% kaltsiy kanal blokerlari, shu jumladan diltiazem va verapamil va 4% digoksin). Klopidogrel bilan taqqoslaganda ticagrelor guruhidagi 24 soatlik Xolter EKG monitoringi yordamida o'tkazilgan tadqiqot davomida ko'proq bemorlarda o'tkir koronar sindromning (ACS) qorincha pauzalari> 3 soniya bo'lgan. Ticagrelorni qabul qilish paytida 24 soatlik Xolter monitoringi yordamida qayd etilgan qorincha pauzalari sonining ko'payishi surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ACSning o'tkir davrida umumiy aholi bilan taqqoslaganda tez-tez kuzatilgan, ammo birinchi oyda emas. Ushbu bemorlarning pauzalari keyingi istalmagan klinik oqibatlarga hamroh bo'lmadi (senkop va yurak stimulyatori qo'shilishi). Dispniya Brilinta ® dan foydalanishda nafas qisilishi odatda engil yoki o'rtacha intensivlikda bo'ladi, ko'pincha dori terapiyasi davom etganda yo'qoladi . Astma / KOAH bilan og'rigan bemorlarda Brilinta preparati ® ni qabul qilishda absolyut xavfli nafas qisilishi kuchayishi mumkin . Bronxial astma / KOAH bo'lgan bemorlarda tikagrelor ehtiyotkorlik bilan ishlatilishi kerak. Tikagrelorni qabul qilishda nafas qisilishi mexanizmi aniq emas. Agar bemorda nafas qisilishi yangi epizodi paydo bo'lsa, Brilinta ® dan foydalanish paytida nafas qisilishi davom etsa yoki ko'payib ketsa, u holda to'liq tekshiruvdan o'tishi kerak va agar murosasizlik bo'lsa, preparatni bekor qilish kerak. Kreatinin darajasi oshdi Brilinta ® ni qabul qilishda kreatinin darajasi oshishi mumkin. Ushbu ta'sir mexanizmi noma'lum. Buyrak funktsiyasini preparatni qo'llashdan bir oy o'tgach va keyinchalik muntazam klinik amaliyotga muvofiq, 75 yosh va undan katta yoshdagi bemorlarga, o'rtacha yoki og'ir buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarga va angiotensin retseptorlari antagonisti terapiyasiga alohida e'tibor berilishi kerak. Siydik kislotasi darajasining oshishi Tikagrelor olgan bemorlarda giperurikemiya xavfi klopidogrel olganlarga qaraganda yuqori. Anamnezida giperurikemiya yoki gut artriti bo'lgan bemorlarga ehtiyot bo'ling. Profilaktika chorasi sifatida giperurikemik nefropati bo'lgan bemorlarda ticagrelordan saqlanish kerak. Boshqa ko'rsatkichlar Klopidogrel bilan taqqoslaganda asetilsalitsil kislotasi bilan tikagrelorning parvarishlash dozasi samaradorligi o'rtasidagi kuzatilgan o'zaro ta'sirga asoslanib, asetilsalitsil kislotasini yuqori parvarishlash dozasida (300 mg) va Brilinta preparatidan ® birgalikda foydalanish tavsiya etilmaydi. Brilinta ® ni kuchli CYP3A4 inhibitörleri (masalan, ketokonazol, klaritromitsin, nefazodon, ritonavir va atazanavir) bilan birgalikda ishlatish kontrendikedir. bu ticagrelor ta'sirining sezilarli darajada ko'payishiga olib kelishi mumkin. Brilinta ® ni kuchli CYP3A4 induktorlari (masalan, rifampitsin, fenitoin, karbamazepin va fenobarbital) bilan birgalikda ishlatish tavsiya etilmaydi. ularni birgalikda qabul qilish ticagrelor ta'sirini va samaradorligini pasaytirishi mumkin. Tor terapevtik indeksli Brilinta ® va CYP3A4 substratlarini birgalikda ishlatish tavsiya etilmaydi (masalan, sisaprid va ergot alkaloidlari), chunki ticagrelor ushbu dorilar ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Brilinta ® ni simvastatin yoki lovastatin bilan 40 mg dan ortiq dozada birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi. Digoksin va Brilinta ® preparatlarini birgalikda qo'llashda klinik va laboratoriya tekshiruvi (yurak urish tezligi, EKG va digoksinning qon kontsentratsiyasi kabi klinik ko'rsatkichlar mavjudligi) tavsiya etiladi. Tikagrelorni kuchli P-glikoprotein inhibitörleri (masalan, verapamil va xinidin) bilan birgalikda ishlatish haqida ma'lumot yo'q, bu esa ticagrelor ta'sirini kuchaytiradi. Agar bu kombinatsiyani oldini olish mumkin bo'lmasa, unda davolanish ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak. Jigar faoliyatini buzganlik uchun ariza Yengil jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda dozani o'zgartirish talab qilinmaydi. O'rtacha yoki og'ir jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda Brilinta ® preparati bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan , shuning uchun ushbu guruhdagi bemorlarda foydalanish kontrendikedir. Buyrak funktsiyasi buzilganligi uchun ariza Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlar dozani sozlashni talab qilmaydi. Brilinta ® ni gemodializ bilan og'rigan bemorlarda qo'llash to'g'risida ma'lumot yo'q , shuning uchun ushbu bemorlarda uning qo'llanilishi ko'rsatilmagan. Bolalarda qo'llanilishi Brilinta ® ning 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'spirinlarda kattalarda tasdiqlangan ko'rsatkich bo'yicha xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Keksa bemorlarda foydalaning Keksa bemorlarga dozani sozlash kerak emas. Brilinta ® preparati fonida qon zardobida kreatinin ko'payishi mumkin, shu sababli buyrak funktsiyasini 75 yosh va undan katta yoshdagi bemorlarga alohida e'tibor berib, odatdagi klinik amaliyotga muvofiq baholash zarur.

Brilinta ® ni homilador ayollarda qo'llash bo'yicha ma'lumotlar yo'q yoki cheklangan. Brilinta ® homiladorlik paytida foydalanish uchun tavsiya etilmaydi. Yangi tug'ilgan chaqaloq / chaqaloq uchun xavfni istisno qilish mumkin emasligi sababli, emizishda Brilinta ® dan foydalanish tavsiya etilmaydi . In eksperimental tadqiqotlar hayvonlar ustida, ticagrelor onasi vazn daromad, yangi tug'ilgan va uning tana vazni hayotiyligi kamayishiga va o'sishi pastlab ham engil pasayishiga sabab bo'ldi. Hayvonlarda mavjud bo'lgan farmakodinamik va toksikologik ma'lumotlar ticagrelor va uning faol metabolitlari ona sutiga chiqarilishini ko'rsatdi.

Brilinta ® ning transport vositalarini boshqarish va mexanizmlardan foydalanish qobiliyatiga ta'siri bo'yicha tadqiqotlar olib borilmagan . Brilinta ® transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki ozgina ta'sir qiladi. O'tkir koronar sindromni davolash paytida bosh aylanishi va chalkashliklar qayd etilgan. Ushbu hodisalar rivojlangan taqdirda, bemorlar avtoulov va boshqa mexanizmlarni boshqarishda ehtiyot bo'lishlari kerak.

Preparat bolalar eta olmaydigan joyda, 30 ° C dan yuqori bo'lmagan haroratda saqlanishi kerak.

Ticagrelor preparatning 900 mg gacha bo'lgan bitta dozasi bilan yaxshi muhosaba qilinadi. Semptomlar: Dozani oshirib yuborish bo'yicha yagona tadqiqotda oshqozon-ichakning salbiy ta'siri dozani cheklaydi. Dispniya va qorincha pauzasi dozani oshirib yuborishi mumkin bo'lgan boshqa klinik ahamiyatga ega nojo'ya reaktsiyalar edi. Trombotsitlar qon ketishining uzayishi bilan bog'liq holda, bu Brilinta ® preparatini haddan tashqari oshirib yuboradigan farmakologik ta'siridir . Davolash: klinik simptomlarni va EKGni kuzatish. Ticagrelor gemodializ paytida chiqarilmaydi, antidot ma'lum emas. Semptomatik terapiya qabul qilingan standartlarga muvofiq amalga oshirilishi kerak. Qon ketishi rivojlanganda tegishli yordam choralarini ko'rish kerak.

ASTRAZENECA, AB (Shvetsiya) yoki ASTRAZENECA INDUSTRIES, LLC (Rossiya)

Preparat retsept bo'yicha mavjud.

Yaroqlilik muddati 3 yil.