Antibiotik gruppы makrolidov, yavlyayetsya predstavitelem azalidov. Obladayet shirokim spektrom protivomikrobnogo deystviya. Mexanizm deystviya azitromitsina svyazan s podavleniyem sinteza belka mikrobnoy kletki. Svyazыvayas s 50S subyedinitsey ribosom, ugnetayet peptidtranslokazu na stadii translyatsii, podavlyayet sintez belka, zamedlyayet rost i razmnojeniye bakteriy. Deystvuyet bakteriostaticheski. V vыsokix kontsentratsiyax okazыvayet bakteritsidnoye deystviye.

Obladayet aktivnostyu v otnoshenii ryada grampolojitelnыx, gramotritsatelnыx, anaerobnыx, vnutrikletochnыx i drugix mikroorganizmov.

K azitromitsinu chuvstvitelnы grampolojitelnыye kokki: Streptococcus pneumoniae (penitsillin-chuvstvitelnыye shtammы), Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (metitsillin-chuvstvitelnыye shtammы); aerobnыye gramotritsatelnыye bakterii: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; nekotorыye anaerobnыye mikroorganizmы: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyriomonas spp.; a takje Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.

Mikroorganizmы s priobretennoy rezistentnostyu k azitromitsinu: aerobnыye grampolojitelnыye mikroorganizmы -Streptococcus pneumoniae (penitsillin-rezistentnыye shtammы i shtammы so sredney chuvstvitelnostyu k penitsillinu).

Mikroorganizmы s prirodnoy rezistentnostyu: aerobnыye grampolojitelnыye mikroorganizmы - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (metitsillin-rezistentnыye shtammы), anaerobnыye mikroorganizmы - Bacteroides fragilis.

Opisanы sluchai perekrestnoy rezistentnosti mejdu Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (beta-gemoliticheskiy streptokokk gruppы A), Enterococcus faecalis i Staphylococcus aureus (metitsillin-rezistentnыye shtammы) k eritromitsinu, azitromitsinu, drugim makrolidam i linkozamidam.

Azitromitsin ne primenyalsya dlya lecheniya infektsionnыx zabolevaniy, vыzvannыx Salmonella typhi (MIK < 16 mg/l) i Shigella spp.

Posle priyema vnutr azitromitsin xorosho vsasыvayetsya i bыstro raspredelyayetsya v organizme. Posle odnokratnogo priyema v doze 500 mg biodostupnost sostavlyayet 37% za schet effekta "pervogo proxojdeniya" cherez pechen. C_max v plazme krovi dostigayetsya cherez 2-3 ch i sostavlyayet 0.4 mg/l.

Svyazыvaniye s belkami obratno proportsionalno kontsentratsii v plazme krovi i sostavlyayet 7-50%. Kajuщiysya V_d sostavlyayet 31.1 l/kg. Pronikayet cherez membranы kletok (effektiven pri infektsiyax, vыzvannыx vnutrikletochnыmi vozbuditelyami). Transportiruyetsya fagotsitami k mestu infektsii, gde vыsvobojdayetsya v prisutstvii bakteriy. Legko pronikayet cherez gistogematicheskiye baryerы i postupayet v tkani. Kontsentratsiya v tkanyax i kletkax v 10-50 raz vыshe, chem v plazme, a v ochage infektsii - na 24-34% bolshe, chem v zdorovыx tkanyax.

Preparat metaboliziruyetsya v pecheni. Metabolitы ne obladayut protivomikrobnoy aktivnostyu.

T_1/2 ochen dlinnыy - 35-50 ch. T_1/2 iz tkaney znachitelno bolshe. Terapevticheskaya kontsentratsiya azitromitsina soxranyayetsya do 5-7 dney posle priyema posledney dozы. Azitromitsin vыvoditsya, v osnovnom, v neizmenennom vide - 50% cherez kishechnik, 6% pochkami.

Posle v/v infuzii azitromitsin bыstro pronikayet iz sыvorotki krovi v tkani. Kontsentriruyas v fagotsitax i ne narushaya ix funktsii, azitromitsin migriruyet k ochagu vospaleniya, nakaplivayas neposredstvenno v infitsirovannыx tkanyax.

Farmakokinetika azitromitsina u zdorovыx dobrovoltsev posle odnokratnoy v/v infuzii prodoljitelnostyu boleye 2 ch v doze 1-4 g (kontsentratsiya rastvora 1 mg/ml) imeyet lineynuyu zavisimost i proportsionalna vvodimoy doze.

U zdorovыx dobrovoltsev pri v/v infuzii azitromitsina v doze 500 mg (kontsentratsiya rastvora 1 mg/ml) v techeniye 3 ch C_max v sыvorotke krovi sostavlyala 1.14 mkg/ml. C_min v sыvorotke krovi (0.18 mkg/ml) otmechalas na protyajenii 24 ch i AUC sostavila 8.03 mkg×ml/ch. Sxojiye farmakokineticheskiye znacheniya bыli poluchenы i u patsiyentov s vnebolnichnoy pnevmoniyey, kotorыm naznachalis v/v 3-chasovыye infuzii na protyajenii ot 2 do 5 dney. V_d sostavlyayet 33.3 l/kg.

Posle vvedeniya azitromitsina yejednevno v doze 500 mg (prodoljitelnost infuzii 1 ch) v techeniye 5 dney v srednem 14% ot dozы vыvoditsya pochkami na protyajenii 24-chasovogo intervala dozirovaniya.

T_1/2 sostavlyayet 65-72 ch. Bolshoy V_d (33.3 l/kg) i vыsokiy klirens plazmы (10.2 ml/min/kg) pozvolyayut predpolojit, chto dlitelnыy T_1/2 yavlyayetsya sledstviyem nakopleniya antibiotika v tkanyax s posleduyuщim medlennыm yego vыsvobojdeniyem.

Infektsionno-vospalitelnыye zabolevaniya, vыzvannыye chuvstvitelnыmi k azitromitsinu mikroorganizmami: infektsii verxnix otdelov dыxatelnыx putey i LOR-organov (angina, sinusit, tonzillit, faringit, sredniy otit); infektsii nijnix otdelov dыxatelnыx putey (ostrыy bronxit, obostreniye xronicheskogo bronxita, pnevmonii, v t.ch. vыzvannыye atipichnыmi vozbuditelyami); infektsii koji i myagkix tkaney (ugri obыknovennыye sredney stepeni tyajesti, roja, impetigo, vtorichno infitsirovannыye dermatozы); neoslojnennыye infektsii mochepolovыx putey, vыzvannыye Chlamydia trachomatis (uretrit i/ili tservitsit); nachalnaya stadiya bolezni Layma (borrelioz) - migriruyuщaya eritema (erythema migrans).

So storonы krovi i limfaticheskoy sistemы: nechasto - leykopeniya, neytropeniya, eozinofiliya; ochen redko - trombotsitopeniya, gemoliticheskaya anemiya.

So storonы obmena veщyestv: nechasto - anoreksiya.

Allergicheskiye reaktsii: redko - kojnaya sыp, angionevroticheskiy otek i anafilaksiya (v redkix sluchayax s letalnыm isxodom) mnogoformnaya eritema, lekarstvennaya sыp s eozinofiliyey i sistemnыmi proyavleniyami (DRESS-sindrom). Nekotorыye iz takix reaktsiy, razvivshixsya pri primenenii azitromitsina, priobretali retsidiviruyuщyee techeniye i trebovali prodoljitelnogo lecheniya i nablyudeniya.

So storonы koji i podkojnыx tkaney: nechasto - kojnaya sыp, zud, krapivnitsa, dermatit, suxost koji, potlivost; redko - reaktsiya fotosensibilizatsii; chastota neizvestna - sindrom Stivensa-Djonsona, toksicheskiy epidermalnыy nekroliz, mnogoformnaya eritema.

So storonы nervnoy sistemы: chasto - golovnaya bol; nechasto - golovokrujeniye, narusheniye vkusovыx oщuщyeniy, paresteziya, sonlivost, bessonnitsa, nervoznost; redko - ajitatsiya; chastota neizvestna - gipesteziya, trevoga, agressiya, obmorok, sudorogi, psixomotornaya giperaktivnost, poterya obonyaniya, izvraщyeniye obonyaniya, poterya vkusovыx oщuщyeniy, miasteniya, bred, gallyutsinatsii.

So storonы organa zreniya: nechasto - narusheniye zreniya.

So storonы organa sluxa i labirintnыye narusheniya: nechasto - rasstroystvo sluxa, vertigo; chastota neizvestna - narusheniye sluxa vplot do gluxotы i/ili shum v ushax.

So storonы serdechno-sosudistoy sistemы: nechasto - oщuщyeniye serdtsebiyeniya, prilivы krovi k litsu; chastota neizvestna - snijeniye AD, uvelicheniye intervala QT na EKG, aritmiya tipa "piruet", jeludochkovaya taxikardiya.

So storonы dыxatelnoy sistemы: nechasto - odыshka, nosovoye krovotecheniye.

So storonы piщyevaritelnoy sistemы: ochen chasto - diareya; chasto - toshnota, rvota, bol v jivote; nechasto - meteorizm, dispepsiya, zapor, gastrit, disfagiya, vzdutiye jivota, suxost slizistoy obolochki polosti rta, otrыjka, yazvы slizistoy obolochki polosti rta, povыsheniye sekretsii slyunnыx jelez; ochen redko - izmeneniye tsveta yazыka, pankreatit.

So storonы pecheni i jelchevыvodyaщix putey: nechasto - gepatit; redko - narusheniye funktsii pecheni, xolestaticheskaya jeltuxa; chastota neizvestna - pechenochnaya nedostatochnost (v redkix sluchayax s letalnыm isxodom v osnovnom na fone tyajelogo narusheniya funktsii pecheni), nekroz pecheni, fulminantnыy gepatit.

So storonы kostno-mыshechnoy sistemы: nechasto - osteoartrit, mialgiya, bol v spine, bol v sheye; chastota neizvestna - artralgiya.

So storonы pochek i mochevыvodyaщix putey: nechasto - dizuriya, bol v oblasti pochek; chastota neizvestna - interstitsialnыy nefrit, ostraya pochechnaya nedostatochnost.

So storonы polovыx organov i molochnoy jelezы: nechasto - metrorragii, narusheniye funktsii yaichek.

Infektsionnыye zabolevaniya: nechasto - kandidoz (v t.ch. slizistoy obolochki polosti rta i genitaliy), pnevmoniya, faringit, gastroenterit, respiratornыye zabolevaniya, rinit; chastota neizvestna - psevdomembranoznыy kolit.

Mestnыye reaktsii: chasto - bol i vospaleniye v meste inyektsii.

Prochiye: nechasto - asteniya, nedomoganiye, oщuщyeniye ustalosti, otek litsa, bol v grudi, lixoradka, perifericheskiye oteki.

Laboratornыye dannыye: chasto - snijeniye kolichestva limfotsitov, povыsheniye kolichestva eozinofilov, povыsheniye kolichestva bazofilov, povыsheniye kolichestva monotsitov, povыsheniye kolichestva neytrofilov, snijeniye kontsentratsii bikarbonatov v plazme krovi; nechasto - povыsheniye aktivnosti AST, ALT, povыsheniye kontsentratsii bilirubina v plazme krovi, povыsheniye kontsentratsii mochevinы v plazme krovi, povыsheniye kontsentratsii kreatinina v plazme krovi, izmeneniye soderjaniya kaliya v plazme krovi, povыsheniye aktivnosti ЩF v plazme krovi, povыsheniye soderjaniya xlora v plazme krovi, povыsheniye kontsentratsii glyukozы v krovi, uvelicheniye kolichestva trombotsitov, povыsheniye gematokrita, povыsheniye kontsentratsii bikarbonatov v plazme krovi, izmeneniye soderjaniya natriya v plazme krovi.

Povыshennaya chuvstvitelnost k azitromitsinu, eritromitsinu, drugim makrolidam ili ketolidam; povыshennaya chuvstvitelnost k vspomogatelnыm veщyestvam ispolzuyemogo preparata; narusheniya funktsii pecheni tyajeloy stepeni; tyajelыye narusheniya funktsii pochek (KK <40 ml/min); odnovremennoye primeneniye s ergotaminom i digidroergotaminom; detskiy vozrast do 6 mesyatsev (dlya priyema vnutr), detskiy vozrast do 18 let (dlya v/v infuziy).

S ostorojnostyu: miasteniya; legkoye i umerennoye narusheniye funktsii pecheni; legkoye i umerennoye narusheniye funktsii pochek (KK > 40 ml/min); patsiyentы s nalichiyem proaritmogennыx faktorov (osobenno v pojilom vozraste) - s vrojdennыm ili priobretennыm udlineniyem intervala QT, patsiyentы, poluchayuщiye terapiyu antiaritmicheskimi sredstvami klassov IA (xinidin, prokainamid) i III (dofetilid, amiodaron i sotalol), tsizapridom, terfenadinom, antipsixoticheskimi preparatami (pimozid), antidepressantami (tsitalopram), ftorxinolonami (moksifloksatsin i levofloksatsin), s narusheniyami vodno-elektrolitnogo balansa, osobenno pri gipokaliyemii ili gipomagniyemii, s klinicheski znachimoy bradikardiyey, aritmiyey ili s tyajeloy serdechnoy nedostatochnostyu; odnovremennoye primeneniye digoksina, varfarina, tsiklosporina.

Odnovremennoye primeneniye makrolidnыx antibiotikov, v t.ch. azitromitsina, s substratami R-glikoproteina, takimi kak digoksin, privodit k povыsheniyu kontsentratsii substrata R-glikoproteina v sыvorotke krovi. Pri odnovremennom primenenii digoksina ili digitoksina s azitromitsinom vozmojno znachitelnoye povыsheniye kontsentratsii serdechnыx glikozidov v plazme krovi i risk razvitiya glikozidnoy intoksikatsii.

Odnovremennoye primeneniye azitromitsina (odnokratnыy priyem 1000 mg i mnogokratnыy priyem 1200 mg ili 600 mg okazыvayet neznachitelnoye vliyaniye na farmakokinetiku, v t.ch. vыvedeniye pochkami zidovudina ili yego glyukuronidnogo metabolita. Odnako primeneniye azitromitsina vыzыvalo uvelicheniye kontsentratsii fosforilirovannogo zidovudina, klinicheski aktivnogo metabolita v mononuklearax perifericheskoy krovi. Klinicheskoye znacheniye etogo fakta neyasno.

Pri odnovremennom primenenii azitromitsina s varfarinom opisanы sluchai usileniya effektov poslednego.

Azitromitsin slabo vzaimodeystvuyet s izofermentami sistemы tsitoxroma R450.

Uchitыvaya teoreticheskuyu vozmojnost vozniknoveniya ergotizma, odnovremennoye primeneniye azitromitsina s proizvodnыmi alkaloidov sporыni ne rekomenduyetsya.

Odnovremennoye primeneniye atorvastatina (10 mg yejednevno) i azitromitsina (500 mg yejednevno) ne vыzыvalo izmeneniya kontsentratsiy atorvastatina v plazme krovi (na osnove analiza ingibirovaniya GMK-KoA-reduktazы). Odnako v postregistratsionnom periode bыli poluchenы otdelnыye soobщyeniya o sluchayax rabdomioliza u patsiyentov, poluchayuщix odnovremenno azitromitsin i statinы.

Bыlo ustanovleno, chto odnovremennoye primeneniye terfenadina i makrolidov mojet vыzvat aritmiyu i udlineniye intervala QT.

Pri odnovremennom primenenii s dizopiramidom opisan sluchay razvitiya jeludochkovoy fibrillyatsii.

Pri odnovremennom primenenii s lovastatinom opisanы sluchai razvitiya rabdomioliza.

Pri odnovremennom primenenii s rifabutinom povыshayetsya risk razvitiya neytropenii i leykopenii.

Pri odnovremennom primenenii narushayetsya metabolizm tsiklosporina, chto povыshayet risk razvitiya pobochnыx i toksicheskix reaktsiy, vыzыvayemыx tsiklosporinom.

S ostorojnostyu sleduyet primenyat u patsiyentov s legkimi i umerennыmi narusheniyami funktsii pecheni iz-za vozmojnosti razvitiya fulminantnogo gepatita i tyajeloy pechenochnoy nedostatochnosti. Pri nalichii simptomov narusheniya funktsii pecheni, takix kak bыstro narastayuщaya asteniya, jeltuxa, potemneniye mochi, sklonnost k krovotecheniyam, pechenochnaya entsefalopatiya terapiyu azitromitsinom sleduyet prekratit i provesti issledovaniye funktsionalnogo sostoyaniya pecheni.

Pri legkix i umerennыx narusheniyax funktsii pochek (KK > 40 ml/min) terapiyu azitromitsinom sleduyet provodit s ostorojnostyu pod kontrolem sostoyaniya funktsii pochek.

Pri dlitelnom primeneniii azitromitsina vozmojno razvitiye psevdomembranoznogo kolita, vыzvannogo Clostridium difficile, kak v vide legkoy diarei, tak i tyajelogo kolita. Pri razvitii antibiotik-assotsiirovannoy diarei na fone primeneniiya azitromitsina, a takje cherez 2 mesyatsa posle okonchaniya terapii sleduyet isklyuchit psevdomembranoznыy kolit, vыzvannыy Clostridium difficile.

Pri lechenii makrolidami, v t.ch. azitromitsinom, nablyudalos udlineniye serdechnoy repolyarizatsii i intervala QT, povыshayuщix risk razvitiya serdechnыx aritmiy, v t.ch. aritmii tipa "piruet".

Ispolzovaniye v pediatrii

Effektivnost i bezopasnost primeneniiya u detey i podrostkov v vozraste do 18 let azitromitsina dlya v/v infuziy ne ustanovlena.

Pri primenenii azitromitsina dlya priyema vnutr u detey sleduyet strogo soblyudat sootvetstviye lekarstvennoy formы preparata vozrastu patsiyenta.

Vliyaniye na sposobnost kupravleniyu transportnыmi sredstvami imexanizmami

Pri razvitii nejelatelnыx effektov so storonы nervnoy sistemы i organa zreniya patsiyentы doljnы soblyudat ostorojnost pri vыpolnenii deystviy, trebuyuщix povыshennoy kontsentratsii vnimaniya i bыstrotы psixomotornыx reaktsiy.

Azitromitsin pronikayet cherez platsentarnыy baryer. Primeneniye pri beremennosti vozmojno tolko v sluchayax, kogda predpolagayemaya polza dlya materi prevыshayet potentsialnыy risk dlya ploda.

Pri neobxodimosti primeneniya azitromitsina v period laktatsii sleduyet reshit vopros o prekraщyenii grudnogo vskarmlivaniya.