Antidepressant iz gruppы tritsiklicheskix soyedineniy, proizvodnoye dibenzotsiklogeptadina.

Mexanizm antidepressivnogo deystviya svyazыvayut s povыsheniyem kontsentratsii noradrenalina v sinapsax i/ili serotonina v TsNS za schet ugneteniya obratnogo neyronalnogo zaxvata etix mediatorov. Pri dlitelnom primenenii snijayet funktsionalnuyu aktivnost β-adrenoretseptorov i serotoninovыx retseptorov golovnogo mozga, normalizuyet adrenergicheskuyu i serotoninergicheskuyu peredachu, vosstanavlivayet ravnovesiye etix sistem, narushennoye pri depressivnыx sostoyaniyax. Pri trevojno-depressivnыx sostoyaniyax umenshayet trevogu, ajitatsiyu i depressivnыye proyavleniya.

Okazыvayet takje nekotoroye analgeziruyuщyee deystviye, kotoroye, kak polagayut, mojet bыt svyazano s izmeneniyami kontsentratsiy monoaminov v TsNS, osobenno serotonina, i vliyaniyem na endogennыye opioidnыye sistemы.

Obladayet vыrajennыm perifericheskim i tsentralnыm antixolinergicheskim deystviyem, obuslovlennыm vыsokim srodstvom k m-xolinoretseptoram; silnыm sedativnыm effektom, svyazannыm so srodstvom k gistaminovыm H₁-retseptoram, i alfa-adrenoblokiruyuщim deystviyem.

Okazыvayet protivoyazvennoye deystviye, mexanizm kotorogo obuslovlen sposobnostyu blokirovat gistaminovыye H₂-retseptorы v pariyetalnыx kletkax jeludka, a takje okazыvat sedativnoye i m-xolinoblokiruyuщyee deystviye (pri yazvennoy bolezni jeludka i dvenadtsatiperstnoy kishki umenshayet bolevoy sindrom, sposobstvuyet uskoreniyu zajivleniya yazvы).

Effektivnost pri nochnom nederjanii mochi obuslovlena, po-vidimomu, antixolinergicheskoy aktivnostyu, privodyaщyey k povыsheniyu sposobnosti mochevogo puzыrya k rastyajeniyu, pryamoy β-adrenergicheskoy stimulyatsiyey, aktivnostyu agonistov α-adrenoretseptorov, soprovojdayuщyeysya povыsheniyem tonusa sfinktera i tsentralnoy blokadoy zaxvata serotonina.

Mexanizm terapevticheskogo deystviya pri nervnoy bulimii ne ustanovlen (vozmojno sxoden s takovыm pri depressii). Pokazana otchetlivaya effektivnost amitriptilina pri bulimii u bolnыx kak bez depressii, tak i pri yee nalichii, pri etom snijeniye bulimii mojet otmechatsya bez soputstvuyuщyego oslableniya samoy depressii.

Pri provedenii obщyey anestezii snijayet AD i temperaturu tela. Ne ingibiruyet MAO.

Antidepressivnoye deystviye razvivayetsya v techeniye 2-3 nedel posle nachala primeneniya.

Biodostupnost amitriptilina sostavlyayet 30-60%. Svyazыvaniye s belkami plazmы 82-96%. V_d - 5-10 l/kg. Metaboliziruyetsya s obrazovaniyem aktivnogo metabolita nortriptilina.

T_1/2 - 31-46 ch. Vыvoditsya preimuщyestvenno pochkami.

So storonы nervnoy sistemы: sonlivost, asteniya, obmorochnыye sostoyaniya, bespokoystvo, dezoriyentatsiya, vozbujdeniye, gallyutsinatsii (osobenno u patsiyentov pojilogo vozrasta i u patsiyentov s boleznyu Parkinsona), trevojnost, dvigatelnoye bespokoystvo, maniakalnoye sostoyaniye, gipomaniakalnoye sostoyaniye, agressivnost, narusheniye pamyati, depersonalizatsiya, usileniye depressii, snijeniye sposobnosti k kontsentratsii vnimaniya, bessonnitsa, koshmarnыye snovideniya, zevota, aktivatsiya simptomov psixoza, golovnaya bol, mioklonus, dizartriya, tremor (osobenno ruk, golovы, yazыka), perifericheskaya nevropatiya (parestezii), miasteniya, mioklonus, ataksiya, ekstrapiramidnыy sindrom, uchaщyeniye i usileniye epilepticheskix pripadkov, izmeneniya na EEG.

So storonы serdechno-sosudistoy sistemы: ortostaticheskaya gipotenziya, taxikardiya, narusheniya provodimosti, golovokrujeniye, nespetsificheskiye izmeneniya na EKG (intervala ST ili zubtsa T), aritmiya, labilnost AD, narusheniye vnutrijeludochkovoy provodimosti (rasshireniye kompleksa QRS, izmeneniya intervala PQ, blokada nojek puchka Gisa).

So storonы piщyevaritelnoy sistemы: toshnota, izjoga, rvota, gastralgiya, povыsheniye ili snijeniye appetita (povыsheniye ili snijeniye massы tela), stomatit, izmeneniye vkusa, diareya, potemneniye yazыka; redko - narusheniye funktsii pecheni, xolestaticheskaya jeltuxa, gepatit.

So storonы endokrinnoy sistemы: otek testikul, ginekomastiya, uvelicheniye molochnыx jelez, galaktoreya, izmeneniye libido, snijeniye potentsii, gipo- ili giperglikemiya, giponatriyemiya (snijeniye produktsii vazopressina), sindrom neadekvatnoy sekretsii ADG.

So storonы sistemы krovetvoreniya: agranulotsitoz, leykopeniya, trombotsitopeniya, purpura, eozinofiliya.

Allergicheskiye reaktsii: kojnaya sыp, kojnыy zud, krapivnitsa, fotosensibilizatsiya, otechnost litsa i yazыka.

Effektы, obuslovlennыye antixolinergicheskoy aktivnostyu: suxost vo rtu, taxikardiya, narusheniya akkomodatsii, nechetkost zreniya, midriaz, povыsheniye vnutriglaznogo davleniya (tolko u lits s uzkim uglom peredney kamerы glaza), zapor, paraliticheskaya neproxodimost, zaderjka mochi, snijeniye potootdeleniya, sputannost soznaniya, deliriy ili gallyutsinatsii.

Prochiye: vыpadeniye volos, shum v ushax, oteki, giperpireksiya, uvelicheniye limfaticheskix uzlov, pollakiuriya, gipoproteinemiya.

Pri odnovremennom primenenii s preparatami, okazыvayuщimi ugnetayuщyee vliyaniye na TsNS, vozmojno znachitelnoye usileniye ugnetayuщyego deystviya na TsNS, gipotenzivnogo deystviya, ugneteniya dыxaniya.

Pri odnovremennom primenenii s preparatami, obladayuщimi antixolinergicheskoy aktivnostyu, vozmojno usileniye antixolinergicheskix effektov.

Pri odnovremennom primenenii vozmojno usileniye deystviya simpatomimeticheskix sredstv na serdechno-sosudistuyu sistemu i povыsheniye riska razvitiya narusheniy serdechnogo ritma, taxikardii, tyajeloy arterialnoy gipertenzii.

Pri odnovremennom primenenii s antipsixoticheskimi sredstvami (neyroleptikami) vzaimno ugnetayetsya metabolizm, pri etom proisxodit snijeniye poroga sudorojnoy gotovnosti.

Pri odnovremennom primenenii s antigipertenzivnыmi sredstvami (za isklyucheniyem klonidina, guanetidina i ix proizvodnыx) vozmojno usileniye antigipertenzivnogo deystviya i riska razvitiya ortostaticheskoy gipotenzii.

Pri odnovremennom primenenii s ingibitorami MAO vozmojno razvitiye gipertonicheskogo kriza; s klonidinom, guanetidinom - vozmojno umensheniye gipotenzivnogo deystviya klonidina ili guanetidina; s barbituratami, karbamazepinom - vozmojno umensheniye deystviya amitriptilina vsledstviye povыsheniya yego metabolizma.

Opisan sluchay razvitiya serotoninovogo sindroma pri odnovremennom primenenii s sertralinom.

Pri odnovremennom primenenii s sukralfatom umenshayetsya absorbtsiya amitriptilina; s fluvoksaminom - povыshayetsya kontsentratsiya amitriptilina v plazme krovi i risk razvitiya toksicheskogo deystviya; s fluoksetinom - povыshayetsya kontsentratsiya amitriptilina v plazme krovi i razvivayutsya toksicheskiye reaktsii vsledstviye ugneteniya izofermenta CYP2D6 pod vliyaniyem fluoksetina; s xinidinom - vozmojno zamedleniye metabolizma amitriptilina; s tsimetidinom - vozmojno zamedleniye metabolizma amitriptilina, povыsheniye yego kontsentratsii v plazme krovi i razvitiye toksicheskix effektov.

Pri odnovremennom primenenii s etanolom usilivayetsya deystviye etanola, osobenno v techeniye pervыx neskolkix dney terapii.

S ostorojnostyu primenyayut pri IBS, aritmii, blokadax serdtsa, serdechnoy nedostatochnosti, infarkte miokarda, arterialnoy gipertenzii, insulte, xronicheskom alkogolizme, tireotoksikoze, na fone terapii preparatami щitovidnoy jelezы, pri narusheniyax funktsii pecheni i/ili pochek.

Na fone terapii amitriptilinom neobxodima ostorojnost pri rezkom perexode v vertikalnoye polojeniye iz polojeniya leja ili sidya.

Pri rezkom prekraщyenii priyema vozmojno razvitiye sindroma otmenы.

Amitriptilin v dozax boleye 150 mg/sut snijayet porog sudorojnoy gotovnosti; sleduyet uchitыvat risk razvitiya epilepticheskix pristupov u predraspolojennыx bolnыx, a takje pri nalichii drugix faktorov, povыshayuщix risk razvitiya sudorojnogo sindroma (v t.ch. pri povrejdeniyax golovnogo mozga lyuboy etiologii, odnovremennom primenenii antipsixoticheskix preparatov, v period otkaza ot etanola ili otmenы lekarstvennыx sredstv, obladayuщix protivosudorojnoy aktivnostyu).

Sleduyet uchitыvat, chto u patsiyentov s depressiyey vozmojnы suitsidalnыye popыtki.

V sochetanii s elektrosudorojnoy terapiyey sleduyet primenyat tolko pri uslovii tщatelnogo meditsinskogo nablyudeniya.

U predraspolojennыx patsiyentov i patsiyentov pojilogo vozrasta mojet provotsirovat razvitiye lekarstvennыx psixozov, preimuщyestvenno v nochnoye vremya (posle otmenы preparata proxodyat v techeniye neskolkix dney).

Mojet vыzыvat paraliticheskuyu kishechnuyu neproxodimost, preimuщyestvenno u patsiyentov s xronicheskim zaporom, pojilogo vozrasta ili u patsiyentov, vыnujdennыx soblyudat postelnыy rejim.

Pered provedeniyem obщyey ili mestnoy anestezii sleduyet preduprejdat anesteziologa o tom, chto patsiyent prinimayet amitriptilin.

Pri dlitelnom primenenii nablyudayetsya uvelicheniye chastotы kariyesa. Vozmojno povыsheniye potrebnosti v riboflavine.

Amitriptilin mojno primenyat ne raneye, chem cherez 14 dney posle otmenы ingibitorov MAO.

Ne sleduyet primenyat odnovremenno s adreno- i simpatomimetikami, v t.ch. s epinefrinom, efedrinom, izoprenalinom, norepinefrinom, fenilefrinom, fenilpropanolaminom.

S ostorojnostyu primenyayut odnovremenno s drugimi preparatami, okazыvayuщimi antixolinergicheskoye deystviye.

Vo vremya priyema amitriptilina ne dopuskat upotrebleniya alkogolya.

Vliyaniye na sposobnost k upravleniyu transportnыmi sredstvami i mexanizmami

V period lecheniya sleduyet vozderjivatsya ot potentsialno opasnыx vidov deyatelnosti, trebuyuщix povыshennogo vnimaniya i bыstrыx psixomotornыx reaktsiy.

Amitriptilin ne sleduyet primenyat pri beremennosti, osobenno v I i III trimestrax, za isklyucheniyem sluchayev krayney neobxodimosti. Adekvatnыx i strogo kontroliruyemыx klinicheskix issledovaniy bezopasnosti primeneniya amitriptilina pri beremennosti ne provodilos.

Priyem amitriptilina sleduyet postepenno otmenit, po krayney mere, za 7 nedel do ojidayemыx rodov vo izbejaniye razvitiya sindroma otmenы u novorojdennogo.

V eksperimentalnыx issledovaniyax amitriptilin okazыval teratogennoye deystviye.

Protivopokazan v period laktatsii. Vыdelyayetsya s grudnыm molokom i mojet vыzыvat sonlivost u grudnыx detey.