Peroralnыy gipoglikemicheskiy preparat - proizvodnoye sulfonilmochevinы III pokoleniya.

Glimepirid snijayet kontsentratsiyu glyukozы v krovi, glavnыm obrazom za schet stimulyatsii vыsvobojdeniya insulina iz β-kletok podjeludochnoy jelezы. Yego effekt preimuщyestvenno svyazan s uluchsheniyem sposobnosti β-kletok podjeludochnoy jelezы reagirovat na fiziologicheskuyu stimulyatsiyu glyukozoy. Po sravneniyu s glibenklamidom, glimepirid v nizkix dozax vыzыvayet vыsvobojdeniye menshego kolichestva insulina pri dostijenii priblizitelno odinakovogo snijeniya kontsentratsii glyukozы v krovi. Etot fakt svidetelstvuyet v polzu nalichiya u glimepirida ekstrapankreaticheskix gipoglikemicheskix effektov (povыsheniye chuvstvitelnosti tkaney k insulinu i insulinomimeticheskiy effekt).

Sekretsiya insulina. Kak i vse drugiye proizvodnыye sulfonilmochevinы, glimepirid reguliruyet sekretsiyu insulina za schet vzaimodeystviya s ATF-chuvstvitelnыmi kaliyevыmi kanalami na membranax β-kletok. V otlichiye ot drugix proizvodnыx sulfonilmochevinы glimepirid izbiratelno svyazыvayetsya s belkom s molekulyarnoy massoy 65 kilodalton, naxodyaщimsya v membranax β-kletok podjeludochnoy jelezы. Eto vzaimodeystviye glimepirida so svyazыvayuщimsya s nim belkom reguliruyet otkrыtiye ili zakrыtiye ATF-chuvstvitelnыx kaliyevыx kanalov.

Glimepirid zakrыvayet kaliyevыye kanalы. Eto vыzыvayet depolyarizatsiyu β-kletok i privodit k otkrыtiyu voltaj-chuvstvitelnыx kaltsiyevыx kanalov i postupleniyu kaltsiya vnutr kletki. V itoge, povыsheniye vnutrikletochnoy kontsentratsii kaltsiya aktiviruyet sekretsiyu insulina putem ekzotsitoza.

Glimepirid gorazdo bыstreye i sootvetstvenno chaщye vstupayet v svyaz i vыsvobojdayetsya iz svyazi so svyazыvayuщimsya s nim belkom, chem glibenklamid. Predpolagayetsya, chto eto svoystvo vыsokoy skorosti obmena glimepirida so svyazыvayuщimsya s nim belkom obuslavlivayet yego vыrajennыy effekt sensibilizatsii β-kletok k glyukoze i ix zaщitu ot desensibilizatsii i prejdevremennogo istoщyeniya.

Effekt povыsheniya chuvstvitelnosti tkaney k insulinu. Glimepirid usilivayet effektы insulina na pogloщyeniye glyukozы perifericheskimi tkanyami.

Insulinomimeticheskiy effekt. Glimepirid obladayet effektami, podobnыmi effektam insulina na pogloщyeniye glyukozы perifericheskimi tkanyami i vыxod glyukozы iz pecheni.

Pogloщyeniye glyukozы perifericheskimi tkanyami osuщyestvlyayetsya putem yee transporta vnutr mыshechnыx kletok i adipotsitov. Glimepirid neposredstvenno uvelichivayet kolichestvo transportiruyuщix glyukozu molekul v plazmennыx membranax mыshechnыx kletok i adipotsitax. Povыsheniye postupleniya vnutr kletok glyukozы privodit k aktivatsii glikozilfosfatidilinozitol-spetsificheskoy fosfolipazы S. V rezultate etogo vnutrikletochnaya kontsentratsiya kaltsiya snijayetsya, vыzыvaya umensheniye aktivnosti proteinkinazы A, chto v svoyu ochered privodit k stimulyatsii metabolizma glyukozы.

Glimepirid ingibiruyet vыxod glyukozы iz pecheni za schet uvelicheniya kontsentratsii fruktozo-2,6-bisfosfata, kotorыy ingibiruyet glyukoneogenez.

Vliyaniye na agregatsiyu trombotsitov. Glimepirid umenshayet agregatsiyu trombotsitov in vitro i in vivo. Etot effekt, po-vidimomu, svyazan s selektivnыm ingibirovaniyem TsOG, kotoraya otvechayet za obrazovaniye tromboksana A, vajnogo endogennogo faktora agregatsii trombotsitov.

Antiaterogennoye deystviye. Glimepirid sposobstvuyet normalizatsii soderjaniya lipidov, snijayet uroven malonovogo aldegida v krovi, chto vedet k znachitelnomu snijeniyu perekisnogo okisleniya lipidov. U jivotnыx glimepirid privodit k znachimomu umensheniyu obrazovaniya ateroskleroticheskix blyashek.

Snijeniye vыrajennosti okislitelnogo stressa, kotorыy postoyanno prisutstvuyet u patsiyentov s saxarnыm diabetom 2 tipa. Glimepirid povыshayet uroven endogennogo α-tokoferola, aktivnost katalazы, glyutationperoksidazы i superoksiddismutazы.

Serdechno-sosudistыye effektы. Cherez ATF-chuvstvitelnыye kaliyevыye kanalы proizvodnыye sulfonilmochevinы takje okazыvayut vozdeystviye na serdechno-sosudistuyu sistemu. Po sravneniyu s traditsionnыmi proizvodnыmi sulfonilmochevinы, glimepirid okazыvayet dostoverno menshiy effekt na serdechno-sosudistuyu sistemu, chto mojet ob’yasnyatsya spetsificheskoy prirodoy yego vzaimodeystviya so svyazыvayuщimsya s nim belkom ATF-chuvstvitelnыx kaliyevыx kanalov.

U zdorovыx dobrovoltsev minimalnaya effektivnaya doza glimepirida sostavlyayet 0.6 mg. Effekt glimepirida yavlyayetsya dozozavisimыm i vosproizvodimыm. Fiziologicheskaya reaktsiya na fizicheskuyu nagruzku (snijeniye sekretsii insulina) pri priyeme glimepirida soxranyayetsya.

Otsutstvuyut dostovernыye razlichiya v effekte v zavisimosti ot togo, bыl prinyat preparat za 30 minut do yedы ili neposredstvenno pered yedoy. U patsiyentov s saxarnыm diabetom mojno dostigat dostatochnogo metabolicheskogo kontrolya v techeniye 24 ch pri odnokratnom priyeme preparata. Boleye togo, v klinicheskom issledovanii u 12 iz 16 patsiyentov s pochechnoy nedostatochnostyu (KK 4-79 ml/min) takje bыl dostignut dostatochnыy metabolicheskiy kontrol.

Kombinirovannaya terapiya s metforminom. U patsiyentov s nedostatochnыm metabolicheskim kontrolem pri primenenii maksimalnoy dozы glimepirida, mojet bыt nachata kombinirovannaya terapiya glimepiridom i metforminom. V dvux issledovaniyax pri provedenii kombinirovannoy terapii bыlo dokazano uluchsheniye metabolicheskogo kontrolya po sravneniyu s takovыm pri lechenii kajdыm iz etix preparatov v otdelnosti.

Kombinirovannaya terapiya s insulinom. U patsiyentov s nedostatochnыm metabolicheskim kontrolem pri priyeme glimepirida v maksimalnыx dozax mojet bыt nachata odnovremennaya terapiya insulinom. Po rezultatam dvux issledovaniy pri primenenii etoy kombinatsii dostigayetsya takoye je uluchsheniye metabolicheskogo kontrolya, kak i pri primenenii tolko odnogo insulina. Odnako pri kombinirovannoy terapii trebuyetsya boleye nizkaya doza insulina.

Pri sravnenii dannыx, poluchennыx pri odnokratnom i mnogokratnom (1 raz/sut) priyeme glimepirida, ne vыyavleno dostovernыx razlichiy farmakokineticheskix parametrov, a ix variabelnost mejdu raznыmi patsiyentami bыla ochen nizkoy. Znachimoye nakopleniye preparata otsutstvuyet.

Vsasыvaniye

Pri mnogokratnom priyeme preparata vnutr v sutochnoy doze 4 mg C_max v sыvorotke krovi dostigayetsya primerno cherez 2.5 ch i sostavlyayet 309 ng/ml. Suщyestvuyet lineynoye sootnosheniye mejdu dozoy i C_max glimepirida v plazme krovi, a takje mejdu dozoy i AUC. Pri priyeme vnutr biodostupnost glimepirida sostavlyayet 100%. Priyem piщi ne okazыvayet suщyestvennogo vliyaniya na absorbtsiyu, za isklyucheniyem neznachitelnogo zamedleniya yee skorosti.

Raspredeleniye

Dlya glimepirida xarakternы ochen nizkiy V_d (okolo 8.8 l), priblizitelno ravnыy V_d albumina, vыsokaya stepen svyazыvaniya s belkami plazmы (boleye 99%) i nizkiy klirens (okolo 48 ml/min).

Glimepirid vыdelyayetsya s grudnыm molokom i pronikayet cherez platsentarnыy baryer.

Metabolizm

Glimepirid metaboliziruyetsya v pecheni (glavnыm obrazom pri uchastii izofermenta CYP2C9) s obrazovaniyem 2 metabolitov - gidroksilirovannogo i karboksilirovannogo proizvodnыx, kotorыye obnarujivayutsya v moche i v kale.

Vыvedeniye

T_1/2 pri plazmennыx kontsentratsiyax preparata v sыvorotke, sootvetstvuyuщix mnogokratnomu rejimu dozirovaniya, sostavlyayet priblizitelno 5-8 ch. Posle priyema glimepirida v vыsokix dozax T_1/2 neskolko uvelichivayetsya.

Posle odnokratnogo priyema vnutr 58% glimepirida vыvoditsya pochkami i 35% - cherez kishechnik. Neizmenennoye aktivnoye veщyestvo v moche ne obnarujivayetsya.

T_1/2 gidroksilirovannogo i karboksilirovannogo metabolitov glimepirida sostavlyali sootvetstvenno okolo 3-5 ch i 5-6 ch.

Farmakokinetika v osobыx klinicheskix sluchayax

Farmakokineticheskiye parametrы sxodnы u patsiyentov raznogo pola i razlichnыx vozrastnыx grupp.

U patsiyentov s narusheniyami funktsii pochek (s nizkim KK) nablyudayetsya tendentsiya k uvelicheniyu klirensa glimepirida i k snijeniyu yego srednix kontsentratsiy v sыvorotke krovi, chto, po vsey veroyatnosti, obuslovleno boleye bыstrыm vыvedeniyem preparata vsledstviye boleye nizkogo svyazыvaniya yego s belkami. Takim obrazom, u dannoy kategorii patsiyentov ne imeyetsya dopolnitelnogo riska kumulyatsii glimepirida.

• saxarnыy diabet 2 tipa (v kachestve monoterapii ili v sostave kombinirovannoy terapii s metforminom ili insulinom).

Kak pravilo, doza preparata Amaril^® opredelyayetsya tselevoy kontsentratsiyey glyukozы v krovi. Preparat sleduyet primenyat v minimalnoy doze, dostatochnoy dlya dostijeniya neobxodimogo metabolicheskogo kontrolya.

Vo vremya lecheniya preparatom Amaril^® neobxodimo regulyarno opredelyat uroven glyukozы v krovi. Krome etogo rekomenduyetsya regulyarnыy kontrol za urovnem glikozilirovannogo gemoglobina.

Narusheniye priyema preparata, naprimer, propusk priyema ocherednoy dozы, ne sleduyet vospolnyat putem posleduyuщyego priyema preparata v boleye vыsokoy doze.

Vrach doljen zablagovremenno proinstruktirovat patsiyenta o deystviyax, kotorыye sleduyet predprinyat pri oshibkax v priyeme preparata Amaril^® (v chastnosti pri propuske priyema ocherednoy dozы ili pri propuske priyema piщi), ili v situatsiyax, kogda net vozmojnosti prinyat preparat.

Tabletki preparata Amaril^® sleduyet prinimat tselikom, ne razjevыvaya, zapivaya dostatochnыm kolichestvom jidkosti (okolo 1/2 stakana). Pri neobxodimosti tabletki preparata Amaril^® mogut bыt razdelenы vdol riski na dve ravnыye chasti.

Nachalnaya doza preparata Amaril^® sostavlyayet 1 mg 1 raz/sut. Pri neobxodimosti sutochnaya doza mojet bыt postepenno uvelichena (s intervalami v 1-2 nedeli) pod regulyarnыm kontrolem soderjaniya glyukozы v krovi i v sleduyuщyem poryadke: 1 mg-2 mg-3 mg-4 mg-6 mg (-8 mg) v sut.

U patsiyentov s xorosho kontroliruyemыm saxarnыm diabetom 2 tipa yejednevnaya doza preparata sostavlyayet, kak pravilo, 1-4 mg. Yejednevnaya doza boleye 6 mg yavlyayetsya boleye effektivnoy tolko u nebolshogo kolichestva patsiyentov.

Vremya priyema preparata Amaril^® i raspredeleniye doz v techeniye dnya vrach opredelyayet s uchetom obraza jizni bolnogo (vremya priyema piщi, kolichestvo fizicheskix nagruzok). Sutochnuyu dozu naznachayut v 1 priyem, kak pravilo, neposredstvenno pered polnotsennыm zavtrakom ili, yesli sutochnaya doza ne bыla prinyata, neposredstvenno pered pervыm osnovnыm priyemom piщi. Ochen vajno posle priyema tabletok preparata Amaril^® ne propuskat priyem piщi.

T.k. uluchsheniye metabolicheskogo kontrolya assotsiiruyetsya s povыsheniyem chuvstvitelnosti k insulinu, v xode lecheniya vozmojno snijeniye potrebnosti v glimepiride. Dlya togo chtobы izbejat razvitiya gipoglikemii neobxodimo svoyevremenno umenshit dozu ili prekratit priyem preparata Amaril^®.

Sostoyaniya, pri kotorыx takje mojet potrebovatsya korrektsiya dozы glimepirida:

• snijeniye massы tela;
• izmeneniya obraza jizni (izmeneniye diyetы, vremeni priyema piщi, kolichestva fizicheskix nagruzok);
• vozniknoveniye drugix faktorov, kotorыye privodyat k predraspolojennosti k razvitiyu gipoglikemii ili giperglikemii.

Lecheniye glimepiridom obыchno provoditsya dlitelno.

Perevod patsiyenta s priyema drugogo peroralnogo gipoglikemicheskogo preparata na priyem preparata Amaril^®

Ne suщyestvuyet tochnogo sootnosheniya mejdu dozami preparata Amaril^® i drugix peroralnыx gipoglikemicheskix preparatov. Pri perevode s takix preparatov na Amaril^® rekomenduyemaya nachalnaya sutochnaya doza poslednego sostavlyayet 1 mg (daje v tom sluchaye, yesli patsiyenta perevodyat na Amaril^® s maksimalnoy dozы drugogo peroralnogo gipoglikemicheskogo preparata). Lyuboye povыsheniye dozы sleduyet provodit poetapno s uchetom reaktsii na glimepirid v sootvetstvii s privedennыmi vыshe rekomendatsiyami. Neobxodimo uchitыvat intensivnost i dlitelnost effekta predshestvuyuщyego gipoglikemicheskogo sredstva. Mojet potrebovatsya prerыvaniye lecheniya vo izbejaniye additivnogo effekta, kotorыy povыshayet risk razvitiya gipoglikemii.

Primeneniye v kombinatsii s metforminom

U patsiyentov s nedostatochno kontroliruyemыm saxarnыm diabetom pri priyeme glimepirida ili metformina v maksimalnыx sutochnыx dozax mojet bыt nachato lecheniye kombinatsiyey etix dvux preparatov. Pri etom provodivsheyesya raneye lecheniye ili glimepiridom ili metforminom prodoljayetsya v tex je dozax, a dopolnitelnыy priyem metformina ili glimepirida nachinayut s nizkoy dozы, kotoraya zatem titruyetsya v zavisimosti ot tselevogo urovnya metabolicheskogo kontrolya, vplot do maksimalnoy sutochnoy dozы. Kombinirovannuyu terapiyu sleduyet nachinat pod strogim meditsinskim nablyudeniyem.

Primeneniye v kombinatsii s insulinom

Patsiyentam s nedostatochno kontroliruyemыm saxarnыm diabetom pri priyeme glimepirida v maksimalnoy sutochnoy doze mojet bыt odnovremenno naznachen insulin. V etom sluchaye poslednyaya, naznachennaya bolnomu doza glimepirida, ostayetsya neizmennoy. Pri etom lecheniye insulinom nachinayetsya s nizkix doz, kotorыye postepenno povыshayut pod kontrolem kontsentratsii glyukozы v krovi. Kombinirovannoye lecheniye provoditsya pod tщatelnыm meditsinskim nablyudeniyem.

Patsiyentы s narusheniyem funktsii pochek mogut bыt boleye chuvstvitelnы k gipoglikemicheskomu effektu glimepirida. Dannыye po primeneniyu preparata Amaril^® u patsiyentov s pochechnoy nedostatochnostyu ogranichenы.

Dannыye po primeneniyu preparata Amaril^® u patsiyentov s pechenochnoy nedostatochnostyu ogranichenы.

So storonы obmena veщyestv: vozmojna gipoglikemiya, kotoraya, kak i pri primenenii drugix proizvodnыx sulfonilmochevinы, mojet bыt prodoljitelnoy. Simptomы gipoglikemii - golovnaya bol, chuvstvo goloda, toshnota, rvota, chuvstvo ustalosti, sonlivost, narusheniya sna, bespokoystvo, agressivnost, narusheniye kontsentratsii vnimaniya, bditelnosti i skorosti reaktsiy, depressiya, sputannost soznaniya, rechevыye rasstroystva, afaziya, zritelnыye rasstroystva, tremor, parez, sensornыye narusheniya, golovokrujeniye, poterya samokontrolya, deliriy, tserebralnыye sudorogi, sonlivost ili poterya soznaniya vplot do komы, poverxnostnoye dыxaniye, bradikardiya. Krome etogo mogut voznikat proyavleniya adrenergicheskoy kontrregulyatsii v otvet na gipoglikemiyu, takiye kak poyavleniye xolodnogo lipkogo pota, bespokoystvo, taxikardiya, arterialnaya gipertenziya, stenokardiya, serdtsebiyeniye i narusheniya serdechnogo ritma. Klinicheskaya kartina tyajeloy gipoglikemii mojet napominat insult. Simptomы gipoglikemii pochti vsegda ischezayut posle yee ustraneniya.

So storonы organa zreniya: vozmojnы (osobenno v nachale lecheniya) tranzitornыye narusheniya zreniya, obuslovlennыye izmeneniyem kontsentratsii glyukozы v krovi. Ix prichinoy yavlyayetsya vremennoye izmeneniye nabuxaniya xrustalikov, zavisyaщyee ot kontsentratsii glyukozы v krovi, i za schet etogo izmeneniye pokazatelya prelomleniya xrustalikov.

So storonы piщyevaritelnoy sistemы: redko - toshnota, rvota, oщuщyeniye tyajesti ili perepolneniya v epigastrii, boli v jivote, diareya; v otdelnыx sluchayax - gepatit, povыsheniye aktivnosti pechenochnыx fermentov i/ili xolestaz i jeltuxa, kotorыye mogut progressirovat do ugrojayuщyey jizni pechenochnoy nedostatochnosti, no mogut podvergnutsya obratnomu razvitiyu pri otmene preparata.

So storonы sistemы krovetvoreniya: redko - trombotsitopeniya; v otdelnыx sluchayax - leykopeniya, gemoliticheskaya anemiya, eritrotsitopeniya, granulotsitopeniya, agranulotsitoz i pantsitopeniya. Pri postmarketingovom primenenii preparata soobщalos o sluchayax tyajeloy trombotsitopenii s kolichestvom trombotsitov <10 000/mkl i trombotsitopenicheskoy purpure (chastota neizvestna).

Allergicheskiye reaktsii: redko - allergicheskiye i psevdoallergicheskiye reaktsii, takiye kak zud, krapivnitsa, kojnaya sыp. Takiye reaktsii pochti vsegda nosyat legkuyu formu, odnako mogut pereyti v tyajelыye reaktsii s odыshkoy, rezkim snijeniyem AD, kotorыye inogda progressiruyut vplot do anafilakticheskogo shoka; v otdelnыx sluchayax - allergicheskiy vaskulit.

Prochiye: v otdelnыx sluchayax - giponatriyemiya, fotosensibilizatsiya.

Pri poyavlenii simptomov krapivnitsы sleduyet nemedlenno obratitsya k vrachu.

• saxarnыy diabet 1 tipa;
• diabeticheskiy ketoatsidoz, diabeticheskaya prekoma i koma;
• tyajelыye narusheniya funktsii pecheni (otsutstviye klinicheskogo opыta primeneniya);
• tyajelыye narusheniya funktsii pochek, v t.ch. patsiyentы, naxodyaщiyesya na gemodialize (otsutstviye klinicheskogo opыta primeneniya);
• beremennost;
• laktatsiya (grudnoye vskarmlivaniye);
• detskiy vozrast (otsutstviye klinicheskogo opыta primeneniya);
• redkiye nasledstvennыye zabolevaniya, takiye kak neperenosimost galaktozы, nedostatochnost laktazы ili glyukozo-galaktoznaya malabsorbtsiya;
• povыshennaya chuvstvitelnost k komponentam preparata;
• povыshennaya chuvstvitelnost k drugim proizvodnыm sulfonilmochevinы i sulfanilamidnыm preparatam (risk razvitiya reaktsiy giperchuvstvitelnosti).

S ostorojnostyu sleduyet primenyat preparat v pervыye nedeli lecheniya (povыshennыy risk razvitiya gipoglikemii); pri nalichii faktorov riska dlya razvitiya gipoglikemii (mojet potrebovatsya korrektsiya dozы glimepirida ili vsey terapii); pri interkurrentnыx zabolevaniyax vo vremya lecheniya ili pri izmenenii obraza jizni patsiyentov (izmeneniye diyetы i vremeni priyema piщi, uvelicheniye ili umensheniye fizicheskoy aktivnosti); pri nedostatochnosti glyukozo-6-fosfatdegidrogenazы; pri narusheniyax vsasыvaniya piщi i lekarstvennыx sredstv iz JKT (kishechnaya neproxodimost, parez kishechnika).

Glimepirid metaboliziruyetsya pri uchastii izofermenta CYP2C9, chto sleduyet uchitыvat pri odnovremennom primenenii preparata s induktorami (naprimer, rifampitsin) ili ingibitorami (naprimer, flukonazol) CYP2C9.

Potentsirovaniye gipoglikemicheskogo deystviya i v nekotorыx sluchayax svyazannoye s etim vozmojnoye razvitiye gipoglikemii mojet nablyudatsya pri sochetanii preparata Amaril^® s odnim iz sleduyuщix preparatov: insulin, drugiye gipoglikemicheskiye sredstva dlya priyema vnutr, ingibitorы APF, anabolicheskiye steroidы i mujskiye polovыye gormonы, xloramfenikol, proizvodnыye kumarina, tsiklofosfamid, dizopiramid, fenfluramin, feniramidol, fibratы, fluoksetin, guanetidin, ifosfamid, ingibitorы MAO, flukonazol, PASK, pentoksifillin (vыsokiye parenteralnыye dozы), fenilbutazon, azapropazon, oksifenbutazon, probenetsid, xinolonы, salitsilatы, sulfinpirazon, klaritromitsin, sulfanilamidы, tetratsiklinы, tritokvalin, trofosfamid.

Umensheniye gipoglikemicheskogo deystviya i svyazannoye s etim povыsheniye kontsentratsii glyukozы v krovi vozmojno pri sochetanii s odnim iz sleduyuщix preparatov: atsetazolamid, barbituratы, GKS, diazoksid, diuretiki, simpatomimeticheskiye sredstva (v t.ch. epinefrin), glyukagon, slabitelnыye sredstva (pri dlitelnom primenenii), nikotinovaya kislota (v vыsokix dozax), estrogenы i progestagenы, fenotiazinы, fenitoin, rifampitsin, yodsoderjaщiye gormonы щitovidnoy jelezы.

Blokatorы gistaminovыx N₂-retseptorov, beta-adrenoblokatorы, klonidin i rezerpin sposobnы kak usilivat, tak i umenshat gipoglikemicheskoye deystviye glimepirida.

Pod vliyaniyem simpatoliticheskix sredstv, takix kak beta-adrenoblokatorы, klonidin, guanetidin i rezerpin, priznaki adrenergicheskoy kontrregulyatsii v otvet na gipoglikemiyu mogut umenshatsya ili otsutstvovat.

Na fone priyema glimepirida vozmojno usileniye ili oslableniye deystviya proizvodnыx kumarina.

Odnokratnoye ili xronicheskoye upotrebleniye alkogolya mojet kak usilivat, tak i oslablyat gipoglikemicheskoye deystviye glimepirida.

Sekvestrantы jelchnыx kislot: kolesevelam svyazыvayetsya s glimepiridom i umenshayet vsasыvaniye glimepirida iz JKT. V sluchaye primeneniya glimepirida, po krayney mere, za 4 ch do priyema vnutr kolesevelama kakogo-libo vzaimodeystviya ne nablyudayetsya. Poetomu glimepirid neobxodimo prinimat, po krayney mere, za 4 ch do priyema kolesevelama.

V osobыx klinicheskix stressovыx sostoyaniyax, takix kak travma, xirurgicheskiye vmeshatelstva, infektsii, protekayuщiye s febrilnoy temperaturoy, vozmojno uxudsheniye metabolicheskogo kontrolya u patsiyentov s saxarnыm diabetom, poetomu dlya podderjaniya adekvatnogo metabolicheskogo kontrolya mojet potrebovatsya vremennыy perevod na insulinoterapiyu.

V pervыye nedeli lecheniya vozmojno povыsheniye riska razvitiya gipoglikemii, chto trebuyet osobenno tщatelnogo kontrolya kontsentratsii glyukozы v krovi.

K faktoram, sposobstvuyuщim risku razvitiya gipoglikemii otnosyatsya:

• nejelaniye ili nesposobnost patsiyenta (boleye chasto nablyudayuщayasya u patsiyentov pojilogo vozrasta) k sotrudnichestvu s vrachom;
• nedoyedaniye, neregulyarnыy priyem piщi ili propuski priyema piщi;
• disbalans mejdu fizicheskimi nagruzkami i potrebleniyem uglevodov;
• izmeneniye diyetы;
• upotrebleniye alkogolya, osobenno v sochetanii s propuskami priyema piщi;
• tyajelыye narusheniya funktsii pochek;
• tyajelыye narusheniya funktsii pecheni (u patsiyentov s tyajelыmi narusheniyami funktsii pecheni pokazan perevod na insulinoterapiyu, po krayney mere, do dostijeniya metabolicheskogo kontrolya);
• peredozirovka glimepirida;
• nekotorыye dekompensirovannыye endokrinnыye rasstroystva, narushayuщiye uglevodnыy obmen ili adrenergicheskuyu kontrregulyatsiyu v otvet na gipoglikemiyu (naprimer, nekotorыye narusheniya funktsii щitovidnoy jelezы i perednego otdela gipofiza, nedostatochnost korы nadpochechnikov);
• odnovremennыy priyem nekotorыx lekarstvennыx sredstv;
• priyem glimepirida pri otsutstvii pokazaniy k yego priyemu.

Lecheniye proizvodnыmi sulfonilmochevinы, k kotorыm otnositsya i glimepirid, mojet privesti k razvitiyu gemoliticheskoy anemii, poetomu u patsiyentov s nedostatochnostyu glyukozo-6-fosfatdegidrogenazы sleduyet soblyudat osobuyu ostorojnost pri naznachenii glimepirida, predpochtitelno primenyat gipoglikemicheskiye sredstva, ne yavlyayuщiyesya proizvodnыmi sulfonilmochevinы.

V sluchaye nalichiya vыsheperechislennыx faktorov riska razvitiya gipoglikemii, a takje pri vozniknovenii interkurrentnыx zabolevaniy vo vremya lecheniya ili izmenenii obraza jizni patsiyenta mojet potrebovatsya korrektsiya dozы glimepirida ili vsey terapii.

Simptomы gipoglikemii, voznikayuщiye vsledstviye adrenergicheskoy kontrregulyatsii organizma v otvet na gipoglikemiyu, mogut bыt slabo vыrajennыmi ili otsutstvovat pri postepennom razvitii gipoglikemii, u patsiyentov pojilogo vozrasta, u patsiyentov s narusheniyami so storonы vegetativnoy nervnoy sistemы ili u patsiyentov, poluchayuщix beta-adrenoblokatorы, klonidin, rezerpin, guanetidin i drugiye simpatoliticheskiye sredstva.

Gipoglikemiya mojet bыt bыstro ustranena pri nemedlennom priyeme bыstro usvaivayuщixsya uglevodov (glyukozы ili saxarozы). Kak i pri priyeme drugix proizvodnыx sulfonilmochevinы, nesmotrya na pervonachalnoye uspeshnoye kupirovaniye gipoglikemii, gipoglikemiya mojet vozobnovitsya. Poetomu patsiyentы doljnы ostavatsya pod postoyannыm nablyudeniyem. Pri tyajeloy gipoglikemii dopolnitelno trebuyetsya nemedlennoye lecheniye i nablyudeniye vracha, a v nekotorыx sluchayax - gospitalizatsiya patsiyenta.

Vo vremya lecheniya glimepiridom trebuyetsya provedeniye regulyarnogo kontrolya funktsii pecheni i kartinы perifericheskoy krovi (osobenno kolichestva leykotsitov i trombotsitov).

Takiye pobochnыye effektы kak tyajelaya gipoglikemiya, seryeznыye izmeneniya kartinы krovi, tyajelыye allergicheskiye reaktsii, pechenochnaya nedostatochnost mogut predstavlyat ugrozu dlya jizni, poetomu v sluchaye razvitiya podobnыx reaktsiy patsiyent doljen srazu je informirovat o nix lechaщyego vracha, prekratit priyem preparata i ne vozobnovlyat priyem bez rekomendatsii vracha.

Ispolzovaniye v pediatrii

Dannыye po dolgosrochnoy effektivnosti i bezopasnosti primeneniya preparata u detey otsutstvuyut.

Vliyaniye na sposobnost k upravleniyu transportnыmi sredstvami i mexanizmami

V nachale lecheniya, posle izmeneniya lecheniya ili pri neregulyarnom priyeme glimepirida mojet otmechatsya obuslovlennoye gipo- ili giperglikemiyey snijeniye kontsentratsii vnimaniya i skorosti psixomotornыx reaktsiy. Eto mojet otritsatelno skazatsya na sposobnosti k vojdeniyu avtotransporta ili k upravleniyu razlichnыmi mashinami i mexanizmami.

Amaril^® protivopokazan k primeneniyu pri beremennosti. V sluchaye planiruyemoy beremennosti ili pri nastuplenii beremennosti jenщinu sleduyet perevesti na insulinoterapiyu.

Ustanovleno, chto glimepirid vыdelyayetsya s grudnыm molokom. V period laktatsii sleduyet perevesti jenщinu na insulin ili prekratit grudnoye vskarmlivaniye.

Spisok B. Preparat sleduyet xranit v nedostupnom dlya detey meste pri temperature ne vыshe 30°C.

Simptomы: pri ostroy peredozirovke, a takje dlitelnom lechenii glimepiridom v chrezmerno vыsokix dozax vozmojno razvitiye tyajeloy ugrojayuщyey jizni gipoglikemii.

Lecheniye: gipoglikemiya pochti vsegda mojet bыt bыstro kupirovana nemedlennыm priyemom uglevodov (glyukozы ili kusochka saxara, sladkogo fruktovogo soka ili chaya). V svyazi s etim patsiyent doljen vsegda imet pri sebe ne meneye 20 g glyukozы (4 kusochka saxara). Saxarozameniteli neeffektivnы pri lechenii gipoglikemii.

Do togo momenta, poka vrach ne reshit, chto patsiyent naxoditsya vne opasnosti, patsiyentu neobxodimo tщatelnoye meditsinskoye nablyudeniye. Sleduyet imet v vidu, chto gipoglikemiya mojet vozobnovitsya posle pervonachalnogo vosstanovleniya kontsentratsii glyukozы v krovi.

Yesli bolnogo, stradayuщyego saxarnыm diabetom, lechat raznыye vrachi (naprimer, vo vremya prebыvaniya v bolnitse posle neschastnogo sluchaya, pri zabolevanii v vыxodnыye dni), on doljen obyazatelno soobщit im o svoyem zabolevanii i o predshestvuyuщyem lechenii.

Inogda mojet potrebovatsya gospitalizatsiya patsiyenta, xotya bы daje v kachestve merы predostorojnosti. Znachitelnaya peredozirovka i tyajelaya reaktsiya s takimi proyavleniyami, kak poterya soznaniya ili drugiye seryeznыye nevrologicheskiye narusheniya yavlyayutsya neotlojnыmi meditsinskimi sostoyaniyami i trebuyut nemedlennogo lecheniya i gospitalizatsii.

Pri potere soznaniya neobxodimo v/v vvedeniye kontsentrirovannogo rastvora dekstrozы (glyukozы) (dlya vzroslыx, nachinaya s 40 ml 20% rastvora). V kachestve alternativы vzroslыm vozmojno vvesti v/v, p/k ili v/m glyukagon, naprimer, v doze 0.5-1 mg.

Pri lechenii gipoglikemii vsledstviye sluchaynogo priyema preparata Amaril^® mladentsami ili detmi mladshego vozrasta sleduyet tщatelno korrektirovat dozu dekstrozы vo izbejaniye vozmojnosti vozniknoveniya opasnoy giperglikemii; vvedeniye dekstrozы sleduyet provodit pod postoyannыm kontrolem kontsentratsii glyukozы v krovi.

Pri peredozirovke preparata Amaril^® mojet potrebovatsya provedeniye promыvaniya jeludka i priyem aktivirovannogo uglya.

Posle bыstrogo vosstanovleniya kontsentratsii glyukozы v krovi obyazatelno neobxodimo provedeniye v/v infuzii rastvora dekstrozы v boleye nizkoy kontsentratsii dlya predotvraщyeniya vozobnovleniya gipoglikemii. Kontsentratsiyu glyukozы v krovi u takix patsiyentov sleduyet postoyanno kontrolirovat v techeniye 24 ch. V tyajelыx sluchayax s zatyajnыm techeniyem gipoglikemii opasnost snijeniya urovnya glyukozы v krovi mojet soxranyatsya v techeniye neskolkix dney

Kak tolko obnarujena peredozirovka, neobxodimo srochno soobщit ob etom vrachu.

Preparat otpuskayetsya po retseptu.