Dannыy lekarstvennыy preparat zaregistrirovan po protsedure registratsii preparatov, prednaznachennыx dlya primeneniya v usloviyax ugrozы vozniknoveniya, vozniknoveniya i likvidatsii chrezvыchaynыx situatsiy. Instruktsiya podgotovlena na osnovanii ogranichennogo obyema klinicheskix dannыx po primeneniyu preparata i budet dopolnyatsya po mere postupleniya novыx dannыx. Primeneniye preparata vozmojno tolko v usloviyax statsionarnoy meditsinskoy pomoщi.

Protivovirusnыy preparat.

Protivovirusnaya aktivnost in vitro

Favipiravir obladayet protivovirusnoy aktivnostyu protiv laboratornыx shtammov virusov grippa A i V (YES₅₀ 0.014-0.55 mkg/ml).

Dlya shtammov virusov grippa A i V, rezistentnыx k adamantanu (amantadinu i rimantadinu), oseltamiviru ili zanamiviru, YES₅₀ sostavlyayet 0.03-0.94 mkg/ml i 0.09-0.83 mkg/ml sootvetstvenno. Dlya shtammov virusa grippa A (vklyuchaya shtammы, rezistentnыye k adamantanu, oseltamiviru i zanamiviru), takix kak svinoy gripp tipa A i ptichiy gripp tipa A, vklyuchaya vыsokopatogennыye shtammы (v t.ch. H5N1 i H7N9), YES₅₀ sostavlyayet 0.06-3.53 mkg/ml.

Favipiravir ingibiruyet virus SARS-CoV-2, vыzыvayuщiy novuyu koronavirusnuyu infektsiyu (COVID-19). YES₅₀ v kletkax Vero Ye6 sostavlyayet 61.88 mkmol, chto sootvetstvuyet 9.72 mkg/ml.

Mexanizm deystviya

Favipiravir metaboliziruyetsya v kletkax do riboziltrifosfata favipiravira (RTF favipiravira) i izbiratelno ingibiruyet RNK-zavisimuyu RNK polimerazu, uchastvuyuщuyu v replikatsii virusa grippa. RTF favipiravira (1000 mkmol/l) ne pokazala ingibiruyuщyego deystviya na αDNK cheloveka, no pokazala ingibiruyuщyee deystviye v diapazone ot 9.1 do 13.5% na β i v diapazone ot 11.7 do 41.2% na γDNK cheloveka. Ingibiruyuщaya kontsentratsiya (IC₅₀) RTF favipiravira dlya polimerazы II RNK cheloveka sostavila 905 mkmol/l.

Rezistentnost

Posle 30 peresevov v prisutstvii favipiravira ne nablyudalos izmeneniy v vospriimchivosti virusov grippa tipa A k favipiraviru, rezistentnыx shtammov takje ne nablyudalos. V provedennыx klinicheskix issledovaniyax ne obnarujeno poyavleniye virusov grippa, rezistentnыx k favipiraviru.

Favipiravir legko vsasыvayetsya iz JKT. T_max 1.5 ch. Svyazыvaniye s belkami plazmы sostavlyayet okolo 54%. Favipiravir v osnovnom metaboliziruyetsya aldegidoksidazoy i chastichno metaboliziruyetsya do gidroksilirovannoy formы ksantinoksidazoy. V kletkax metaboliziruyetsya RTF favipiravira. Iz drugix metabolitov, krome gidroksilata, v plazme krovi i moche cheloveka registrirovali takje kon’yugat glyukuronata. Vыvoditsya glavnыm obrazom pochkami v vide aktivnogo metabolita gidroksilata, nebolshoye kolichestvo - v neizmennom vide. T_1/2 okolo 5 ch.

U patsiyentov s pechenochnoy nedostatochnostyu legkoy i sredney stepeni tyajesti (klass A i V po klassifikatsii Chayld-Pyu) nablyudalos uvelicheniye C_max i AUC v 1.5 raza i 1.8 raz sootvetstvenno, po sravneniyu so zdorovыmi dobrovoltsami. U patsiyentov s pechenochnoy nedostatochnostyu tyajeloy stepeni tyajesti (klass S po klassifikatsii Chayld-Pyu) C_max i AUC uvelichivalis v 2.1 raz i 6.3 raza sootvetstvenno.

U patsiyentov s pochechnoy nedostatochnostyu sredney stepeni tyajesti (SKF < 60 ml/min i ≥30 ml/min) ostatochnaya kontsentratsiya favipiravira (C_trough) uvelichivalas v 1.5 raza po sravneniyu s patsiyentami bez narusheniya funktsii pochek. U patsiyentov s pochechnoy nedostatochnostyu tyajeloy i terminalnoy stepeni tyajesti (SKF < 30 ml/min) favipiravir ne izuchen.

Lecheniye novoy koronavirusnoy infektsii (COVID-19).

So storonы krovi i limfaticheskoy sistemы: chasto - neytropeniya, leykopeniya; redko - leykotsitoz, monotsitoz, retikulotsitopeniya.

So storonы obmena veщyestv: chasto - giperurikemiya, gipertriglitseridemiya; nechasto - glyukozuriya; redko - gipokaliyemiya.

So storonы immunnoy sistemы: nechasto - sыp; redko - ekzema, zud.

So storonы dыxatelnoy sistemы: redko - bronxialnaya astma, bol v gorle, rinit, nazofaringit.

So storonы piщyevaritelnoy sistemы: chasto - diareya; nechasto - toshnota, rvota, bol v jivote; redko - diskomfort v jivote, yazva dvenadtsatiperstnoy kishki, krovyanistыy stul, gastrit.

So storonы pecheni i jelchevыvodyaщix putey: chasto - povыsheniye aktivnosti ALT, AST, GGT; redko - povыsheniye aktivnosti ЩF, povыsheniye kontsentratsii bilirubina v krovi.

Prochiye: redko - anomalnoye povedeniye, povыsheniye aktivnosti KFK, gematuriya, polip gortani, giperpigmentatsiya, narusheniye vkusovoy chuvstvitelnosti, gematoma, nechetkost zreniya, bol v glazu, vertigo, nadjeludochkovыye ekstrasistolы, bol v grudnoy kletke.

Povыshennaya chuvstvitelnost k favipiraviru; pechenochnaya nedostatochnost tyajeloy stepeni (klass S po klassifikatsii Chayld- Pyu); pochechnaya nedostatochnost tyajeloy stepeni i terminalnaya stadiya pochechnoy nedostatochnosti (SKF<30 ml/min); beremennost, planirovaniye beremennosti, period grudnogo vskarmlivaniya; detskiy vozrast do 18 let.

S ostorojnostyu

Patsiyentы s podagroy i giperurikemiyey v anamneze (vozmojno povыsheniye urovnya mochevoy kislotы i obostreniye simptomov), patsiyentы pojilogo vozrasta, patsiyentы s pechenochnoy nedostatochnostyu sredney stepeni (SKF<60 ml/min i ≥30 ml/min).

Favipiravir ne metaboliziruyetsya izofermentami sistemы tsitoxroma P450, glavnыm obrazom metaboliziruyetsya aldegidoksidazoy i chastichno metaboliziruyetsya ksantinoksidazoy. Ingibiruyet aldegidoksidazu i izoferment CYP2C8, no ne indutsiruyet izofermentы sistemы tsitoxroma P450.

Pri odnovremennom primenenii s pirazinamidom nablyudayetsya giperurikemiya vsledstviye dopolnitelnogo povыsheniya reabsorbtsii mochevoy kislotы v pochechnыx kanaltsax.

Pri odnovremennom primenenii s repaglinidom vozmojno povыsheniye kontsentratsii repaglinida v krovi i razvitiye nejelatelnыx reaktsiy, obuslovlennыx deystviyem repaglinida.

Pri odnovremennom primenenii s famtsiklovirom, sulindakom vozmojno snijeniye ix effektivnosti vsledstviye ingibirovaniya favipiravirom aldegidoksidazы, chto mojet privodit k snijeniyu kontsentratsii aktivnыx form dannыx veщyestv v krovi.

Primeneniye vozmojno tolko v usloviyax statsionara.

Pri razvitii pobochnogo deystviya neobxodimo soobщat ob etom v ustanovlennom poryadke dlya osuщyestvleniya meropriyatiy po farmakonadzoru.

Do nachala priyema favipiravira neobxodimo predostavit pismennuyu informatsiyu patsiyentu ob effektivnosti preparata i riskax, svyazannыx s yego primeneniyem (v t.ch. o riske vliyaniya na embrion i plod) i poluchit pismennoye soglasiye na primeneniye preparata.

Vliyaniye na sposobnost k upravleniyu transportnыmi sredstvami i mexanizmami

Sleduyet soblyudat ostorojnost pri upravlenii transportnыmi sredstvami i rabote s mexanizmami.

V doklinicheskix issledovaniyax favipiravira v dozax, sxodnыx s klinicheskimi, ili v menshix dozax, nablyudalas gibel embriona na ranney stadii i teratogennost.

Favipiravir protivopokazan beremennыm, a takje mujchinam i jenщinam vo vremya planirovaniya beremennosti.

Pri neobxodimosti primeneniya favipiravira u jenщin, sposobnыx k detorojdeniyu, a takje naxodyaщixsya v postmenopauze meneye 2 let, neobxodimo podtverdit otritsatelnыy rezultat testa na beremennost do nachala lecheniya. Povtornыy test na beremennost neobxodimo provesti posle okonchaniya priyema favipiravira.

Jenщinam, sposobnыm k detorojdeniyu, i mujchinam, sposobnыm k zachatiyu, sleduyet ob’yasnit v polnoy mere risk, svyazannыy s priyemom favipiravira.

Pri raspredelenii v organizme cheloveka favipiravir popadayet v spermu.

Neobxodimo ispolzovat naiboleye effektivnыye metodы kontratseptsii (prezervativ so spermitsidom) vo vremya lecheniya favipiravirom i posle yego okonchaniya: v techeniye 1 mesyatsa jenщinam i v techeniye 3 mesyatsev mujchinam.

Dopolnitelno neobxodimo proinstruktirovat patsiyentov mujchin ne vstupat v seksualnыye kontaktы s beremennыmi jenщinami.

Pri predpolojenii o vozmojnom nastuplenii beremennosti neobxodimo nezamedlitelno otmenit priyem preparata i prokonsultirovatsya s vrachom.

Pri neobxodimosti primeneniya v period laktatsii neobxodimo prekratit grudnoye vskarmlivaniye na vremya lecheniya favipiravirom i v techeniye 7 dney posle yego okonchaniya, t.k. osnovnoy metabolit favipiravira vыdelyayetsya s grudnыm molokom.