Kombinirovannыy antigipertenzivnыy preparat, v sostav kotorogo vxodit ingibitor APF ramipril i tiazidnыy diuretik gidroxlorotiazid. Okazыvayet antigipertenzivnoye i diureticheskoye deystviye. Okazыvayet antigipertenzivnoye i diureticheskoye deystviye. Gipotenzivnыy effekt oboix komponentov prakticheski additivnыy.

Ramipril - ingibitor APF. Yavlyayetsya prolekarstvom, v organizme prevraщayetsya v aktivnыy metabolit ramiprilat, kotorыy okazыvayet ingibiruyuщyee deystviye na APF. APF kataliziruyet prevraщyeniye angiotenzina I v tkanyax v aktivnыy vazokonstriktor angiotenzin II, a takje raspad aktivnogo vazodilatatora bradikinina. Umensheniye kolichestva angiotenzina II i podavleniye raspada bradikinina privodit k rasshireniyu sosudov. Poskolku angiotenzin II takje stimuliruyet vыbros aldosterona, ramiprilat privodit k umensheniyu vыbrosa aldosterona. Ramipril umenshayet OPSS.

Priyem ramiprila patsiyentami s arterialnoy gipertenziyey snijayet AD v polojenii stoya i leja bez kompensatornogo uchaщyeniya CHSS. U bolshinstva patsiyentov antigipertenzivnыy effekt proyavlyayetsya cherez 1-2 ch posle priyema odnoy dozы. Stepen vыrajennosti effekta dostigayet maksimuma cherez 3-6 ch posle priyema. Kak pravilo, antigipertenzivnыy effekt posle odnokratnogo priyema soxranyayetsya na protyajenii 24 ch. Pri prodoljitelnom lechenii ramiprilom maksimalnыy antigipertenzivnыy effekt obыchno dostigayetsya cherez 2-4 nedeli. Pokazano, chto pri dolgosrochnoy terapii antigipertenzivnыy effekt udayetsya podderjivat v techeniye 2 let. Rezkoye prekraщyeniye priyema ramiprila ne privodit k bыstromu i chrezmernomu povыsheniyu AD.

Kak pravilo, ne nablyudayetsya suщyestvennыx izmeneniy skorosti pochechnogo krovotoka i klubochkovoy filtratsii.

Gidroxlorotiazid - tiazidnыy diuretik, diureticheskiy effekt kotorogo svyazan s narusheniyem reabsorbtsii ionov natriya, xlora, kaliya, magniya, vodы v distalnom otdele nefrona; zaderjivayet vыvedeniye ionov kaltsiya, mochevoy kislotы. Obladayet antigipertenzivnыmi svoystvami; gipotenzivnoye deystviye razvivayetsya za schet rasshireniya arteriol. Prakticheski ne okazыvayet vliyaniya na normalnыy uroven AD.

Vыvedeniye elektrolitov i vodы nachinayetsya primerno cherez 2 ch posle priyema, maksimalnыy effekt dostigayetsya za 3-6 ch i soxranyayetsya v techeniye 6-12 ch. Antigipertenzivnыy effekt dostigayetsya za 3-4 dnya lecheniya i dlitsya v techeniye 1 nedeli posle zaversheniya priyema preparata. Pri dlitelnom lechenii snijeniye AD dostigayetsya pri ispolzovanii menshix doz, chem neobxodimыye dlya diureticheskogo effekta. Snijeniye AD soprovojdayetsya nebolshim povыsheniyem skorosti klubochkovoy filtratsii, sosudistogo soprotivleniya pochechnogo rusla i aktivnosti renina v plazme krovi.

Gidroxlorotiazid pri odnokratnom priyeme v vыsokix dozax privodit k umensheniyu obyema plazmы, SKF, pochechnogo krovotoka i srednego AD. Pri dlitelnom priyeme v malыx dozax obyem plazmы krovi ostayetsya snijennыm, v to vremya kak minutnыy obyem i skorost klubochkovoy filtratsii vozvraщayutsya k isxodnomu urovnyu, predshestvuyuщyemu nachalu lecheniya. Sredneye AD i sistemnoye sosudistoye soprotivleniye ostayutsya snijennыmi. Tiazidnыye diuretiki mogut narushat produktsiyu grudnogo moloka.

Ramipril

Posle priyema vnutr ramipril bыstro vsasыvayetsya. Sudya po radioaktivnosti, opredelyayemoy v moche posle priyema vnutr mechenogo ramiprila (vыvedeniye pochkami yavlyayetsya tolko odnim iz neskolkix putey), po menshey mere 56% preparata vsasыvayetsya. Odnovremennыy priyem piщi ne vliyayet na vsasыvaniye.

Ramipril yavlyayetsya prolekarstvom, podvergayetsya metabolizmu pri "pervom proxojdenii" cherez pechen, v rezultate chego obrazuyetsya (za schet gidroliza, glavnыm obrazom, v pecheni) yedinstvennыy aktivnыy metabolit ramiprilat. Pomimo prevraщyeniya v aktivnыy metabolit ramiprilat, ramipril kon’yugiruyetsya s glyukuronovoy kislotoy i prevraщayetsya v diketopiperazinovыy slojnыy efir ramiprila. Ramiprilat takje podvergayetsya kon’yugatsii s glyukuronovoy kislotoy i prevraщayetsya v diketopiperazin-ramiprilat (kislotu). Blagodarya aktivatsii/metabolizmu ramiprila biodostupnost posle priyema vnutr sostavlyayet primerno 20%.

C_max ramiprila v plazme krovi dostigayetsya v techeniye 1 ch posle priyema vnutr. C_max ramiprilata v plazme krovi dostigayetsya v techeniye 2-4 ch posle priyema ramiprila vnutr.

Svyazыvaniye s belkami plazmы krovi sostavlyayet dlya ramiprila i ramiprilata primerno 73% i 56% sootvetstvenno.

V eksperimentalnыx issledovaniyax ustanovleno, chto ramipril vыdelyayetsya s grudnыm molokom.

T_1/2 ramiprila sostavlyayet 5.1 ch. Snijeniye kontsentratsii ramiprilata v plazme krovi imeyet mnogofaznыy xarakter. Faza pervonachalnogo raspredeleniya i vыvedeniya xarakterizuyetsya T_1/2, ravnыm primerno 3 ch. Zatem sleduyut promejutochnaya faza (T_1/2 primerno 15 ch) i konechnaya faza, v techeniye kotoroy kontsentratsii ramiprilata v plazme krovi ochen nizki (T_1/2 - 4-5 dney). Eta konechnaya faza obuslovlena medlennoy dissotsiatsiyey ramiprilata iz prochnыx, no nasыщyennыx kompleksov s APF. Nesmotrya na dlitelnost fazы vыvedeniya, C_ss ramiprila dostigayetsya primerno za 4 dnya pri yejednevnom priyeme 2.5 mg i boleye ramiprila. Effektivnыy T_1/2 (parametr, imeyuщiy otnosheniye k vыboru dozы) sostavlyayet 13-17 ch posle priyema neskolkix doz.

Posle priyema vnutr 10 mg mechenogo ramiprila okolo 40% radioaktivnosti vыdelyayetsya cherez kishechnik i 60% - pochkami. V techeniye 24 ch posle priyema vnutr 5 mg ramiprila patsiyentami s kateterom, vыvodyaщim obrazuyuщuyusya jelch, obnarujenы ravnыye velichinы vыvedeniya ramiprila i yego metabolitov pochkami i jelchyu. Primerno 80-90% metabolitov, vыdelyayuщixsya pochkami i jelchyu, bыlo predstavleno ramiprilatom i preparatami yego dalneyshego metabolizma. Na dolyu glyukuronida i diketopiperazinovogo proizvodnogo ramiprila prixodilos primerno 10-20%, a nemetabolizirovannыy ramipril sostavlyal primerno 2% ot obщyego kolichestva ramiprila.

Gidroxlorotiazid

Posle priyema vnutr C_max gidroxlorotiazida dostigayetsya v techeniye 1-3 ch. Absolyutnaya biodostupnost otsenivayetsya po kumulyativnoy pochechnoy ekskretsii gidroxlorotiazida i sostavlyayet okolo 60%. Svyazыvaniye s belkami plazmы krovi sostavlyayet 40-70%. V_d - 0.8±0.3 l/kg. Ne metaboliziruyetsya v organizme cheloveka i vыvoditsya s mochoy prakticheski v neizmenennom vide. Okolo 60% dozы prinyatoy vnutr vыvoditsya v techeniye 48 ch. Pochechnыy klirens sostavlyayet okolo 250-300 ml/min. T_1/2 - 10-15 ch. Nablyudayetsya raznitsa v plazmennыx kontsentratsiyax u mujchin i jenщin. U jenщin imeyetsya tendentsiya k klinicheski znachimomu uvelicheniyu v plazme krovi kontsentratsii gidroxlorotiazida. U patsiyentov s narushennoy funktsiyey pochek skorost vыvedeniya gidroxlorotiazida snijena. Issledovaniya, provedennыye s uchastiyem patsiyentov s KK 90 ml/min, pokazali, chto T_1/2 gidroxlorotiazida uvelichivayetsya. U patsiyentov so snijennoy funktsiyey pochek T_1/2 okolo 34 ch.

Ramipril i gidroxlorotiazid

Odnovremennыy priyem ramiprila i gidroxlorotiazida ne vliyayet ne biodostupnost kajdogo iz komponentov.

Arterialnaya gipertenziya (pri neobxodimosti provedeniya kombinirovannoy terapii ramiprilom i gidroxlorotiazidom).

V nachale kursa lecheniya i posle uvelicheniya dozы nablyudalas vыrajennaya arterialnaya gipotenziya. Dannыy effekt osobenno xarakteren dlya nekotorыx grupp riska. Mogut nablyudatsya takiye simptomы, kak golovokrujeniye, obщaya slabost, nechetkost zreniya, inogda v sochetanii s poterey soznaniya (obmorok). Otdelnыye sluchai taxikardii, serdtsebiyeniya, aritmiy, stenokardii, infarkta miokarda, vыrajennoy arterialnoy gipertenzii i shoka, dinamicheskogo narusheniya mozgovogo krovoobraщyeniya, krovoizliyaniye v mozg i ishemicheskiy insult nablyudalis vo vremya priyema ingibitorov APF na fone arterialnoy gipotenzii.

So storonы sistemы krovetvoreniya: redko - snijeniye kontsentratsii gemoglobina i gematokrita, leykopeniya, trombotsitopeniya; ochen redko - agranulotsitoz, pantsitopeniya, eozinofiliya, gemoliticheskaya anemiya u patsiyentov s defitsitom glyukozo-6-fosfat-degidrogenazы.

So storonы nervnoy sistemы: chasto - golovokrujeniye, utomlyayemost, golovnaya bol, slabost; nechasto - apatiya, nervoznost, sonlivost; redko - chuvstvo straxa, sputannost soznaniya, narusheniya sna, bespokoystvo, narusheniya obonyaniya, narusheniya ravnovesiya, parestezii.

So storonы organa zreniya: nechasto - kon’yunktivit, blefarit; redko - prexodyaщaya blizorukost, nechetkost zreniya.

So storonы organa sluxa: redko - zvon v ushax.

So storonы serdechno-sosudistoy sistemы: vыrajennoye snijeniye AD; nechasto - otek lodыjek; redko - obmorok, tromboembolicheskiye oslojneniya; ochen redko - stenokardiya, infarkt miokarda, aritmii, serdtsebiyeniye, taxikardiya, dinamicheskoye narusheniye mozgovogo krovoobraщyeniya, krovoizliyaniye v mozg, obostreniye techeniya bolezni Reyno, vaskulit, zabolevaniya ven, tromboz, emboliya.

So storonы dыxatelnoy sistemы: suxoy kashel, bronxit; redko - odыshka, sinusit, rinit, faringit, glossit, bronxospazm, allergicheskaya interstitsialnaya pnevmoniya; ochen redko - angionevroticheskiy otek s letalnoy obstruktsiyey dыxatelnыx putey*, otek legkix vsledstviye povыshennoy chuvstvitelnosti k gidroxlorotiazidu.

So storonы piщyevaritelnoy sistemы: toshnota, bol v jivote, rvota, dispepsiya; nechasto - spazmы v epigastralnoy oblasti, jajda, zapor, diareya, poterya appetita; redko - suxost vo rtu, rvota, narusheniya vkusa, vospaleniye slizistыx obolochek rta i yazыka, sialadenit, glossit; ochen redko - neproxodimost kishechnika, gemorragicheskiy pankreatit.

So storonы pecheni: redko - povыsheniye aktivnosti pechenochnыx fermentov i/ili bilirubina; ochen redko - xolestaticheskaya jeltuxa, gepatit, xoletsistit (na fone jelchnokamennoy bolezni), nekroz pecheni.

So storonы kojnыx pokrovov: nechasto - fotosensibilizatsiya, kojnыy zud, krapivnitsa; redko - prilivы krovi k koje litsa, usilennoye potootdeleniye, perifericheskiye oteki; ochen redko - mnogoformnaya eritema, sindrom Stivensa-Djonsona, toksicheskiy epidermalnыy nekroliz, kojnыye reaktsii tipa psoriaticheskix ili pemfigoidnыx, sistemnaya krasnaya volchanka, alopetsiya, obostreniye psoriaza, onixoliz. Soobщalos, chto priyem dannoy kombinatsii mojet privesti k vozniknoveniyu simptomokompleksa, predstavlennogo, po krayney mere, odnoy iz perechislennыx nije sostavlyayuщix: lixoradka, vaskulit, mialgiya, artralgiya/artrit, polojitelnaya reaktsiya na antiyadernыye antitela, povыsheniye SOE, eozinofiliya i leykotsitoz, sыp, fotosensibilizatsiya (vozmojnы takje inыye kojnыye proyavleniya).

So storonы kostno-mыshechnoy sistemы: redko - mыshechnыy spazm, mialgiya, artralgiya, mыshechnaya slabost, artrit; ochen redko - paralich.

So storonы mochevыdelitelnoy sistemы: nechasto - proteinuriya; redko - uxudsheniye funktsii pochek, povыsheniye ostatochnogo azota i sыvorotochnogo kreatinina, obezvojivaniye; ochen redko - ostraya pochechnaya nedostatochnost, nefroticheskiy sindrom, interstitsialnыy nefrit, oliguriya.

So storonы polovoy sistemы: nechasto - snijeniye libido; redko - impotentsiya.

Allergicheskiye reaktsii: ochen redko - anafilakticheskiye reaktsii, angionevroticheskiy otek. Aangionevroticheskiy otek chaщye razvivayetsya u lits negroidnoy rasы. U nebolshoy gruppы patsiyentov vozniknoveniye angionevroticheskogo oteka litsa i orofaringealnoy oblasti svyazыvayetsya s priyemom ingibitorov APF.

So storonы laboratornыx pokazateley: chasto - gipokaliyemiya, povыsheniye urovnya mochevoy kislotы, mochevinы i kreatinina v krovi, giperglikemiya, podagra; nechasto - giperkaliyemiya, giponatriyemiya, gipomagniyemiya, giperxloremiya, giperkaltsiyemiya; redko - narusheniya vodno-elektrolitnogo balansa (osobenno u patsiyentov s zabolevaniyem pochek), gipoxloremiya, metabolicheskiy alkaloz; ochen redko - uvelicheniye urovnya trigitseridov v sыvorotke krovi, giperxolesterinemiya, povыsheniye sыvorotochnoy amilazы, dekompensatsiya saxarnogo diabeta.

Angionevroticheskiy otek v anamneze, v t.ch. svyazannыy s predshestvuyuщyey terapiyey ingibitorami APF; nasledstvennыy/idiopaticheskiy angionevroticheskiy otek; tyajelыye narusheniya funktsii pochek (KK meneye 30 ml/min/1.73 m²), anuriya; tyajelыye narusheniya funktsii pecheni i/ili xolestaz; pervichnыy aldosteronizm; arterialnaya gipotenziya; gemodializ; sostoyaniye posle transplantatsii pochek (otsutstviye opыta primeneniya); neperenosimost galaktozы, nasledstvennыy defitsit laktazы ili sindrom narusheniya vsasыvaniya glyukozы-galaktozы (iz-za soderjaniya v preparate laktozы); beremennost; period laktatsii (grudnogo vskarmlivaniya); vozrast do 18 let (effektivnost i bezopasnost ne ustanovlenы); povыshennaya chuvstvitelnost k ramiprilu i drugim ingibitoram APF, tiazidam ili proizvodnыm sulfonamida, a takje k lyubomu iz vspomogatelnыx veщyestv preparata.

S ostorojnostyu

Tyajelыye porajeniya koronarnыx i tserebralnыx arteriy (opasnost snijeniya krovotoka pri chrezmernom snijenii AD), nestabilnaya stenokardiya, tyajelыye jeludochkovыye narusheniya ritma serdtsa, xronicheskaya serdechnaya nedostatochnost IV stadii, dekompensirovannoye "legochnoye serdtse", sostoyaniya, soprovojdayuщiyeya snijeniyem OTsK (v t.ch. diareya, rvota), sistemnыye zabolevaniyax soyedinitelnoy tkani, saxarnыy diabet, ugneteniye kostnomozgovogo krovetvoreniya, pri aortalnom i mitralnom stenoze, gipertroficheskoy obstruktivnoy kardiomiopatii, dvustoronnem stenoze pochechnыx arteriy ili stenoze arterii yedinstvennoy pochki, podagre, giperkaliyemii, giponatriyemii (v t.ch. na fone priyema diuretikov i diyetы s ogranicheniyem potrebleniya soli), gipokaliyemii, giperkaltsiyemii, IBS, pochechnoy i/ili pechenochnoy nedostatochnosti, tsirroze pecheni; u patsiyentov pojilogo vozrasta,

Ramipril

Pri odnovremennom primenenii s diuretikami otmechayetsya summatsiya antigipertenzivnogo effekta. U patsiyentov, kotorыye uje prinimayut diuretiki, osobenno tex, komu diuretiki naznachenы nedavno, dobavleniye ramiprila mojet inogda vыzыvat chrezmernoye snijeniye AD. Veroyatnost simptomov arterialnoy gipotenzii pod vliyaniyem ramiprila snijayetsya, yesli prekratit prinimat diuretik pered nachalom lecheniya ramiprilom.

Priyem nekotorыx anestetikov, tritsiklicheskix antidepressantov i antipsixoticheskix sredstv na fone ingibitorov APF mojet usilit arterialnuyu gipotenziyu.

Simpatomimetiki mogut oslablyat gipotenzivnыy effekt ingibitorov APF, poetomu patsiyentы nujdayutsya v tщatelnom nablyudenii.

Epidemiologicheskiye issledovaniya pokazali, chto odnovremennыy priyem ingibitorov APF i gipoglikemicheskix sredstv (insulinov i gipoglikemicheskix sredstv dlya priyema vnutr) mojet usilivat deystviye poslednix, vplot do razvitiya gipoglikemii. Veroyatnost takix yavleniy osobenno vыsoka v techeniye pervыx nedel sochetannogo lecheniya patsiyentov, a takje pri narushenii funktsii pochek.

Odnovremennыy priyem nitroglitserina i drugix organicheskix nitratov ili vazodilatatorov mojet usilivat gipotenzivnыy effekt ramiprila.

Dlitelnыy priyem NPVS mojet oslabit gipotenzivnыy effekt ingibitorov APF. Effektы NPVS i ingibitorov APF na povыsheniye urovnya kaliya v sыvorotke krovi summiruyutsya, chto mojet privesti k narusheniyu funktsii pochek. Eti effektы obыchno obratimы. V redkix sluchayax mojet nablyudatsya ostraya pochechnaya nedostatochnost, osobenno pri narushenii funktsii pochek, naprimer, u pojilыx ili obezvojennыx patsiyentov.

Odnovremennoye lecheniye ingibitorami APF i allopurinolom povыshayet risk razvitiya pochechnoy nedostatochnosti i mojet privodit k povыsheniyu riska leykopenii.

Odnovremennыy priyem ingibitorov APF i tsiklosporina povыshayet risk razvitiya pochechnoy nedostatochnosti i giperkaliyemii.

Odnovremennыy priyem ingibitorov APF i lovastatina povыshayet risk giperkaliyemii.

Pri odnovremennom primenenii prokainamida, tsitostatikov i immunodepressantov odnovremenno s ingibitorami APF mojet povыshat risk leykopenii.

Ne sleduyet primenyat kombinatsiyu ramipril+gidroxlorotiazid odnovremenno s aliskirenom u patsiyentov s saxarnыm diabetom, u patsiyentov s narusheniyem funktsii pochek ot sredney stepeni tyajesti do tyajeloy stepeni (SKF <60 ml/min/1.73 m²), u patsiyentov s giperkaliyemiyey (>5 mmol/l), u patsiyentov s xronicheskoy serdechnoy nedostatochnostyu s ponijennыm AD.

Ne sleduyet primenyat kombinatsiyu ramipril+gidroxlorotiazid odnovremenno s antagonistami retseptorov angiotenzina II ili drugimi ingibitorami APF u patsiyentov s saxarnыm diabetom i porajeniyem organov-misheney v terminalnoy stadii, u patsiyentov s narusheniyem funktsii pochek ot sredney stepeni tyajesti do tyajeloy stepeni (SKF <60 ml/min/1.73 m²), u patsiyentov s giperkaliyemiyey (>5 mmol/l), u patsiyentov s xronicheskoy serdechnoy nedostatochnostyu s ponijennыm AD.

Gidroxlorotiazid

Pri odnovremennom primenenii s amfoteritsinom V (parenteralno), karbenoksolonom, GKS, kortikotropinom (AKTG) ili slabitelnыmi stimuliruyuщyego deystviya gidroxlorotiazid mojet vыzvat elektrolitnыy disbalans, osobenno gipokaliyemiyu.

Pri odnovremennom priyeme soley kaltsiya s tiazidnыmi diuretikami vozmojno razvitiye giperkaltsiyemii (na fone snijeniya vыvedeniya ionov kaltsiya).

Pri odnovremennom primenenii serdechnыx glikozidov povыshayetsya risk razvitiya digitalisnoy intoksikatsii i gipokaliyemii.

Kolestiramin i kolestipol mogut umenshit ili zamedlit vsasыvaniye gidroxlorotiazida. Poetomu sulfonamidnыye diuretiki sleduyet prinimat, po krayney mere, za 1 ch do ili cherez 4-6 ch posle priyema etix preparatov.

Gidroxlorotiazid mojet usilivat deystviye nedepolyarizuyuщix miorelaksantov (tubokurarina).

Pri odnovremennom priyeme gidroxlorotiazida i preparatov, vыzыvayuщix jeludochkovuyu taxikardiyu tipa "piruet", naprimer, nekotorыx antipsixoticheskix sredstv, povыshayetsya risk razvitiya gipokaliyemii.

Pri odnovremennom primenenii s sotalolom povыshayetsya risk razvitiya aritmii.

Gidroxlorotiazid mojet usilivat toksicheskoye vozdeystviye salitsilatov na TsNS, primenyayemыx v vыsokix dozax (>3 g/sut).

Ramipril/gidroxlorotiazid

Xotya uroven kaliya v sыvorotke krovi pri klinicheskix issledovaniyax ingibitorov APF obыchno ostavalsya v predelax normы, u nekotorыx patsiyentov vse je razvivalas giperkaliyemiya.

Risk giperkaliyemii svyazыvayut s ryadom faktorov, k chislu kotorыx otnosyatsya pochechnaya nedostatochnost, saxarnыy diabet i odnovremennыy priyem kaliysberegayuщix diuretikov (naprimer, spironolakton, triamteren ili amilorid), a takje kaliysoderjaщix piщyevыx dobavok ili solezameniteley. Ispolzovaniye kaliysoderjaщix piщyevыx dobavok, kaliysberegayuщix diuretikov ili kaliysoderjaщix solezameniteley mojet privodit k znachitelnomu povыsheniyu urovnya kaliya v sыvorotke krovi, osobenno u patsiyentov s narusheniyem funktsii pochek. Vo vremya priyema ramiprila na fone kaliyvыvodyaщix diuretikov, gipokaliyemiya, vыzvannaya ix priyemom, mojet bыt oslablena.

Pri odnovremennom priyeme litiya i ingibitorov APF obratimo povыshayetsya uroven litiya v sыvorotke krovi i razvivayutsya toksicheskiye effektы. Primeneniye tiazidnыx diuretikov mojet povыshat risk litiyevoy intoksikatsii i usilivat litiyevuyu intoksikatsiyu, yesli ona uje vыzvana odnovremennыm priyemom ingibitorov APF. Ispolzovat ramipril odnovremenno s litiyem ne rekomenduyetsya, no v tex sluchayax, kogda takoye sochetaniye neobxodimo, sleduyet provodit tщatelnыy kontrol urovnya litiya v sыvorotke krovi.

Priyem ingibitorov APF i tiazidov odnovremenno s trimetoprimom povыshayet risk razvitiya giperkaliyemii.

Vozmojno gidroxlorotiazid oslablyayet gipoglikemicheskiy effekt peroralnыx gipoglikemicheskix sredstv (naprimer, proizvodnыye sulfonilmochevinы i biguanidы, takiye kak metformin) i insulina, v to vremya kak ramipril potentsiruyet yego.

Pri odnovremennom primenenii s natriya xloridom otmechayetsya oslableniye antigipertenzivnogo effekta fiksirovannoy kombinatsii ramiprila i gidroxlorotiazida.

Ramipril

V sluchaye razvitiya arterialnoy gipotenzii patsiyenta neobxodimo polojit na spinu, nogi pripodnyat i pri neobxodimosti sdelat v/v vlivaniye rastvora natriya xlorida. Prexodyaщaya gipotenzivnaya reaktsiya ne yavlyayetsya protivopokazaniyem dlya posleduyuщyego priyema preparata.

U nekotorыx patsiyentov s serdechnoy nedostatochnostyu, imeyuщix normalnoye ili nizkoye AD, ramipril mojet vыzvat dopolnitelnoye snijeniye sistolicheskogo AD. Etot effekt mojno predvidet, poetomu on obыchno ne yavlyayetsya osnovaniyem dlya prekraщyeniya lecheniya. Yesli arterialnaya gipotenziya proyavlyayetsya simptomami, mojet vozniknut neobxodimost umenshit dozu ili prekratit lecheniye.

Kak i drugiye ingibitorы APF, ramipril sleduyet naznachat s ostorojnostyu patsiyentam s aortalnыm stenozom ili zatrudneniyem vыbrosa iz levogo jeludochka (naprimer, pri aortalnom stenoze ili gipertroficheskoy kardiomiopatii). V otdelnыx sluchayax gemodinamicheskaya kartina mojet sdelat nedopustimыm priyem fiksirovannogo sochetaniya ramiprila i gidroxlorotiazida.

U patsiyentov, imeyuщix v anamneze angionevroticheskiy otek, ne svyazannыy s priyemom ingibitora APF, mojet bыt povыshen risk razvitiya angionevroticheskogo oteka v otvet na priyem ingibitora APF.

Imeyutsya soobщyeniya ob anafilaktoidnыx reaktsiyax u patsiyentov na gemodialize s primeneniyem membran s vыsokoy gidravlicheskoy pronitsayemostyu (naprimer, AN69) pri odnovremennom primenenii ingibitorov APF. V takix sluchayax sleduyet rassmotret vozmojnost ispolzovaniya drugogo tipa membran ili antigipertenzivnыx sredstv drugogo klassa.

V redkix sluchayax u patsiyentov, prinimayuщix ingibitor APF, na fone afereza LPNP s pomoщyu dekstrana sulfata, razvivayutsya ugrojayuщiye jizni anafilaktoidnыye reaktsii. Takix reaktsiy mojno izbejat, yesli vremenno vozderjivatsya ot priyema ingibitora APF pered kajdoy protseduroy afereza.

U patsiyentov, prinimayuщix ingibitorы APF, na fone desensibiliziruyuщyey terapii (naprimer, yadom pereponchatokrыlыx), razvivayutsya dlitelnыye anafilaktoidnыye reaktsii. Yesli takiye patsiyentы vozderjivalis ot priyema ingibitorov APF na vremya desensibilizatsii, reaktsiy ne nablyudalos, odnako sluchaynoye vvedeniye APF provotsirovalo anafilaktoidnuyu reaktsiyu.

S priyemom ingibitorov APF svyazыvayut razvitiye redkogo sindroma, kotorыy nachinayetsya s xolestaticheskoy jeltuxi ili gepatita i perexodit v skorotechnыy nekroz pecheni, inogda s letalnыm isxodom. Mexanizm razvitiya etogo sindroma ne yasen. Yesli u patsiyentov, prinimayuщix ramipril, razvivayetsya jeltuxa ili znachitelno povыshayetsya aktivnost pechenochnыx fermentov, preparat neobxodimo otmenit, ostavlyaya patsiyenta pod nablyudeniyem vracha do ischeznoveniya simptomov.

Ingibitorы APF chaщye vыzыvayut razvitiye angionevroticheskogo oteka u patsiyentov negroidnoy rasы po sravneniyu s patsiyentami drugoy rasovoy prinadlejnosti. Podobno drugim ingibitoram APF, ramipril mojet bыt meneye effektivnыm v snijenii AD u chernokojix patsiyentov po sravneniyu s litsami drugix ras, vozmojno vsledstviye boleye vыsokoy chastotы lits s nizkim urovnem renina v populyatsii chernokojix patsiyentov, stradayuщix arterialnoy gipertenziyey.

Soobщalos, chto priyem ingibitorov APF mojet soprovojdatsya kashlem. Xarakterno, chto kashel yavlyayetsya suxim i postoyannыm, proxodit posle otmenы preparata. To, chto kashel vыzыvayetsya priyemom ingibitora APF, sleduyet schitat yego differentsialno-diagnosticheskim priznakom.

U patsiyentov, podvergayuщixsya xirurgicheskomu vmeshatelstvu ili obщyey anestezii preparatami, snijayuщimi AD, ramipril mojet blokirovat povыsheniye obrazovaniya angiotenzina II pod vliyaniyem kompensatornogo vыbrosa renina. Yesli predpolagayetsya, chto arterialnaya gipotenziya razvivayetsya po etomu mexanizmu, ona mojet bыt skorrektirovana uvelicheniyem OTsK.

U bolnыx saxarnыm diabetom, prinimayuщix gipoglikemicheskiye sredstva dlya priyema vnutr ili insulin, neobxodimo tщatelno kontrolirovat uroven glyukozы v krovi v techeniye pervogo mesyatsa lecheniya ingibitorom APF.

Ne pokazan patsiyentam, sostoyaniye kotorыx trebuyet provedeniya dializa, poskolku priyem ingibitorov APF na fone dializa s ispolzovaniyem membran, obespechivayuщix vыsokuyu intensivnost toka, chasto soprovojdayetsya anafilaktoidnыmi reaktsiyami. Dannoye sochetaniye nedopustimo.

Gidroxlorotiazid

U patsiyentov s zabolevaniyami pochek tiazidы mogut vыzvat azotemiyu. Priyem lekarstvennыx sredstv na fone narusheniya funktsii pochek mojet privodit k kumulyativnыm effektam. Yesli progressiruyet pochechnaya nedostatochnost, xarakterizuyuщayasya uvelicheniyem nebelkovogo azota, sleduyet tщatelno otsenit neobxodimost terapii i rassmotret vozmojnost prekraщyeniya priyema diuretikov.

Patsiyentam s narusheniyem ili progressiruyuщim narusheniyem funktsii pecheni tiazidы sleduyet naznachat s ostorojnostyu, poskolku daje neznachitelnыye kolebaniya vodno-elektrolitnogo balansa mogut vыzvat pechenochnuyu komu.

Terapiya tiazidami mojet umenshit tolerantnost k glyukoze. Pri saxarnom diabete mojet vozniknut neobxodimost podbora dozы insulina ili peroralnыx gipoglikemicheskix sredstv. Terapiya tiazidami mojet vыzvat proyavleniye latentnogo saxarnogo diabeta. S terapiyey tiazidnыmi diuretikami svyazыvayut uvelicheniye urovney xolesterina i triglitseridov. U nekotorыx patsiyentov, poluchayuщix tiazidnыye diuretiki, mogut nablyudatsya povыsheniye urovnya mochevoy kislotы ili proyavleniya podagrы.

U nekotorыx patsiyentov terapiya tiazidami mojet povыsit uroven mochevoy kislotы i/ili vыzvat podagru. Odnako ramipril mojet usilivat vыvedeniye mochevoy kislotы, takim obrazom oslablyaya stepen povыsheniya urovnya mochevoy kislotы pod vozdeystviyem gidroxlorotiazida.

Tiazidы, v t.ch. gidroxlorotiazid, mogut vыzыvat narusheniye vodno-elektrolitnogo balansa (gipokaliyemiyu, giponatriyemiyu i gipoxloremicheskiy alkaloz). Simptomami narusheniya vodno-elektrolitnogo balansa yavlyayutsya suxost vo rtu, jajda, slabost, letargiya, sonlivost, bespokoystvo, mialgiya ili mыshechnыye spazmы, utomlyayemost mыshts, arterialnaya gipotenziya, oliguriya, taxikardiya i takiye jeludochno-kishechnыye rasstroystva, kak toshnota i rvota.

Xotya ispolzovaniye tiazidnыx diuretikov i mojet privesti k razvitiyu gipokaliyemii, pri odnovremennom priyeme ramiprila vozmojno umensheniye stepeni vыrajennosti gipokaliyemii, vыzvannoy diuretikami. Veroyatnost razvitiya gipokaliyemii naiboleye vыsoka pri tsirroze pecheni, u patsiyentov s povыshennыm diurezom, pri neadekvatnom peroralnom priyeme elektrolitov, a takje na fone lecheniya kortikosteroidami i AKTG.

Tiazidы mogut snijat vыvedeniye ionov kaltsiya s mochoy, privodya k neznachitelnomu periodicheskomu povыsheniyu urovnya kaltsiya v krovi daje v otsutstviye yavnыx narusheniy kaltsiyevogo metabolizma. Yavnaya giperkaltsiyemiya mojet ukazыvat na skrыtыy giperparatireoz. Priyem tiazidov sleduyet prekratit do polucheniya rezultatov issledovaniya funktsii paraщitovidnыx jelez.

Bыlo pokazano, chto tiazidы uvelichivayut pochechnuyu ekskretsiyu magniya, chto mojet privesti k snijeniyu urovnya magniya v krovi.

Sleduyet prekratit priyem kombinatsii fiksirovannыx doz ramiprila i gidroxlorotiazida v sluchaye vozniknoveniya ili podozreniya na vozniknoveniye neytropenii (kolichestvo neytrofilov meneye 1000/mkl).

Gidroxlorotiazid mojet dat polojitelnuyu reaktsiyu pri antidopingovom kontrole.

Vliyaniye na sposobnost k upravleniyu transportnыmi sredstvami i mexanizmami

Vozmojno slaboye ili umerennoye vliyaniye na sposobnost upravlyat avtomobilem i rabotat s mexanizmami. Blagodarya razlichiyam v individualnыx reaktsiyax u nekotorыx patsiyentov mojet narushatsya sposobnost upravlyat avtomobilem, rabotat s mexanizmami, a takje vыpolnyat inыye vidы rabot, trebuyuщix povыshennogo vnimaniya. Eto osobenno vыrajeno v nachale lecheniya i/ili posle uvelicheniya dozirovki.