Антидепрессант из группы трициклических соединений, производное дибензоциклогептадина.

Механизм антидепрессивного действия связывают с повышением концентрации норадреналина в синапсах и/или серотонина в ЦНС за счет угнетения обратного нейроналного захвата этих медиаторов. При длителном применении снижает функционалную активност β-адренорецепторов и серотониновых рецепторов головного мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях. При тревожно-депрессивных состояниях уменшает тревогу, ажитацию и депрессивные проявления.

Оказывает также некоторое аналгезирующее действие, которое, как полагают, может быт связано с изменениями концентраций моноаминов в ЦНС, особенно серотонина, и влиянием на эндогенные опиоидные системы.

Обладает выраженным периферическим и централным антихолинергическим действием, обусловленным высоким сродством к м-холинорецепторам; силным седативным эффектом, связанным со сродством к гистаминовым Ҳ₁-рецепторам, и алфа-адреноблокирующим действием.

Оказывает противоязвенное действие, механизм которого обусловлен способностю блокироват гистаминовые Ҳ₂-рецепторы в париеталных клетках желудка, а также оказыват седативное и м-холиноблокирующее действие (при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки уменшает болевой синдром, способствует ускорению заживления язвы).

Эффективност при ночном недержании мочи обусловлена, по-видимому, антихолинергической активностю, приводящей к повышению способности мочевого пузыря к растяжению, прямой β-адренергической стимуляцией, активностю агонистов α-адренорецепторов, сопровождающейся повышением тонуса сфинктера и централной блокадой захвата серотонина.

Механизм терапевтического действия при нервной булимии не установлен (возможно сходен с таковым при депрессии). Показана отчетливая эффективност амитриптилина при булимии у болных как без депрессии, так и при ее наличии, при этом снижение булимии может отмечаця без сопуцтвующего ослабления самой депрессии.

При проведении общей анестезии снижает АД и температуру тела. Не ингибирует МАО.

Антидепрессивное действие развиваеця в течение 2-3 недел после начала применения.

Биодоступност амитриптилина составляет 30-60%. Связывание с белками плазмы 82-96%. В_д - 5-10 л/кг. Метаболизируеця с образованием активного метаболита нортриптилина.

Т_1/2 - 31-46 ч. Выводиця преимущественно почками.

Со стороны нервной системы: сонливост, астения, обморочные состояния, беспокойство, дезориентация, возбуждение, галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с болезню Паркинсона), тревожност, дуэльное беспокойство, маниакалное состояние, гипоманиакалное состояние, агрессивност, нарушение памяти, деперсонализация, усиление депрессии, снижение способности к концентрации внимания, бессонница, кошмарные сновидения, зевота, активация симптомов психоза, головная бол, миоклонус, дизартрия, тремор (особенно рук, головы, языка), периферическая невропатия (парестезии), миастения, миоклонус, атакция, экстрапирамидный синдром, учащение и усиление эпилептических припадков, изменения на ЭEГ.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, тахикардия, нарушения проводимости, головокружение, неспецифические изменения на ЭКГ (интервала СТ или зубца Т), аритмия, лабилност АД, нарушение внутрижелудочковой проводимости (расширение комплекса ҚРС, изменения интервала ПҚ, блокада ножек пучка Гиса).

Со стороны пищеварителной системы: тошнота, изжога, рвота, гастралгия, повышение или снижение аппетита (повышение или снижение массы тела), стоматит, изменение вкуса, диарея, потемнение языка; редко - нарушение функции печени, холестатическая желтуха, гепатит.

Со стороны эндокринной системы: отек тестикул, гинекомастия, увеличение молочных желез, галакторея, изменение либидо, снижение потенции, гипо- или гипергликемия, гипонатриемия (снижение продукции вазопрессина), синдром неадекватной секреции АДГ.

Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, пурпура, эозинофилия.

Аллергические реакции: кожная сып, кожный зуд, крапивница, фотосенсибилизация, отечност лица и языка.

Эффекты, обусловленные антихолинергической активностю: сухост во рту, тахикардия, нарушения аккомодации, нечеткост зрения, мидриаз, повышение внутриглазного давления (толко у лиц с узким углом передней камеры глаза), запор, паралитическая непроходимост, задержка мочи, снижение потоотделения, спутанност сознания, делирий или галлюцинации.

Прочие: выпадение волос, шум в ушах, отеки, гиперпирекция, увеличение лимфатических узлов, поллакиурия, гипопротеинемия.

При одновременном применении с препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, возможно значителное усиление угнетающего действия на ЦНС, гипотензивного действия, угнетения дыхания.

При одновременном применении с препаратами, обладающими антихолинергической активностю, возможно усиление антихолинергических эффектов.

При одновременном применении возможно усиление действия симпатомиметических средств на сердечно-сосудистую систему и повышение риска развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериалной гипертензии.

При одновременном применении с антипсихотическими средствами (нейролептиками) взаимно угнетаеця метаболизм, при этом происходит снижение порога судорожной готовности.

При одновременном применении с антигипертензивными средствами (за исключением клонидина, гуанетидина и их производных) возможно усиление антигипертензивного действия и риска развития ортостатической гипотензии.

При одновременном применении с ингибиторами МАО возможно развитие гипертонического криза; с клонидином, гуанетидином - возможно уменшение гипотензивного действия клонидина или гуанетидина; с барбитуратами, карбамазепином - возможно уменшение действия амитриптилина вследствие повышения его метаболизма.

Описан случай развития серотонинового синдрома при одновременном применении с сертралином.

При одновременном применении с сукралфатом уменшаеця абсорбция амитриптилина; с флувоксамином - повышаеця концентрация амитриптилина в плазме крови и риск развития токсического действия; с флуоксетином - повышаеця концентрация амитриптилина в плазме крови и развиваюця токсические реакции вследствие угнетения изофермента CЙП2Д6 под влиянием флуоксетина; с хинидином - возможно замедление метаболизма амитриптилина; с циметидином - возможно замедление метаболизма амитриптилина, повышение его концентрации в плазме крови и развитие токсических эффектов.

При одновременном применении с этанолом усиливаеця действие этанола, особенно в течение первых несколких дней терапии.

С осторожностю применяют при ИБС, аритмии, блокадах сердца, сердечной недостаточности, инфаркте миокарда, артериалной гипертензии, импульсе, хроническом алкоголизме, тиреотоксикозе, на фоне терапии препаратами щитовидной железы, при нарушениях функции печени и/или почек.

На фоне терапии амитриптилином необходима осторожност при резком переходе в вертикалное положение из положения лежа или сидя.

При резком прекращении приема возможно развитие синдрома отмены.

Амитриптилин в дозах более 150 мг/сут снижает порог судорожной готовности; следует учитыват риск развития эпилептических приступов у предрасположенных болных, а также при наличии других факторов, повышающих риск развития судорожного синдрома (в т.ч. при повреждениях головного мозга любой этиологии, одновременном применении антипсихотических препаратов, в период отказа от этанола или отмены лекарственных средств, обладающих противосудорожной активностю).

Следует учитыват, что у пациентов с депрессией возможны суицидалные попытки.

В сочетании с электросудорожной терапией следует применят толко при условии тщателного медицинского наблюдения.

У предрасположенных пациентов и пациентов пожилого возраста может провоцироват развитие лекарственных психозов, преимущественно в ночное время (после отмены препарата проходят в течение несколких дней).

Может вызыват паралитическую кишечную непроходимост, преимущественно у пациентов с хроническим запором, пожилого возраста или у пациентов, вынужденных соблюдат постелный режим.

Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждат анестезиолога о том, что пациент принимает амитриптилин.

При длителном применении наблюдаеця увеличение частоты кариеса. Возможно повышение потребности в рибофлавине.

Амитриптилин можно применят не ранее, чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО.

Не следует применят одновременно с адрено- и симпатомиметиками, в т.ч. с эпинефрином, эфедрином, изопреналином, норепинефрином, фенилефрином, фенилпропаноламином.

С осторожностю применяют одновременно с другими препаратами, оказывающими антихолинергическое действие.

Во время приема амитриптилина не допускат употребления алкоголя.

Влияние на способност к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения следует воздерживаця от потенциално опасных видов деятелности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Амитриптилин не следует применят при беременности, особенно в И и ИИИ триместрах, за исключением случаев крайней необходимости. Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения амитриптилина при беременности не проводилос.

Прием амитриптилина следует постепенно отменит, по крайней мере, за 7 недел до ожидаемых родов во избежание развития синдрома отмены у новорожденного.

В эксперименталных исследованиях амитриптилин оказывал тератогенное действие.

Противопоказан в период лактации. Выделяеця с грудным молоком и может вызыват сонливост у грудных детей.