B01AC24

Антитромбосит препарат. Тасир механизми Брилинта ® таркибида циклопентилтриазолопиримидинлар кимёвий синфининг азоси бўлган тикагрелор мавжуд бўлиб, у селектив ва қайтариладиган тўғридан-тўғри тасир қилувчи П2Й 12 рецепторлари антагонисти бўлиб , АДП воситачилигида П2Й 12 га боғлиқ бўлган тромбоцитларнинг фаоллашуви ва агрегациясини олдини олади . Тиcагрелор АДП нинг боғланишига тўсқинлик қилмайди, аммо унинг тромбоцит П2Й 12 рецепторлари билан ўзаро тасири АДП томонидан индукция ўтказилишини олдини олади. Чунки Тромбоцитлар атеросклерознинг тромботик асоратларини бошлаш ва / ёки ривожланишида иштирок этади ва тромбоцитлар функциясини инҳибе қилиш ўлим, миокард инфаркти ёки қон томир каби юрак-қон томир ҳодисалари хавфини камайтириши исботланган. Тиcагрелорнинг эндоген мувозанат нуклеосид ташувчисини (КББ-1) инҳибе қилиш орқали маҳаллий аденозиннинг маҳаллий концентрациясини ошириш орқали қўшимча тасир механизми мавжуд. Аденозин маҳаллий даражада гипокция ва тўқималарга зарар этказадиган жойларда АТП ва АДП дан ажралиб чиқиб ҳосил бўлади. Тиcагрелор КББ-1ни инҳибе қилади ва аденозиннинг Т 1/2 қисмини узайтиради , шу билан унинг ҳужайрадан ташқари концентрациясини оширади ва маҳаллий аденозин тасирини кучайтиради. Тиcагрелор аденозин рецепторларига (А 1 , А 2А , А 2Б , А 3) клиник жиҳатдан тўғридан-тўғри тасир қилмайди.) ва аденозин таркибига кирмайди. Аденозин қуйидаги тасирларни ўз ичига олади: вазодилатация, кардиопротекция, тромбоцитлар агрегациясини инҳибе қилиш, тиcагрелорнинг клиник кўринишига тасир қилиши мумкин бўлган яллиғланиш ва нафас қисилиши модуляцияси. Соғлом кўнгиллиларда ва ўткир коронар синдром (АCС) билан оғриган беморларда тиcагрелор аденозиннинг қуйидаги тасирини кучайтириши исботланган: вазодилатация (соғлом кўнгиллиларда коронар қон оқимининг кўпайиши сифатида баҳоланади; бош оғриғи), тромбоцитлар функциясини инҳибе қилиш (ин витро) бутун инсон қонида) ва нафас қисилиши. Аммо аденозиннинг маҳаллий концентрациясининг клиник натижалар билан (касалланиш ва ўлим) боғлиқлиги исботланмаган. Амалнинг бошланиши Асетилсалицил кислотасидан фойдаланиш фонида юрак ишемик касаллигининг барқарор курси бўлган беморларда тиcагрелор тезда ҳаракат қила бошлайди, бу тромбоцитлар агрегациясини (ИАТ) инҳибисёнининг ўртача қийматини аниқлаш натижалари билан тасдиқланади: қабул қилинганидан кейин 0,5 соат. тиcагрелор 180 мг юклаш дозасида, ўртача ИАТ тахминан 41% ни ташкил қилади, максимал ИАТ 89% препаратни қабул қилганидан кейин 2-4 соат ўтгач эришилади ва 2-8 соат давомида сақланади .. Беморларнинг 90 фоизида якуний ИАТ 70% дан юқори, препаратни қабул қилганидан кейин 2 соатдан кейин эришилади. Амалнинг тугаши Коронер артер бйпассли пайвандлашни (CАБГ) режалаштиришда, агар тиcагрелор процедурадан 96 соат олдин тўхтаган бўлса, қон кетиш хавфи ортади. Бир доридан бошқасига ўтиш тўғрисида малумотлар Клопидогрелдан тиcагрелорга ўтиш мутлақ ИАТ қийматининг 26,4% га ўсишига олиб келади ва терапияни тиcагрелордан клопидогрелга ўзгартириш мутлақ ИАТ қийматининг 24,5% га пасайишига олиб келади. Антитромботик тасирни тўхтатмасдан терапияни клопидогрелдан тиcагрелоргача ўзгартиришингиз мумкин. Клиник самарадорлик ПЛАТО тадқиқотида (ПЛАТелет инҳибацияси ва беморнинг натижалари) охирги 24 соат ичида беқарор ангина, СТ баландлиги бўлмаган миокард инфаркти ёки СТ баландлиги миёкард инфаркти симптомларини ривожлантирган ва консерватив даволанган ёки тери ости коронер аралашуви ёрдамида 18 624 нафар бемор рўйхатга олинган ( ПCИ) ёки CАБГ. Ушбу тадқиқотда тиcагрелор кунига 2 марта 90 мг клопидогрел билан кунлик ацетилсалицил кислотаси терапияси фонида кардиоваскуляр ўлим, миокард инфаркти ёки қон томирларининг бирлашган сўнгги ривожланишини олдини олиш самарадорлиги нуқтаи назаридан таққосланди. юрак-қон томир ўлими ва миокард инфаркти даражаси. Тиcагрелорнинг тасири эрта терапияни кўрсатди (30-куни, абсолют хавф / САР / 0,6% га камайиши ва нисбий хавф / САР / 12% га камайиши), терапиянинг доимий тасирини сақлаб туриш билан 12 ой, бу йил давомида САРни 1,9% га ва САРни 16% га олиб келди. Брилинта ® беқарор стенокардия, СТ баландлиги СТ ва миокард инфаркти СТ сегментини кўтармасдан миокард инфаркти бўлган беморларда бирлашган сўнгги нуқта (юрак-қон томир ўлимлари, юрак хуружлари ва қон томирлари) нисбий хавфини 16% га камайтиради (хавф даражаси / ОР / 0,84 95% ишонч оралиғи / CИ / 0.77-0.92; п = 0.0003), юрак-қон томир ўлими 21% (РР 0.79; 95% CИ 0.69-0.91; п = 0.0013), миокард инфаркти 16% (РР 0.84; 95% CИ 0.75 -0.95; п = 0.0045). Брилинта ® самарадорлиги тана вазнидан, жинсидан, диабет меллитус тарихидан, вақтинча ишемик ҳужумдан ёки геморрагик бўлмаган қон томиридан, реваскуляризациядан, қўшма терапиядан (шу жумладан гепарин, глюкопротеин ИИб / ИИИа рецепторлари инҳибитöрлеринден, қати назар, беморларнинг турли кичик гуруҳларида, якуний ташхис (СТ сегменти кўтарилмасдан миокард инфаркти, СТ сегмент баландлиги миокард инфаркти ва беқарор стенокардия) ва тасодифий режалаштирилган даволаш (инвазив ёки консерватив). Қўшимча таҳлил асетилсалицил кислотасининг дозаси билан боғлиқ муносабатларни таклиф қилди; бу Брилинта ® ни ацетилсалицил кислотаси билан қўшиб қабул қилинган дозада қабул қилишда самарадорликнинг пасайиши кузатилганлиги билан изоҳланди. Брилинта ® билан биргаликда доимий қабул қилиш учун ацетилсалицил кислотасининг тавсия этилган дозаси 75-150 мг ни ташкил қилади. Тадқиқотда Брилинта ® препарати умумий мезон бўйича статистик аҳамиятга эга бўлган ГРАни кўрсатди: юрак-қон томир сабаблари, миокард инфаркти ва қон томирлари сабабли ўлим - инвазив аралашувни режалаштирилган ўткир коронар синдромли беморларда (CОП 16%, САР 1,7%, п = 0,0025) . Брилинта ® самарадорлигини қидириш таҳлилида консерватив даво буюрилган ўткир коронар синдромли беморларда (CОП 15%, САР 2,3%, номинал п = 0,0444) бирламчи сўнгги нуқта CОП кўрсатилди. Стентлашдан кейинги беморларда тикагрелордан фойдаланганда стент тромбози камайганлиги қайд этилган (CОП 32%, САР 0,6%, номинал п = 0,0123). Брилинта ® барча сабабларга кўра ўлим, миокард инфаркти ва қон томир каби кüмüлатив мезонга кўра 16% (CАП 2,1%) бўйича статистик аҳамиятга эга бўлган РР ни келтириб чиқарди. Брилинта препаратини ® қабул қилишда барча сабаблардан ГРА ўлими п = 0,0003 номинал аҳамиятга эга бўлган 22% ва CАП - 1,4% бўлган. Биргаликда самарадорлик ва хавфсизликнинг умумий мезонлари Биргаликда самарадорлик ва хавфсизликни тўплаш мезонлари (юрак-қон томир сабабларидан ўлим, миокард инфаркти, қон томир ёки катта қон кетиши ПЛАТО тадқиқотида аниқланган), ўткир коронар синдромдан кейинги 12 ой ичида тиcагрелорнинг ижобий тасири мажор ҳолатлари билан нейтраллаштирилмаганлигини тасдиқлайди. қон кетиш (CОП 8%, САР 1.4%, РР 0.92; п = 0.0257)

Тиcагрелор чизиқли фармакокинетикаси билан ажралиб туради; тиcагрелор ва фаол метаболит (АР-C124910ХХ) тасир қилиш 1260 мг гача бўлган дозага мутаносибдир. Шланги Тиcагрелор ўртача Т мах билан тахминан 1,5 соат тез сўрилади.Тикагрелордан қонда айланадиган асосий метаболит АР-C124910ХХ (шунингдек фаол) ўртача Т мах билан тахминан 2,5 соат тез содир бўлади.Тикагрелорни қабул қилганидан кейин оч қоринга 90 мг дозаси, C мах 529 нг / мл, АУC - 3451 нг × ҳ / мл. Тиcагрелорнинг ўртача мутлақ биоаваилабилитй 36% ни ташкил қилади. Ёғли овқатларни қабул қилиш C мах тиcагрелор ёки фаол метаболитнинг АУC-га тасир қилмайди , аммо тиcагрелор АУCда 21% ўсишига ва фаол метаболитнинг C мах- да 22% га камайишига олиб келади . Ушбу кичик ўзгаришлар минимал клиник аҳамиятга эга; шунинг учун тиcагрелор озиқ-овқат истемол қилинишидан қати назар қўлланилиши мумкин. Тиcагрелор - ичилган ёки назогастрик найча орқали ошқозонга юборилган ичимлик сувидаги майдаланган таблеткаларнинг атала - бу Брилинта ® (АУC ва C мах тиcагрелор ва фаол метаболитлари 80-125% оралиғида) таблетка таркибида қабул қилинган биоэквивалент Тиcагрелор . Дастлабки суспензияни қабул қилиш ҳолатида (қабул қилинганидан кейин 0,5 соатдан кейин ва 1 соатдан кейин) таблеткалар шаклида тикагрелор Брилинта препаратидан ® кўпроқ бўлган , аммо келажакда (2 соатдан 48 соатгача) консентрация профили деярли бир хил эди. Тарқатиш Тикагрелор ва унинг фаол метаболитининг плазма оқсиллари билан бирикиши юқори (> 99%). Мувозанатдаги тикагрелоранинг В д 87,5 литрни ташкил қилади. Метаболизм CЙП3А4 тиcагрелор метаболизми ва фаол метаболит ҳосил бўлиши учун масул бўлган асосий изоэнзимдир ва уларнинг бошқа CЙП3А субстратлари билан ўзаро тасири фаоллашишдан инҳибисёнгача. Тиcагрелор ва фаол метаболит П-гликопротеин (П-гп) нинг заиф инҳибиторлари ҳисобланади. Тикагрелорнинг асосий метаболити АР-C124910ХХ бўлиб, у ҳам фаолдир, бу тромбоцитларнинг П2Й 12 АДП рецепторлари билан боғланишини ин витро баҳолаш натижалари . Фаол метаболитнинг тизимли тасири тиcагрелор тасирининг тахминан 30-40% ни ташкил қилади. Чеклаш Тикагрелорни йўқ қилишнинг асосий усули бу жигар метаболизми. Изотоп ёрлиғи билан тикагрелор киритилиши билан ўртача 57,8% радиоактивлик нажас билан, 26,5% сийдик билан ажралиб чиқади. Тикагрелор ва фаол метаболитнинг сийдик билан чиқарилиши дозанинг 1% дан камини ташкил қилади. Асосан, фаол метаболит сафро орқали чиқарилади. Тикагрелор ва фаол метаболитнинг ўртача Т 1/2 қисми мос равишда 7 ва 8,5 соатни ташкил этди. Махсус клиник ҳолатларда фармакокинетикаси Кекса ёшдаги беморларда (75 ёш ва ундан катта) тиcагрелорнинг юқори тасири (C мах ва АУC тахминан 25% юқори) ва фаол метаболит ёш беморларга нисбатан қайд этилган . Ушбу фарқлар клиник жиҳатдан аҳамиятли деб ҳисобланмайди. Болаларда тиcагрелордан фойдаланиш тўғрисида малумот йўқ. Аёлларда тиcагрелор ва фаол метаболит эркакларга қараганда юқори тасир кўрсатади. Ушбу фарқлар клиник жиҳатдан аҳамиятли деб ҳисобланмайди. Осиёлик беморларда препаратнинг ўртача биоаваилабилитй кавказликларга қараганда 39% юқори. Брилинта ® нинг биоаваилабилитй Негроид ирқи касалларида Кавказ ирқи беморларига қараганда 18% паст. Тикагрелорнинг тасир қилиш даражаси буйрак этишмовчилиги оғир бўлган беморларда (CC <30 мл / мин) нормал буйрак функцияси бўлган беморларга нисбатан тахминан 20% паст ва фаол метаболит тахминан 17% юқори. Макс тиcагрелор ва АУC соғлом нисбатан юмшоқ жигар этишмовчилиги бўлган беморларнинг 12% ва 23% юқори эди. Тиcагрелор ўртача ёки оғир жигар этишмовчилиги бўлган беморларда ўрганилмаган, шунинг учун ушбу тоифадаги беморларда препаратни қўллаш контрендикедир.

Асетилсалицил кислотаси билан биргаликда: ўткир коронар синдромли беморларда атеротромботик асоратларнинг олдини олиш учун (беқарор ангина пекториси, СТ сегмент кўтарилмасдан миокард инфаркти ёки СТ сегмент кўтарилган миёкард инфаркти [СТEМИ]), шу жумладан дори терапиясини олаётган беморлар ва тери ости коронар аралашуви ёки коронар артерия бйпасси пайвандлаш.

Препарат озиқ-овқат истемол қилинишидан қати назар, оғиз орқали қабул қилинади. Брилинта ® препаратини 180 мг дозада (ҳар бири 90 мг дан) битта юклаш дозаси билан бошлаш керак ва кейин кунига 2 марта 90 мг қабул қилишни давом эттириш керак. Ютиш қийин бўлган беморлар учун таблеткани (ёки 2 таблетка - юклаш дозасини олишда) майда кукунга майдалаб, 1/2 стакан ичимлик сувида аралаштириб, ҳосил бўлган суспензияни дарҳол ичиш керак. Қолган қисмини қўшимча 1/2 стакан ичимлик суви билан аралаштиринг ва ҳосил бўлган суспензияни ичинг. Шунингдек, суспензияни назогастрик найча (Ч8 ёки ундан катта) орқали юбориш мумкин. Сüспансиён киритилгандан сўнг, назогастрал трубкани сув билан ювиш керак, шунда препаратнинг дозаси беморнинг ошқозонига тўлиқ киради. Шу билан бирга, ўзига хос контрендикациялар бўлмаган тақдирда, асетилсалицил кислотаси (доимий қабул қилиш билан 75 мг дан 150 мг гача) буюрилади. Терапияда узилишларга йўл қўймаслик керак. Агар сиз Брилинта ® ни ўтказиб юбормасангиз , бемор режалаштирилган вақтда фақат битта 90 мг таблеткадан (кейинги дозани) ичиши керак. Агар керак бўлса, клопидогрел олган беморлар Брилинта ® га ўтказилиши мумкин . Брилинта ® билан терапияни 12 ой давомида ўтказиш тавсия этилади , фақат препаратни эрта олиб ташлашнинг клиник эҳтиёжлари бундан мустасно. 12 ойдан кўпроқ вақт давомида тиcагрелордан фойдаланиш тўғрисидаги малумотлар чекланган. Ўткир коронар синдромли беморларда антитромбоцит терапияни, шу жумладан Брилинта ® препаратини эрта кўтариш , асосий касаллик натижасида юрак-қон томирлари ўлими ёки миокард инфаркти хавфини ошириши мумкин. Препаратни муддатидан олдин бекор қилишдан сақланиш керак.

ПЛАТО тадқиқотига кўра, тиcагрелор олган беморларда кузатилган энг кўп учрайдиган ножўя реакциялар нафас қисилиши, кўкаришлар ва бурундан қон кетиш эди. Ноқулай реакциялар ривожланиш частотаси ва органлар тизимининг синфига қараб таснифланади. Ноқулай реакциялар пайдо бўлиши қуйидаги конвенциялар ёрдамида аниқланади: жуда тез-тез (-1 / 10), кўпинча (-1 / 100, <1/10), камдан-кам (-1 / 1000, <1/100), камдан-кам (≥ 1/100, <1/1000). Организм тизимининг ривожланиш частотаси ва синфи бўйича дори-дармонларнинг салбий реакциялари Кўпинча Ҳар доим ҳам эмас Камдан кам Метаболизм томондан Гиперурикемия а Асаб тизимидан İнтракраниал қон кетиш б Бош оғриғи Бош айланиши Парестезия Онгнинг чалкашлиги Кўриш органи томонидан Қон кетишлар (кўз ичи, конюнктива, тўр пардаси) Эшитиш органидан Йилда қон кетиши бош айланиши нинг қулоғига Нафас олиш тизимидан Нафас қисилиши c Бурундан қон кетиши Гемоптизи Овқат ҳазм қилиш тизимидан Гастроинтестинал қонаш д Қонни қусиш, ошқозон-ичак трактидаги ярадан қон кетиш э. Геморроёидал қон кетиш Гастрит Оғиз бўшлиғида қон кетиш (шу жумладан, гингивал қон кетиш) Қусиш Диарея Қорин оғриғи Булантı диспепси Ретроперитонеал қон кетиш Кабıзлıк Теридан ва тери ости тўқималаридан Тери ости ёки тери қонашлари ф Кўкаришлар г Дöкüнтü, қичима Мушак-скелет тизимидан Гемартроз # Сийдик чиқариш тизимидан Сийдик чиқариш йўлларидан қон кетиш ҳ Репродуктив тизимдан Вагинал қон кетиш (метроррагия, шу жумладан) Лаборатория текшируви натижаларидаги оғишлар Қонда креатинин концентрациясининг ортиши Бошқалар Жараён жойида қон кетиш и Жараёндан кейин қон кетиши Ярадан қон кетиши, шикаст қон кетиши а гиперурикемия, қон урат кислота концентрацияси ортиб; б мияга қон қуйилиши, интракраниал қонаш, геморрагик қон томир; билан нафас қисилиши, жисмоний машқлар нафас қисилиши, ором нафас, кечки қисиши қисилиши; д ошқозон-ичакдан қон кетиш, ректумдан қон кетиш, ичакдан қон кетиш, мелена, нажас билан яширин қон тести; э ошқозон-ичак ярасидан қон кетиш, ошқозон ярасидан қон кетиш, ўн икки бармоқли ичак ярасидан қон кетиш, ошқозон ярасидан қон кетиш; ф тери ости гематомаси, тери ва тери ости қон кетиши, петехия; г кўкаришлар, гематома, экхимоз, кўкаришлар тенденциясининг кучайиши, шикастли гематома; ҳ гематурия, сийдик йўлларидан қон кетиш; и понксиён жойидан қон кетиш, тешилиш жойида гематома, инекция жойидан қон кетиш, понксиён жойидан қон кетиш, катетеризация жойидан қон кетиш; # ПЛАТО тадқиқотида тикагрелор олган беморларда гемартроз ҳолатлари бўлмаган (н = 9235). Гемартроз билан касалланиш кутилган ҳодиса учун 95% CИ юқори чегараси ёрдамида ҳисоблаб чиқилган (3 / Х формуладан фойдаланган ҳолда, бу эрда Х - тиcагрелор олган беморлар сони, яни 9235). Гемартрознинг тахминий касаллиги 3/9235 ни ташкил қилади, бу “камдан-кам” ҳолатларга тўғри келади. Бази салбий реакцияларнинг тавсифи Қон кетиши ПЛАТО тадқиқотида қон кетишининг қуйидаги тарифлари ишлатилган: Катта ўлимга олиб келадиган / ҳаёт учун хавфли қон кетиш: ўлик ёки интракраниал қон кетиш ёки юрак тампонадаси билан перикардиал бўшлиққа қон кетиш; қон кетишидан келиб чиқадиган ва вазоконстриктор ёки жарроҳлик амалиётини қўллашни талаб қиладиган гиповолемик шок ёки оғир гипотензия ёки гемоглобин миқдорининг 50 г / л дан ортиқ пасайиши билан кечадиган ёки қоннинг 4 ёки ундан ортиқ бирлигидан қон қуйилишини талаб қиладиган клиник қон кетиши. ёки эритроцитлар. Бошқа катта қон кетиш: беморнинг сезиларли даражада ногиронлигини келтириб чиқаради (масалан, кўзнинг тўрсиз йўқолиши билан кўз ичи қон кетиши) ёки клиник жиҳатдан аниқ қон кетиши, гемоглобин даражасининг 30-50 г / л га пасайиши билан бирга ёки 2-3 марта қон қуйишни талаб қилади. тўлиқ қон ёки эритроцитлар бирликлари. Кичкина қон кетиш: Қон кетишни тўхтатиш ёки даволаш учун тиббий аралашувни талаб қилади (масалан, бурун тампонадаси учун касалхонага ташриф буюришни талаб қиладиган қон кетиши). Брилинта ® ва клопидогрел бутун ПЛАТО мезонлари бўйича (11,6% / йил ва йилига 11,2% / йил) катта қон кетиш частотаси, ПЛАТО мезонлари бўйича ўлимга олиб келадиган / ҳаёт учун хавфли қон кетиш (ҳар иккала гуруҳда 5,8% / йил) билан фарқ қилмади. . Аммо ПЛАТО мезонларига кўра катта ва майда қон кетишининг комбинацияси копидогрел (14,6%, п = 0,0084) билан таққослаганда тиcагрелор гуруҳида (16,1%) юқори бўлди. Ёши, жинси, тана вазни, ирқи, географик минтақаси, қўшма касалликлар, биргаликда терапия, анамнез, шу жумладан қон томирлари ва вақтинчалик ишемик ҳужум, шу жумладан, катта қон кетиш ҳолатларига тасир қилмади ва ПЛАТО процедуралари билан боғлиқ эмас. Қон кетиш хавфи юқори бўлган гуруҳлар аниқланмади. CАБГ билан боғлиқ қон кетиш. ПЛАТО тадқиқотида CАБГ ўтказган 1584 беморнинг 42% (коҳортнинг 12%) ҳар иккала даволаш гуруҳида сезиларли фарқларсиз ўлимга олиб келадиган / ҳаёт учун хавфли қон кетишини ривожлантирдилар. CАБГ билан боғлиқ ўлимга олиб келадиган қон кетиш ҳар бир даволаш гуруҳидаги 6 беморда кузатилган. CАБГ бўлмаган қон кетиш ва процедурадан ташқари қон кетиш. Брилинта ® ва клопидогрел ПЛАТО мезонлари бўйича CАБГ билан боғлиқ бўлмаган катта ўлимга олиб келадиган / таҳликали қон кетиш ҳаёти билан фарқ қилмади, аммо Брилинта ® препаратидан фойдаланганда умуман энг катта қон кетиши аниқланди, ПЛАТО тадқиқотида (йилига 4,5%) , йилига 3,8% билан солиштирганда; п = 0,0264). Агар CАБГ билан боғлиқ қон кетиш ҳолатлари олиб ташланган бўлса, тиcагрелор гуруҳида (йилига 3,1%) клопидогрел гуруҳига қараганда кўпроқ қон кетиши кузатилган (йилига 2,3%; п = 0,0058). Ўзаро боғлиқ бўлмаган қон кетиш сабабли даволанишни тўхтатиш клопидогрел (1.2%, п <0.001) билан таққослаганда тиcагрелор (2.9%) билан тез-тез учрайди. İнтракраниал қон кетиш. Тиcагрелор гуруҳи процедуралар билан боғлиқ бўлмаган интракраниял қон кетишини ривожлантирди (н = 27 қон, 26 беморда, 0,3%), клопидогрел гуруҳига қараганда (н = 14 қон, 0,2%), шундан тиcагрелорда 11 қон ва клопидогрелда 1 қон ҳалок бўлган. Бироқ, ўлимга олиб келадиган қон кетишининг умумий сонида сезиларли фарқлар бўлмаган. Диспния Ўйинда нафас қисилиши кўринишидаги нохуш ҳодисалар (нафас қисилиши, дам олиш пайтида нафас қисилиши, зўриқишдаги нафас қисилиши, пароксисмал тунги нафас қисилиши ва тунги нафас қисилиши) ўйинда Брилинта ® препаратини қабул қилган беморларнинг 13,8 фоизида, клопидогрел олган беморларнинг 7,8 фоизида ривожланади. Тадқиқотчилар тиcагрелор гуруҳидаги беморларнинг 2,2 фоизида нафас қисилиши терапия билан боғлиқлигини тахмин қилишди. Диспниянинг аксарият эпизодлари интенсивлиги мўтадил ёки ўртача бўлиб, терапия бошлангандан сўнг дарҳол эпизодлар бўлган. Нафас олиш ҳолатларининг тахминан 30% 7 кун ичида ҳал қилинди. Диспния кекса ёшдаги беморларда, тадқиқот бошида конжестиф юрак этишмовчилиги, КОАҲ ёки бронхиал астма бўлган беморларда кенг тарқалган. Беморларнинг 0,9% нафас қисилиши туфайли Брилинта ® препаратини бекор қилишди . Нафас этишмовчилиги янги пайдо бўлиши ёки мавжуд бўлган юрак ёки ўпка касалликларининг кучайиши билан боғлиқ эмас эди. Брилинта ® нафас олиш функцияси кўрсаткичларига тасир қилмайди. Лаборатория текшируви натижаларидаги оғишлар Сарум креатинин концентрацияси 25,5% беморларда 30% дан ортиқ ва Брилинта ® препаратини олган беморларнинг 8,3% да 50% дан ошди . Креатининнинг 50% дан ортиши 75 ёшдан ошган беморларда, тадқиқотга ёзилганида буйрак этишмовчилиги оғир бўлган беморларда ва ангиотенсин рецепторлари антагонисти терапиясини олган беморларда тез-тез учрайди. Буйракка тегишли ножўя ҳодисаларнинг умумий даражаси тиcагрелор билан касалланган беморларда 4,9% ни ташкил этди, аммо тадқиқотчилар уларни 0,6% ҳолларда препарат билан боғлашди. Брилинта ® препаратини олган беморларнинг 22 фоизида қон зардобида сийдик кислотаси консентрацияси УЛН дан юқори даражада ошди . Гиперурикемия билан боғлиқ нохуш ҳодисалар тиcагрелорда 0,5% ҳолларда кузатилган, шундан тадқиқотчилар 0,05% ни тиcагрелор билан боғлашган. Тикагрелор билан даволанган беморларнинг 0,2 фоизида гут артрити кузатилган, уларнинг ҳеч бири терговчи томонидан гиёҳванд моддалар билан боғлиқ деб ҳисобланмаган. Пост-маркетингдан фойдаланиш Брилинта ® нинг маркетингдан кейинги фойдаланиш пайтида қайд этилган кирувчи реакциялар қуйида келтирилган . Хабарлар номалум ҳажмдаги популяциядан ўз-ўзидан қабул қилинганлиги сабабли, ривожланиш частотасини ҳар доим ҳам ишончли баҳолаш мумкин эмас. Иммунитет тизимидан: юқори сезувчанлик реакциялари, шу жумладан ангиоэдема.

тиcагрелорга ёки препаратнинг ҳар қандай таркибий қисмига юқори сезувчанлик; фаол патологик қон кетиш; интракраниал қонаш тарихи; жигарнинг ўртача ёки оғир бузилиши; Тикагрелорни кучли CЙП3А4 инҳибитöрлери билан бир вақтда фойдаланиш (масалан, кетоконазол, кларитромицин, нефазодон, ритонавир ва атазанавир); 18 ёшгача бўлган болалар ва ўспиринлар (ушбу беморлар гуруҳида фойдаланиш самарадорлиги ва хавфсизлиги тўғрисида малумот йўқлиги сабабли). Дори билан фойдаланиш керак эҳтиёткорлик (туфайли сўнгги жароҳати, сўнгги жарроҳлик, қон кетиши касалликлар, фаол ёки сўнгги ошқозон-ичак қон билан, мисол учун) қон кетиши ривожига хавфи бўлган беморлар; қон кетиш хавфини оширадиган (масалан, НСАИД, оғиз антикоагулянтлари ва / ёки фибринолитиклар) қон кетиши хавфини оширадиган даволовчи дори-дармонларга эга беморларда Брилинта ® препаратини қабул қилишдан 24 соат олдин ; брадикардия хавфи юқори бўлган беморларда (масалан, ИИ ёки ИИИ даражали АВ-блокадаси бўлган юрак стимулятори бўлмаган ССС билан оғриган беморлар; брадикардия билан боғлиқ сенкоп) Брилинта ® препаратини клиник қўллаш тажрибаси йўқлиги сабабли; брадикардияни келтириб чиқарадиган дорилар билан биргаликда; бронхиал астма ва КОАҲ билан оғриган беморларда (агар беморда янги нафас қисилиши, узоқ муддатли нафас қисилиши ёки нафас қисилиши ёмонлашаётганлиги ҳақида хабар берилса, текширув ўтказилиши керак, агар муросасизлик бўлса, тиcагрелор билан даволаш тўхтатилиши керак) . Брилинта ® препарати фонида сарум креатинин миқдорини кўпайтириши мумкин ва шунинг учун 75 ёш ва ундан катта ёшдаги беморларга, ўртача ва буйрак этишмовчилиги бўлган беморларга алоҳида этибор бериб, буйрак фаолиятини одатдаги клиник амалиётга мувофиқ баҳолаш зарур. ангиотенсин рецепторлари антагонистлари билан даволанадиган оғир, беморлар. Анамнезида гиперурикемия ёки гут артрити бўлган беморларга эҳтиёт бўлиш керак. Профилактика чораси сифатида гиперурикемик нефропати бўлган беморларда тиcагрелордан сақланиш керак. Тикагрелор ва асетилсалицил кислотасини юқори парваришлаш дозасида (300 мг дан ортиқ) биргаликда қўллаш тавсия этилмайди. Дигоксин ва Брилинта ® ни биргаликда қўллаш билан эҳтиёткорлик билан клиник ва лаборатория кузатуви тавсия этилади (юрак уриши, агар клиник кўрсаткичлар бўлса, қонда ЭКГ ва дигоксин концентрацияси). Тикагрелорни кучли П-гликопротеин инҳибитöрлери (масалан, верапамил ва хинидин) билан биргаликда ишлатиш ҳақида малумот йўқ, шунинг учун ушбу дорилар билан бир вақтда даволаш эҳтиёткорлик билан амалга оширилиши керак.

Бошқа дориларнинг Брилинта ® га тасири CЙП3А4 изоэнзимаси билан метаболлаштирилган дорилар CЙП3А4 инҳибитöрлери. CЙП3А4 нинг кучли инҳибитöрлери: кетоконазолни тиcагрелор билан биргаликда ишлатиш, тегагрелорнинг C мах ва АУC ни мос равишда 2,4 ва 7,3 мартага оширади. Билан мах ва фаол метаболитин АУC, улар мос равишда, 89% ва 56% фоизга камайиб. CЙП3А4 нинг бошқа кучли инҳибитöрлери (кларитромицин, нефазодон, ритонавир ва атазанавир) худди шундай тасирга эга, шунинг учун уларни Брилинта ® препарати билан биргаликда қўллаш контрендикедир. CЙП3А4 нинг ўртача инҳибитöрлери: дилтиаземни тиcагрелор билан биргаликда ишлатиш тиcагрелорнинг C мах-ни 69% га ва АУC-ни 2,7 баравар оширади, шу билан фаол метаболитнинг C мах- ни 38% га камайтиради ва АУC ўзгармайди. Тиcагрелор плазмадаги дилтиазем консентрациясига тасир қилмайди. CЙП3А4 нинг бошқа мўтадил инҳибитöрлери (масалан, ампренавир, апрепитант, эритромицин, флуконазол) Брилинта ® препарати билан бир вақтнинг ўзида киритилиши мумкин . Сиклоспорин (П-гп ва CЙП3А4 инҳибитори). Сиклоспоринни (600 мг дозада) тиcагрелор билан биргаликда қўллаш тиcагрелорнинг C мах ва АУC ни мос равишда 2,3 ва 2,8 мартага оширади. Шу билан бирга, фаол метаболитнинг АУC нинг 32% га ўсиши ва C мах нинг 15% га пасайиши кузатилади . Тиcагрелор циклоспориннинг плазмадаги консентрациясига тасир қилмайди. CЙП3А4 индукторлари. Рифампицинни тиcагрелор билан биргаликда қўллаш, тикагрелорнинг C мах ва АУC ни мос равишда 73% ва 86% га камайтиради . Фаол метаболит мах билан ўзгармайди ва АУC 46% га камаяди. CЙП3А4 нинг бошқа индукторлари (масалан, фенитоин, фенобарбитал ва карбамазепин), эҳтимол Брилинта ® препарати тасирини камайтиради . CЙП3А4 нинг кучли индукторлари Брилинта ® тасирини ва самарадорлигини пасайтириши мумкин . Бошқа дорилар. Ўзаро тасирни фармакологик тадқиқотлар натижаларига кўра тиcагрелорни гепарин, эноксапарин ва асетилсалицил кислотаси ёки десмопрессин билан бир вақтда қўллаш тиcагрелорнинг фармакокинетикасига, унинг фаол метаболитига ва АДПга боғлиқ тромбоцитлар агрегациясига тасир қилмайди. Агар гемостазга тасир кўрсатадиган дори-дармонларни буюриш учун клиник кўрсаткичлар мавжуд бўлса, уларни Брилинта ® билан биргаликда эҳтиёткорлик билан ишлатиш керак . Брилинта ® ни П-гликопротеиннинг кучли инҳибиторлари (масалан, верапамил ва хинидин) билан биргаликда ишлатиш тўғрисида малумот йўқ , бу эса тиcагрелор тасирини ошириши мумкин. Агар қўшма фойдаланишдан қочишнинг иложи бўлмаса, унда комбинацияланган терапия эҳтиёткорлик билан амалга оширилиши керак. Брилинта ® нинг бошқа тиббий маҳсулотларга тасири CЙП3А4 изоэнзимаси билан метаболлаштирилган дорилар Симвастатин: тиcагрелор ва симвастатиннинг бир вақтда ишлатилиши симвастатиннинг C мах ва АУC ни мос равишда 81% ва 56% га оширади; Билан мах ва симвастатиниc кислота АУC, айрим ҳолларда, бу кўрсаткичлар 2-3 баробар эса, улар, ўз навбатида, 64% ва 52% га ошириш. Симвастатинни кунига 40 мг дан юқори дозада тиcагрелор билан биргаликда қўллаш симвастатиннинг ён тасирини ривожланишига олиб келиши мумкин. Шунинг учун, агар керак бўлса, ушбу комбинация терапиянинг мумкин бўлган хавфи ва фойдасининг нисбатларини баҳолаши керак. Брилинта ® ни симвастатин ва ловастатин билан 40 мг дан ортиқ дозада биргаликда қўллаш тавсия этилмайди . Аторвастатин: аторвастатин ва тикагрелорни бир вақтда қўллаш аторвастатин кислотаси метаболитларининг C мах ва АУC ни мос равишда 23% ва 36% га оширади. Аторвастатин кислотасининг барча метаболитлари учун C мах ва АУC қийматларининг ўхшаш ўсиши кузатилади. Ушбу ўзгаришлар клиник жиҳатдан аҳамияциз деб топилди. CЙП3А4 томонидан метаболлаштирилган статинларга ўхшаш тасирларни истисно қилиш мумкин эмас. ПЛАТО тадқиқотида тиcагрелор ва турли хил статинлар гуруҳидаги беморларнинг 93% статин хавфсизлиги билан боғлиқ салбий хусусиятларни кўрсатмади. Тиcагрелор ўртача CЙП3А4 инҳибитори. Тор терапевтик индексли Брилинта ® ва CЙП3А4 субстратларини биргаликда ишлатиш тавсия этилмайди (масалан, сисаприд ёки эргот алкалоидлари), чунки тиcагрелор ушбу дорилар тасирини кучайтириши мумкин. CЙП2C9 изоэнзимаси билан метаболлаштирилган дорилар Тикагрелор ва толбутамидни бир вақтнинг ўзида қўллаш билан ушбу дориларнинг бирон бирининг плазмадаги консентрацияси ўзгармади. Бу шуни кўрсатадики, тиcагрелор CЙП2C9 изоэнзимининг инҳибитори эмас ва у варфарин ва толбутамид каби дориларнинг CЙП2C9 воситачилигидаги метаболизмига тасир қилиши эҳтимолдан йироқ эмас. Оғиз контрацептивлари Тикагрелор, левоноргестрел ва этинил эстрадиолдан биргаликда фойдаланиш этинил эстрадиол тасирини тахминан 20% га оширади, аммо левоноргестрелнинг фармакокинетикасига тасир қилмайди. Левоноргестрел, этинил эстрадиол ва Брилинта тайёргарлик қўллаш эса эмас контрацепция самарадорлигини клиник сезиларли тасир кутилмоқда ® . П-гп субстрат (шу жумладан дигоксин ва циклоспорин) Дикоксинни тиcагрелор билан бир вақтда қўллаш дигоксиннинг C мах ва АУC ни мос равишда 75% ва 28% га оширади. Ўртача тиcагрелор C билан биргаликда бошқарилади қачон дақиқа дигоксин бази ҳолларда, 30% га ошди - 2 марта. Макс тиcагрелор ва АУC дигоксин фойдаланиш билан ўзгартириш йўқ. Шунинг учун Брилинта ® ва П-гп га боғлиқ бўлган тор терапевтик индексли дигоксин ва циклоспорин каби препаратларни бир вақтнинг ўзида қўллаш билан тегишли клиник ва / ёки лаборатория кузатувларини ўтказиш тавсия этилади . Бошқа биргаликда терапия Брилинта ® ни брадикардияга олиб келиши мумкин бўлган дорилар билан биргаликда қўллашда эҳтиёт бўлиш керак. Аммо ПЛАТО тадқиқотида брадикардияга олиб келиши мумкин бўлган бир ёки бир нечта дорилар билан бирлашганда (масалан, 96% бета-блокерлар, 33% калций антагонистлари, шу жумладан дилтиазем ва верапамил ва 4% дигоксин) клиник жиҳатдан аҳамиятли ножўя ҳодисалар кузатилмаган. . ПЛАТО тадқиқотида Брилинта ® асосан асетилсалицил кислотаси, протон помпаси инҳибитöрлери, статинлар, бета-блокерлар, АCЭ инҳибитöрлери ва ангиотенсин рецепторлари антагонистлари билан узоқ муддатли администрация доирасида, шунингдек, гепарин, паст молекуляр оғирлик билан биргаликда буюрилган. гепаринлар, ИИ гликопротеин рецепторлари инҳибитöрлери / қисқа муддатли терапия доирасида киритишда. Ушбу тадқиқотлардан клиник жиҳатдан аҳамиятли ножўя тасирлар аниқланмади. Брилинта ® нинг ҳепарин, эноксапарин ёки десмопрессин билан биргаликда ишлатилиши АПТТга, пıҳтıлаşма вақтига (АБC) ва Ха омил тадқиқотларига тасир қилмади, аммо потенциал фармакодинамик ўзаро тасир туфайли гемостазга тасир қилувчи дорилар билан эҳтиёткорлик талаб этилади. Селектив серотонинни қайтариб олиш инҳибитöрлери (масалан, пароксетин, ситалопрам ва сертралин) билан даволаш пайтида хабар берилган тери ости қон кетишида, Брилинта ® препарати билан бир вақтда қабул қилинганда эҳтиёт бўлиш тавсия этилади . Кундалик грейпфрут шарбатини кўп миқдорда истемол қилиш билан (кунига 3 марта 200 мл), тиcагрелор тасирининг икки баробар кўпайиши қайд этилди. Тиcагрелор тасирининг бу ўсиши кўпчилик беморларда клиник аҳамиятга эга бўлмайди.

Қон кетиш хавфи Брилинта ® ва аспирин препаратлари билан даволанган ўткир коронар синдромли беморларда CАБГ бўлмаган катта қон кетиш ва ПЛАТОни аниқлаш учун катта + кичик қон кетиш каби махсус тиббий ёрдам талаб қилинадиган қон кетиш хавфи ортди, аммо ўлимга олиб келадиган хавфни оширмади / қон кетиш ҳаётига таҳдид солади. Брилинта ® препаратини тайинлашда атеротромботик ҳодисаларнинг олдини олиш ва қон кетиш хавфи юқори бўлган беморларда хавфни аниқлаш керак. Агар клиник кўрсатмалар бўйича Брилинта ® препарати қуйидаги беморларга эҳтиёткорлик билан ишлатилиши керак: беморларнинг қон кетишининг ривожланишига мойиллиги (масалан, яқинда шикастланиш, яқинда ўтказилган операция, қон кетишининг бузилиши, ошқозон-ичак трактидан фаол ёки яқинда қон кетиши сабабли). Брилинта ® ни фаол патологик қон кетиши, интракраниал қонаш тарихи, ўртача ёки оғир жигар этишмовчилиги бўлган беморларда қўллаш тақиқланади ; қон кетиш хавфини ошириши мумкин бўлган дори-дармонларни бир вақтнинг ўзида қўллаш (масалан, Брилинта ® ни қабул қилишдан олдин 24 соат ичида қабул қилинган НСАИД, оғиз антикоагулянтлари ва / ёки фибринолитиклар ). Брилинта препаратини ® қўллашда тромбоцитларни қуйишнинг гемостатик самарадорлиги тўғрисида малумотлар йўқ ; Брилинта ® қонда қуйилган тромбоцитларни инҳибе қилиши мумкин. Чунки Брилинта ® препаратини ва десмопрессинни бир вақтда қабул қилиш билан қон кетишининг стандарт муддати камайтирилмайди, десмопрессин қон кетишини самарали равишда тўхтатиши мумкин эмас. Антифибринолитик терапия (аминокапроик кислота ёки транексамик кислота) ва / ёки рекомбинант омил Влла гемостазни кучайтириши мумкин. Қон кетишининг сабабини аниқлаб, уни тўхтатгандан сўнг, сиз Брилинта ® билан даволанишни давом эттиришингиз мумкин . Жарроҳлик операциялари Режалаштирилган операциядан ёки янги дори-дармонларни қабул қилишдан олдин, бемор шифокорга Брилинта ® ни қабул қилиш тўғрисида хабар бериши керак . CАБГ ўтказадиган беморларда Брилинта ® препаратини қўллашда катта қон кетиш ҳоллари терапияни тўхтатгандан кейинги барча кунларда клопидогрелни қўллаш билан бир хил бўлган, фақат 1-кундан ташқари, Брилинта препаратини қабул қилишда катта қон кетиш даражаси юқори бўлган. ® . Агар бемор оператив операцияга учраган бўлса ва антитромботик тасирни истамаса, Брилинта ® билан даволашни операциядан 7 кун олдин тўхтатиш керак. Брадикардия ривожланиш хавфи бўлган беморлар Аввалги асемптоматик паузаларни илгари ўтказилган клиник тадкикотда аниқланганлиги сабабли, брадикардия ривожланиш хавфи юқори бўлган беморлар (масалан, юрак стимулятори бўлмаган беморларда ССС, ИИ ёки ИИИ даражали АВ юрак блоки аниқланган; брадикардия билан боғлиқ ҳолда ҳушидан кетиш) ) Брилинта ® нинг хавфсизлиги ва самарадорлигини баҳолаш бўйича асосий тадқиқотга киритилмаган . Шунинг учун ушбу беморларда препаратни қўллашнинг чекланган клиник тажрибаси туфайли Брилинта ® ни бундай беморларга эҳтиёткорлик билан буюриш тавсия этилади . Брилинта ® препаратини брадикардияга олиб келиши мумкин бўлган дорилар билан биргаликда қўллашда қўшимча эҳтиёткорлик талаб этилади . Шу билан бирга, брадикардияга олиб келиши мумкин бўлган бир ёки бир нечта дорилар билан биргаликда қўлланилганда клиник жиҳатдан аҳамиятли ножўя тасирлар бўлмаган (масалан, 96% бета-блокерлар, 33% калций канал блокерлари, шу жумладан дилтиазем ва верапамил ва 4% дигоксин). Клопидогрел билан таққослаганда тиcагрелор гуруҳидаги 24 соатлик Холтер ЭКГ мониторинги ёрдамида ўтказилган тадқиқот давомида кўпроқ беморларда ўткир коронар синдромнинг (АCС) қоринча паузалари> 3 сония бўлган. Тиcагрелорни қабул қилиш пайтида 24 соатлик Холтер мониторинги ёрдамида қайд этилган қоринча паузалари сонининг кўпайиши сурункали юрак этишмовчилиги бўлган беморларда АCСнинг ўткир даврида умумий аҳоли билан таққослаганда тез-тез кузатилган, аммо биринчи ойда эмас. Ушбу беморларнинг паузалари кейинги исталмаган клиник оқибатларга ҳамроҳ бўлмади (сенкоп ва юрак стимулятори қўшилиши). Диспния Брилинта ® дан фойдаланишда нафас қисилиши одатда энгил ёки ўртача интенсивликда бўлади, кўпинча дори терапияси давом этганда йўқолади . Астма / КОАҲ билан оғриган беморларда Брилинта препарати ® ни қабул қилишда абсолют хавфли нафас қисилиши кучайиши мумкин . Бронхиал астма / КОАҲ бўлган беморларда тикагрелор эҳтиёткорлик билан ишлатилиши керак. Тикагрелорни қабул қилишда нафас қисилиши механизми аниқ эмас. Агар беморда нафас қисилиши янги эпизоди пайдо бўлса, Брилинта ® дан фойдаланиш пайтида нафас қисилиши давом эца ёки кўпайиб кеца, у ҳолда тўлиқ текширувдан ўтиши керак ва агар муросасизлик бўлса, препаратни бекор қилиш керак. Креатинин даражаси ошди Брилинта ® ни қабул қилишда креатинин даражаси ошиши мумкин. Ушбу тасир механизми номалум. Буйрак функциясини препаратни қўллашдан бир ой ўтгач ва кейинчалик мунтазам клиник амалиётга мувофиқ, 75 ёш ва ундан катта ёшдаги беморларга, ўртача ёки оғир буйрак этишмовчилиги бўлган беморларга ва ангиотенсин рецепторлари антагонисти терапиясига алоҳида этибор берилиши керак. Сийдик кислотаси даражасининг ошиши Тикагрелор олган беморларда гиперурикемия хавфи клопидогрел олганларга қараганда юқори. Анамнезида гиперурикемия ёки гут артрити бўлган беморларга эҳтиёт бўлинг. Профилактика чораси сифатида гиперурикемик нефропати бўлган беморларда тиcагрелордан сақланиш керак. Бошқа кўрсаткичлар Клопидогрел билан таққослаганда асетилсалицил кислотаси билан тикагрелорнинг парваришлаш дозаси самарадорлиги ўртасидаги кузатилган ўзаро тасирга асосланиб, асетилсалицил кислотасини юқори парваришлаш дозасида (300 мг) ва Брилинта препаратидан ® биргаликда фойдаланиш тавсия этилмайди. Брилинта ® ни кучли CЙП3А4 инҳибитöрлери (масалан, кетоконазол, кларитромицин, нефазодон, ритонавир ва атазанавир) билан биргаликда ишлатиш контрендикедир. бу тиcагрелор тасирининг сезиларли даражада кўпайишига олиб келиши мумкин. Брилинта ® ни кучли CЙП3А4 индукторлари (масалан, рифампицин, фенитоин, карбамазепин ва фенобарбитал) билан биргаликда ишлатиш тавсия этилмайди. уларни биргаликда қабул қилиш тиcагрелор тасирини ва самарадорлигини пасайтириши мумкин. Тор терапевтик индексли Брилинта ® ва CЙП3А4 субстратларини биргаликда ишлатиш тавсия этилмайди (масалан, сисаприд ва эргот алкалоидлари), чунки тиcагрелор ушбу дорилар тасирини кучайтириши мумкин. Брилинта ® ни симвастатин ёки ловастатин билан 40 мг дан ортиқ дозада биргаликда қўллаш тавсия этилмайди. Дигоксин ва Брилинта ® препаратларини биргаликда қўллашда клиник ва лаборатория текшируви (юрак уриш тезлиги, ЭКГ ва дигоксиннинг қон концентрацияси каби клиник кўрсаткичлар мавжудлиги) тавсия этилади. Тикагрелорни кучли П-гликопротеин инҳибитöрлери (масалан, верапамил ва хинидин) билан биргаликда ишлатиш ҳақида малумот йўқ, бу эса тиcагрелор тасирини кучайтиради. Агар бу комбинацияни олдини олиш мумкин бўлмаса, унда даволаниш эҳтиёткорлик билан амалга оширилиши керак. Жигар фаолиятини бузганлик учун ариза Енгил жигар этишмовчилиги бўлган беморларда дозани ўзгартириш талаб қилинмайди. Ўртача ёки оғир жигар этишмовчилиги бўлган беморларда Брилинта ® препарати бўйича тадқиқотлар ўтказилмаган , шунинг учун ушбу гуруҳдаги беморларда фойдаланиш контрендикедир. Буйрак функцияси бузилганлиги учун ариза Буйрак этишмовчилиги бўлган беморлар дозани созлашни талаб қилмайди. Брилинта ® ни гемодиализ билан оғриган беморларда қўллаш тўғрисида малумот йўқ , шунинг учун ушбу беморларда унинг қўлланилиши кўрсатилмаган. Болаларда қўлланилиши Брилинта ® нинг 18 ёшгача бўлган болалар ва ўспиринларда катталарда тасдиқланган кўрсаткич бўйича хавфсизлиги ва самарадорлиги аниқланмаган. Кекса беморларда фойдаланинг Кекса беморларга дозани созлаш керак эмас. Брилинта ® препарати фонида қон зардобида креатинин кўпайиши мумкин, шу сабабли буйрак функциясини 75 ёш ва ундан катта ёшдаги беморларга алоҳида этибор бериб, одатдаги клиник амалиётга мувофиқ баҳолаш зарур.

Брилинта ® ни ҳомиладор аёлларда қўллаш бўйича малумотлар йўқ ёки чекланган. Брилинта ® ҳомиладорлик пайтида фойдаланиш учун тавсия этилмайди. Янги туғилган чақалоқ / чақалоқ учун хавфни истисно қилиш мумкин эмаслиги сабабли, эмизишда Брилинта ® дан фойдаланиш тавсия этилмайди . Ин экспериментал тадқиқотлар ҳайвонлар устида, тиcагрелор онаси вазн даромад, янги туғилган ва унинг тана вазни ҳаётийлиги камайишига ва ўсиши пастлаб ҳам энгил пасайишига сабаб бўлди. Ҳайвонларда мавжуд бўлган фармакодинамик ва токсикологик малумотлар тиcагрелор ва унинг фаол метаболитлари она сутига чиқарилишини кўрсатди.

Брилинта ® нинг транспорт воситаларини бошқариш ва механизмлардан фойдаланиш қобилиятига тасири бўйича тадқиқотлар олиб борилмаган . Брилинта ® транспорт воситалари ва механизмларни бошқариш қобилиятига тасир қилмайди ёки озгина тасир қилади. Ўткир коронар синдромни даволаш пайтида бош айланиши ва чалкашликлар қайд этилган. Ушбу ҳодисалар ривожланган тақдирда, беморлар автоулов ва бошқа механизмларни бошқаришда эҳтиёт бўлишлари керак.

Препарат болалар эта олмайдиган жойда, 30 ° C дан юқори бўлмаган ҳароратда сақланиши керак.

Тиcагрелор препаратнинг 900 мг гача бўлган битта дозаси билан яхши муҳосаба қилинади. Семптомлар: Дозани ошириб юбориш бўйича ягона тадқиқотда ошқозон-ичакнинг салбий тасири дозани чеклайди. Диспния ва қоринча паузаси дозани ошириб юбориши мумкин бўлган бошқа клиник аҳамиятга эга ножўя реакциялар эди. Тромбоцитлар қон кетишининг узайиши билан боғлиқ ҳолда, бу Брилинта ® препаратини ҳаддан ташқари ошириб юборадиган фармакологик тасиридир . Даволаш: клиник симптомларни ва ЭКГни кузатиш. Тиcагрелор гемодиализ пайтида чиқарилмайди, антидот малум эмас. Семптоматик терапия қабул қилинган стандартларга мувофиқ амалга оширилиши керак. Қон кетиши ривожланганда тегишли ёрдам чораларини кўриш керак.

АСТРАЗEНECА, АБ (Швеция) ёки АСТРАЗEНECА ИНДУСТРИEС, ЛЛC (Россия)

Препарат рецепт бўйича мавжуд.

Яроқлилик муддати 3 йил.