Artrozan^® - nesteroidnыy protivovospalitelnыy preparat, obladayuщiy protivovospalitelnыm, jaroponijayuщim i analgeziruyuщim deystviyem.

Otnositsya k klassu oksikamov, yavlyayetsya proizvodnыm enoliyevoy kislotы.

Mexanizm deystviya svyazan s ingibirovaniyem sinteza prostaglandinov v rezultate izbiratelnogo tormojeniya fermentativnoy aktivnosti tsiklooksigenazы vtorogo tipa (TsOG-2), uchastvuyuщyey v biosinteze prostaglandinov v oblasti vospaleniya. Pri naznachenii v vыsokix dozax, dlitelnom primenenii i individualnыx osobennostyax organizma izbiratelnost v otnoshenii TsOG-2 snijayetsya. V menshey stepeni deystvuyet na tsiklooksigenazu pervogo tipa (TsOG-1), uchastvuyuщuyu v sinteze prostaglandinov, zaщiщayuщix slizistuyu obolochku JKT i prinimayuщix uchastiye v regulyatsii krovotoka v pochkax. Za schet ukazannoy selektivnosti podavleniya aktivnosti TsOG-2 preparat reje vыzыvayet erozivno-yazvennыye porajeniya JKT.

Xorosho vsasыvayetsya iz JKT, absolyutnaya biodostupnost - 89%. Odnovremennыy priyem piщi ne izmenyayet vsasыvaniye preparata. Pri priyeme preparata vnutr v dozax 7.5 i 15 mg yego kontsentratsii proportsionalnы dozam. C_ss dostigayutsya v techeniye 3-5 dney lecheniya. Pri dlitelnom primenenii preparata (boleye 1 goda) kontsentratsii sxodnы s takovыmi, kotorыye otmechayutsya posle pervogo dostijeniya ustoychivogo sostoyaniya farmakokinetiki.

Svyazыvaniye s belkami plazmы sostavlyayet 99%. Pri primenenii dozы 7.5 mg C_min sostavlyayet 0.4 mkg/ml, S_max - 1.0 mkg/ml; pri ispolzovanii dozы 15 mg C_min - 0.8 mkg/ml, S_max - 2.0 mkg/ml. Pochti polnostyu metaboliziruyetsya v pecheni s obrazovaniyem chetыrex neaktivnыx v farmakologicheskom otnoshenii proizvodnыx. Osnovnoy metabolit, 5'-karboksimeloksikam (60% ot velichinы dozы), obrazuyetsya putem okisleniya promejutochnogo metabolita, 5'-gidroksimetilmeloksikama, kotorыy takje ekskretiruyetsya, no v menshey stepeni (9% ot velichinы dozы). Issledovaniya in vitro pokazali, chto v dannom metabolicheskom prevraщyenii vajnuyu rol igrayet izoferment CYP2S9, dopolnitelnoye znacheniye imeyet izoferment CYP3A4. V obrazovanii dvux drugix metabolitov, (sostavlyayuщix, sootvetstvenno, 16% i 4% ot velichinы dozы preparata), prinimayet uchastiye peroksidaza, aktivnost kotoroy, veroyatno, variruyet. Preparat pronikayet cherez gistogematicheskiye baryerы, kontsentratsiya v sinovialnoy jidkosti sostavlyayet 50% S_max v plazme.

Plazmennыy klirens sostavlyayet v srednem 8 ml/min. U lits pojilogo vozrasta klirens preparata snijayetsya. V_d nebolshoy i sostavlyayet v srednem 11 l.

Pechenochnaya ili pochechnaya nedostatochnost sredney stepeni tyajesti suщyestvennogo vliyaniya na farmakokinetiku meloksikama ne okazыvayet.

Vыvoditsya v ravnoy proportsii s kalom i mochoy, preimuщyestvenno v vide metabolitov. Cherez kishechnik v neizmenennom vide vыvoditsya meneye 5% sutochnoy dozы, v moche v neizmenennom vide preparat obnarujivayetsya tolko v sledovыx kolichestvax. T_1/2 meloksikama sostavlyayet 15-20 chasov.

Simptomaticheskoye lecheniye vospalitelnыx i degenerativnыx zabolevaniy mыshechno-sustavnoy sistemы, soprovojdayuщixsya bolevыm sindromom, v t.ch.:

• osteoartroza;
• revmatoidnogo artrita;
• ankiloziruyuщyego spondilita (bolezn Bextereva);
• osteoxondroza.

Preparat prinimayut vnutr vo vremya yedы v sutochnoy doze 7.5-15 mg.

Rekomenduyemыy rejim dozirovaniya:

Revmatoidnыy artrit: 15 mg v sutki. Po neobxodimosti doza mojet bыt snijena do 7,5 mg v sutki.

Osteoartroz, osteoxondroz i drugiye vospalitelnыye i degenerativnыye zabolevaniya mыshechno-sustavnoy sistemы, soprovojdayuщiyesya bolevыm sindromom: 7.5 mg v sutki. Pri neeffektivnosti doza mojet bыt uvelichena do 15 mg v sutki.

Ankiloziruyuщiy spondilit: 15 mg v sutki. Maksimalnaya sutochnaya doza ne doljna prevыshat 15 mg.

U patsiyentov s povыshennыm riskom razvitiya pobochnыx effektov, a takje u patsiyentov s vыrajennoy pochechnoy nedostatochnostyu, naxodyaщixsya na gemodialize, doza ne doljna prevыshat 7.5 mg v sutki.

So storonы piщyevaritelnoy sistemы: boleye 1% - dispepsiya, v t.ch. toshnota, rvota, bol v jivote, diareya, zapor, meteorizm; 0,1-1% - prexodyaщyee povыsheniye aktivnosti «pechenochnыx» transaminaz, giperbilirubinemiya, otrыjka, ezofagit, yazva jeludka ili dvenadtsatiperstnoy kishki, jeludochno-kishechnoye krovotecheniye (skrыtoye ili yavnoye), stomatit; meneye 0,1% - perforatsiya organov JKT, kolit, gepatit, gastrit.

So storonы organov krovetvoreniya: boleye 1% - anemiya; 0.1-1% - leykopeniya, trombotsitopeniya.

So storonы kojnыx pokrovov: boleye 1% - zud, kojnaya sыp; 0.1-1% - krapivnitsa; meneye 0.1% - fotosensibilizatsiya, bulleznыye vыsыpaniya, multiformnaya eritema, v t.ch. sindrom Stivensa-Djonsona, toksicheskiy epidermalnыy nekroliz.

So storonы dыxatelnoy sistemы: meneye 0.1% - bronxospazm.

So storonы TsNS: boleye 1% - golovokrujeniye, golovnaya bol; 0.1-1% - shum v ushax, sonlivost; meneye 0.1% - emotsionalnaya labilnost, sputannost soznaniya, dezoriyentatsiya.

So storonы serdechno-sosudistoy sistemы: boleye 1% - perifericheskiye oteki; 0.1-1% - povыsheniye AD, oщuщyeniye serdtsebiyeniya, giperemiya litsa.

So storonы mochevыdelitelnoy sistemы: 0.1-1% - giperkreatininemiya, povыsheniye kontsentratsii sыvorotochnoy mochevinы; meneye 0.1% - ostraya pochechnaya nedostatochnost; svyaz s priyemom meloksikama ne ustanovlena - interstitsialnыy nefrit, albuminuriya, gematuriya.

So storonы organov chuvstv: meneye 0.1% - kon’yunktivit, nechetkost zreniya.

Allergicheskiye reaktsii: meneye 0.1% - angionevroticheskiy otek, anafilakticheskiye, anafilaktoidnыye reaktsii.

• giperchuvstvitelnost k meloksikamu ili vspomogatelnыm komponentam preparata; v sostav vxodit laktoza, poetomu patsiyentы s redkimi nasledstvennыmi zabolevaniyami, takimi kak neperenosimost galaktozы, laktaznaya nedostatochnost ili glyukozo-galaktoznaya malabsorbtsiya, ne doljnы prinimat preparat;
• serdechnaya nedostatochnost v stadii dekompensatsii;
• ranniy posleoperatsionnыy period posle aortokoronarnogo shuntirovaniya;
• polnoye ili nepolnoye sochetaniye bronxialnoy astmы, retsidiviruyuщyego polipoza nosa i okolonosovыx pazux i neperenosimosti atsetilsalitsilovoy kislotы ili drugix NPVP ( v t.ch. v anamneze);
• obostreniye yazvennoy bolezni jeludka i dvenadtsatiperstnoy kishki; aktivnoye jeludochno-kishechnoye krovotecheniye;
• vospalitelnыye zabolevaniya kishechnika (yazvennыy kolit, bolezn Krona v stadii obostreniya);
• tserebrovaskulyarnoye krovotecheniye ili inыye krovotecheniya;
• vыrajennaya pechenochnaya nedostatochnost ili aktivnoye zabolevaniye pecheni;
• xronicheskaya pochechnaya nedostatochnost (u bolnыx, ne podvergayuщixsya gemodializu (KK meneye 30 ml /min); progressiruyuщyee zabolevaniye pochek, v t.ch. podtverjdennaya giperkaliyemiya;
• detskiy vozrast do 15 let;
• beremennost;
• period grudnogo vskarmlivaniya.

S ostorojnostyu

Preparat sleduyet primenyat s ostorojnostyu u patsiyentov pojilogo vozrasta i pri nalichii sleduyuщix sostoyaniy v anamneze: IBS, zastoynaya serdechnaya nedostatochnost, tserebrovaskulyarnoye zabolevaniye, dislipidemiya/giperlipidemiya, saxarnыy diabet, bolezn perifericheskix sosudov, XPN s KK 30-60 ml/min; yazvennoye porajeniye JKT, nalichiye infektsii Helicobacter pylori. Dlitelnoye primeneniye NPVP, zloupotrebleniye alkogolem, soputstvuyuщaya terapiya antikoagulyantami (naprimer, varfarin), antiagregantami (naprimer, atsetilsalitsilovaya kislota, klopidogrel), peroralnыmi glyukokortikoidami (naprimer, prednizolon), selektivnыmi ingibitorami obratnogo zaxvata serotonina (naprimer, tsitalopram, fluoksetin, sertralin, paroksetin) doljnы obyazatelno uchitыvatsya pri naznachenii meloksikama.

Dlya snijeniya riska razvitiya nejelatelnыx yavleniy so storonы JKT sleduyet ispolzovat minimalnuyu effektivnuyu dozu maksimalno vozmojnыm korotkim kursom.

Pri odnovremennom primenenii s drugimi NPVP (v t.ch. s atsetilsalitsilovoy kislotoy) uvelichivayetsya risk vozniknoveniya erozivno-yazvennыx porajeniy i krovotecheniy JKT.

Pri odnovremennom primenenii s gipotenzivnыmi preparatami vozmojno snijeniye effektivnosti deystviya poslednix.

Pri odnovremennom primenenii s preparatami litiya vozmojno razvitiye kumulyatsii litiya i uvelicheniye yego toksicheskogo deystviya (rekomenduyetsya kontrol kontsentratsii litiya v krovi).

Pri odnovremennom primenenii s metotreksatom usilivayetsya pobochnoye deystviye poslednego na krovetvornuyu sistemu (opasnost vozniknoveniya anemii i leykopenii, pokazan periodicheskiy kontrol obщyego analiza krovi).

Pri odnovremennom primenenii s diuretikami i tsiklosporinom vozrastayet risk razvitiya pochechnoy nedostatochnosti.

Pri odnovremennom primenenii s vnutrimatochnыmi kontratseptivnыmi sredstvami vozmojno snijeniye effektivnosti deystviya poslednix.

Pri odnovremennom primeneniis antikoagulyantami (geparin, varfarin), tromboliticheskimi preparatami (streptokinaza, fibrinolizin), i antiagregantami (tiklopidin, klopidogrel, atsetisalitsilovaya kislota) uvelichivayetsya risk razvitiya krovotecheniy (neobxodim periodicheskiy kontrol pokazateley svertыvayemosti krovi).

Pri odnovremennom primenenii s kolestiraminom uskoryayetsya vыvedeniye meloksikama cherez JKT.

Pri odnovremennom primenenii s selektivnыmi ingibitorami obratnogo zaxvata serotonina vozrastayet risk razvitiya jeludochno-kishechnыx krovotecheniy.

Sleduyet soblyudat ostorojnost pri primenenii preparata patsiyentami, v anamneze kotorыx yest ukazaniya na yazvennuyu bolezn jeludka i dvenadtsatiperstnoy kishki, i patsiyentami, naxodyaщimisya na antikoagulyantnoy terapii. U takix patsiyentov povыshen risk vozniknoveniya erozivno-yazvennыx zabolevaniy JKT.

Sleduyet soblyudat ostorojnost i kontrolirovat sutochnыy diurez i funktsiyu pochek pri primenenii preparata u pojilыx i bolnыx s umenshennыm OTsK i snijennoy klubochkovoy filtratsiyey (degidratatsiya, xronicheskaya serdechnaya nedostatochnost, tsirroz pecheni, nefroticheskiy sindrom, klinicheski vыrajennыye zabolevaniya pochek, priyem diuretikov, obezvojivaniye posle bolshix xirurgicheskix operatsiy).

U patsiyentov s neznachitelnыm ili umerennыm snijeniyem funktsii pochek (KK 30-60 ml/min) korrektsiya dozы ne trebuyetsya.

Patsiyentы, prinimayuщiye odnovremenno mochegonnыye sredstva i meloksikam, doljnы prinimat dostatochnoye kolichestvo jidkosti.

Pri vozniknovenii allergicheskix reaktsiy (zud, kojnaya sыp, krapivnitsa, fotosensibilizatsiya) v protsesse lecheniya neobxodimo obratitsya k vrachu s tselyu resheniya voprosa o prekraщyenii priyema preparata.

Meloksikam, kak i drugiye NPVP, mojet maskirovat simptomы infektsionnыx zabolevaniy.

Primeneniye meloksikama, kak i drugix preparatov, blokiruyuщix sintez prostaglandinov, mojet vliyat na fertilnost, poetomu ne rekomenduyetsya dlya priyema jenщinam, planiruyuщim beremennost.

Vliyaniye na sposobnost k upravleniyu transportnыmi sredstvami i mexanizmami

V svyazi s vozmojnostyu vozniknoveniya golovnoy boli, golovokrujeniya i sonlivosti, v period lecheniya patsiyentam sleduyet otkazatsya ot upravleniya transportnыmi sredstvami i vыpolneniya drugix potentsialno opasnыx vidov deyatelnosti, trebuyuщix povыshennoy kontsentratsii vnimaniya i bыstrotы psixomotornыx reaktsiy.

Preparat protivopokazan k primeneniyu pri beremennosti i v period grudnogo vskarmlivaniya.

Pri neobxodimosti primeneniya v period laktatsii sleduyet reshit vopros o prekraщyenii grudnogo vskarmlivaniya.

Xranit pri temperature ne vыshe 25°S. Xranit v nedostupnom dlya detey meste.

Simptomы: narusheniye soznaniya, toshnota, rvota, boli v epigastrii, krovotecheniye v JKT, ostraya pochechnaya nedostatochnost, pechenochnaya nedostatochnost, ostanovka dыxaniya, asistoliya.

Lecheniye: spetsificheskix antidotov i antagonistov net. Pri peredozirovke preparata - promыvaniye jeludka, priyem aktivirovannogo uglya (v techeniye blijayshego chasa), simptomaticheskaya terapiya. Forsirovannыy diurez, zaщyelachivaniye mochi, gemodializ maloeffektivnы iz-za vыsokoy svyazi preparata s belkami krovi.