Антибиотик группы макролидов, являеця представителем азалидов. Обладает широким спектром противомикробного действия. Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываяс с 50С субединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий. Действует бактериостатически. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.

Обладает активностю в отношении ряда грамположителных, грамотрицателных, анаэробных, внутриклеточных и других микроорганизмов.

К азитромицину чувствителны грамположителные кокки: Стрептоcоccус пнеумониаэ (пенициллин-чувствителные штаммы), Стрептоcоccус пёгенес, Стапҳйлоcоccус ауреус (метициллин-чувствителные штаммы); аэробные грамотрицателные бактерии: Ҳаэмопҳилус инфлуэнзаэ, Ҳаэмопҳилус параинфлуэнзаэ, Легионелла пнеумопҳила, Морахелла cатаррҳалис, Пастеурелла мултоcида, Неиссериа гоноррҳоэаэ; некоторые анаэробные микроорганизмы: Cлостридиум перфрингенс, Фусобаcтериум спп., Превотелла спп., Порпҳйриомонас спп.; а также Чламйдиа трачоматис, Чламйдиа пнеумониаэ, Чламйдиа пситтаcи, Мйcопласма пнеумониаэ, Мйcопласма ҳоминис, Боррелиа бургдорфери.

Микроорганизмы с приобретенной резистентностю к азитромицину: аэробные грамположителные микроорганизмы -Стрептоcоccус пнеумониаэ (пенициллин-резистентные штаммы и штаммы со средней чувствителностю к пенициллину).

Микроорганизмы с природной резистентностю: аэробные грамположителные микроорганизмы - Энтероcоccус фаэcалис, Стапҳйлоcоccус ауреус, Стапҳйлоcоccус эпидермидис (метициллин-резистентные штаммы), анаэробные микроорганизмы - Баcтероидес фрагилис.

Описаны случаи перекрестной резистентности между Стрептоcоccус пнеумониаэ, Стрептоcоccус пёгенес (бета-гемолитический стрептококк группы А), Энтероcоccус фаэcалис и Стапҳйлоcоccус ауреус (метициллин-резистентные штаммы) к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.

Азитромицин не применялся для лечения инфекционных заболеваний, вызванных Салмонелла тйпҳи (МИК < 16 мг/л) и Шигелла спп.

После приема внутр азитромицин хорошо всасываеця и быстро распределяеця в организме. После однократного приема в дозе 500 мг биодоступност составляет 37% за счет эффекта "первого прохождения" через печен. C_мах в плазме крови достигаеця через 2-3 ч и составляет 0.4 мг/л.

Связывание с белками обратно пропорционално концентрации в плазме крови и составляет 7-50%. Кажущийся В_д составляет 31.1 л/кг. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируеця фагоцитами к месту инфекции, где высвобождаеця в присуцтвии бактерий. Легко проникает через гистогематические бареры и поступает в ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10-50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции - на 24-34% болше, чем в здоровых тканях.

Препарат метаболизируеця в печени. Метаболиты не обладают противомикробной активностю.

Т_1/2 очен длинный - 35-50 ч. Т_1/2 из тканей значително болше. Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняеця до 5-7 дней после приема последней дозы. Азитромицин выводиця, в основном, в неизмененном виде - 50% через кишечник, 6% почками.

После в/в инфузии азитромицин быстро проникает из сыворотки крови в ткани. Концентрируяс в фагоцитах и не нарушая их функции, азитромицин мигрирует к очагу воспаления, накапливаяс непосредственно в инфицированных тканях.

Фармакокинетика азитромицина у здоровых доброволцев после однократной в/в инфузии продолжителностю более 2 ч в дозе 1-4 г (концентрация раствора 1 мг/мл) имеет линейную зависимост и пропорционална вводимой дозе.

У здоровых доброволцев при в/в инфузии азитромицина в дозе 500 мг (концентрация раствора 1 мг/мл) в течение 3 ч C_мах в сыворотке крови составляла 1.14 мкг/мл. C_мин в сыворотке крови (0.18 мкг/мл) отмечалас на протяжении 24 ч и АУC составила 8.03 мкг×мл/ч. Схожие фармакокинетические значения были получены и у пациентов с внеболничной пневмонией, которым назначалис в/в 3-часовые инфузии на протяжении от 2 до 5 дней. В_д составляет 33.3 л/кг.

После введения азитромицина ежедневно в дозе 500 мг (продолжителност инфузии 1 ч) в течение 5 дней в среднем 14% от дозы выводиця почками на протяжении 24-часового интервала дозирования.

Т_1/2 составляет 65-72 ч. Болшой В_д (33.3 л/кг) и высокий клиренс плазмы (10.2 мл/мин/кг) позволяют предположит, что длителный Т_1/2 являеця следствием накопления антибиотика в тканях с последующим медленным его высвобождением.

Инфекционно-воспалителные заболевания, вызванные чувствителными к азитромицину микроорганизмами: инфекции верхних отделов дыхателных путей и ЛОР-органов (ангина, синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит); инфекции нижних отделов дыхателных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмонии, в т.ч. вызванные атипичными возбудителями); инфекции кожи и мягких тканей (угри обыкновенные средней степени тяжести, рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы); неосложненные инфекции мочеполовых путей, вызванные Чламйдиа трачоматис (уретрит и/или цервицит); началная стадия болезни Лайма (боррелиоз) - мигрирующая эритема (эрйтҳема мигранс).

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения, нейтропения, эозинофилия; очен редко - тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны обмена веществ: нечасто - анорекция.

Аллергические реакции: редко - кожная сып, ангионевротический отек и анафилакция (в редких случаях с леталным исходом) многоформная эритема, лекарственная сып с эозинофилией и системными проявлениями (ДРEСС-синдром). Некоторые из таких реакций, развившихся при применении азитромицина, приобретали рецидивирующее течение и требовали продолжителного лечения и наблюдения.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сып, зуд, крапивница, дерматит, сухост кожи, потливост; редко - реакция фотосенсибилизации; частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермалный некролиз, многоформная эритема.

Со стороны нервной системы: часто - головная бол; нечасто - головокружение, нарушение вкусовых ощущений, парестезия, сонливост, бессонница, нервозност; редко - ажитация; частота неизвестна - гипестезия, тревога, агрессия, обморок, судороги, психомоторная гиперактивност, потеря обоняния, извращение обоняния, потеря вкусовых ощущений, миастения, бред, галлюцинации.

Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - расстройство слуха, вертиго; частота неизвестна - нарушение слуха вплот до глухоты и/или шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ощущение сердцебиения, приливы крови к лицу; частота неизвестна - снижение АД, увеличение интервала ҚТ на ЭКГ, аритмия типа "пируэт", желудочковая тахикардия.

Со стороны дыхателной системы: нечасто - одышка, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварителной системы: очен часто - диарея; часто - тошнота, рвота, бол в животе; нечасто - метеоризм, диспепсия, запор, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухост слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой оболочки полости рта, повышение секреции слюнных желез; очен редко - изменение цвета языка, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатит; редко - нарушение функции печени, холестатическая желтуха; частота неизвестна - печеночная недостаточност (в редких случаях с леталным исходом в основном на фоне тяжелого нарушения функции печени), некроз печени, фулминантный гепатит.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - остеоартрит, миалгия, бол в спине, бол в шее; частота неизвестна - артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - дизурия, бол в области почек; частота неизвестна - интерстициалный нефрит, острая почечная недостаточност.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - метроррагии, нарушение функции яичек.

Инфекционные заболевания: нечасто - кандидоз (в т.ч. слизистой оболочки полости рта и гениталий), пневмония, фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит; частота неизвестна - псевдомембранозный колит.

Местные реакции: часто - бол и воспаление в месте инекции.

Прочие: нечасто - астения, недомогание, ощущение усталости, отек лица, бол в груди, лихорадка, периферические отеки.

Лабораторные данные: часто - снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, повышение количества базофилов, повышение количества моноцитов, повышение количества нейтрофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови; нечасто - повышение активности АСТ, АЛТ, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, изменение содержания калия в плазме крови, повышение активности ЩФ в плазме крови, повышение содержания хлора в плазме крови, повышение концентрации глюкозы в крови, увеличение количества тромбоцитов, повышение гематокрита, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, изменение содержания натрия в плазме крови.

Повышенная чувствителност к азитромицину, эритромицину, другим макролидам или кетолидам; повышенная чувствителност к вспомогателным веществам исползуемого препарата; нарушения функции печени тяжелой степени; тяжелые нарушения функции почек (КК <40 ml/min); odnovremennoye primeneniye s ergotaminom i digidroergotaminom; detskiy vozrast do 6 mesyatsev (dlya priyema vnutr), detskiy vozrast do 18 let (dlya v/v infuziy).

С осторожностю: миастения; легкое и умеренное нарушение функции печени; легкое и умеренное нарушение функции почек (КК > 40 мл/мин); пациенты с наличием проаритмогенных факторов (особенно в пожилом возрасте) - с врожденным или приобретенным удлинением интервала ҚТ, пациенты, получающие терапию антиаритмическими средствами классов ИА (хинидин, прокаинамид) и ИИИ (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин и левофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно при гипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимой брадикардией, аритмией или с тяжелой сердечной недостаточностю; одновременное применение дигоксина, варфарина, циклоспорина.

Одновременное применение макролидных антибиотиков, в т.ч. азитромицина, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин, приводит к повышению концентрации субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. При одновременном применении дигоксина или дигитоксина с азитромицином возможно значителное повышение концентрации сердечных гликозидов в плазме крови и риск развития гликозидной интоксикации.

Одновременное применение азитромицина (однократный прием 1000 мг и многократный прием 1200 мг или 600 мг оказывает незначителное влияние на фармакокинетику, в т.ч. выведение почками зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина вызывало увеличение концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах периферической крови. Клиническое значение этого факта неясно.

При одновременном применении азитромицина с варфарином описаны случаи усиления эффектов последнего.

Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами системы цитохрома Р450.

Учитывая теоретическую возможност возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными алкалоидов спорыни не рекомендуеця.

Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМК-КоА-редуктазы). Однако в пострегистрационном периоде были получены отделные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, получающих одновременно азитромицин и статины.

Было установлено, что одновременное применение терфенадина и макролидов может вызват аритмию и удлинение интервала ҚТ.

При одновременном применении с дизопирамидом описан случай развития желудочковой фибрилляции.

При одновременном применении с ловастатином описаны случаи развития рабдомиолиза.

При одновременном применении с рифабутином повышаеця риск развития нейтропении и лейкопении.

При одновременном применении нарушаеця метаболизм циклоспорина, что повышает риск развития побочных и токсических реакций, вызываемых циклоспорином.

С осторожностю следует применят у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени из-за возможности развития фулминантного гепатита и тяжелой печеночной недостаточности. При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонност к кровотечениям, печеночная энцефалопатия терапию азитромицином следует прекратит и провести исследование функционалного состояния печени.

При легких и умеренных нарушениях функции почек (КК > 40 мл/мин) терапию азитромицином следует проводит с осторожностю под контролем состояния функции почек.

При длителном применениии азитромицина возможно развитие псевдомембранозного колита, вызванного Cлостридиум диффиcиле, как в виде легкой диареи, так и тяжелого колита. При развитии антибиотик-ассоциированной диареи на фоне применениия азитромицина, а также через 2 месяца после окончания терапии следует исключит псевдомембранозный колит, вызванный Cлостридиум диффиcиле.

При лечении макролидами, в т.ч. азитромицином, наблюдалос удлинение сердечной реполяризации и интервала ҚТ, повышающих риск развития сердечных аритмий, в т.ч. аритмии типа "пируэт".

Исползование в педиатрии

Эффективност и безопасност применениия у детей и подростков в возрасте до 18 лет азитромицина для в/в инфузий не установлена.

При применении азитромицина для приема внутр у детей следует строго соблюдат соотвецтвие лекарственной формы препарата возрасту пациента.

Влияние на способност куправлению транспортными средствами имеханизмами

При развитии нежелателных эффектов со стороны нервной системы и органа зрения пациенты должны соблюдат осторожност при выполнении действий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Азитромицин проникает через плацентарный барер. Применение при беременности возможно толко в случаях, когда предполагаемая полза для матери превышает потенциалный риск для плода.

При необходимости применения азитромицина в период лактации следует решит вопрос о прекращении грудного вскармливания.