oq yoki deyarli oq rangli plyonka qobiq bilan qoplangan uzunchoq tabletkalar; tabletkaning bir tomonida “BNVA”, boshqa tomonida “150” gravirovkasi bor. Uzunligi 13,9-14,4 mm, eni 6,9-7,4 mm, balandligi 4,8-5,8 mm.

suyak rezorbtsiyasining ingibitori – bisfosfonat.

M05BA06

Ibandronat kislotasining samaradorligini qon plazmasidagi moddaning kontsentratsiyasiga bevosita bog‘liqligi aniqlanmagan. Ko‘ngillilar ishtirokida o‘tkazilgan turli tadqiqotlarda ham, hayvonlardagi tadqiqotlarda ham turli dozalash tartibida (har kuni yoki bir necha kunni tashkil qiluvchi tanaffuslar bilan) ibandronat kislotasining o‘xshash samaradorligi ko‘rsatilgan. Butun tadqiqotlar davri davomida olingan umumiy doza o‘xshash bo‘lgan. Vaqti-vaqti bilan dozalash tartibida preparatni qabul qilish orasidagi tanaffus kalamushlarda eng kami 6 hafta, itlarda – 11 hafta, maymunlarda – 30 kun va odamlarda – 9,5 haftani tashkil qilgan. So‘rilishi Peroral qabul qilinganidan keyin ibandronat kislotasi me’da-ichak yo‘llarining yuqori bo‘limlarida tez so‘riladi. Qon plazmasidagi kontsentratsiyasi doza 50 mg gacha oshganida dozaga qarab va ahamiyatli ko‘proq – doza keyinchalik oshganida yana oshadi. Och qoringa qabul qilinganidan keyin maksimal kontsentratsiyasiga yetish vaqti (TSmax) 0,5-2 soatni (mediana – 1 soat), mutloq biokiraolishligi – 0,6% ni tashkil qiladi. Ovqat yoki ichimliklarni (toza suvdan tashqari) bir vaqtda qabul qilish ibandronat kislotasining biokiraolishligini 90% ga pasaytiradi. Ibandronat kislotasini ovqatdan 60 minut oldin qabul qilinganda biokiraolishligini sezilarli pasayishi kuzatilmaydi. Ibandronat kislotasidan keyin 60 minut o‘tgach, ovqat yoki suyuqlik qabul qilish, uning biokiraolishligi va preparat ta’siridagi SMZ ni chaqirilgan oshishini pasaytiradi. Taqsimlanishi Tizimli qon oqimiga tushganidan keyin ibandronat kislotasi suyak to‘qimasi bilan tez bog‘lanadi yoki siydik bilan chiqariladi. Qonda aylanayotgan preparatning 40-45% suyak to‘qimasiga kiradi va unda to‘planadi. Taxmin qilingan taqsimlanish hajmi 90 l. Terapevtik kontsentratsiyalarda qon plazmasi bilan bog‘lanishi yetarlicha past (taxminan 85%), boisdan, plazma oqsillari bilan bog‘idan siqib chiqarilishi oqibatidagi dorilar orasidagi o‘zaro ta’siri ehtimoli katta emas. Metabolizmi Ibandronat kislotasini hayvonlar yoki odamlarda metabolizmga uchrashi haqida ma’lumotlar yo‘q. Chiqarilishi Peroral qabul qilingan dozaning qon oqimiga so‘rilgan dozasining 40-50% suyaklarda bog‘lanadi, qolgan qismi esa o‘zgarmagan xolda buyrak orqali chiqariladi. So‘rilmagan preparat o‘zgarmagan xolda axlat bilan chiqariladi. Kuzatiladigan taxminiy yakuniy yarim chiqarilash davrining kattaligi keng miqyoslarda (10-72 s) o‘zgarib turadi va preparatning dozasi va tahlilning sezgirligiga bog‘liq. Qon plazmasidagi preparatning kontsentratsiyasi tez pasayadi va vena ichiga yuborilganidan va peroral qabul qilinganidan keyin muvofiq ravishda 3 va 8 soat o‘tgach maksimal kontsentratsiyaning 10% ni tashkil qiladi. Ibandronat kislotasining umumiy klirensi, uning o‘rtacha qiymati minutiga 84-160 ml chegaralarida bo‘ladi. Buyrak klirensi (postmenopauzadagi sog‘lom ayollarda minutiga 60 ml) umumiy klirensining 50-60% ni tashkil qiladi va kreatinin klirensiga bog‘liq. Umumiy va buyrak klirensi orasidagi farq moddani suyak to‘qimasida tutib qolinishini aks ettiradi.

Sinishlarni oldini olish maqsadida postmenopauzal osteoporozda qo‘llaniladi.

Ichga, 150 mg (1 tabletka) oyda bir marta (yaxshisi har oyning bir kunida), shu kungi birinchi ovqat, suyuqlik (suvdan tashqari) yoki boshqa dori vositalari va ozuqa qo‘shimchalarini (shu jumladan kaltsiyni) qabul qilishdan 60 minut oldin qabul qilinadi (“Dorilarning o‘zaro ta’siri” bo‘limiga qarang). Tabletkani butunligicha, bir stakan (180-200 ml) toza suv bilan o‘tirgan yoki turgan xolatda yutish va Bonviva® preparatini qabul qilgandan keyin 60 minut davomida yotmaslik kerak. Me’da-ichak yo‘llarining yuqori bo‘limlarini yaralanishi mumkinligi tufayli, tabletkalarni chaynash mumkin emas. Ko‘p kaltsiy saqlovchi mineral suvlarni ishlatish mumkin emas. Rejali qabul qilish o‘tkazib yuborilgan hollarda 150 mg li Bonviva® preparatining bir tabletkasini, agar rejalashtirilgan qabulgacha 7 kundan ko‘proq bo‘lsa, qabul qilish kerak, va keyinchalik Bonviva® preparatini belgilangan grafikka muvofiq oyda 1 marta qabul qilish kerak. Agar navbatdagi rejalashtirilgan qabulgacha 7 kundan kamroq bo‘lsa, navbatdagi reja bo‘yicha qabulgacha kutish, va keyinchalik belgilangan grafikka muvofiq qabulni davom ettirish kerak, chunki Bonviva® preparatini xaftada 1 tabletkadan ortiq qabul qilish mumkin emas.

Eng ko‘p uchraydigan noxush reaktsiyalari artralgiya va grippsimon sindromi bo‘lib, ular odatda Bonviva® preparatining birinchi dozasi qabul qilinganidan keyin kuzatilgan, jadallikni kuchsiz yoki o‘rtacha darajasi, katta bo‘lmagan davomiyligi bilan xarakterlangan va davolashsiz tuzalgan (quyidagi “Grippsimon sindrom” kichik bo‘limga qarang). Ibandronat kislotasining (2,5 mg har kuni) xavfsizligini baxolash to‘rtta platsebo nazoratli klinik tadqiqotlarda o‘tkazilgan (N=1251). Bu tadqiqotlarda ishtirok etuvchi ko‘pchilik patsiyentlar ilgari asosan 3-yillik MF4411 tadqiqotda ishtirok etishgan. Barcha yuqorida sanab o‘tilgan tadqiqotlarda ibandronat kislotasining (2,5 mg har kuni) xavfsizligini umumiy profili, platsebo qo‘llangandagi bilan o‘xshash bo‘lgan. Osteoporozi bo‘lgan postmenopauzadagi ayollar ishtirokidagi 2 yillik VM16549 tadqiqotda oyda bir marta 150 mg Bonviva® preparatini qo‘llash xavfsizligining umumiy profili, har kuni 2,5 mg Bonviva® preparatini qo‘llaganda kuzatilgani bilan o‘xshash bo‘lgan. Noxush reaktsiyalar aniqlangan patsiyentlarning umumiy ulushi oyda bir marta 150 mg Bonviva® preparatini 1 yil va 2 yil qabul qilgandan keyin muvofiq 22,7% va 25,0% ni tashkil qilgan. Ko‘pchilik hollarda noxush reaktsiyalar jadalligi bo‘yicha kuchsiz yoki o‘rtacha namoyon bo‘lgan va preparatni bekor qilishga olib kelmagan. Bonviva® preparatini qabul qilish bilan sabab-oqibat bog‘liqligi ega bo‘lgan nojo‘ya reaktsiyalar (tekshiruvchilarning fikri bo‘yicha) a’zolar tizimi sinflari bo‘yicha taqsimlangan va quyida keltirilgan. Noxush reaktsiyalar tez-tezligini ta’riflash uchun quyidagi mezonlar ishlatiladi: tez-tez (≥1/100 va <1/10), tez-tez emas (≥1/1000 va <1/100) va kam (≥1/10000 va <1/1000). Har bir kichik guruxda noxush reaktsiyalar ularning jiddiyligini kamayish darajasi tartibida berilgan. 2-jadval. Bonviva® prepartini klinik tadqiqotlarda va postmarketing davrida qo‘llanganda aniqlangan noxush reaktsiyalari. A’zolar tizimi sinfiTez-tezligiNoxush reaktsiyaImmun tizimi tomonidanKam Juda kamO‘ta yuqori sezuvchanlik reaktsiyasiAnafilaktik reaktsiyalar/shok*׳, allergik reaktsiyalar, xususan bronxial astmani zo‘rayishi*׳.Nerv tizimi tomonidanTez-tezTez-tez emasBosh og‘rig‘iBosh aylanishiKo‘rish a’zosi tomonidanKamKo‘zning yallig‘lanish kasalliklarpi*׳Me’da-ichak yo‘llari tomonidanTez-tez   Tez-tez emas   KamEzofagit, gastrit, gastro-ezofagal reflyuks kasalligi, diareya, qorinda og‘riq, ko‘ngil aynishi.Ezofagit, shu jumladan qizilo‘ngachningyaralanishi yoki strikturasi, disfagiya, qusish, meteorizm.Duodenit.Teri va teri osti yog‘ kletchatkasi tomonidanTez-tezKamToshmaAngionevrotik shish, yuzning shishi, eshakemi.Suyak-mushak tizimi tomonidanTez-tez   Tez-tez emasKam Juda kamArtralgiya, mialgiya, suyak-mushak og‘riqlari, mushakspazmlari, skelet-mushakkaraxtligi.Belda og‘riqlar.Son suyagining atipik bo‘rtiq osti va diafizar sinishlari׳Jag‘ osteonekrozi*׳*va boshqa yuz –jag‘ qismlari, shu jumladan tashqi eshituv kanali.Umuman organizm tomonidanTez-tezTez-tez emasGrippsimon sindrom*.Toliqish. *Quyiga qarang Postmarketing qo‘llash davomida aniqlangan

Ibandronat kislotasiga yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik. Gipokaltsiyemiya. Bonviva® preparatini qo‘llashni boshlashdan oldin, osteoporozni davolash uchun ishlatiladigan barcha bisfosfonatlarni buyurilgan bo‘lgani  kabi, gipokaltsiyemiyani bartaraf qilish kerak. Boshqa bisfosfonatlar uchun bo‘lgani kabi, qizilo‘ngachning bo‘shalishini kechikishiga olib keluvchi striktura yoki axalaziya kabi shikastlanishlar uni qo‘llash mumkin bo‘lmagan xolat xisoblanadi (“Maxsus ko‘rsatmalar” bo‘limiga qarang). 60 minut davomida o‘tirgan yoki turgan xolatda bo‘laolmaslik (“Qo‘llash usuli va dozalari” va “Maxsus ko‘rsatmalar” bo‘limlariga qarang). Galaktozani nasliy o‘zlashtiraolmaslik, laktaza tanqisligi yoki glyukoza-galaktozani kam so‘rilishi. Buyrak faoliyatini og‘ir buzilishi (kreatinin klirensi <30 ml/min). Bolalar (18 yoshdan kichiklarda xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan)da qo‘llash mumkin. Ehtiyotkorlik bilan Me’da-ichak yo‘llarining yuqori bo‘limlarida joylashgan faol patologik jarayonlar (masalan, aniqlangan Barreta qizilo‘ngachi, disfagiya, qizilo‘ngachning boshqa kasalliklari, gastrit, duodenit yoki yaralar)da ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Kaltsiy va boshqa polivalent kationlar (masalan, alyuminiy, magniy, temir) saqlovchi maxsulotlar, shu jumladan sut va qattiq ovqat preparatni so‘rilishini buzishi mumkin (bu xayvonlardagi tadqiqotlar bilan muvofiq keladi), ularni Bonviva® preparati qabul qilinganidan keyin kamida 60 minut o‘tgach iste’mol qilish kerak. Kaltsiyli ozuqa qo‘shimchalari, antatsidlar, polivitaminli kationlarni (masalan, alyuminiy, magniy, temir) saqlovchi peroral dori preparatlari, ibandronat kislotasini so‘rilishini buzishi mumkin, shuning uchun ularni Bonviva® preparati qabul qilinganidan keyin kamida 60 minut o‘tgach qabul qilish kerak. Postmenopauzadagi ayollar ishtirokidagi farmakokinetik tadqiqotlarda ibandronat kislotasini tamoksifen yoki gormon o‘rnini bosuvchi davolash (estrogen) o‘rtasida hech qanday dorilarning o‘zaro ta’siri yo‘qligi ko‘rsatilgan. Shuningdek ko‘psonli miyelomasi bo‘lgan patsiyentlarda ibandronat kislotasi va melfalan/prednizolon bir vaqtda qo‘llanganida, dorilar orasidagi o‘zaro ta’sirning belgilari aniqlanmagan. Bisfosfonatlar va nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar Nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar (NYAQP) MIY shilliq qavatini ta’sirlanishini chaqirishi mumkin. NYAQP Bonviva® preparati bilan bir vaqtda qo‘llanganida aloxida extiyotkorlikka rioya qilish kerak. Postmenopauzadagi osteoporozi bo‘lgan ayollar ishtirokidagi VM16549 klinik tadqiqotda atsetilsalitsil kislotasi yoki boshqa NYAQP va Bonviva® preparati (2,5 mg har kuni yoki 150 mg oyda bir marta) bir vaqtda qo‘llanganida, 1 yil davomida MIY yuqori bo‘limlari tomonidan nojo‘ya samaralar soni bir xil bo‘lgan. Sog‘lom ko‘ngillilar (erkaklar) va postmenopauzadagi ayollar ishtirokidagi tadqiqotlarda, vena ichiga ranitidin extimol, me’da shirasining kislotaliligini kamayishi xisobiga, ibandronat kislotasining biokiraolishligini 20% ga oshirgan. Lekin bu oshishi ibandronat kislotasining biokiraolishligining me’yor chegaralarida bo‘lgan. N2-gistamin retseptorlarining blokatorlari yoki me’da rN ni oshiruvchi boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda ibandronat kislotasining dozasiga tuzatish kiritish talab qilinmaydi. Ibandronat kislotasi tsitoxrom R450 ferment tizimining asosiy izofermentlarini ingibitsiya qilmasligi, kalamushlardagi tadqiqotlarda esa uning induktsiyalovchi ta’sirini yo‘qligi ko‘rsatilganligi tufayli, dorilar orasida klinik axamiyatli o‘zaro ta’sirning mavjudligini extimoli kam. Terapevtik kontsentratsiyalarda ibandronat kislotasi qon plazmasi oqsillari bilan kuchsiz bog‘lanadi, va shuning uchun uni boshqa dori vositalarini oqsillar bilan bog‘langan soxalaridan siqib chiqarish extimoli kam. Ibandronat kislotasi faqat buyrak orqali chiqariladi va hech qanday biotransformatsiyaga uchramaydi. Ehtimol, ibandronat kislotasini chiqarilish yo‘li, boshqa preparatlarni chiqarilishida ishtirok etuvchi hech qanday tashilish tizimlarini o‘z ichiga olmasa kerak. 1500 patsiyentlar ishtirokidagi VM16549 tadqiqotda ibandronat kislotasining dozalash tartiblarini (har kuni va oyda bir marta) qiyoslash o‘tkazilgan; ulardan 14% sinaluvchilar, shuningdek N2-gistamin retseptorlarining blokatorlarini yoki proton nasosining ingibitorlarini qabul qilganlar. Dozalashning turli tartiblarida (Bonviva® 150 mg oyda 1 marta va 2,5 mg har kuni) MIY yuqori bo‘limlari tomonidan noxush ko‘rinishlarning soni bir xil bo‘lgan.

Osteoporoz past SMZ (T indeks ≤-2.0 SD [Standart deviation – standart og‘ish]) va sinish (shu jumladan anamnezdagi) aniqlanganida yoki tasdiqlangan sinish bo‘lmaganida suyak to‘qimasining mineral zichligini pastligida (T itndeks ≤-2.5 SD) tasdiqlangan bo‘lishi mumkin.

Homiladorlik Bonviva®ni homiladorlik vaqtida qo‘llash mumkin emas. Ibandronat kislotasini peroral qabul qilgan kalamushlar va quyonlarda bevosita embriotoksik yoki teratogen ta’sirining belgilari aniqlanmagan; F1 kalamushlarda avlodning rivojlanishiga noxush ta’siri aniqlanmagan. Kalamushlarda reproduktivlikni o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlarida ibandronat kislotasining noxush samaralari barcha bisfosfonatlardagiga o‘xshash bo‘lgan – embrionlar sonini kamayishi, tug‘ruq jarayonini buzilishi (distotsiya), vistseral anomaliyalar sonini oshishi (jom-siydik yo‘li segmentini torayish sindromi kuzatilgan). Preparatni oyda bir marta qabul qilish tartibi yuzasidan maxsus tadqiqotlari o‘tkazilmagan. Homilador ayollarda Bonviva® preparatini klinik qo‘llash tajribasi yo‘q. Emizish davri Qalamushlar suti bilan chiqariladi. Laktatsiyali kalamushlarda ibandronatni kuniga 0,08 mg/kg dozalarda vena ichiga yuborishda, vena ichiga yuborilganidan keyin birinchi       2 soatda ko‘krak sutida ibandronat kislotasining eng katta kontsentratsiyasi kuzatilgan va u 8,1 ng/ml ni tashkil qilgan. 24 soat o‘tgach, qon plazmasidagi va sutdagi ibandronat kislotasining kontsentratsiyasi bir xil bo‘lgan va maksimal kontsentratsiyaning 5% ga muvofiq kelgan. Ayollarda ibandronat kislotasini ko‘krak suti bilan chiqarilishi noma’lum. Bonviva® preparatini emizish davrida qo‘llash mumkin emas.

Quruq joyda, 30oS dan yuqori bo‘lmagan joyda saqlansin.

Peroral qabul qilinganidagi mumkin bo‘lgan simptomlar Me’dani buzilishi, jig‘ildon qaynashi, ezofagit, gastrit, me’da-ichak yo‘llarining yuqori bo‘limlarini yaralari kabi me’da-ichak yo‘llarining yuqori bo‘limlari tomonidan noxush ko‘rinishlar kuzatiladi. Davolash Preparatning dozasi oshirib yuborilgan xollarda davolash xaqida ma’lumot mavjud emas. Bonviva® preparatini bog‘lash uchun sut va antatsidlar qo‘llanadi. Qizilo‘ngachni ta’sirlanish xavfi tufayli, qusishni chaqirmaslik va to‘g‘ri turgan xolatda qolish kerak.

Retsept bo‘yicha beriladi

Plyonka qobiq bilan qoplangan tabletkalar, 150 mg. 1 yoki 3 tabletkadan PVX/PVDX plenka va alyumin folga blisterda. Blister qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi, shuningdek patsiyentlar uchun ma’lumot (preparatni qabul qilishni davriyligi va sanasini eslatuvchi, kalendar uchun o‘zi yopishuvchi stiker va boshq. bilan) bilan birga karton qutiga joylanadi.

5 yil.