tiniq, rangsizdan och-sariq ranggacha bo‘lgan suyuqlik.

o‘smalarga qarshi va immunitetni rag‘batlantiruvchi vosita – monoklonal antitelalar.

L01XC02

Noxodjkin limfomasi Monoterapiya ko‘rinishida yoki SNOR (tsiklofosfamid, doksorubitsin, vinkristin, prednizolon) sxemasi bo‘yicha ximioterapiya bilan majmuada rituksimab bir marta yoki ko‘p marta yuborilganda noxodjkin limfomasi bo‘lgan patsiyentlarda populyatsion farmakokinetik tahlil natijalari bo‘yicha nospetsifik klirensi (CL1), spetsifik klirensi (CL2) (ehtimol, V-xujayralar yoki o‘sma yuklamasi bilan bog‘liq) va plazmada taqsimlanish xajmi (V1) muvofiq ravishda kuniga 0,14 l, kuniga 0,59 l va 2,7 l ni tashkil qilgan. Terminal yarim chiqarilish davrining (T1/2) medianasi 22 kunni tashkil etadi. CD19-musbat xujayralarning dastlabki darajasi va o‘sma o‘chog‘ining o‘lchami 4 hafta davomida haftada 1 marta 375 mg/m2 dozada vena ichiga yuboriladigan rituksimabning CL2 ga ta’sir ko‘rsatadi. CD19-musbat xujayralarning soni yuqoriroq va o‘sma o‘chog‘ining o‘lchami kattaroq patsiyentlarda CL2 ko‘rsatkichi yuqoriroq bo‘ladi. O‘sma o‘chog‘ining o‘lchami va CD19-musbat xujayralarning darajasi muvofiqlashtirilgandan keyin ham CL2 ko‘rsatkichining individual o‘zgaruvchanligi saqlanadi. V1 ning nisbatan yuqori bo‘lmagan ko‘rsatkichlari tana yuzasining maydoni (1,53-2,32 m2) va SNOR sxemasi bo‘yicha ximioterapiyaga bog‘liq va muvofiq ravishda 27,1% va 19,0% ni tashkil etadi. Bemorning yoshi, jinsi, irqiy mansubligi, JSST (Jahon sog‘liqni saqlash tashkiloti) shkalasi bo‘yicha umumiy holati rituksimabning farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Shunday qilib, yuqorida sanab o‘tilgan omillarga qarab rituksimabning dozasiga tuzatish kiritish farmakokinetik variabellikka ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmaydi. O‘rtacha maksimal kontsentratsiya (Smax) har bir infuziyadan keyin oshadi: birinchi infuziyadan keyin 243 mkg/ml, to‘rtinchi infuziyadan keyin – 486 mkg/ml, sakkinchi infuziyadan keyin esa – 550 mkg/ml ni tashkil qiladi. Preparatning maksimal va minimal kontsentratsiyalari CD19-musbat xujayralarning dastlabki darajasi va o‘sma yuklamasi bilan teskari proportsionaldir. Samarali davolaganda preparatning muvozanat kontsentratsiyasining medianasi yuqori bo‘ladi. O‘smaning gistologik A kichik tipiga (IWF tasnifi) nisbatan V, S va D kichik tipi bo‘lgan patsiyentlarda muvozanat kontsentratsiyasining medianasi yuqori bo‘ladi. Oxirgi infuziyadan keyin 3-6 oy davomida organizmda rituksimabning izlarini aniqlash mumkin. SNOR ximioterapiyaning 6 tsikli bilan majmuada rituksimabning (375 mg/m2 dan 6 infuziya) farmakokinetik profili monoterapiyadagiga o‘xshash bo‘lgan. Xavflilik darajasi past bo‘lgan noxodjkin limfomasi bo‘lgan bemorlarda rituksimabning farmakokinetikasini shaxsiy qiyosiy o‘rganishning ma’lumotlari bo‘yicha “kontsentratsiya-vaqt” egri chizig‘i ostidagi maydon ko‘rsatkichi 16170,57 (mkg/ml)*soat. Maksimal kontsentratsiyasi Smax 172,19 mkg/ml, unga erishish vaqti esa – 31,17 soatga teng bo‘lgan. Yarim chiqarilish davri 49,60 soatni tashkil etadi. Surunkali limfoleykoz 500 mg/m2 dozada rituksimabning beshinchi infuziyasidan keyin o‘rtacha maksimal kontsentratsiyasi (Smax) 408 mkg/ml ni tashkil etadi. Revmatoid artrit Ikki haftalik tanaffus bilan 1000 mg dan ikkita v/i infuziyadan keyin rituksimabning Smax 369 mkg/ml, o‘rtacha T1/2 – 19,2-20,8 kun, o‘rtacha tizimli klirensi – sutkada 0,23 l va muvozanat xolatidagi taqsimlanish xajmi – 4,6 l ni tashkil qilgan. Birinchi infuziyaga nisbatan ikkinchi infuziya o‘tkazilgandan keyin o‘rtacha Smax 16% ga yuqori bo‘lgan. Takroriy davolash kursi o‘tkazilgandan keyin rituksimabning farmakokinetik ko‘rsatkichlari birinchi davolash kursiga o‘xshash bo‘lgan. Poliangiit (Vegener granulematozi) va mikroskopik poliangiit bilan kechuvchi granulematoz Populyatsion farmakokinetik tahlil natijalariga ko‘ra hafta 1 marta 375 mg/m2 dozada rituksimabning to‘rt infuziyasidan keyin T1/2 medianasi – 23 kun, o‘rtacha klirensi – sutkada 0,313 l ni va taqsimlanish hajmi – 4,5 l ni tashkil qilgan. Poliangiit va mikroskopik poliangiit bilan kechuvchi granulematozda rituksimabning farmakokinetik ko‘rsatkichlari revmatoid artritdagiga o‘xshash bo‘lgan.

Noxodjkin limfomasi Xavfsizlik darajasi past yoki follikulyar V-xujayrali, CD20-musbat qaytalanuvchi yoki ximio-chidamli noxodjkin limfomasi.Avval davolanmagan patsiyentlarda ximioterapiya bilan majmuada III-IV bosqichdagi follikulyar limfoma.Induktsion davolashga javobdan keyin samarani bir maromda ushlab turuvchi davolash sifatida follikulyar limfoma.SNOR sxemasi bo‘yicha ximioterapiya bilan majmuada CD20-musbat diffuz V-yirik xujayrali noxodjkin limfomasi. Surunkali limfoleykoz Avval standart davolanmagan patsiyentlarda ximioterapiya bilan majmuada surunkali limfoleykoz.Ximioterapiya bilan majmuadaqaytalanuvchi yoki ximio-chidamlisurunkali limfoleykoz. Revmatoid artrit Kattalarda o‘zlashtiraolmaslik yoki o‘sma nekrozi omili (O‘NO-a) birini yoki ko‘proq ingibitori o‘z ichiga oluvchi davolashning tegishli tartibiga noadekvat javobda metotreksat bilan majmuada o‘rtacha og‘irlikdagi va og‘ir darajadagi revmatoid artrit (faol shakli), shu jumladan rentgenologik tasdiqlangan bo‘g‘imlarning destruktsiyasini tormozlash uchun. Poliangiit (Vegener granulematozi) va mikroskopik poliangiit bilan kechuvchi granulematoz Glyukokortikosteroidlar bilan majmuada poliangiit (Vegener granulematozi) va mikroskopik poliangiit bilan kechuvchi faol granulematozning og‘ir shakllarini davolashda qo‘llanadi.

Atsellbiya® preparatining kerakli miqdori aseptik sharoitda tortiladi va infuziya uchun natriy xloridining 0,9% li eritmasi yoki dekstrozaning 5% li eritmasini (eritmalar steril va apirogen bo‘lishi kerak) saqlovchi infuzion flakon (paket) da hisoblangan kontsentratsiyagacha (1-4 mg/ml) suyultiriladi. Aralashtirish uchun ko‘pik hosil bo‘lishini oldini olish uchun flakon (paket) ehtiyotkorlik bilan aylantiriladi. Yuborishdan oldin eritmani yot zarrachalar mavjudligi yoki rangini o‘zgarishi yuzasidan ko‘zdan kechirilishi kerak. Shifokor eritmani tayyorlash, tayyor eritmani saqlash sharoiti va uni ishlatishgacha saqlash vaqtiga javob beradi. Atsellbiya® preparati konservant saqlamaganligi tufayli, tayyorlangan eritmani darhol ishlatish kerak. Tayyorlangan infuzion eritma xona haroratida 12 soat davomida yoki 2°S dan 8°S gacha haroratda 24 soatgacha fizik va kimyoviy jihatdan barqaror.

Nojo‘ya reaktsiyalarning tez-tezligini aniqlash uchun quyidagi mezonlar qo‘llanadi: juda tez-tez ≥10%, tez-tez ≥1% – <10%, tez-tez emas ≥0,1% – <1%.

Rituksimab, Atsellbiya® preparatining har qanday komponenti yoki sichqonlar oqsillariga o‘ta yuqori sezuvchanlik.O‘tkir infetsion kasalliklar, yaqqol birlamchi yoki ikkilamchi immuntanqislik.18 yoshgacha bo‘lgan bolalar (samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan).Homiladorlik va emizish davri.Revmatoid artritda og‘ir darajadagi yurak yetishmovchiligida (Nyu-York kardiologlar assotsiatsiyasi (NYHA)tasnifi bo‘yicha IV sinf) qo‘llash mumkin emas.

Rituksimabning dorilar bilan o‘zaro ta’siri haqidaga ma’lumotlar cheklangan. Surunkali limfoleykozi bo‘lgan patsiyentlarda rituksimab, fludarabin va tsiklofosfamidni bir vaqtda qo‘llaganda farmakokinetik ko‘rsatkichlar o‘zgarmaydi. Metotreksatni bir vaqtda qabul qilish revmatoid artriti bo‘lgan patsiyentlarda rituksimabning farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Atsellbiya® preparatini ximioterapiya bilan majmuada, shu jumladan interferon preparatlarini qo‘llashni o‘z ichiga oluvchi ximioterapiya tartiblari bilan majmuada qo‘llaganda sinergik samarani mavjudligi haqida klinik tadqiqotlar ma’lumotlari yo‘q. Sichqon oqsillariga qarshi antitelalar yoki antiximer antitelalarga ega bemorlarda diagnostik yoki davolash maqsadida boshqa monoklokal antitelalar bilan birga buyurilganda allergik reaktsiyalar xavfi oshadi. Revmatoid artriti bo‘lgan patsiyentlarda rituksimab bilan davolash vaqtida jiddiy infektsiyalarning tez-tezligi (boshqa biologik bazis yallig‘lanishga qarshi preparatlar (BYAQP) bilan davolashdan oldin) 100 patsiyent-yilga 3,1 ni tashkil etadi, ayni vaqtda boshqa BYAQP bilan keyingi davolash vaqtida 100 patsiyent-yilga 4,9 ni tashkil etadi. Atsellbiya® preparatini yuborganda meterialni preparat bilan mutanosibligiga qarab polivinilxlorid yoki polietilen infuzion tizimlar yoki paketlar ishlatilishi mumkin.

Atsellbiya® preparati zarur reanimatsion choralarni o‘tkazish sharoitlari bo‘lganda onkolog, gematolog yoki revmatologning sinchkov kuzatuvi ostida yuboriladi.

G immunoglobulinlari (IgG) yo‘ldosh to‘sig‘i oqrali o‘tish qobiliyatiga ega. Homiladorlik vaqtida ayollarga rituksimab buyurilganda yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda V-xujayralarning soni o‘rganilmagan. Homiladorlik vaqtida rituksimab qabul qilgan onalarning ayrim yangi tug‘ilgan chaqaloqlarida V-xujayralar pulini vaqtincha kamayishi va limfotsitopeniya kuzatilgan. Homilador ayollarda preparatning samaradorligi va xavfsizligi isbotlanmagan. Atsellbiya® preparati bilan davolash davrida va davolash yakunlangandan keyin 12 oy davomida tug‘ruq yoshidagi ayollar kontratseptsiyaning ishonchli usullaridan foydalanishlari kerak. Rituksimab ko‘krak suti bilan ajralishi noma’lum. Ona qonida ayanib yuruvchi IgG sinfiga mansub immunoglobulinlar ko‘krak suti bilan ajralishini hisobga olib, Atsellbiya® preparatini emizish davrida qo‘llash mumkin emas.

2°S dan 8°S gacha haroratda, yorug‘likdan himoyalangan joyda. Muzlatilmasin.

Odamda dozani oshirib yuborilishi holatlari kuzatilmagan. Rituksimabning 1000 mg dan yuqori bir martalik dozalari o‘rganilmagan. 5000 mg maksimal doza surunkali limfoleykozi bo‘lgan patsiyentlarga buyurilgan, xavfsizlik bo‘yicha qo‘shimcha ma’lumotlar olinmagan. V-limfotsitlar pulini kamayishida infektsion asoratlar xavfini oshishi tufayli infuziyani bekor qilish yoki tezligini kamaytirish, qonning kengaytirilgan umumiy tahlilini o‘tkazish zaruratini ko‘rib chiqish kerak.

Retsept bo‘yicha beriladi

Infuziya uchun eritma tayyorlash uchun kontsentrat 10 mg/ml. 10 ml, 30 ml yoki 50 ml dan preparat rezina tiqin va alyumin qopqoq bilan berkitilgan I gidrolitik sinf rangsiz neytral shisha flakonlarda. 2 flakondan (10 ml preparatdan) PVX plyonkali kontur uyali o‘ramda. 1 kontur uyali o‘ramdan tibbiyotda qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan karton qutida. 1 flakondan (30 ml yoki 50 ml preparatdan) tibbiyotda qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan karton qutiga joylanadi.

2 yilu 6 oy.