tiniq yoki deyarli tiniq, rangsiz eritma.

antitrombotik vosita.

V01AX05

So‘rilishi Fondaparinuks natriy teri ostiga yuborilganidan keyin to‘liq va tez so‘riladi (mutloq biokiraolishligi 100%). Yosh, sog‘lom ko‘ngillilarga fondaparinuks natriy 2,5 mg dozada teri ostiga bir marta yuborilganida plazmadagi maksimal kontsentratsiyaga (o‘rtacha Smax = 0,34 mg/l) doza yuborilganidan keyin 2 soat o‘tgach erishilgan. Yuqorida keltirilgan maksimal kontsentratsiyaning yarmini tashkil qiluvchi plazmadagi kontsentratsiyaga, yuborilganidan keyin 25 minut o‘tgach erishilgan. Keksa yoshdagi sog‘lom shaxslarda fondaparinuks natriyning farmakokinetikasi 2-8 mg doza diapazonida teri ostiga yuborilganida to‘g‘ri chiziqlidir. Sutkada bir marta yuborilganida plazmadagi muvozanatli kontsentratsiyaga Smax qiymati va “kontsentratsiya-vaqt” (AUC) farmakokinetik egri chizig‘i ostidagi maydon 1,3 marta oshganida 3-4 kundan keyin erishiladi. Chanoq-son bo‘g‘imida substitutsion operatsiyalarni o‘tkazgan va sutkada 2,5 mg dozada “Arikstra” preparatini teri ostiga olgan bemorlarda muvozanat holatida fondaparinuks natriyning o‘rtacha farmakokinetik ko‘rsatkichlari: Smax – 0,39 mg/l (31%), tmax – 2,8 soat (18%) va Cmin – 0,14 mg/l (56%) bo‘lgan. Chanoq-son bo‘g‘imining sinishi bo‘yicha operatsiya o‘tkazgan keksa yoshli bemorlarda fondaparinuks natriyning muvozanatli kontsentratsiyalari: Cmax – 0,50 mg/l (32%), Cmin – 0,19 mg/l (58%) bo‘lgan. Chuqur venalar trombozi va o‘pka arteriyasining emboliyasi bo‘lgan, fondaparinuks natriyni 5 mg (tana vazni 50 kg dan kamroq bo‘lganida), 7,5 mg (tana vazni 50 kg dan 100 kg gacha bo‘lganida) va 10 mg (tana vazni 100 mg dan ko‘proq bo‘lganida) sutkada 1 marta teri ostiga olgan bemorlarda; barcha og‘irlik toifalarida tana vazni bilan muvofiq ravishda doza tanlanganida plazmada maksimal va minimal muvozanatli kontsentratsiyalarning qiymatlarini o‘xshashligi qayd qilingan. Plazmada preparatning maksimal muvozanatli kontsentratsiyalari 1,20 mg/l dan 1,26 mg/l gacha o‘zgarib turgan. Bu patsiyentlarda plazmada o‘rtacha minimal muvozanatli kontsentratsiyalari 0,46 mg/l dan 0,62 mg/l gacha o‘zgarib turgan. Taqsimlanishi Sog‘lom ko‘ngillilarda fondaparinuks natriy vena ichiga yoki teri ostiga yuborilganida, asosan, qonga va faqat juda oz darajada xujayralararo suyuqlikka taqsimlanadi, chunki nazariy taqsimlanish hajmi muvozanatli va noturg‘un holatda 7-11 l ni tashkil qilgan. In vitro sharoitida fondaparinuks natriy antitrombin III (AT III) bilan yuqori darajada (kamida 94%) va o‘ziga xos bog‘lanadi. Fondaparinuks natriyni plazmaning boshqa oqsillari bilan bog‘lanishi, shu jumladan trombotsitar omil IV yoki eritrotsitlar bilan juda sust bog‘lanadi. Metabolizmi Fondaparinuks natriyning metabolizmi in vivo sharoitida o‘rganilmagan, chunki preparatning yuborilgan dozasini katta qismi, buyraklar faoliyati normal bo‘lgan patsiyentlarda siydik bilan o‘zgarmagan ko‘rinishda chiqariladi. Chiqarilishi Fondaparinuks natriy o‘zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. Sog‘lom shaxslarda teri ostiga yoki vena ichiga yuborilgan preparatning bir dozasining 64-77% 72 soat davomida siydik bilan chiqariladi. Yarim chiqarilish davri (T1/2) yosh sog‘lom shaxslarda taxminan 17 soatni, sog‘lom keksa shaxslarda taxminan 21 soatni tashkil qiladi. Buyrak funktsiyasi normal bo‘lgan patsiyentlarda fondaparinuks natriyning klirensini o‘rtacha qiymati minutiga 7,82 ml ni tashkil qiladi.

Quyidagi oyoqlarning “katta” ortopedik operatsiyalariga duchor bo‘lgan bemorlarda venoz tromboembolik asoratlarni oldini olish: chanoq-son bo‘g‘imining suyaklarini sinishida, shu jumladan operatsiyadan keyingi davrda uzoq vaqt oldini olish;tizza bo‘g‘imini o‘zgartirish bo‘yicha operatsiyalarda;chanoq-son bo‘g‘imini o‘zgartirishi bo‘yicha operatsiyalarda. Trombolitik asoratlarning xavf omillari borligida qorin bo‘shlig‘ida o‘tkaziladigan operatsiyalarga duchor bo‘lgan patsiyentlarda venoz tromboembolik asoratlarni oldini olish; Kasallikning o‘tkir davrida harakatni cheklanishi tufayli venoz tromboembolik asoratlarning xavf omillari borligida xirurgik bo‘lmagan profildagi patsiyentlarda bunday asoratlarni oldini olish; Chuqur venalar trombozini davolash. O‘pka arteriyasining tromboemboliyasini davolash; Quyidagilar bilan namoyon bo‘ladigan o‘tkir koronar sindromni davolash: yurak-qon tomir kasalliklaridan o‘lim, miokard infarkti yoki refrakter ishemiyani oldini olish maqsadida ST segmentini ko‘tarilishisiz miokard infarkti yoki nostabil stenokardiya;trombolitik davolanayotgan yoki avval reperfuzion davolanmagan patsiyentlarda takroriy miokard infarktidan kuzatiladigan o‘limni oldini olish maqsadida ST segmentini ko‘tarilishi bo‘lgan miokard infarkti. Oyoqlarning chuqur venalarini yondosh trombozi bo‘lmagan yuza venalarning o‘tkir simptomatik trombozini davolashda qo‘llanadi.

Teri ostiga yuborish joylari qorin devorining oldingi yuzasining o‘ng va chap oldingi yon yuzasi bo‘lishi kerak. Preparatni yo‘qolishidan saqlanish uchun inyektsiya qilishdan oldin shpritsdan havo pufaklarini chiqarib tashlash kerak emas. Igna katta va ko‘rsatkich barmoqlar orasiga siqilgan teri burmasiga perpendikulyar butun uzunligi bo‘ylab kiritilishi kerak; teri burmasi yuborish davomida yozilmaydi. “Arikstra” preparati faqat shifokor nazorati ostida ishlatish uchun mo‘ljallangan. Agar shifokor keyinchalik majburiy kuzatuvi bilan va faqat teri ostiga inyektsiya qilish texnikasiga tegishli o‘rganish o‘tkazilganidan keyin zarur deb hisoblasa, patsiyentga teri ostiga ixtiyoriy ravishda inyektsiya qilishga ruxsat beriladi. Vena ichiga yuborish (birinchi dozasi faqat ST segmentini ko‘tarilishi bo‘lgan miokard infarktili patsiyentlarda) preparat oldindan suyultirilgan natriy xloridining 0,9% li eritmasi (25 yoki 50 ml) bo‘lgan mini konteynerlar yordamida yoki bevosita kateterga yuboriladi. Preparatni yo‘qotilishidan saqlanish uchun inyektsiyadan oldin shpritsdan havo pufakchalarini chiqarib tashlash kerak emas. Inyektsiyadan keyin preparatning barcha dozasi kirishishini ta’minlash uchun kateterni yetarli miqdordagi fiziologik eritma bilan yuvish kerak. mini konteynerlar yordamida yuborilganida infuziya 1-2 minut davomida o‘tkazilishi kerak.

Uchrash tez-tezligiga qarab, noxush reaktsiyalarning quyidagi tasnifi ishlatiladi: juda tez-tez (>1/10), tez-tez (>1/100, <1/10), tez-tez emas (>1/1000, <1/100), kam hollarda (>1/10000, <1/1000), juda kam hollarda (<1/10000). Ushbu noxush reaktsiyalarni ko‘rsatmalarga qarab, xirurgik va terapevtik yo‘nalishda qarash kerak. Infektsiyalar va invaziyalar: kam hollarda – operatsiyadan keyingi jarohatlarni infektsiyalanishi. Qon va limfa tizimi tomonidan: tez-tez – anemiya, qon ketishi (turli lokalizatsiyali, shu jumladan bosh miyaga/bosh miya qorinchalariga va qorin parda orqasiga qon quyilishlar/qon ketishi), purpura; ba’zida – trombotsitopeniya, trombotsitemiya, trombotsitlarning anomaliyalari, ivishni buzilishi. Immun tizimi tomonidan: kam hollarda – allergik reaktsiyalar. Moddalar almashinuvi tomonidan: kam hollarda – gipokaliyemiya. Nerv tizimi tomonidan: ba’zida – bosh og‘rig‘i, kam hollarda – xavotirlik, ongni chalkashishi, bosh aylanishi, uyquchanlik. Yurak-tomir tizimi tomonidan: kam hollarda – arterial gipotenziya. Nafas tizimi, ko‘krak qafasi va ko‘ks oralig‘i a’zolari: kam hollarda – hansirash, yo‘tal. Me’da-ichak yo‘llari tomonidan: ba’zida – ko‘ngil aynishi, qusish; kam hollarda – qorinda og‘riq, dispepsiya, gastrit, qabziyat, diareya. Jigar va o‘t-safro chiqarish yo‘llari tomnidan: ba’zida – jigar sinamalarining anomal natijalari, qonda jigar fermentlarining kontsentratsiyalarini oshishi; kam hollarda – qonda bilirubinning kontsentratsiyasini oshishi. Teri va teri osti yog‘ kletchatkasi tomonidan: ba’zida – toshma, qichishish, jarohatdan ajralma ajralishi. Umumiy va mahalliy reaktsiyalar: tez-tez – shish; ba’zida – isitma; kam hollarda – inyektsiya qilingan joyda reaktsiyalar, ko‘krak qafasida og‘riq, oyoqlarda og‘riq, charchoqlik, yuzning giperemiyasi (qon oqimini oshishi), sinkopal holatlar.

Fondaparinuks natriy yoki preparatning har qanday boshqa komponentiga yuqori sezuvchanlik Klinik ahamiyatli faol qon ketishi O‘tkir bakterial endokardit Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi <20 ml/min) da qo‘llash mumkin emas.

Fondaparinuks natriy in vitro sharoitida tsitoxrom R450 guruhining izofermentlarini (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 yoki CYP3A4) ingibirlamaydi. Demak, in vivo sharoitida CYP tizimi orqali metabolizmni bostirilish darajasidagi boshqa dori preparatlar bilan “Arikstra” preparatining o‘zaro ta’sirini kutish kerak emas. ATIII dan tashqari fondaparinuks natriyni plazma oqsillari bilan bog‘lanishi ahamiyatsiz ekan, plazma oqsillari bilan raqobatli bog‘lanish darajasidagi boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’sirini kutish kerak emas. Fondaparinuks natriyning klinik tadqiqotlarida, uni peroral antikoagulyantlar (varfarin bilan), antiagregantlar (atsetilsalitsil kislotasi bilan), nosteroid yallig‘lanishga qarshi preparatlar (piroksikam bilan) va yurak glikozidlari (digoksin bilan) bilan birga buyurish, fondaparinuks natriyning farmakokinetikasi va farmakodinamikasiga ta’sir qilmasligi ko‘rsatilgan. Fondaparinuks natriy varfarinning faolligiga ham, atsetilsalitsil kislotasi yoki piroksikam bilan davolash jarayonida qon ketish vaqtiga ham, muvozanatli holatda digoksinning farmakokinetikasiga va farmakodinamikasiga ham ta’sir qilmagan. Mutanosibligi yuzasidan ma’lumotlarning yo‘qligi sababli “Arikstra” preparatini boshqa dori vositalari bilan aralashtirish mumkin emas.

“Arikstra” preparati faqat teri ostiga va vena ichiga qo‘llash uchun (ST segmentini ko‘tarilishi bo‘lgan miokard infarktida patsiyentlar uchun boshlang‘ich doza) mo‘ljallangan. Mushak ichiga qo‘llash mumkin emas! TOKA va o‘tkazuvchi kateterlarda tromb hosil bo‘lish xavfi ST segmentini ko‘tarilishi bo‘lgan miokard infarktida patsiyentlarga birlamchi TOKA ni bevosita o‘tkazishdan oldin va o‘tkazish vaqtida fondapainuks natriyni ishlatish tavsiya qilinmaydi. Birlamchi bo‘lmagan TOKA vaqtida noturg‘un stenokardiyada va ST segmentini ko‘tarilishisiz miokard infarktida, ST segmentini ko‘tarilishi bo‘lgan miokard infarktida patsiyentlarga fondaparinuks natriy bilan monoterapiya o‘tkazish tavsiya qilinmaydi; nofraktsion geparinlarni birga buyurish mumkinligini baholash kerak. Birlamchi bo‘lmagan TOKA o‘tkazishda fondaparinuks natriy va nofraktsion geparinlarni birga qo‘llash bo‘yicha mavjud bo‘lgan klinik ma’lumotlar cheklangan. Birlamchi bo‘lmagan teri orqali koronar aralashuvini o‘tkazishdan va nofraktsion geparinlarning o‘rtacha dozasini 8000 TB buyurishdan 6-24 soat oldin fondaparinuks natriy olgan patsiyentlarda massiv qon ketishini rivojlanish hollarini tez-tezligi 2% ga baholanadi. Birlamchi bo‘lmagan TOKA o‘tkazishdan va nofraktsion geparinlarning o‘rtacha dozasini 5000 TB buyurishdan ko‘pi bilan 6 soat oldin fondaparinuks natriyning oxirgi dozasini olgan patsiyentlarda massiv qon ketishlarni rivojlanish hollarini tez-tezligi 4,1% ga baholanadi. Nazoratli tadqiqotlarda fondaparinuks natriy bilan monoterapiyada TOKA o‘tkazilganida kateterli trombozlar xavfi past, lekin faol nazorat bilan solishtirganda yuqori. Noturg‘un stenokardiyasi va ST segmentini ko‘tarilishisiz miokard infarkti bo‘lgan patsiyentlarda birlamchi bo‘lmagan TOKA da o‘tkazuvchi kateterlarda tromblar hosil bo‘lishining tez-tezligi 0,3% ga qarshi 1% ni tashkil qilgan (fondaparinuks natriy emoksaparin bilan solishtirganda) va ST segmentini ko‘tarilishi bilan miokard infarkti bo‘lgan patsiyentlarda birlamchi TOKA – 0% ga qarshi 1,2% ni tashkil qilgan (fondaparinuks natriy nazorat bilan solishtirganda). Venoz tromboembolik asoratlarni oldini olish va venoz trombozlar va o‘pka arteriyasining tromboemboliyasini davolash Qon ketishi xavfini oshiradigan preparatlarni “Arikstra” preparati bilan birga buyurish mumkin emas, venoz trombozlar va o‘pka arteriyasining tromboemboliyasini davolashda ishlatiladigan K vitaminining antagonistlaridan tashqari. Birga qo‘llashning zarurati bo‘lganida uni qat’iy nazorat ostida o‘tkazish kerak. Jarrohlik aralashuvidan venoz tromboembolik asoratlarni oldini olish keyin (fondaparinuks natriyning boshlang‘ich dozasi) “Arikstra” preparatining birinchi dozasi yuborilgan vaqtga qat’iy rioya qilish kerak. U faqat yakuniy gemostazdan keyin operatsiya tugaganidan keyin kamida 6 soat o‘tgach yuborilishi kerak. “Arikstra” preparatini 6 soatdan ertaroq yuborish og‘ir qon ketishi rivojlanishi xavfini oshishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Yuqori xavf guruhiga 75 yoshdan oshgan patsiyentlar, tana vazni 50 kg dan kam bo‘lgan patsiyentlar, o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan (kreatinin klirensi minutiga 50 ml dan kam) patsiyentlar kiradi. Orqa miya/epidural anesteziya yoki lyumbal punktsiya Orqa miya/epidural anesteziya yoki lyumbal punktsiya o‘tkazish bilan bir vaqtda “Arikstra” preparati qo‘llanganida, uzoq muddatli yoki doimiy falajga olib kelishi mumkin bo‘lgan epidural yoki spinal gematomalar paydo bo‘lishi ehtimolini inkor qilish kerak emas. Bu kam kuzatiladigan ko‘rinishlar xavfi operatsiyadan keyin doimiy epidural kateterlar qo‘llanganida yoki gemostazga ta’sir qiluvchi boshqa dori vositalari bir vaqtda yuborilganida oshishi mumkin. Keksa patsiyentlar Keksa bemorlar qolgan populyatsiyalarga qaraganda qon ketishi xavfiga ko‘proq moyildirlar. Buyraklar faoliyati odatda yosh o‘tishi bilan pasayadi, keksa bemorlarda fondaparinuks natriyni chiqarilishi pasaygan bo‘lishi mumkin, demak ekspozitsiyasi oshgan. Keksa patsiyentlarda “Arikstra” preparatini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Past tana vazni Tana vazni 50 kg dan kichik bo‘lgan bemorlar qon ketishi xavfiga duchordirlar. Fondaparinuks natriyni chiqarilishi vazn kamayishi bilan pasayadi. Bunday bemorlarda “Arikstra” preparatini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Buyrak faoliyatini buzilishi Taxminan 70% fondaparinuks natriy buyraklar orqali o‘zgarmagan holda chiqariladi. Fondaparinuks natriyni chiqarilish vaqti buyraklar faoliyatini buzilishini og‘irligi oshishi bilan oshadi va qon ketishi xavfini oshirishi mumkin. Buyraklar faoliyati buzilgan patsiyentlarda, ayniqsa kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam bo‘lganida ham massiv qon ketishlar xavfi, ham venoz tromboembolik asoratlarning xavfi oshadi. Venoz tromboembolik asoratlarni oldini olish Kreatinin klirensi minutiga 20 ml dan kam bo‘lgan patsiyentlarda fondaparinuks natriyni ishlatish haqida klinik ma’lumotlar yetarli emas, shuning uchun bunday bemorlarda venoz tromboembolik asoratlarni oldini olish uchun fondaparinuks natriyni qo‘llash tavsiya qilinmaydi. Venoz trombozlar va o‘pka arteriyalarining tromboemboliyasini davolash Kreatinin klirensi minutiga 30 ml dan kam bo‘lgan patsiyentlarda fondaparinuks natriyni ishlatish bo‘yicha klinik ma’lumotlar yetarli emas, shuning uchun bunday patsiyentlarda venoz trombozlar va o‘pka arteriyasining tromboemboliyasini davolash uchun “Arikstra” preparatni qo‘llash tavsiya qilinmaydi. Noturg‘un stenokardiya va ST segmentini ko‘tarilishi bilan/ko‘tarilishisiz miokard infarktini davolash Noturg‘un stenokardiyada va ST segmentini ko‘tarilishisiz miokard infarktida va ST segmentini ko‘tarilishi bo‘lgan miokard infarktida va kreatinin klirensi minutiga 20-30 ml diapazonidagi patsiyentlarda fondaparinuks natriyni qo‘llash bo‘yicha klinik ma’lumotlar cheklangan, shuning uchun bunday patsiyentlarda qo‘llash ehtimoli foyda/xavf nisbati nuqtai nazardan baholanadi. Kreatinin klirensi minutiga 20 ml dan kam bo‘lgan patsiyentlarga fondaparinuks natriy tavsiya qilinmaydi. Jigar faoliyatini og‘ir buzilishlari Jigar shikastlanishlarining og‘ir shakllari bo‘lgan bemorlarda qonning ivish tizimi omillarining tanqisligi tufayli, qon ketishi xavfi oshadi, shuning uchun “Arikstra” preparatini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Geparin induktsiyalagan trombotsitopeniya Fondaparinuks natriyning samaralari trombotsitar 4-faktor bilan bog‘liq emas va geparin induktsiyalagan trombotsitopeniyaning II turi bo‘lgan patsiyentlarda zardob reaktsiyalariga tegmaydi. Anamnezida geparin induktsiyalagan trombotsitopeniyasi bo‘lgan patsiyentlarda “Arikstra” preparatini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Hozirgi vaqtgacha geparin induktsiyalagan trombotsitopeniyaning II turi bo‘lgan patsiyentlarda “Arikstra” preparatining samaradorligi va xavfsizligini o‘rganish bo‘yicha maxsus klinik tekshirishlar o‘tkazilmagan. Fondaparinuks natriy olgan patsiyentlarda geparin induktsiyalagan trombotsitopeniya rivojlanishi haqida xabarlar kam olingan. Preparatni qabul qilish va geparin induktsiyalagan trombotsitopeniya rivojlanishi orasida ishonchli bog‘liqlik aniqlanmagan. Lateksga nisbatan allergiya

25oS dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin. Muzlatilmasin.

Simptomlari “Arikstra” preparatining tavsiya qilinganidan yuqori dozalari qon ketishi xavfini oshishiga olib kelishi mumkin. Davolash Qon ketishi bilan asoratlangan dozani oshirib yuborilishi, “Arikstra” preparatini bekor qilinishiga va birlamchi sababini izlashga olib kelishi kerak. Jarrohlik gemostazi, yo‘qotilgan qon o‘rnini to‘ldirish, yangi muzlatilgan plazmani quyish, plazmafarezlar kirishi mumkin bo‘lgan tegishli davolashni boshlashdan oldin, usulni tanlash haqida qaror qabul qilish kerak.

Retsept bo‘yicha

Teri ostiga va vena ichiga yuborish uchun eritma 2,5 mg/0,5 ml. 0,5 ml dan preparat igna bilan biriktirilgan va avtomatik xavfsizlik tizimi bilan ta’minlangan xlorbutil elastomerdan porshen-tiqin bilan berkitilgan 1 ml sig‘imli I tur neytral shisha shpritsda. 5 shpritsdan plastik taglikda. 2 taglikdan qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan birga karton qutida.

3 yil.