Комбинированный антигипертензивный препарат, в состав которого входит ингибитор АПФ рамиприл и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид. Оказывает антигипертензивное и диуретическое действие. Оказывает антигипертензивное и диуретическое действие. Гипотензивный эффект обоих компонентов практически аддитивный.

Рамиприл - ингибитор АПФ. Являеця пролекарством, в организме превращаеця в активный метаболит рамиприлат, который оказывает ингибирующее действие на АПФ. АПФ катализирует превращение ангиотензина И в тканях в активный вазоконстриктор ангиотензин ИИ, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Уменшение количества ангиотензина ИИ и подавление распада брадикинина приводит к расширению сосудов. Посколку ангиотензин ИИ также стимулирует выброс алдостерона, рамиприлат приводит к уменшению выброса алдостерона. Рамиприл уменшает ОПСС.

Прием рамиприла пациентами с артериалной гипертензией снижает АД в положении стоя и лежа без компенсаторного учащения ЧСС. У болшинства пациентов антигипертензивный эффект проявляеця через 1-2 ч после приема одной дозы. Степен выраженности эффекта достигает максимума через 3-6 ч после приема. Как правило, антигипертензивный эффект после однократного приема сохраняеця на протяжении 24 ч. При продолжителном лечении рамиприлом максималный антигипертензивный эффект обычно достигаеця через 2-4 недели. Показано, что при долгосрочной терапии антигипертензивный эффект удаеця поддерживат в течение 2 лет. Резкое прекращение приема рамиприла не приводит к быстрому и чрезмерному повышению АД.

Как правило, не наблюдаеця существенных изменений скорости почечного кровотока и клубочковой февральации.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дисталном отделе нефрона; задерживает выведение ионов калция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развиваеця за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормалный уровен АД.

Выведение электролитов и воды начинаеця примерно через 2 ч после приема, максималный эффект достигаеця за 3-6 ч и сохраняеця в течение 6-12 ч. Антигипертензивный эффект достигаеця за 3-4 дня лечения и длиця в течение 1 недели после завершения приема препарата. При длителном лечении снижение АД достигаеця при исползовании менших доз, чем необходимые для диуретического эффекта. Снижение АД сопровождаеця неболшим повышением скорости клубочковой февральации, сосудистого сопротивления почечного русла и активности ренина в плазме крови.

Гидрохлоротиазид при однократном приеме в высоких дозах приводит к уменшению обема плазмы, СКФ, почечного кровотока и среднего АД. При длителном приеме в малых дозах обем плазмы крови остаеця сниженным, в то время как минутный обем и скорост клубочковой февральации возвращаюця к исходному уровню, предшествующему началу лечения. Среднее АД и системное сосудистое сопротивление остаюця сниженными. Тиазидные диуретики могут нарушат продукцию грудного молока.

Рамиприл

После приема внутр рамиприл быстро всасываеця. Стержень по радиоактивности, определяемой в моче после приема внутр меченого рамиприла (выведение почками являеця толко одним из несколких путей), по меншей мере 56% препарата всасываеця. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание.

Рамиприл являеця пролекарством, подвергаеця метаболизму при "первом прохождении" через печен, в резултате чего образуеця (за счет гидролиза, главным образом, в печени) единственный активный метаболит рамиприлат. Помимо превращения в активный метаболит рамиприлат, рамиприл конъюгируеця с глюкуроновой кислотой и превращаеця в дикетопиперазиновый сложный эфир рамиприла. Рамиприлат также подвергаеця конъюгации с глюкуроновой кислотой и превращаеця в дикетопиперазин-рамиприлат (кислоту). Благодаря активации/метаболизму рамиприла биодоступност после приема внутр составляет примерно 20%.

C_мах рамиприла в плазме крови достигаеця в течение 1 ч после приема внутр. C_мах рамиприлата в плазме крови достигаеця в течение 2-4 ч после приема рамиприла внутр.

Связывание с белками плазмы крови составляет для рамиприла и рамиприлата примерно 73% и 56% соотвецтвенно.

В эксперименталных исследованиях установлено, что рамиприл выделяеця с грудным молоком.

Т_1/2 рамиприла составляет 5.1 ч. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови имеет многофазный характер. Фаза первоначалного распределения и выведения характеризуеця Т_1/2, равным примерно 3 ч. Затем следуют промежуточная фаза (Т_1/2 примерно 15 ч) и конечная фаза, в течение которой концентрации рамиприлата в плазме крови очен низки (Т_1/2 - 4-5 дней). Эта конечная фаза обусловлена медленной диссоциацией рамиприлата из прочных, но насыщенных комплексов с АПФ. Несмотря на длителност фазы выведения, C_сс рамиприла достигаеця примерно за 4 дня при ежедневном приеме 2.5 мг и более рамиприла. Эффективный Т_1/2 (параметр, имеющий отношение к выбору дозы) составляет 13-17 ч после приема несколких доз.

После приема внутр 10 мг меченого рамиприла около 40% радиоактивности выделяеця через кишечник и 60% - почками. В течение 24 ч после приема внутр 5 мг рамиприла пациентами с катетером, выводящим образующуюся желч, обнаружены равные величины выведения рамиприла и его метаболитов почками и желчю. Примерно 80-90% метаболитов, выделяющихся почками и желчю, было представлено рамиприлатом и препаратами его далнейшего метаболизма. На долю глюкуронида и дикетопиперазинового производного рамиприла приходилос примерно 10-20%, а неметаболизированный рамиприл составлял примерно 2% от общего количества рамиприла.

Гидрохлоротиазид

После приема внутр C_мах гидрохлоротиазида достигаеця в течение 1-3 ч. Абсолютная биодоступност оцениваеця по кумулятивной почечной экскреции гидрохлоротиазида и составляет около 60%. Связывание с белками плазмы крови составляет 40-70%. В_д - 0.8±0.3 л/кг. Не метаболизируеця в организме человека и выводиця с мочой практически в неизмененном виде. Около 60% дозы принятой внутр выводиця в течение 48 ч. Почечный клиренс составляет около 250-300 мл/мин. Т_1/2 - 10-15 ч. Наблюдаеця разница в плазменных концентрациях у мужчин и женщин. У женщин имееця тенденция к клинически значимому увеличению в плазме крови концентрации гидрохлоротиазида. У пациентов с нарушенной функцией почек скорост выведения гидрохлоротиазида снижена. Исследования, проведенные с участием пациентов с КК 90 мл/мин, показали, что Т_1/2 гидрохлоротиазида увеличиваеця. У пациентов со сниженной функцией почек Т_1/2 около 34 ч.

Рамиприл и гидрохлоротиазид

Одновременный прием рамиприла и гидрохлоротиазида не влияет не биодоступност каждого из компонентов.

Артериалная гипертензия (при необходимости проведения комбинированной терапии рамиприлом и гидрохлоротиазидом).

В начале курса лечения и после увеличения дозы наблюдалас выраженная артериалная гипотензия. Данный эффект особенно характерен для некоторых групп риска. Могут наблюдаця такие симптомы, как головокружение, общая слабост, нечеткост зрения, иногда в сочетании с потерей сознания (обморок). Отделные случаи тахикардии, сердцебиения, аритмий, стенокардии, инфаркта миокарда, выраженной артериалной гипертензии и шока, динамического нарушения мозгового кровообращения, кровоизлияние в мозг и ишемический импульс наблюдалис во время приема ингибиторов АПФ на фоне артериалной гипотензии.

Со стороны системы кроветворения: редко - снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, лейкопения, тромбоцитопения; очен редко - агранулоцитоз, панцитопения, эозинофилия, гемолитическая анемия у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, утомляемост, головная бол, слабост; нечасто - апатия, нервозност, сонливост; редко - чувство страха, спутанност сознания, нарушения сна, беспокойство, нарушения обоняния, нарушения равновесия, парестезии.

Со стороны органа зрения: нечасто - конъюнктивит, блефарит; редко - преходящая близорукост, нечеткост зрения.

Со стороны органа слуха: редко - звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД; нечасто - отек лодыжек; редко - обморок, тромбоэмболические осложнения; очен редко - стенокардия, инфаркт миокарда, аритмии, сердцебиение, тахикардия, динамическое нарушение мозгового кровообращения, кровоизлияние в мозг, обострение течения болезни Рейно, васкулит, заболевания вен, тромбоз, эмболия.

Со стороны дыхателной системы: сухой кашел, бронхит; редко - одышка, синусит, ринит, фарингит, глоссит, бронхоспазм, аллергическая интерстициалная пневмония; очен редко - ангионевротический отек с леталной обструкцией дыхателных путей*, отек легких вследствие повышенной чувствителности к гидрохлоротиазиду.

Со стороны пищеварителной системы: тошнота, бол в животе, рвота, диспепсия; нечасто - спазмы в эпигастралной области, жажда, запор, диарея, потеря аппетита; редко - сухост во рту, рвота, нарушения вкуса, воспаление слизистых оболочек рта и языка, циаладенит, глоссит; очен редко - непроходимост кишечника, геморрагический панкреатит.

Со стороны печени: редко - повышение активности печеночных ферментов и/или билирубина; очен редко - холестатическая желтуха, гепатит, холецистит (на фоне желчнокаменной болезни), некроз печени.

Со стороны кожных покровов: нечасто - фотосенсибилизация, кожный зуд, крапивница; редко - приливы крови к коже лица, усиленное потоотделение, периферические отеки; очен редко - многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермалный некролиз, кожные реакции типа псориатических или пемфигоидных, системная красная волчанка, алопеция, обострение псориаза, онихолиз. Сообщалос, что прием данной комбинации может привести к возникновению симптомокомплекса, представленного, по крайней мере, одной из перечисленных ниже составляющих: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положителная реакция на антиядерные антитела, повышение СОE, эозинофилия и лейкоцитоз, сып, фотосенсибилизация (возможны также иные кожные проявления).

Со стороны костно-мышечной системы: редко - мышечный спазм, миалгия, артралгия, мышечная слабост, артрит; очен редко - паралич.

Со стороны мочевыделителной системы: нечасто - протеинурия; редко - ухудшение функции почек, повышение остаточного азота и сывороточного креатинина, обезвоживание; очен редко - острая почечная недостаточност, нефротический синдром, интерстициалный нефрит, олигурия.

Со стороны половой системы: нечасто - снижение либидо; редко - импотенция.

Аллергические реакции: очен редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек. Аангионевротический отек чаще развиваеця у лиц негроидной расы. У неболшой группы пациентов возникновение ангионевротического отека лица и орофарингеалной области связываеця с приемом ингибиторов АПФ.

Со стороны лабораторных показателей: часто - гипокалиемия, повышение уровня мочевой кислоты, мочевины и креатинина в крови, гипергликемия, подагра; нечасто - гиперкалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперхлоремия, гиперкалциемия; редко - нарушения водно-электролитного баланса (особенно у пациентов с заболеванием почек), гипохлоремия, метаболический алкалоз; очен редко - увеличение уровня тригицеридов в сыворотке крови, гиперхолестеринемия, повышение сывороточной амилазы, декомпенсация сахарного диабета.

Ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ; наследственный/идиопатический ангионевротический отек; тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин/1.73 м²), анурия; тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз; первичный алдостеронизм; артериалная гипотензия; гемодиализ; состояние после трансплантации почек (оцуцтвие опыта применения); непереносимост галактозы, наследственный дефицит лактазы или синдром нарушения всасывания глюкозы-галактозы (из-за содержания в препарате лактозы); беременност; период лактации (грудного вскармливания); возраст до 18 лет (эффективност и безопасност не установлены); повышенная чувствителност к рамиприлу и другим ингибиторам АПФ, тиазидам или производным сулфонамида, а также к любому из вспомогателных веществ препарата.

С осторожностю

Тяжелые поражения коронарных и церебралных артерий (опасност снижения кровотока при чрезмерном снижении АД), нестабилная стенокардия, тяжелые желудочковые нарушения ритма сердца, хроническая сердечная недостаточност ИВ стадии, декомпенсированное "легочное сердце", состояния, сопровождающиея снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), системные заболеваниях соединителной ткани, сахарный диабет, угнетение костномозгового кроветворения, при аорталном и митралном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, подагре, гиперкалиемии, гипонатриемии (в т.ч. на фоне приема диуретиков и диеты с ограничением потребления соли), гипокалиемии, гиперкалциемии, ИБС, почечной и/или печеночной недостаточности, циррозе печени; у пациентов пожилого возраста,

Рамиприл

При одновременном применении с диуретиками отмечаеця суммация антигипертензивного эффекта. У пациентов, которые уже принимают диуретики, особенно тех, кому диуретики назначены недавно, добавление рамиприла может иногда вызыват чрезмерное снижение АД. Вероятност симптомов артериалной гипотензии под влиянием рамиприла снижаеця, если прекратит принимат диуретик перед началом лечения рамиприлом.

Прием некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств на фоне ингибиторов АПФ может усилит артериалную гипотензию.

Симпатомиметики могут ослаблят гипотензивный эффект ингибиторов АПФ, поэтому пациенты нуждаюця в тщателном наблюдении.

Эпидемиологические исследования показали, что одновременный прием ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулинов и гипогликемических средств для приема внутр) может усиливат действие последних, вплот до развития гипогликемии. Вероятност таких явлений особенно высока в течение первых недел сочетанного лечения пациентов, а также при нарушении функции почек.

Одновременный прием нитроглицерина и других органических нитратов или вазодилататоров может усиливат гипотензивный эффект рамиприла.

Длителный прием НПВС может ослабит гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Эффекты НПВС и ингибиторов АПФ на повышение уровня калия в сыворотке крови суммируюця, что может привести к нарушению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. В редких случаях может наблюдаця острая почечная недостаточност, особенно при нарушении функции почек, например, у пожилых или обезвоженных пациентов.

Одновременное лечение ингибиторами АПФ и аллопуринолом повышает риск развития почечной недостаточности и может приводит к повышению риска лейкопении.

Одновременный прием ингибиторов АПФ и циклоспорина повышает риск развития почечной недостаточности и гиперкалиемии.

Одновременный прием ингибиторов АПФ и ловастатина повышает риск гиперкалиемии.

При одновременном применении прокаинамида, цитостатиков и иммунодепрессантов одновременно с ингибиторами АПФ может повышат риск лейкопении.

Не следует применят комбинацию рамиприл+гидрохлоротиазид одновременно с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом, у пациентов с нарушением функции почек от средней степени тяжести до тяжелой степени (СКФ <60 ml/min/1.73 m²), у пациентов с гиперкалиемией (>5 ммол/л), у пациентов с хронической сердечной недостаточностю с пониженным АД.

Не следует применят комбинацию рамиприл+гидрохлоротиазид одновременно с антагонистами рецепторов ангиотензина ИИ или другими ингибиторами АПФ у пациентов с сахарным диабетом и поражением органов-мишеней в терминалной стадии, у пациентов с нарушением функции почек от средней степени тяжести до тяжелой степени (СКФ <60 ml/min/1.73 m²), у пациентов с гиперкалиемией (>5 ммол/л), у пациентов с хронической сердечной недостаточностю с пониженным АД.

Гидрохлоротиазид

При одновременном применении с амфотерицином В (парентерално), карбеноксолоном, ГКС, кортикотропином (АКТГ) или слабителными стимулирующего действия гидрохлоротиазид может вызват электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемию.

При одновременном приеме солей калция с тиазидными диуретиками возможно развитие гиперкалциемии (на фоне снижения выведения ионов калция).

При одновременном применении сердечных гликозидов повышаеця риск развития дигиталисной интоксикации и гипокалиемии.

Колестирамин и колестипол могут уменшит или замедлит всасывание гидрохлоротиазида. Поэтому сулфонамидные диуретики следует принимат, по крайней мере, за 1 ч до или через 4-6 ч после приема этих препаратов.

Гидрохлоротиазид может усиливат действие недеполяризующих миорелаксантов (тубокурарина).

При одновременном приеме гидрохлоротиазида и препаратов, вызывающих желудочковую тахикардию типа "пируэт", например, некоторых антипсихотических средств, повышаеця риск развития гипокалиемии.

При одновременном применении с соталолом повышаеця риск развития аритмии.

Гидрохлоротиазид может усиливат токсическое воздействие салицилатов на ЦНС, применяемых в высоких дозах (>3 г/сут).

Рамиприл/гидрохлоротиазид

Хотя уровен калия в сыворотке крови при клинических исследованиях ингибиторов АПФ обычно оставался в пределах нормы, у некоторых пациентов все же развивалас гиперкалиемия.

Риск гиперкалиемии связывают с рядом факторов, к числу которых относяця почечная недостаточност, сахарный диабет и одновременный прием калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), а также калийсодержащих пищевых добавок или солезаменителей. Исползование калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солезаменителей может приводит к значителному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Во время приема рамиприла на фоне калийвыводящих диуретиков, гипокалиемия, вызванная их приемом, может быт ослаблена.

При одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ обратимо повышаеця уровен лития в сыворотке крови и развиваюця токсические эффекты. Применение тиазидных диуретиков может повышат риск литиевой интоксикации и усиливат литиевую интоксикацию, если она уже вызвана одновременным приемом ингибиторов АПФ. Исползоват рамиприл одновременно с литием не рекомендуеця, но в тех случаях, когда такое сочетание необходимо, следует проводит тщателный контрол уровня лития в сыворотке крови.

Прием ингибиторов АПФ и тиазидов одновременно с триметопримом повышает риск развития гиперкалиемии.

Возможно гидрохлоротиазид ослабляет гипогликемический эффект пероралных гипогликемических средств (например, производные сулфонилмочевины и бигуаниды, такие как метформин) и инсулина, в то время как рамиприл потенцирует его.

При одновременном применении с натрия хлоридом отмечаеця ослабление антигипертензивного эффекта фиксированной комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида.

Рамиприл

В случае развития артериалной гипотензии пациента необходимо положит на спину, ноги приподнят и при необходимости сделат в/в вливание раствора натрия хлорида. Преходящая гипотензивная реакция не являеця противопоказанием для последующего приема препарата.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностю, имеющих нормалное или низкое АД, рамиприл может вызват дополнителное снижение систолического АД. Этот эффект можно предвидет, поэтому он обычно не являеця основанием для прекращения лечения. Если артериалная гипотензия проявляеця симптомами, может возникнут необходимост уменшит дозу или прекратит лечение.

Как и другие ингибиторы АПФ, рамиприл следует назначат с осторожностю пациентам с аорталным стенозом или затруднением выброса из левого желудочка (например, при аорталном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии). В отделных случаях гемодинамическая картина может сделат недопустимым прием фиксированного сочетания рамиприла и гидрохлоротиазида.

У пациентов, имеющих в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибитора АПФ, может быт повышен риск развития ангионевротического отека в ответ на прием ингибитора АПФ.

Имеюця сообщения об анафилактоидных реакциях у пациентов на гемодиализе с применением мембран с высокой гидравлической проницаемостю (например, АН69) при одновременном применении ингибиторов АПФ. В таких случаях следует рассмотрет возможност исползования другого типа мембран или антигипертензивных средств другого класса.

В редких случаях у пациентов, принимающих ингибитор АПФ, на фоне афереза ЛПНП с помощю декстрана судьяа, развиваюця угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Таких реакций можно избежат, если временно воздерживаця от приема ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, на фоне десенсибилизирующей терапии (например, ядом перепончатокрылых), развиваюця длителные анафилактоидные реакции. Если такие пациенты воздерживалис от приема ингибиторов АПФ на время десенсибилизации, реакций не наблюдалос, однако случайное введение АПФ провоцировало анафилактоидную реакцию.

С приемом ингибиторов АПФ связывают развитие редкого синдрома, который начинаеця с холестатической желтухи или гепатита и переходит в скоротечный некроз печени, иногда с леталным исходом. Механизм развития этого синдрома не ясен. Если у пациентов, принимающих рамиприл, развиваеця желтуха или значително повышаеця активност печеночных ферментов, препарат необходимо отменит, оставляя пациента под наблюдением врача до исчезновения симптомов.

Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами другой расовой принадлежности. Подобно другим ингибиторам АПФ, рамиприл может быт менее эффективным в снижении АД у чернокожих пациентов по сравнению с лицами других рас, возможно вследствие более высокой частоты лиц с низким уровнем ренина в популяции чернокожих пациентов, страдающих артериалной гипертензией.

Сообщалос, что прием ингибиторов АПФ может сопровождаця кашлем. Характерно, что кашел являеця сухим и постоянным, проходит после отмены препарата. То, что кашел вызываеця приемом ингибитора АПФ, следует считат его дифференциално-диагностическим признаком.

У пациентов, подвергающихся хирургическому вмешателству или общей анестезии препаратами, снижающими АД, рамиприл может блокироват повышение образования ангиотензина ИИ под влиянием компенсаторного выброса ренина. Если предполагаеця, что артериалная гипотензия развиваеця по этому механизму, она может быт скорректирована увеличением ОЦК.

У болных сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутр или инсулин, необходимо тщателно контролироват уровен глюкозы в крови в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ.

Не показан пациентам, состояние которых требует проведения диализа, посколку прием ингибиторов АПФ на фоне диализа с исползованием мембран, обеспечивающих высокую интенсивност тока, часто сопровождаеця анафилактоидными реакциями. Данное сочетание недопустимо.

Гидрохлоротиазид

У пациентов с заболеваниями почек тиазиды могут вызват азотемию. Прием лекарственных средств на фоне нарушения функции почек может приводит к кумулятивным эффектам. Если прогрессирует почечная недостаточност, характеризующаяся увеличением небелкового азота, следует тщателно оценит необходимост терапии и рассмотрет возможност прекращения приема диуретиков.

Пациентам с нарушением или прогрессирующим нарушением функции печени тиазиды следует назначат с осторожностю, посколку даже незначителные колебания водно-электролитного баланса могут вызват печеночную кому.

Терапия тиазидами может уменшит толерантност к глюкозе. При сахарном диабете может возникнут необходимост подбора дозы инсулина или пероралных гипогликемических средств. Терапия тиазидами может вызват проявление латентного сахарного диабета. С терапией тиазидными диуретиками связывают увеличение уровней холестерина и триглицеридов. У некоторых пациентов, получающих тиазидные диуретики, могут наблюдаця повышение уровня мочевой кислоты или проявления подагры.

У некоторых пациентов терапия тиазидами может повысит уровен мочевой кислоты и/или вызват подагру. Однако рамиприл может усиливат выведение мочевой кислоты, таким образом ослабляя степен повышения уровня мочевой кислоты под воздействием гидрохлоротиазида.

Тиазиды, в т.ч. гидрохлоротиазид, могут вызыват нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Симптомами нарушения водно-электролитного баланса являюця сухост во рту, жажда, слабост, летаргия, сонливост, беспокойство, миалгия или мышечные спазмы, утомляемост мышц, артериалная гипотензия, олигурия, тахикардия и такие желудочно-кишечные расстройства, как тошнота и рвота.

Хотя исползование тиазидных диуретиков и может привести к развитию гипокалиемии, при одновременном приеме рамиприла возможно уменшение степени выраженности гипокалиемии, вызванной диуретиками. Вероятност развития гипокалиемии наиболее высока при циррозе печени, у пациентов с повышенным диурезом, при неадекватном пероралном приеме электролитов, а также на фоне лечения кортикостероидами и АКТГ.

Тиазиды могут снижат выведение ионов калция с мочой, приводя к незначителному периодическому повышению уровня калция в крови даже в оцуцтвие явных нарушений калциевого метаболизма. Явная гиперкалциемия может указыват на скрытый гиперпаратиреоз. Прием тиазидов следует прекратит до получения резултатов исследования функции паращитовидных желез.

Было показано, что тиазиды увеличивают почечную экскрецию магния, что может привести к снижению уровня магния в крови.

Следует прекратит прием комбинации фиксированных доз рамиприла и гидрохлоротиазида в случае возникновения или подозрения на возникновение нейтропении (количество нейтрофилов менее 1000/мкл).

Гидрохлоротиазид может дат положителную реакцию при антидопинговом контроле.

Влияние на способност к управлению транспортными средствами и механизмами

Возможно слабое или умеренное влияние на способност управлят ательеем и работат с механизмами. Благодаря различиям в индивидуалных реакциях у некоторых пациентов может нарушаця способност управлят ательеем, работат с механизмами, а также выполнят иные виды работ, требующих повышенного внимания. Это особенно выражено в начале лечения и/или после увеличения дозировки.