5 мг ли таблеткалар: овал, икки ёқлама қавариқ, оч-зарғалдоқ рангли плёнка қобиқ билан қопланган, бир томони рискали таблеткалар. 7,5 мг ли таблеткалар: думалоқ, бироз икки ёқлама қавариқ, оч-зарғалдоқ рангли плёнка қобиқ билан қопланган, бир томони фаскали таблеткалар.

антиангинал восита.

S01ЕV17.

Ивабрадин ин виво тадқиқотларда биологик ўзгаришларни намойиш қилмайдиган С-энантиомердир. Ивабрадиннинг  Н-десметилланган ҳосиласи асосий фаол метаболити ҳисобланади. Сўрилиши ва биокираолишлиги Оч қоринга ичга қабул қилинганидан кейин ивабрадин меъда-ичак йўлларидан тез ва деярли тўлиқ сўрилади ва қон плазмасидаги максимал концентрациясига (Смах) тахминан 1 соатдан кейин эришилади. Мутлақ биокираолишлиги тахминан 40% ни ташкил қилади ва жигар орқали “биринчи ўтиш” самараси билан боғлиқ. Овқат қабул қилиш ивабрадинни сўрилиш вақтини тахминан 1 соатга оширади ва қон плазмасидаги концентрациясини 20 дан 30% гача оширади. Концентрациянинг вариабеллигини (ўзгарувчанлигини) пасайтириш мақсадида таблеткаларни овқат қабул қилиш вақтида қабул қилиш тавсия этилади. Тақсимланиши Ивабрадин қон плазмаси оқсиллари билан тахминан 70% га боғланади, мувозанат ҳолатида тақсимланиш хажми тахминан 100 л ни ташкил қилади. Суткада икки марта 5 мг доза ичга узоқ вақт  қўллангандан кейин қон плазмасидаги ивабрадиннинг Смах 22 нг/мл ни ташкил қилади (вариация коэффициенти (ВК)=29%). Қон плазмасидаги ўртача мувозанат концентрацияси 10 нг/мл (ВК=38%). Метаболизми Ивабрадин цитохром Р450 3А4 (CЙП3А4 изоферменти) ёрдамида жигарда ва ичакда аҳамиятли даражада метаболизмга учрайди. Асосий фаол метаболити дастлабки модданинг концентрациясига нисбатан тахминан 40% концентрация билан Н-десметилланган (С 18982) ҳосиласи ҳисобланади. Бу фаол метаболитининг метаболизми ҳам  CЙП3А4 изоферменти иштирокида юз беради. Ивабрадин CЙП3А4 изоферментига кам даражада яқинликка эга, CЙП3А4 изоферментининг клиник аҳамиятли индукциясини ёки ингибиция намойиш қилмайди, шунинг учун ивабрадин таъсири остида қон плазмасида CЙП3А4 изоферменти субстратларининг метаболизмини ёки концентрациясини ўзгаришини эҳтимоли кам. Аксинча, цитохром Р450 нинг кучли ингибиторлари, қон плазмасидаги ивабрадиннинг концентрациясига аҳамиятли таъсир қилиши мумкин. Чиқарилиши Ивабрадиннинг ярим чиқарилиш даври (Т1/2) ўртача 2 соатни ташкил қилади (қон плазмасидаги “концентрация/вақт” эгри чизиғи ости майдони (АУC) га нисбатан 70-75%), самарали Т1/2 – 11 соат. Умумий клиренси тахминан минутига 400 мл, буйрак клиренси – тахминан минутига 70 мл ни ташкил қилади. Метаболитларини чиқарилиши бир хил даражада ичак ва буйрак орқали юз беради. Ичга қабул қилинган дозанинг тахминан 4% буйрак орқали ўзгармаган холда чиқарилади. Пропорционаллик/нотўғри пропорционаллик Ивабрадиннинг фармакокинетикаси 0,5-24 мг дозалар доирасида пропорционалдир.

Синус ритми нормал бўлган катта пациентлардаги стабил стенокардияни даволаш: бета-адреноблокаторларни ўзлаштираолмасликда ёки уларни қўллаш мумкин бўлмаган ҳолларда;бета-адреноблокаторларнинг оптимал дозаси фонида стабил стенокардияни ноадекват назоратида бета-адреноблокаторлар билан мажмуада қўлланади.

Ичга, суткада икки марта (эрталаб ва кечқурун) овқат қабул қилиш вақтида қабул қилинади. Стабил стенокардия Тавсия этиладиган бошланғич доза суткада 10 мг ни ташкил қилади (5 мг ли 1 таблеткадан суткада икки марта). Даволаш бошлангандан кейин 3-4 ҳафта ўтгач, терапевтик самарага қараб, доза суткада 15 мг гача оширилиши мумкин (7,5 мг ли 1 таблеткадан суткада икки марта). Агар Бравабин® препаратини қўллаш вақтида тинч ҳолатда ЮҚС минутига 50 зарбдан камга сийраклашса, ёки пациентда брадикардия билан боғлиқ бўлган симптомлар (бош айланиши, кучли толиқиш ёки АБ ни яққол пасайиши) пайдо бўлса, Бравадин® препаратининг дозасини  2, 5 мг гача (5 мг ли ½ таблеткадан) камайтириш керак. Агар Бравадин® препаратининг дозаси пасайтирилганда ЮҚС минутига 50 зарбдан камлигича қолса ёки яққол брадикардия симптомлари сақланса, Бравадин® препарати билан даволашни тўхтатиш керак. Сурункали юрак етишмовчилиги Тавсия этиладиган бошланғич доза суткада 10 мг ни ташкил қилади (5 мг ли 1 таблеткадан суткада икки марта). Даволаш бошлангандан кейин 3-4 ҳафта ўтгач, агар ЮҚС тинч ҳолатда минутига 60 зарбдан турғун кўп бўлса, терапевтик самарага қараб, доза суткада 15 мг гача оширилиши (7,5 мг ли 1 таблеткадан суткада икки марта), ёки агар ЮҚС минутига 50 зарбдан турғун кам бўлса ёки пациентда брадикардия билан боғлиқ бўлган симптомлар (бош айланиши, юқори чарчоқлик ёки АБ ни яққол пасайиши) пайдо бўлса, доза 2, 5 мг гача (5 мг ли ½ таблеткадан) суткада икки марта камайтирилиши мумкин. Агар ЮҚС қиймати минутига 50-60 зарб доирасида бўлса,  Бравадин® препаратини 5 мг дозада суткада икки марта қўллаш тавсия этилади. Агар Бравадин® препаратини қўллаш вақтида тинч ҳолатда ЮҚС минутига 50 зарбдан камга бўлса ёки пациентда брадикардия билан боғлиқ бўлган симптомлар пайдо бўлса, Бравадин® препаратини суткада икки марта 5 мг ёки суткада икки марта 7,5 мг дозада қабул қилаётган пациентлар учун, препаратнинг дозаси пасайтирилиши керак. Агар Бравадин® препаратини суткада икки марта 2,5 мг (5 мг ли 1/2 таблетка) ёки суткада икки марта 5 мг дозада қабул қилаётган пациентларда, тинч ҳолатда ЮҚС минутига 60 зарбдан турғун кўп бўлса, Бравадин препаратининг дозаси оширилиши мумкин. Агар ЮҚС минутига 50 зарбдан кам бўлиб қолса ёки пациентда брадикардия билан боғлиқ бўлган симптомлар сақланиб қолса, Бравадин® препарати билан даволашни тўхтатиш керак. 75 ёшдан ошган пациентлар 75 ёшли ва ундан катта пациентларда даволашни пастроқ дозадан бошлаш керак. Тавсия этиладиган бошланғич доза суткада икки марта 2,5 мг (5 мг ли ½ таблетка) ни ташкил қилади. Кейинчалик доза оширилиши мумкин. Буйрак фаолиятини бузилиши Буйрак фаолиятини бузилиши (КК минутига 15 мл дан кўп) пациентларда дозани тўғирлаш талаб этилмайди. Тавсия этилган доза -суткада 10 мг (5 мг ли 1 таблетка суткада икки марта). Даволашнинг 3-4 ҳафтасидан кейин доза суткада 15 мг гача (7,5 мг ли 1 таблеткадан суткада икки марта) оширилиши мумкин. Клиник маълумотларнинг етишмаслиги туфайли, КК минутига 15 мл дан кам бўлган пациентларда Бравадин® препаратини эҳтиёткорлик билан қўллаш керак. Жигар фаолиятини бузилиши Жигар етишмовчилигининг енгил шакли (Чайлд-Пю шкаласи бўйича 7 баллгача) бўлган пациентларда дозага тузатиш киритиш талаб этилмайди. Ўртача жигар етишмовчилиги (Чайлд-Пю шкаласи бўйича 7-9 балл) бўлган пациентларда Бравадин® препаратини қўллашда эҳтиёткорликка риоя қилиш керак. Оғир жигар етишмовчилиги (Чайлд-Пю шкаласи бўйича 9 баллдан кўп) бўлган пациентларда Бравадин® препаратини қўллаш мумкин эмас. Болалар ва ўсмирлар Болалар ва 18 ёшгача бўлган ўсмирларда ивабрадиннинг хавфсизлиги ва самарадорлиги аниқланмаган.

Ивабрадинни қўллаш деярли 14000 пациентлар иштирокидаги клиник тадқиқотларда ўрганилган. Ножўя самаралири кўпроқ дозага ва ивабрадиннинг таъсир механизмига боғлиқ бўлган. Ножўя самараларни ривожланиши тез-тезлигини Жаҳон Соғлиқни Сақлаш ташкилоти (ЖССТ) таснифи: жуда тез-тез                          ≥ 1/10 тез-тез                                    ≥ 1/100 дан < 1/10 гача тез-тез эмас                           ≥ 1/1000 дан < 1/100 гача кам ҳолларда                         ≥ 1/10000 дан < 1/1000 гача жуда кам ҳолларда               < 1/10000 дан тез-тезлиги номаълум        бор бўлган маълумотлар асосида аниқлаш мумкин эмас. Ҳар бир гуруҳда нохуш самаралар уларнинг жиддийлигини камайиши тартибида берилган. Кўриш аъзоси томонидан бузилишлар: жуда тез-тез: ёруғлик қабул қилишни ўзгариши (фотопсия)*; тез-тез: кўришнинг ноаниқлиги. Эшитиш аъзоси томонидан бузилишлар ва лабиринт бузилишлари: тез-тез эмас: вертиго. Юрак ва қон томирлар томонидан бузилишлар: тез-тез: назорат қилинмайдиган АБ, брадикардия**, И даражали АВ блокада (электрокардиограммада (ЭКГ) узайган ҚТ интервал), қоринча экстрасистолияси; тез-тез эмас: юрак уришини хис қилиш, юрак қоринчаси устки экстрасистолияси,  АБ ни эҳтимол брадикардия билан боғлиқ бўлган яққол пасайиши; жуда кам ҳолларда: юрак бўлмачалари фибрилляцияси, ИИ ва ИИИ даражали АВ блокада, синус тугуни кучсизлиги синдроми. Нерв тизими томонидан бузилишлар: тез-тез: бош оғриғи (айниқса даволашнинг биринчи ойида), эҳтимол брадикардия билан боғлиқ бўлган бош айланиши; тез-тезлиги номаълум: эҳтимол брадикардия билан боғлиқ бўлган хушдан кетиш. Нафас тизими, кўкрак қафаси ва кўкс оралиғи аъзолари томонидан бузилишлар: тез-тез эмас: ҳансираш. Тери ва тери ости тўқималари томонидан бузилишлар: тез-тез эмас: ангионевротик шиши, тери тошмаси; кам ҳолларда: терини қичишиши, эритема, эшакеми. Меъда-ичак йўллари томонидан бузилишлар: тез-тез эмас: кўнгил айниши, қабзият, диарея. Скелет-мушак ва бириктирувчи тўқима томонидан бузилишлар: тез-тез эмас: мушак спазмлари.

Ивабрадинга ёки препаратнинг ҳар қандай ёрдамчи компонентларидан бирига юқори сезувчанлик.Брадикардия (ЮҚС тинчликда минутига 60 зарбдан кам (даволашни бошлашгача)).Кардиоген шок.Ўткир миокард инфаркти.Оғир артериал гипотензия (систолик артериал босим (АБ) 90 мм сим. уст. паст ва диастолик АБ 50 мм сим. уст. паст).Оғир жигар етишмовчилиги (Чайл-Пю шкаласи бўйича 9 баллдан ортиқ)Синус тугунини кучсизлиги синдроми.Синоаортал блокада.Барқарор бўлмаган ёки ўткир юрак етишмовчилиги.Доимий рағбатлантириш тартибида ишловчи юрак ритмини сунъий юргизувчисини мавжудлиги.Ностабил стенокардия.ИИИ даражали атриовентрикуляр блокада (АВ).Азоллар гуруҳи замбуруғларга қарши воситалар (кетоконазол, итраконазол), макролидлар гуруҳи антибиотиклари (ичга қабул қилиш учун кларитромицин, эритромицин, джазомицин, телитромицин), ОИТВ-протеаза ингибиторлари (нелфинавир, ритонавир) каби цитохром Р40 3А4 тизими изоферментларининг кучли ингибиторлари ва нафазодон билан бир вақтда қўллаш.Ҳомиладорлик ва эмизиш даври.18 ёшгача бўлганлар (бу ёш гуруҳида препаратнинг самарадорлиги ва хавфсизлиги ўрганилмаган).Лактаза танқислиги, лактозани ўзлаштираолмаслик, глюкоза-галактозани кам сўрилиши синдроми.

ҚТ интервалини узайтирувчи ДВ: ҚТ интервалини узайтирувчи антиаритмик препаратлар (масалан, хинидин, дизопирамид, бепридил, соталло, ибутилид, амиодарон);Антиаритмик воситаларга тааллуқли бўлмаган, ҚТ интервалини узайтирувчи ДВ (масалан, пимозид, зипрасидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, вена ичига юбориш учун эритромицин). Ивабрадин ва ҚТ интервалини узайтирувчи ДВ ни бир вақтда қўллаш тавсия этилмайди, чунки ЮҚС ни сийраклашиши ҚТ интервалини қўшимча узайишини чақириши мумкин. Бир вақтда қўллаш зарурати туғилганида ЭКГ ни синчиков назорати талаб этилади.

Юрак ритмини бузилиши Бравидин® препарати аритмияни даволашда ёки уни олдини олиш учун самарадор эмас, унинг самарадорлиги тахиаритмия (масалан, юрак қоринчаси ёки қоринча устки тахиаритмия) пайдо бўлганида пасаяди. Бравидин препаратини қўллаш бўлмачалар фибрилляцияси (микрофильмтилловчи аритмия) ёки синус тугунининг фаолияти билан боғлиқ бўлган аритмиянинг бошқа турлари бўлган пациентларга тавсия этилмайди. Бравидин® препаратини қўлланганда пациентларни юрак бўлмачалари фибрилляциясини аниқлаш учун, клиник кўрсатмалар бўлганида (масалан, стенокардиянинг кечишини ёмонлашиши,  юрак уриши хиссини пайдо бўлиши, юрак ритмини мунтазам эмаслиги)  ЭКГ текширишни ўз ичига олувчи клиник кузатувни ўтказиш тавсия этилади. Бравадин® препаратини қабул қилаётган, СЮЕ бўлган пациентларда юрак бўлмачалари фибрилляциясини ривожланиш хавфи ошиши мумкин. Бўлмачалар фибрилляцияси, кўпроқ ивабрадинни амлодипин ёки 1 синф антиаритмик препаратлари билан бир вақтда қабул қилаётган пациентлар орасида учрайди. СЮЕ ва юрак қоринчаси ички ўтказувчанлигини бузилишлари (Гис тутамининг чап ва ўнг оёқчасини блокадаси) ва қоринча диссинхронияси бўлган пациентлар синчков кузатув остида бўлишлари керак. ИИ даражали  АВ блокада Бравадин® препаратини ИИ даражали  АВ блокадаси бўлган пациентларда қўллаш тавсия этилмайди. Брадикардияси бўлган пациентларда қўллаш Бравадин® препаратини даволаш бошлашгунга қадар тинч ҳолатда ЮҚС минутига 60 зарбдан кам бўлган пациентларда қўллаш мумкин эмас. Агар Бравадин® препаратни қўлланганда ЮҚС тинч ҳолатда минутига 50 зарбдан камга сийраклашса ёки пациентда брадикардия билан боғлиқ бўлган симптомлар (бош айланиши, кучли толиқиш ёки АБ ни яққол пасайиши) аниқланса, препаратнинг дозасини камайтириш керак. Агар Бравадин® препаратининг дозаси пасайтирилганда ЮҚС минутига 50 зарбдан камлигича қолса ёки брадикардия билан боғлиқ бўлган симптомлар сақланса, Бравадин® препарати билан даволашни тўхтатиш керак. Антиангинал даволаш таркибида мажмуавий қўллаш Пристаньни сийраклаштирувчи СККБ (верапамил, дилтиазем) билан Бравадин® препаратини бир вақтда қўллаш тавсия этилмайди. Нитратлар ёки дигидропиридин ҳосилалари СККБ (амлодипин) билан бир вақтда қўллаш билан ўтказилаётган даволашнинг хавфсизлик профилини ўзгаришлари аниқланмаган. СККБ, дигидропиридин ҳосилалари билан бир вақтда қўллаш,ивабрадиннинг самарадорлигини ошириши аниқланмаган. Сурункали юрак етишмовчилиги Бравадин® препаратини қўллаш имконияти фақат барқарор кечувчи СЮЕ бўлган пациентларда кўрилади. НЙҲА таснифи бўйича ИВ функционал синфи СЮЕ бўлган пациентларда Бравадин препарати қўлланганда, бу гуруҳ пациентларда қўллаш бўйича маълумотларнинг миқдори чекланганлиги туфайли эҳтиёткорликка риоя қилиш керак. Импульс Импульс ўтказилганидан кейин дарҳол Бравадин® препаратини қўллаш, бу даврда самарадорлик ва хавфсизлик бўйича маълумотлар бўлмаганлиги туфайли, тавсия этилмайди. Кўриш фаолиятлари Бравадин® препарати кўзнинг тўр пардаси фаолиятига таъсир қилади. Ҳозирги вақтда кўзнинг тўр пардасига токсик таъсири аниқланган эмас, лекин узоқ муддат қўлланганда (1 йилдан кўп) Бравадин® препаратини кўз тўр пардасига таъсири хозирги вақтда номаълум. Бу йўриқномада таърифланмаган  кўришнинг ҳар қандай бузилишларида, Бравадин® препаратини қўллашни тўхтатиш керак. Тўр парданинг пигментли дегенерацияси бўлган пациентларда Бравадин® препаратини қўллашда эҳтиёткорликка риоя қилиш керак. Артериал гипотензия Артериал гипотензияси бўлган пациентларда Бравадин® препаратини эҳтиёткорлик билан қўллаш керак (клиник маълумотларнинг миқдори етарли эмас). Оғир артериал гипотензияси (систолик АБ 90 мм сим. уст. паст ва диастолик АБ 50 мм сим. уст. паст) бўлган пациентларда Бравадин® препаратини қўллаш мумкин эмас. Юрак бўлмачалари фибрилляцияси (микрофильмтилловчи аритмия) – юрак ритмини бузилиши Фармакологик кардиоверсия вақтида синус ритми тикланганда Бравадин® препаратини қўллаш фонида оғир брадикардияни ривожланиш хавфини ошиши исботланмаган. Шунга қарамай, етарли маълумотлар бўлмаганлиги туфайли, режали электрик кардиоверсияни кечиктириш мумкинлигида, Бравадин® препаратини қўллашни, уни ўтказишдан 24 соат олдин тўхтатиш керак. ҚТ интервалини туғма узайиши синдроми бўлган пациентларда ёки ҚТ интервалини узайтирувчи ДВ ни қабул қилаётган пациентларда қўлланиши Бравадин® препарати ҚТ интервалини туғма узайиши синдроми бўлган пациентларда, шунингдек ҚТ интервалини узайтирувчи ДВ ни қабул қилаётган пациентларда қўлланмайди. Бир вақтда қўллаш зарурати туғилганда ЭКГ ни қатъий назорат қилиш талаб этилади. Бравадин® препаратини қўллаш оқибатидаги ЮҚС сийраклашиши ҚТ интервалини узайишини ёмонлаштириши ва аритмиянинг оғир шакли, хусусан, “пируэт” тури полиморф қоринчалар тахикардиясини ривожланишини қўзғатиши мумкин.

Ҳомиладорлик Ҳайвонлардаги тадқиқотлар репродуктив токциклик, эмбриотокциклик ва тератоген таъсири мавжудлигини намойиш қилган. Хавфсизлиги бўйича маълумотларнинг миқдори етарли бўлмаганлиги туфайли, Бравадин® препаратини ҳомиладорликда қўллаш мумкин эмас. Эмизиш даври Эмизиш даврида Бравадин препаратини қўллаш мумкин эмас. Ивабрадинни кўкрак сутига ўтиши номаълум. Бравадин препаратини лактация даврида қўллаш зарурати туғилганида, эмизишни тўхтатиш керак.

30оС дан юқори бўлмаган ҳароратда.

Симптомлари Бравадин® препаратининг дозасини ошириб юборилиши оғир ва давомли брадикардияга олиб келиши мумкин. Даволаш Оғир брадикардияни даволаш симптоматик ва стационарнинг ихтисослаштирилган бўлимлари шароитида ўтказилиши керак. Брадикардия гемодинамик кўрсатгичларининг бузилиши билан қўшилган холда, бета-адреномиметикларни (изопреналин) қўллаш керак. Зарурати бўлганда – ритмни сунъий юргизувчиси қўйилади.

Шифокор рецепти бўйича

Плёнка қобиқ билан қопланган таблеткалар, 5 мг, 7,5 мг. 10, 14 ёки 15 таблеткадан ПВХ/ПE/ПВДХ мажмуавий материал ва алюмин фолга блистерда. 3, 6 ёки 9 блистердан (10 таблетка), 1, 2, 4, 6 ёки 7 блистердан (14 таблетка) ёки 2, 4, 6 блистерлар (15 таблетка) қўллаш бўйича йўриқномаси билан бирга картон қутига жойланади.

3 йил.