5 mg li tabletkalar: oval, ikki yoqlama qavariq, och-zarg‘aldoq rangli plyonka qobiq bilan qoplangan, bir tomoni riskali tabletkalar. 7,5 mg li tabletkalar: dumaloq, biroz ikki yoqlama qavariq, och-zarg‘aldoq rangli plyonka qobiq bilan qoplangan, bir tomoni faskali tabletkalar.

antianginal vosita.

S01ЕV17.

Ivabradin in vivo tadqiqotlarda biologik o‘zgarishlarni namoyish qilmaydigan S-enantiomerdir. Ivabradinning  N-desmetillangan hosilasi asosiy faol metaboliti hisoblanadi. So‘rilishi va biokiraolishligi Och qoringa ichga qabul qilinganidan keyin ivabradin me’da-ichak yo‘llaridan tez va deyarli to‘liq so‘riladi va qon plazmasidagi maksimal kontsentratsiyasiga (Smax) taxminan 1 soatdan keyin erishiladi. Mutlaq biokiraolishligi taxminan 40% ni tashkil qiladi va jigar orqali “birinchi o‘tish” samarasi bilan bog‘liq. Ovqat qabul qilish ivabradinni so‘rilish vaqtini taxminan 1 soatga oshiradi va qon plazmasidagi kontsentratsiyasini 20 dan 30% gacha oshiradi. Kontsentratsiyaning variabelligini (o‘zgaruvchanligini) pasaytirish maqsadida tabletkalarni ovqat qabul qilish vaqtida qabul qilish tavsiya etiladi. Taqsimlanishi Ivabradin qon plazmasi oqsillari bilan taxminan 70% ga bog‘lanadi, muvozanat holatida taqsimlanish xajmi taxminan 100 l ni tashkil qiladi. Sutkada ikki marta 5 mg doza ichga uzoq vaqt  qo‘llangandan keyin qon plazmasidagi ivabradinning Smax 22 ng/ml ni tashkil qiladi (variatsiya koeffitsiyenti (VK)=29%). Qon plazmasidagi o‘rtacha muvozanat kontsentratsiyasi 10 ng/ml (VK=38%). Metabolizmi Ivabradin tsitoxrom R450 3A4 (CYP3A4 izofermenti) yordamida jigarda va ichakda ahamiyatli darajada metabolizmga uchraydi. Asosiy faol metaboliti dastlabki moddaning kontsentratsiyasiga nisbatan taxminan 40% kontsentratsiya bilan N-desmetillangan (S 18982) hosilasi hisoblanadi. Bu faol metabolitining metabolizmi ham  CYP3A4 izofermenti ishtirokida yuz beradi. Ivabradin CYP3A4 izofermentiga kam darajada yaqinlikka ega, CYP3A4 izofermentining klinik ahamiyatli induktsiyasini yoki ingibitsiya namoyish qilmaydi, shuning uchun ivabradin ta’siri ostida qon plazmasida CYP3A4 izofermenti substratlarining metabolizmini yoki kontsentratsiyasini o‘zgarishini ehtimoli kam. Aksincha, tsitoxrom R450 ning kuchli ingibitorlari, qon plazmasidagi ivabradinning kontsentratsiyasiga ahamiyatli ta’sir qilishi mumkin. Chiqarilishi Ivabradinning yarim chiqarilish davri (T1/2) o‘rtacha 2 soatni tashkil qiladi (qon plazmasidagi “kontsentratsiya/vaqt” egri chizig‘i osti maydoni (AUC) ga nisbatan 70-75%), samarali T1/2 – 11 soat. Umumiy klirensi taxminan minutiga 400 ml, buyrak klirensi – taxminan minutiga 70 ml ni tashkil qiladi. Metabolitlarini chiqarilishi bir xil darajada ichak va buyrak orqali yuz beradi. Ichga qabul qilingan dozaning taxminan 4% buyrak orqali o‘zgarmagan xolda chiqariladi. Proportsionallik/noto‘g‘ri proportsionallik Ivabradinning farmakokinetikasi 0,5-24 mg dozalar doirasida proportsionaldir.

Sinus ritmi normal bo‘lgan katta patsiyentlardagi stabil stenokardiyani davolash: beta-adrenoblokatorlarni o‘zlashtiraolmaslikda yoki ularni qo‘llash mumkin bo‘lmagan hollarda;beta-adrenoblokatorlarning optimal dozasi fonida stabil stenokardiyani noadekvat nazoratida beta-adrenoblokatorlar bilan majmuada qo‘llanadi.

Ichga, sutkada ikki marta (ertalab va kechqurun) ovqat qabul qilish vaqtida qabul qilinadi. Stabil stenokardiya Tavsiya etiladigan boshlang‘ich doza sutkada 10 mg ni tashkil qiladi (5 mg li 1 tabletkadan sutkada ikki marta). Davolash boshlangandan keyin 3-4 hafta o‘tgach, terapevtik samaraga qarab, doza sutkada 15 mg gacha oshirilishi mumkin (7,5 mg li 1 tabletkadan sutkada ikki marta). Agar Bravabin® preparatini qo‘llash vaqtida tinch holatda YUQS minutiga 50 zarbdan kamga siyraklashsa, yoki patsiyentda bradikardiya bilan bog‘liq bo‘lgan simptomlar (bosh aylanishi, kuchli toliqish yoki AB ni yaqqol pasayishi) paydo bo‘lsa, Bravadin® preparatining dozasini  2, 5 mg gacha (5 mg li ½ tabletkadan) kamaytirish kerak. Agar Bravadin® preparatining dozasi pasaytirilganda YUQS minutiga 50 zarbdan kamligicha qolsa yoki yaqqol bradikardiya simptomlari saqlansa, Bravadin® preparati bilan davolashni to‘xtatish kerak. Surunkali yurak yetishmovchiligi Tavsiya etiladigan boshlang‘ich doza sutkada 10 mg ni tashkil qiladi (5 mg li 1 tabletkadan sutkada ikki marta). Davolash boshlangandan keyin 3-4 hafta o‘tgach, agar YUQS tinch holatda minutiga 60 zarbdan turg‘un ko‘p bo‘lsa, terapevtik samaraga qarab, doza sutkada 15 mg gacha oshirilishi (7,5 mg li 1 tabletkadan sutkada ikki marta), yoki agar YUQS minutiga 50 zarbdan turg‘un kam bo‘lsa yoki patsiyentda bradikardiya bilan bog‘liq bo‘lgan simptomlar (bosh aylanishi, yuqori charchoqlik yoki AB ni yaqqol pasayishi) paydo bo‘lsa, doza 2, 5 mg gacha (5 mg li ½ tabletkadan) sutkada ikki marta kamaytirilishi mumkin. Agar YUQS qiymati minutiga 50-60 zarb doirasida bo‘lsa,  Bravadin® preparatini 5 mg dozada sutkada ikki marta qo‘llash tavsiya etiladi. Agar Bravadin® preparatini qo‘llash vaqtida tinch holatda YUQS minutiga 50 zarbdan kamga bo‘lsa yoki patsiyentda bradikardiya bilan bog‘liq bo‘lgan simptomlar paydo bo‘lsa, Bravadin® preparatini sutkada ikki marta 5 mg yoki sutkada ikki marta 7,5 mg dozada qabul qilayotgan patsiyentlar uchun, preparatning dozasi pasaytirilishi kerak. Agar Bravadin® preparatini sutkada ikki marta 2,5 mg (5 mg li 1/2 tabletka) yoki sutkada ikki marta 5 mg dozada qabul qilayotgan patsiyentlarda, tinch holatda YUQS minutiga 60 zarbdan turg‘un ko‘p bo‘lsa, Bravadin preparatining dozasi oshirilishi mumkin. Agar YUQS minutiga 50 zarbdan kam bo‘lib qolsa yoki patsiyentda bradikardiya bilan bog‘liq bo‘lgan simptomlar saqlanib qolsa, Bravadin® preparati bilan davolashni to‘xtatish kerak. 75 yoshdan oshgan patsiyentlar 75 yoshli va undan katta patsiyentlarda davolashni pastroq dozadan boshlash kerak. Tavsiya etiladigan boshlang‘ich doza sutkada ikki marta 2,5 mg (5 mg li ½ tabletka) ni tashkil qiladi. Keyinchalik doza oshirilishi mumkin. Buyrak faoliyatini buzilishi Buyrak faoliyatini buzilishi (KK minutiga 15 ml dan ko‘p) patsiyentlarda dozani to‘g‘irlash talab etilmaydi. Tavsiya etilgan doza -sutkada 10 mg (5 mg li 1 tabletka sutkada ikki marta). Davolashning 3-4 haftasidan keyin doza sutkada 15 mg gacha (7,5 mg li 1 tabletkadan sutkada ikki marta) oshirilishi mumkin. Klinik ma’lumotlarning yetishmasligi tufayli, KK minutiga 15 ml dan kam bo‘lgan patsiyentlarda Bravadin® preparatini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Jigar faoliyatini buzilishi Jigar yetishmovchiligining yengil shakli (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 7 ballgacha) bo‘lgan patsiyentlarda dozaga tuzatish kiritish talab etilmaydi. O‘rtacha jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 7-9 ball) bo‘lgan patsiyentlarda Bravadin® preparatini qo‘llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Og‘ir jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan ko‘p) bo‘lgan patsiyentlarda Bravadin® preparatini qo‘llash mumkin emas. Bolalar va o‘smirlar Bolalar va 18 yoshgacha bo‘lgan o‘smirlarda ivabradinning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Ivabradinni qo‘llash deyarli 14000 patsiyentlar ishtirokidagi klinik tadqiqotlarda o‘rganilgan. Nojo‘ya samaraliri ko‘proq dozaga va ivabradinning ta’sir mexanizmiga bog‘liq bo‘lgan. Nojo‘ya samaralarni rivojlanishi tez-tezligini Jahon Sog‘liqni Saqlash tashkiloti (JSST) tasnifi: juda tez-tez                          ≥ 1/10 tez-tez                                    ≥ 1/100 dan < 1/10 gacha tez-tez emas                           ≥ 1/1000 dan < 1/100 gacha kam hollarda                         ≥ 1/10000 dan < 1/1000 gacha juda kam hollarda               < 1/10000 dan tez-tezligi noma’lum        bor bo‘lgan ma’lumotlar asosida aniqlash mumkin emas. Har bir guruhda noxush samaralar ularning jiddiyligini kamayishi tartibida berilgan. Ko‘rish a’zosi tomonidan buzilishlar: juda tez-tez: yorug‘lik qabul qilishni o‘zgarishi (fotopsiya)*; tez-tez: ko‘rishning noaniqligi. Eshitish a’zosi tomonidan buzilishlar va labirint buzilishlari: tez-tez emas: vertigo. Yurak va qon tomirlar tomonidan buzilishlar: tez-tez: nazorat qilinmaydigan AB, bradikardiya**, I darajali AV blokada (elektrokardiogrammada (EKG) uzaygan QT interval), qorincha ekstrasistoliyasi; tez-tez emas: yurak urishini xis qilish, yurak qorinchasi ustki ekstrasistoliyasi,  AB ni ehtimol bradikardiya bilan bog‘liq bo‘lgan yaqqol pasayishi; juda kam hollarda: yurak bo‘lmachalari fibrillyatsiyasi, II va III darajali AV blokada, sinus tuguni kuchsizligi sindromi. Nerv tizimi tomonidan buzilishlar: tez-tez: bosh og‘rig‘i (ayniqsa davolashning birinchi oyida), ehtimol bradikardiya bilan bog‘liq bo‘lgan bosh aylanishi; tez-tezligi noma’lum: ehtimol bradikardiya bilan bog‘liq bo‘lgan xushdan ketish. Nafas tizimi, ko‘krak qafasi va ko‘ks oralig‘i a’zolari tomonidan buzilishlar: tez-tez emas: hansirash. Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan buzilishlar: tez-tez emas: angionevrotik shishi, teri toshmasi; kam hollarda: terini qichishishi, eritema, eshakemi. Me’da-ichak yo‘llari tomonidan buzilishlar: tez-tez emas: ko‘ngil aynishi, qabziyat, diareya. Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan buzilishlar: tez-tez emas: mushak spazmlari.

Ivabradinga yoki preparatning har qanday yordamchi komponentlaridan biriga yuqori sezuvchanlik.Bradikardiya (YUQS tinchlikda minutiga 60 zarbdan kam (davolashni boshlashgacha)).Kardiogen shok.O‘tkir miokard infarkti.Og‘ir arterial gipotenziya (sistolik arterial bosim (AB) 90 mm sim. ust. past va diastolik AB 50 mm sim. ust. past).Og‘ir jigar yetishmovchiligi (Chayl-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan ortiq)Sinus tugunini kuchsizligi sindromi.Sinoaortal blokada.Barqaror bo‘lmagan yoki o‘tkir yurak yetishmovchiligi.Doimiy rag‘batlantirish tartibida ishlovchi yurak ritmini sun’iy yurgizuvchisini mavjudligi.Nostabil stenokardiya.III darajali atrioventrikulyar blokada (AV).Azollar guruhi zamburug‘larga qarshi vositalar (ketokonazol, itrakonazol), makrolidlar guruhi antibiotiklari (ichga qabul qilish uchun klaritromitsin, eritromitsin, djazomitsin, telitromitsin), OITV-proteaza ingibitorlari (nelfinavir, ritonavir) kabi tsitoxrom R40 3A4 tizimi izofermentlarining kuchli ingibitorlari va nafazodon bilan bir vaqtda qo‘llash.Homiladorlik va emizish davri.18 yoshgacha bo‘lganlar (bu yosh guruhida preparatning samaradorligi va xavfsizligi o‘rganilmagan).Laktaza tanqisligi, laktozani o‘zlashtiraolmaslik, glyukoza-galaktozani kam so‘rilishi sindromi.

QT intervalini uzaytiruvchi DV: QT intervalini uzaytiruvchi antiaritmik preparatlar (masalan, xinidin, dizopiramid, bepridil, sotallo, ibutilid, amiodaron);Antiaritmik vositalarga taalluqli bo‘lmagan, QT intervalini uzaytiruvchi DV (masalan, pimozid, ziprasidon, sertindol, mefloxin, galofantrin, pentamidin, tsizaprid, vena ichiga yuborish uchun eritromitsin). Ivabradin va QT intervalini uzaytiruvchi DV ni bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki YUQS ni siyraklashishi QT intervalini qo‘shimcha uzayishini chaqirishi mumkin. Bir vaqtda qo‘llash zarurati tug‘ilganida EKG ni sinchikov nazorati talab etiladi.

Yurak ritmini buzilishi Bravidin® preparati aritmiyani davolashda yoki uni oldini olish uchun samarador emas, uning samaradorligi taxiaritmiya (masalan, yurak qorinchasi yoki qorincha ustki taxiaritmiya) paydo bo‘lganida pasayadi. Bravidin preparatini qo‘llash bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi (miltillovchi aritmiya) yoki sinus tugunining faoliyati bilan bog‘liq bo‘lgan aritmiyaning boshqa turlari bo‘lgan patsiyentlarga tavsiya etilmaydi. Bravidin® preparatini qo‘llanganda patsiyentlarni yurak bo‘lmachalari fibrillyatsiyasini aniqlash uchun, klinik ko‘rsatmalar bo‘lganida (masalan, stenokardiyaning kechishini yomonlashishi,  yurak urishi xissini paydo bo‘lishi, yurak ritmini muntazam emasligi)  EKG tekshirishni o‘z ichiga oluvchi klinik kuzatuvni o‘tkazish tavsiya etiladi. Bravadin® preparatini qabul qilayotgan, SYUЕ bo‘lgan patsiyentlarda yurak bo‘lmachalari fibrillyatsiyasini rivojlanish xavfi oshishi mumkin. Bo‘lmachalar fibrillyatsiyasi, ko‘proq ivabradinni amlodipin yoki 1 sinf antiaritmik preparatlari bilan bir vaqtda qabul qilayotgan patsiyentlar orasida uchraydi. SYUЕ va yurak qorinchasi ichki o‘tkazuvchanligini buzilishlari (Gis tutamining chap va o‘ng oyoqchasini blokadasi) va qorincha dissinxroniyasi bo‘lgan patsiyentlar sinchkov kuzatuv ostida bo‘lishlari kerak. II darajali  AV blokada Bravadin® preparatini II darajali  AV blokadasi bo‘lgan patsiyentlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Bradikardiyasi bo‘lgan patsiyentlarda qo‘llash Bravadin® preparatini davolash boshlashgunga qadar tinch holatda YUQS minutiga 60 zarbdan kam bo‘lgan patsiyentlarda qo‘llash mumkin emas. Agar Bravadin® preparatni qo‘llanganda YUQS tinch holatda minutiga 50 zarbdan kamga siyraklashsa yoki patsiyentda bradikardiya bilan bog‘liq bo‘lgan simptomlar (bosh aylanishi, kuchli toliqish yoki AB ni yaqqol pasayishi) aniqlansa, preparatning dozasini kamaytirish kerak. Agar Bravadin® preparatining dozasi pasaytirilganda YUQS minutiga 50 zarbdan kamligicha qolsa yoki bradikardiya bilan bog‘liq bo‘lgan simptomlar saqlansa, Bravadin® preparati bilan davolashni to‘xtatish kerak. Antianginal davolash tarkibida majmuaviy qo‘llash Pulsni siyraklashtiruvchi SKKB (verapamil, diltiazem) bilan Bravadin® preparatini bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Nitratlar yoki digidropiridin hosilalari SKKB (amlodipin) bilan bir vaqtda qo‘llash bilan o‘tkazilayotgan davolashning xavfsizlik profilini o‘zgarishlari aniqlanmagan. SKKB, digidropiridin hosilalari bilan bir vaqtda qo‘llash,ivabradinning samaradorligini oshirishi aniqlanmagan. Surunkali yurak yetishmovchiligi Bravadin® preparatini qo‘llash imkoniyati faqat barqaror kechuvchi SYUЕ bo‘lgan patsiyentlarda ko‘riladi. NYHA tasnifi bo‘yicha IV funktsional sinfi SYUЕ bo‘lgan patsiyentlarda Bravadin preparati qo‘llanganda, bu guruh patsiyentlarda qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlarning miqdori cheklanganligi tufayli ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Insult Insult o‘tkazilganidan keyin darhol Bravadin® preparatini qo‘llash, bu davrda samaradorlik va xavfsizlik bo‘yicha ma’lumotlar bo‘lmaganligi tufayli, tavsiya etilmaydi. Ko‘rish faoliyatlari Bravadin® preparati ko‘zning to‘r pardasi faoliyatiga ta’sir qiladi. Hozirgi vaqtda ko‘zning to‘r pardasiga toksik ta’siri aniqlangan emas, lekin uzoq muddat qo‘llanganda (1 yildan ko‘p) Bravadin® preparatini ko‘z to‘r pardasiga ta’siri xozirgi vaqtda noma’lum. Bu yo‘riqnomada ta’riflanmagan  ko‘rishning har qanday buzilishlarida, Bravadin® preparatini qo‘llashni to‘xtatish kerak. To‘r pardaning pigmentli degeneratsiyasi bo‘lgan patsiyentlarda Bravadin® preparatini qo‘llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Arterial gipotenziya Arterial gipotenziyasi bo‘lgan patsiyentlarda Bravadin® preparatini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak (klinik ma’lumotlarning miqdori yetarli emas). Og‘ir arterial gipotenziyasi (sistolik AB 90 mm sim. ust. past va diastolik AB 50 mm sim. ust. past) bo‘lgan patsiyentlarda Bravadin® preparatini qo‘llash mumkin emas. Yurak bo‘lmachalari fibrillyatsiyasi (miltillovchi aritmiya) – yurak ritmini buzilishi Farmakologik kardioversiya vaqtida sinus ritmi tiklanganda Bravadin® preparatini qo‘llash fonida og‘ir bradikardiyani rivojlanish xavfini oshishi isbotlanmagan. Shunga qaramay, yetarli ma’lumotlar bo‘lmaganligi tufayli, rejali elektrik kardioversiyani kechiktirish mumkinligida, Bravadin® preparatini qo‘llashni, uni o‘tkazishdan 24 soat oldin to‘xtatish kerak. QT intervalini tug‘ma uzayishi sindromi bo‘lgan patsiyentlarda yoki QT intervalini uzaytiruvchi DV ni qabul qilayotgan patsiyentlarda qo‘llanishi Bravadin® preparati QT intervalini tug‘ma uzayishi sindromi bo‘lgan patsiyentlarda, shuningdek QT intervalini uzaytiruvchi DV ni qabul qilayotgan patsiyentlarda qo‘llanmaydi. Bir vaqtda qo‘llash zarurati tug‘ilganda EKG ni qat’iy nazorat qilish talab etiladi. Bravadin® preparatini qo‘llash oqibatidagi YUQS siyraklashishi QT intervalini uzayishini yomonlashtirishi va aritmiyaning og‘ir shakli, xususan, “piruet” turi polimorf qorinchalar taxikardiyasini rivojlanishini qo‘zg‘atishi mumkin.

Homiladorlik Hayvonlardagi tadqiqotlar reproduktiv toksiklik, embriotoksiklik va teratogen ta’siri mavjudligini namoyish qilgan. Xavfsizligi bo‘yicha ma’lumotlarning miqdori yetarli bo‘lmaganligi tufayli, Bravadin® preparatini homiladorlikda qo‘llash mumkin emas. Emizish davri Emizish davrida Bravadin preparatini qo‘llash mumkin emas. Ivabradinni ko‘krak sutiga o‘tishi noma’lum. Bravadin preparatini laktatsiya davrida qo‘llash zarurati tug‘ilganida, emizishni to‘xtatish kerak.

30oS dan yuqori bo‘lmagan haroratda.

Simptomlari Bravadin® preparatining dozasini oshirib yuborilishi og‘ir va davomli bradikardiyaga olib kelishi mumkin. Davolash Og‘ir bradikardiyani davolash simptomatik va statsionarning ixtisoslashtirilgan bo‘limlari sharoitida o‘tkazilishi kerak. Bradikardiya gemodinamik ko‘rsatgichlarining buzilishi bilan qo‘shilgan xolda, beta-adrenomimetiklarni (izoprenalin) qo‘llash kerak. Zarurati bo‘lganda – ritmni sun’iy yurgizuvchisi qo‘yiladi.

Shifokor retsepti bo‘yicha

Plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 5 mg, 7,5 mg. 10, 14 yoki 15 tabletkadan PVX/PE/PVDX majmuaviy material va alyumin folga blisterda. 3, 6 yoki 9 blisterdan (10 tabletka), 1, 2, 4, 6 yoki 7 blisterdan (14 tabletka) yoki 2, 4, 6 blisterlar (15 tabletka) qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan birga karton qutiga joylanadi.

3 yil.