oqdan och-sariq ranggacha bo‘lgan bir xil ko‘rinishdagi suspenziya.

glaukomaga qarshi preparatlar va miotiklar.

S01ED51.

So‘rilishi Ko‘zga mahalliy qo‘llanilgandan keyin brinzolamid va timolol muguz parda orqali tizimli qon oqimiga so‘riladi. Farmakokinetik tadqiqotda sog‘ odamlar peroral brinzolamidni qabul qilish vaqtini qisqartirish uchun sutkada ikki marta 2 hafta mobaynida qabul qilgan. AZARGA ko‘z tomchilarini keyingi dozalarda ikkala ko‘zga kuniga ikki marta 13 hafta davomida tomizilganda eritrotsitlarda brinzolamid kontsentratsiyasi muvofiq ravishda to‘rtinchi, o‘ninchi va o‘n beshinchi haftalarda 18,8±3,29 µM, 18,1±2,68 µM va 18,4±3,01 µM bo‘lib, brinzolamid eritrotsitlari kontsentratsiyasi holatda ushlab turilganini ko‘rsatgan (eritrotsitlarning SA-II ni yutish taxminan 20 µM). Stabil holatda AZARGA ko‘z tomchilarini qabul qilgandan keyin timololning Smax va AUC0-12 coat ning o‘rtacha kontsentratsiyasi (Smax-0,824±0,453 ng/ml; AUC0-12 coat ng·soat/ml), muvofiq ravishda 5 mg/ml timolol qabul qilish bilan solishtirilganda (Smax 1,13±0,494 ng/ml , AUC0-12 coat – 6,58 ±3,18 ng·soat/ml). 27% va 28% past bo‘lgan. AZARGA ko‘z tomchilarini qabul qilgandan keyin timololga nisbatan pastroq tizimli bog‘lanish klinik ahamiyatga ega emas. AZARGA ko‘z tomchilarini qabul qilgandan keyin timololning Smax o‘rtacha kontsentratsiyasi 0,79±0,45 soatga yetgan. Taqsimlanishi Brinzolamid bilan bog‘langan plazma oqsillari (taxminan 60% atrofida) o‘rtacha xususiyatga ega. Brinzolamid eritrotsitlarda uning SA-II va kamroq darajada SA-I bilan bog‘lanishga moyilligi tufayli ajraladi. Uning faol N-desetil metaboliti ham eritrotsitlarda to‘planadi va u yerda asosan SA-I bilan bog‘lanadi. Brinzolamid va metabolitining eritrotsitlar va to‘qimalar SA ga yaqinligi plazmadagi past kontsentratsiyaga olib keladi. Quyonlarda ko‘z to‘qimasida taqsimlanish bo‘yicha ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, timololni AZARGA ko‘z tomchilari qabul qilgandan 48 soatdan keyin suv namlikda aniqlash mumkin. Timololni oftalmologik eritmasini qo‘llagandan keyin odam suvli namligida aniqlash mumkin. Turg‘un holatda AZARGA tomchilarini qabul qilgandan keyin 12 soat vaqt davomida odam plazmasida timololni aniqlash mumkin. Metabolizmi Brinzolamidning metabolizmi yo‘llari o‘z ichiga N-dealkilizatsiya, O-dealkilizatsiya va uning N-propil zanjiriga oksidlanish jarayonlarini oladi. N-dezetil brinzolamid odamda paydo bo‘ladigan brinzolamidning asosiy metaboliti hisoblanadi va u ham brinzolamid ishtirokida SA-I bilan va eritrotsitlarda to‘planadi. Tsitoxrom R450 izofermentlarini in vitro sharoitida o‘rganilganda brinzolamid metabolizmga CYP3A4 ta’sir ko‘rsatadi va kamida to‘rtta izofermentlar – CYP2A6, CYP2V6, CYP2S8 va CYP2S9 ishtirok etadi. Timolol ikki yo‘l orqali metabolizmga uchraydi. Bir yo‘l tiadiazol halqadagi etanolaminli yon zanjirini karbonil guruhiga beradi. Timolol metabolizmi asosan CYP2D6 orqali amalga oshadi. Chiqarilishi Brinzolamid asosan buyraklar orqali chiqarib yuboriladi (taxminan 60%). Dozaning taxminan 20% siydikda metabolit ko‘rinishida bo‘ladi. Brinzolamid va N-dezetil-brinzolamid siydikda aniqlanadigan ustunlik qiladigan komponent hisoblanadi va N-dezmetoksil propil va O-dezmetil kabi metabolitlar izi ham (<1%) aniqlanadi. Timolol va uning metabolitlari asosan buyrak orqali chiqariladi. Timolol dozasining taxminan 20% siydikka o‘zgarmagan ko‘rinishida chiqariladi, qolganlari siydikka metabolitlar ko‘rinishida chiqariladi. Timololning plazma t1/2 si AZARGA ko‘z tomchilari qabul qilinganidan keyin 4,8 soatga teng.

Monoterapiya ko‘z ichki bosimini pasaytirish uchun yetarli bo‘lmaganda ochiq burchakli glaukoma yoki ko‘z ichi gipertenziyasi bo‘lgan katta patsiyentlarda ko‘z ichki bosimi (KIB) ni pasaytirishda qo‘llanadi.

Kattalar, shu jumladan keksalarda qo‘llash Doza shikastlangan ko‘z kon’yunktiva qopiga kuniga ikki marta bir tomchi AZARGA ko‘z tomchilarini tashkil etadi. Agar doza o‘tkazib yuborilgan bo‘lsa, keyingi dozani odatdagi sxema bo‘yicha davom ettiriladi. Doza sutkada 2 marta 1 tomchidan oshmasligi kerak. Agar AZARGA ko‘z tomchilari boshqa glaukomaga qarshi preparat o‘rniga buyurilgan bo‘lsa, AZARGA ko‘z tomchilarini oldingi preparatini bekor qilgandan keyingi kuni ishlatish boshlanadi. Pediatrik patsiyentlarda qo‘llanilishi AZARGA ko‘z tomchilarining xavfsizligi va samaradorligi bo‘yicha ma’lumotlar bo‘lmaganligi tufayli 18 yoshdan kichik bolalarda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Keksa patsentlarda qo‘llanilishi Keksa patsiyentlar va boshqa katta patsiyentlar orasida xavfsizligi va samaradorligi bo‘yicha xech qanday tafovut kuzatilmagan. Buyrak va jigar yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda qo‘llanilishi AZARGA ko‘z tomchilari yoki timolol ko‘z tomchilari 5 mg/ml ni jigar va buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda qo‘llash bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Jigar yetishmovchiligi yoki yengil o‘rta darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda qo‘llash bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Jigar yetishmovchiligi yoki yengil yoki o‘rta darajadagi bo‘yrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda dozaga tuzatish kiritishga extiyoj yo‘q. AZARGA ko‘z tomchilarini kuchli buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi <30 ml/min) yoki giperxloremik atsidozi bo‘lgan patsiyentlarda qo‘llash bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Brinzolamid va uning asosiy metaboliti asosan buyraklar orqali chiqarilgani tufayli, AZARGA ko‘z tomchilari kuchli darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda qo‘llash mumkin emas. Oftalmologiyada foydalanish uchun. Patsiyentlarni preparatni ishlatishdan oldin flakonni yaxshilab chayqatish to‘g‘risida ogohlantirish kerak. Burun-ko‘z yo‘li okklyuziyasi yoki qovoqni yopib turganda 2 minut davomida tizimli so‘rilish kamayadi. Bu esa tizimli noxush holatlarni kamaytirishga yordam beradi va mahalliy ta’sirini oshiradi. Agar bittadan ortiq oftalmologik preparat qo‘llash zarur bo‘lib qolsa, preparatlarni kamida 5 minut oralab qabul qilish kerak. Ko‘z surtmalarini oxirida qo‘llash kerak. Tomchilagich uchi va suspenziya ifloslanishni oldini olish uchun tomchilagich uchi bilan qovoq, yuz yoki boshqa yuzalarga tegib ketmasligi axamiyat berish kerak. Patsiyentlarga flakon ishlatilmaganda zich yopilgan holda saqlash kerakligi to‘g‘risida tushuntirish kerak. Qopqoqni olib tashlagandan keyin, agar ochilib ketishdan himoya tiqin xalqasi bo‘shalgan bo‘lsa, preparatni ishlatishdan oldin olib turish kerak.

Davolash sifatida AZARGA ko‘z tomchilarini qabul qilgan 394 nafar patsiyentda 6 va 12 oy davom etgan ikki klinik sinovlarda eng tez-tez qayd qilingan reaktsiyalar instillyatsiyadan keyin bir necha sekunddan tortib to bir necha minutgacha davom etgan ko‘rinishning noaniqligi bo‘lgan.

Tibbiy preparatlarning AZARGA ko‘z tomchilari bilan o‘zaro ta’siri bo‘yicha xech qanday alohida tadqiqotlar o‘tkazilmagan.AZARGA ko‘z tomchilari karboangidraza ingibitori bo‘lgan brinzolamid saqlaydi va mahalliy qo‘llanilganda, tizimli so‘riladi. Peroral karboangidraza ingibitorlari qo‘llanilganda kislota-ishqor muvozanatini buzilishlari qayd qilingan. AZARGA ko‘z tomchilari qabul qilayotgan patsiyentlarda shunday ta’sir bo‘lishi mumkinligini hisobga olish kerak.Brinzolamid metabolizmi uchun javob beradigan tsitoxrom R450 izofermentlariga CYP3A4 (asosiy), CYP2A6, CYP2V6, CYP2S8 va CYP2S9 kiradi. Ketokonazol, itrakonazol, klotrimazol, ritonavir va tromendomitsin kabi CYP3A4 ingibitorlari CYP3A4 yordamida brinzolamid metabolizmi amalga oshishini susayishi kutiladi. Agar CYP3A4 ingibitorlari bir vaqtda qabul qilinayotgan bo‘lsa, ehtiyotkorlikka rioya qilish tavsiya etiladi. Lekin, brinzolamidni to‘planishi ehtimoldan uzoq, chunki u asosan buyraklar orqali chiqariladi. Brinzolamid tsitoxrom R450 izofermentlari ingibitori emas.Oftalmologik beta-blokator peroral kaltsiy kanalchalari blokatorlari, beta-blokatorlar, aritmiyaga qarshi preparatlar (shu jumladan amiodaron), digitalisli glikozidlar, parasimpatomimetiklar yoki guanetidin bilan bir vaqtda qo‘llanilganda gipotenziya va/yoki yaqqol bradikardiya kabi qo‘shimcha noxush ko‘rinishlar rivojlanishi ehtimoli bor.Peroral karboangidraza ingibitorlari va brinzolamid saqlaydigan ko‘z tomchilarini qabul qilayotgan patsiyentlarda karboangidrazaning tizimi ingibitsiya qilinishi ta’siri kabi qo‘shimcha noxush ko‘rinishlar rivojlanishi extimoli bor. AZARGA ko‘z tomchilari va peroral karboangidraza ingibitorlarini bir vaqt qabul qilish o‘rganilmagan va tavsiya etilmaydi.Tizimli beta-blokator qabul qilayotgan patsiyentlar AZARGA ko‘z tomchilarini qabul qila boshlasa, tizimli beta-blokatorlarning ko‘z ichki bosimiga ta’siri ehtimoli mavjud. Ushbu patsiyentlar sinchiklab kuzatilib turishlari kerak. Bir vaqtda ikkita mahalliy beta-blokatorlar yoki ikkita karboangidraza blokatorini qo‘llash tavsiya etilmaydi.Beta-blokatorlarni qabul qilganda klonidin to‘satdan ajralib chiqishiga gipertenziv reaktsiya rivojlanishi mumkin.CYP2D6 ingibitorlari (masalan, xinidin, fluoksetin, paraksetin) va timolol bilan majmuaviy davolashda tizimli beta-blokada (masalan, yurak qisqarishi sonini kamayishi, depressiya) kelib chiqishi mumkinligi qayd qilingan.Beta-blokatorlar diabetga qarshi preparatlarining gipoglikemik samarasini oshirishi mumkin. Beta-blokatorlar gipoglikemiyaning belgilari va simptomlarini yashirish mumkin.Oftalmologik beta-blokatorlar va adrenalin (epinefrin)ni bir vaqtda qo‘llanganda midriaz rivojlanishi qayd qilingan.

Pediatriya: AZARGA ko‘z tomchilari pediatriyada o‘rganilmagan. Keksa patsiyentlar: Xavfsizligi va samaradorligi bo‘yicha keksa va boshqa katta patsiyentlarda xech qanday farq kuzatilmagan. Jins: AZARGA ko‘z tomchilari mahalliy oftalmologik qo‘llanilganda brinzolamid yoki timololning N-dizetilga xech qanday klinik ahamiyatiga ega bo‘lmagan tizimli tegishli jins bo‘yicha farqi aniqlanmagan. Irq: AZARGA ko‘z tomchilari qo‘llanilganda, xavfsizligi va samaradorligi bo‘yicha patsiyentning irqqa tegishliligi bilan bog‘liq xech qanday farqi aniqlanmagan. Jigar yetishmovchiligi: AZARGA ko‘z tomchilari jigar kasalligi bo‘lgan patsiyentlarda o‘rganilmagan. Buyrak yetishmovchiligi: AZARGA ko‘z tomchilari buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda o‘rganilmagan.

30oS dan yuqori bo‘lmagan haroartda saqlansin. Birinchi marta ochilgandan 4 haftadan keyin yo‘qotilsin.

AZARGA ko‘z tomchilari dozani oshirib yuborilishni ko‘zlarni iliq suvda yuvib tashlash orqali bartaraf qilish mumkin. Dozani oshirib yuborilishi holatlari qayd etilmagan. Behosdan yutib yuborilgan hollarda, beta-blokatorlar bilan dozani oshirib yuborilishi simptomlariga bradikardiya, gipotenziya, yurak yetishmovchiligi va bronxospazm kiradi. Brinzolamid ta’sirida elektrolit disbalans, atsidotik xolat rivojlanishi va markaziy nerv tizimi tomonidan buzilishlar kelib chiqishi mumkin. Behosdan yutib yuborilganda simptomatik va tutib turuvchi davolash o‘tkazishi kerak. Zardobda elektrolitlari (asosan kaliy) va qon rN ni nazorat qilib turish lozim. Tadqiqotlar timolol oson dializlanmasligini ko‘rsatadi.

Shifokor retsepti bo‘yicha

5 ml dan tiniq, (LDPE) past zichlikdagi polietilen va oq polipropilen qopqoqli (RR) flakonda. 1 flakondan yo‘riqnomasi bilan karton qutiga joylanadi.

2 yil.