Antibakterialnыy preparat shirokogo spektra deystviya iz gruppы makrolidov-azalidov, deystvuyet bakteriostaticheski. Svyazыvayas s 50S subyedinitsey ribosom, ugnetayet peptidtranslokazu na stadii translyatsii, podavlyayet sintez belka, zamedlyayet rost i razmnojeniye bakteriy, v vыsokix kontsentratsiyax okazыvayet bakteritsidnыy effekt. Deystvuyet na vne- i vnutrikletochno raspolojennыx vozbuditeley.

Mikroorganizmы mogut bыt iznachalno ustoychivыmi k deystviyu antibiotika ili mogut priobretat ustoychivost k nemu.

Shkala chuvstvitelnosti mikroorganizmov k azitromitsinu (Minimalnaya ingibiruyuщaya kontsentratsiya (MIK), mg/l):

Chuvstvitelnы:

aerobnыye grampolojitelnыye mikroorganizmы: Staphylococcus aureus (metiltsillinchuvstvitelnыye), Streptococcus pneumoniae (penitsillinchuvstvitelnыye), Streptococcus pyogenes;

aerobnыye gramotritsatelnыye mikroorganizmы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae;

anaerobnыye mikroorganizmы: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.;

prochiye: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdoferi.

Umerenno chuvstvitelnы ili nechuvstvitelnы:

aerobnыye grampolojitelnыye mikroorganizmы: Streptococcus pneumoniae (umerenno chuvstvitelnыye ili rezistentnыye k penitsillinu).

Ustoychivы:

aerobnыye grampolojitelnыye mikroorganizmы: Enterococcus faecalis, Staphylococci spp. (metitsillinustoychivыye), Staphylococus aureus (vklyuchaya metitsillinchuvstvitelnыye shtammы), Staphylococus pneumoniae, Staphylococcus spp. gruppы A (beta-gemoliticheskiye). Azitromitsin ne aktiven v otnoshenii shtammov grampolojitelnыx bakteriy, ustoychivыx k eritromitsinu.

anaerobы:

gruppa Bacteroides fragilis.

Posle priyema vnutr azitromitsin xorosho vsasыvayetsya i bыstro raspredelyayetsya v organizme. Biodostupnost posle odnokratnogo priyema 0.5 g - 37% (effekt "pervogo proxojdeniya" cherez pechen), C_max posle peroralnogo priyema 0.5 g - 0.4 mg/l, vremya dostijeniya maksimalnoy kontsentratsii (TC_max) - 2-3 ch.

Kontsentratsiya v tkanyax i kletkax v 10-50 raz vыshe, chem v sыvorotke krovi. V_d - 31.1 l/kg, svyazыvaniye s belkami plazmы obratno proportsionalno kontsentratsii v krovi i ostavlyayet 7-50%.

Azitromitsin kislotoustoychiv, lipofilen. Legko proxodit cherez gistogematicheskiye baryerы, xorosho pronikayet v dыxatelnыye puti, mochepolovыye organы i tkani, v t.ch. v predstatelnuyu jelezu, koju i myagkiye tkani. K mestu infektsii transportiruyetsya takje fagotsitami (polimorfno-yadernыmi leykotsitami i makrofagami), gde vыsvobojdayetsya v prisutstvii bakteriy. Pronikayet cherez membranы kletok i sozdayet v nix vыsokiye kontsentratsii, chto osobenno vajno dlya eradikatsii vnutrikletochno raspolojennыx vozbuditeley. V ochagax infektsii kontsentratsii na 24-34% vыshe, chem v zdorovыx tkanyax i korreliruyut s vыrajennostyu vospalitelnogo protsessa. Soxranyayetsya v effektivnыx kontsentratsiyax v techeniye 5-7 dney posle priyema posledney dozы.

V pecheni demetiliruyetsya, obrazuyuщiyesya metabolitы neaktivnы. V metabolizme azitromitsina uchastvuyut izofermentы CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7, ingibitorom kotorыx on yavlyayetsya. Plazmennыy klirens - 630 ml/min: T_1/2 mejdu 8 i 24 ch posle priyema - 14-20 ch, T_1/2 v intervale ot 24 do 72 ch - 41 ch.

Boleye 50% azitromitsina vыvoditsya kishechnikom v neizmenennom vide, 6% - pochkami. Priyem piщi suщyestvenno izmenyayet farmakokinetiku C_max uvelichivayetsya (na 31%), AUS ne izmenyayetsya.

U pojilыx mujchin (65-85 let) farmakokineticheskiye parametrы ne menyayutsya, u jenщin uvelichivayetsya C_max (na 30-50%).

Infektsionno-vospalitelnыye zabolevaniya, vыzvannыye chuvstvitelnыmi k preparatu mikroorganizmami:

• infektsii verxnix dыxatelnыx putey i LOR-organov: faringit, tonzillit, sinusit, sredniy otit;
• infektsii nijnix dыxatelnыx putey: ostrыy bronxit, obostreniye xronicheskogo bronxita, pnevmoniya, v t.ch. vыzvannaya atipichnыmi vozbuditelyami;
• infektsii koji i myagkix tkaney: ugri obыknovennыye sredney stepeni tyajesti, roja, impetigo, vtorichno infitsirovannыye dermatozы;
• nachalnaya stadiya bolezni Layma (borrelioz) - migriruyuщaya eritema (erythema migrans);
• infektsii mochepolovыx putey, vыzvannыye Chlamydia trachomatis (uretrit, tservitsit).

Azitromitsin prinimayut vnutr 1 raz/sut po 500 mg, nezavisimo ot priyema piщi.

Vzroslыm (vklyuchaya pojilыx lyudey) i detyam starshe 12 let s massoy tela svыshe 45 kg

Pri infektsiyax verxnix i nijnix dыxatelnыx putey, LOR-organov, koji i myagkix tkaney: po 500 mg 1 raz/sut v techeniye 3-x dney (kursovaya doza - 1.5 g).

Pri ugryax obыknovennыx sredney stepeni tyajesti: po 2 kaps. 250 mg 1 raz/sut v techeniye 3-x dney, zatem po 250 mg 2 raza v nedelyu v techeniye 9 dney. Kursovaya doza - 6.0 g.

Pri migriruyuщyey eriteme: v pervыy den odnovremenno 2 kaps. po 500 mg, zatem so 2-go po 5-y den po 500 mg yejednevno. Kursovaya doza 3.0 g.

Pri infektsiyax mochepolovыx putey, vыzvannыx Chlamydia trachomatis (uretrit, tservitsit): odnomomentno 2 kaps. po 500 mg.

Naznacheniye patsiyentam s narusheniyami funktsii pochek: dlya patsiyentov s umerennыmi narusheniyami funktsii pochek (KK > 40 ml/min) korrektsiya ne trebuyetsya.

So storonы piщyevaritelnoy sistemы: toshnota, rvota, diareya, boli v jivote, jidkiy stul, meteorizm, rasstroystvo piщyevareniya, anoreksiya, zapor, izmeneniye tsveta yazыka, psevdomembranoznыy kolit, xolestaticheskaya jeltuxa, gepatit, izmeneniye laboratornыx pokazateley funktsii pecheni, pechenochnaya nedostatochnost, nekroz pecheni (vozmojno so smertelnыm isxodom).

Allergicheskiye reaktsii: zud, kojnыye vыsыpaniya, angionevroticheskiy otek, krapivnitsa, fotosensibilizatsiya, anafilakticheskaya reaktsiya (v redkix sluchayax so smertelnыm isxodom), mnogoformnaya eritema, sindrom Stivensa-Djonsona, toksicheskiy epidermalnыy nskroliz.

So storonы serdechno-sosudistoy sistemы: oщuщyeniye serdtsebiyeniya, aritmiya, jeludochkovaya taxikardiya, uvelicheniye intervala QT, dvunapravlennaya jeludochkovaya taxikardiya.

So storonы nervnoy sistemы: golovokrujeniye/vertigo, golovnaya bol, sudorogi, sonlivost, paresteziya, asteniya, bessonnitsa, giperaktivnost, agressivnost, bespokoystvo, nervoznost.

So storonы organov chuvstv: shum v ushax, obratimoye narusheniye sluxa vplot do gluxotы (pri priyeme vыsokix doz v techeniye dlitelnogo vremeni), narusheniye vospriyatiya vkusa i zapaxa.

So storonы krovenosnoy i limfaticheskoy sistem: trombotsitopeniya, neytropeniya, eozinofiliya.

So storonы oporno-dvigatelnogo apparata: artralgiya.

So storonы mochepolovoy sistemы: interstitsialnыy nefrit, ostraya pochechnaya nedostatochnost.

Prochiye: vaginit, kandidoz.

• tyajelaya pechenochnaya i/ili pochechnaya nedostatochnost;
• detskiy vozrast do 12 let s massoy tela meneye 45 kg (dlya dannoy lekarstvennoy formы);
• grudnoye vskarmlivaniye;
• odnovremennыy priyem s ergotaminom i digidroergotaminom;
• giperchuvstvitelnost k antibiotikam gruppы makrolidov.

S ostorojnostyu

• umerennыye narusheniya funktsii pecheni i pochek;
• pri aritmiyax ili predraspolojennosti k aritmiyam i udlineniyu intervala QT;
• pri sovmestnom primenenii terfenadina, varfarina, digoksina.

Antatsidnыye sredstva ne vliyayut na biodostupnost azitromitsina, no umenshayut maksimalnuyu kontsentratsiyu v krovi na 30%, poetomu preparat sleduyet prinimat, po krayney mere, za 1 ch do ili cherez 2 ch posle priyema etix preparatov i yedы.

Pri parenteralnom primenenii azitromitsin ne vliyayet na kontsentratsiyu tsimetidina, efavirenza, flukonazola, indinavira, midazolama, triazolama, ko-trimoksazola (sulfametoksazol + trimetoprim) v plazme pri sovmestnom primenenii, odnako ne sleduyet isklyuchat vozmojnost takix vzaimodeystviy pri naznachenii azitromitsina dlya priyema vnutr.

Pri neobxodimosti sovmestnogo primeneniya s tsiklosporinom rekomenduyetsya kontrolirovat soderjaniye tsiklosporina v krovi.

Pri sovmestnom priyeme digoksina i azitromitsina neobxodimo kontrolirovat kontsentratsiyu digoksina v krovi, t.k. mnogiye makrolidы povыshayut vsasыvaniye digoksina v kishechnike, uvelichivaya tem samыm yego kontsentratsiyu v plazme krovi.

Pri neobxodimosti sovmestnogo priyema s varfarinom rekomenduyetsya provodit tщatelnыy kontrol protrombinovogo vremeni.

Odnovremennыy priyem terfenadina i antibiotikov klassa makrolidov vыzыvayet aritmiyu i udlineniye QT intervala. Isxodya iz etogo, nelzya isklyuchit vыsheukazannыx oslojneniy pri sovmestnom priyeme terfenadina i azitromitsina. Poskolku suщyestvuyet vozmojnost ingibirovaniya izofermenta CYP3A4 azitromitsinom v parenteralnoy forme pri sovmestnom primenenii s tsiklosporinom, terfenadinom, alkaloidami sporыni, tsizapridom, pimozidom, xinidinom, astemizolom i drugimi preparatami, metabolizm kotorыx proisxodit s uchastiyem etogo izofermenta, sleduyet uchitыvat vozmojnost takogo vzaimodeystviya pri naznachenii azitromitsina dlya priyema vnutr.

Pri sovmestnom primenenii azitromitsina i zidovudina azitromitsin ne vliyayet na farmakokineticheskiye parametrы zidovudina v plazme krovi ili na vыvedeniye zidovudina pochkami i yego glyukuronirovannogo metabolita. Tem ne meneye, uvelichivayetsya kontsentratsiya aktivnogo metabolita — fosforilirovannogo zidovudina v monoyadernыx kletkax perifericheskix sosudov. Klinicheskoye znacheniye dannogo fakta neyasno.

Pri odnovremennom priyeme makrolidov s ergotaminami i digidroergotaminom vozmojno proyavleniye ix toksicheskogo deystviya.

V sluchaye propuska priyema antibiotika, propuщyennuyu dozu sleduyet prinyat kak mojno ranshe, a posleduyuщiye dozы prinimat s intervalom v 24 ch.

Posle otmenы terapii azitromitsinom reaktsii giperchuvstvitelnosti u nekotorыx patsiyentov mogut soxranyatsya v techeniye prodoljitelnogo vremeni i mogut potrebovat spetsificheskoy terapii pod nablyudeniyem vracha.

Vliyaniye na sposobnost k upravleniyu transportnыmi sredstvami i mexanizmami

Uchitыvaya veroyatnost razvitiya pobochnыx effektov so storonы TsNS sleduyet soblyudat ostorojnost pri upravlenii transportnыmi sredstvami i rabote s mexanizmami.

Azitromitsin pri beremennosti rekomenduyetsya primenyat tolko v sluchayax, kogda ojidayemaya polza ot yego priyema dlya materi prevыshayet potentsialnыy risk dlya ploda.

Vo vremya lecheniya azitromitsinom grudnoye vskarmlivaniye priostanavlivayut.

Xranit v suxom, zaщiщyennom ot sveta, nedostupnom dlya detey meste pri temperature ne vыshe 25°S.

Simptomы: vremennaya poterya sluxa, toshnota, rvota, diareya.

Lecheniye: simptomaticheskoye.