Пероралный гипогликемический препарат - производное сулфонилмочевины ИИИ поколения.

Глимепирид снижает концентрацию глюкозы в крови, главным образом за счет стимуляции высвобождения инсулина из β-клеток поджелудочной железы. Его эффект преимущественно связан с улучшением способности β-клеток поджелудочной железы реагироват на физиологическую стимуляцию глюкозой. По сравнению с глибенкламидом, глимепирид в низких дозах вызывает высвобождение меншего количества инсулина при достижении приблизително одинакового снижения концентрации глюкозы в крови. Этот факт свидетелствует в ползу наличия у глимепирида экстрапанкреатических гипогликемических эффектов (повышение чувствителности тканей к инсулину и инсулиномиметический эффект).

Секреция инсулина. Как и все другие производные сулфонилмочевины, глимепирид регулирует секрецию инсулина за счет взаимодействия с АТФ-чувствителными калиевыми каналами на мембранах β-клеток. В отличие от других производных сулфонилмочевины глимепирид избирателно связываеця с белком с молекулярной массой 65 килодалтон, находящимся в мембранах β-клеток поджелудочной железы. Это взаимодействие глимепирида со связывающимся с ним белком регулирует открытие или закрытие АТФ-чувствителных калиевых каналов.

Глимепирид закрывает калиевые каналы. Это вызывает деполяризацию β-клеток и приводит к открытию вольфрамаж-чувствителных калциевых каналов и поступлению калция внутр клетки. В итоге, повышение внутриклеточной концентрации калция активирует секрецию инсулина путем экзоцитоза.

Глимепирид гораздо быстрее и соотвецтвенно чаще вступает в связ и высвобождаеця из связи со связывающимся с ним белком, чем глибенкламид. Предполагаеця, что это свойство высокой скорости обмена глимепирида со связывающимся с ним белком обуславливает его выраженный эффект сенсибилизации β-клеток к глюкозе и их защиту от десенсибилизации и преждевременного истощения.

Эффект повышения чувствителности тканей к инсулину. Глимепирид усиливает эффекты инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями.

Инсулиномиметический эффект. Глимепирид обладает эффектами, подобными эффектам инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями и выход глюкозы из печени.

Поглощение глюкозы периферическими тканями осуществляеця путем ее транспорта внутр мышечных клеток и адипоцитов. Глимепирид непосредственно увеличивает количество транспортирующих глюкозу молекул в плазменных мембранах мышечных клеток и адипоцитах. Повышение поступления внутр клеток глюкозы приводит к активации гликозилфосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С. В резултате этого внутриклеточная концентрация калция снижаеця, вызывая уменшение активности протеинкиназы А, что в свою очеред приводит к стимуляции метаболизма глюкозы.

Глимепирид ингибирует выход глюкозы из печени за счет увеличения концентрации фруктозо-2,6-бисфосфата, который ингибирует глюконеогенез.

Влияние на агрегацию тромбоцитов. Глимепирид уменшает агрегацию тромбоцитов ин витро и ин виво. Этот эффект, по-видимому, связан с селективным ингибированием ЦОГ, которая отвечает за образование тромбоксана А, важного эндогенного фактора агрегации тромбоцитов.

Антиатерогенное действие. Глимепирид способствует нормализации содержания липидов, снижает уровен малонового алдегида в крови, что ведет к значителному снижению перекисного окисления липидов. У животных глимепирид приводит к значимому уменшению образования атеросклеротических бляшек.

Снижение выраженности окислителного стресса, который постоянно присуцтвует у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Глимепирид повышает уровен эндогенного α-токоферола, активност каталазы, глютатионпероксидазы и супероксиддисмутазы.

Сердечно-сосудистые эффекты. Через АТФ-чувствителные калиевые каналы производные сулфонилмочевины также оказывают воздействие на сердечно-сосудистую систему. По сравнению с традиционными производными сулфонилмочевины, глимепирид оказывает достоверно менший эффект на сердечно-сосудистую систему, что может объясняця специфической природой его взаимодействия со связывающимся с ним белком АТФ-чувствителных калиевых каналов.

У здоровых доброволцев минималная эффективная доза глимепирида составляет 0.6 мг. Эффект глимепирида являеця дозозависимым и воспроизводимым. Физиологическая реакция на физическую нагрузку (снижение секреции инсулина) при приеме глимепирида сохраняеця.

Оцуцтвуют достоверные различия в эффекте в зависимости от того, был принят препарат за 30 минут до еды или непосредственно перед едой. У пациентов с сахарным диабетом можно достигат достаточного метаболического контроля в течение 24 ч при однократном приеме препарата. Более того, в клиническом исследовании у 12 из 16 пациентов с почечной недостаточностю (КК 4-79 мл/мин) также был достигнут достаточный метаболический контрол.

Комбинированная терапия с метформином. У пациентов с недостаточным метаболическим контролем при применении максималной дозы глимепирида, может быт начата комбинированная терапия глимепиридом и метформином. В двух исследованиях при проведении комбинированной терапии было доказано улучшение метаболического контроля по сравнению с таковым при лечении каждым из этих препаратов в отделности.

Комбинированная терапия с инсулином. У пациентов с недостаточным метаболическим контролем при приеме глимепирида в максималных дозах может быт начата одновременная терапия инсулином. По резултатам двух исследований при применении этой комбинации достигаеця такое же улучшение метаболического контроля, как и при применении толко одного инсулина. Однако при комбинированной терапии требуеця более низкая доза инсулина.

При сравнении данных, полученных при однократном и многократном (1 раз/сут) приеме глимепирида, не выявлено достоверных различий фармакокинетических параметров, а их вариабелност между разными пациентами была очен низкой. Значимое накопление препарата оцуцтвует.

Всасывание

При многократном приеме препарата внутр в суточной дозе 4 мг C_мах в сыворотке крови достигаеця примерно через 2.5 ч и составляет 309 нг/мл. Существует линейное соотношение между дозой и C_мах глимепирида в плазме крови, а также между дозой и АУC. При приеме внутр биодоступност глимепирида составляет 100%. Прием пищи не оказывает существенного влияния на абсорбцию, за исключением незначителного замедления ее скорости.

Распределение

Для глимепирида характерны очен низкий В_д (около 8.8 л), приблизително равный В_д албумина, высокая степен связывания с белками плазмы (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин).

Глимепирид выделяеця с грудным молоком и проникает через плацентарный барер.

Метаболизм

Глимепирид метаболизируеця в печени (главным образом при участии изофермента CЙП2C9) с образованием 2 метаболитов - гидроксилированного и карбоксилированного производных, которые обнаруживаюця в моче и в кале.

Выведение

Т_1/2 при плазменных концентрациях препарата в сыворотке, соотвецтвующих многократному режиму дозирования, составляет приблизително 5-8 ч. После приема глимепирида в высоких дозах Т_1/2 несколко увеличиваеця.

После однократного приема внутр 58% глимепирида выводиця почками и 35% - через кишечник. Неизмененное активное вещество в моче не обнаруживаеця.

Т_1/2 гидроксилированного и карбоксилированного метаболитов глимепирида составляли соотвецтвенно около 3-5 ч и 5-6 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические параметры сходны у пациентов разного пола и различных возрастных групп.

У пациентов с нарушениями функции почек (с низким КК) наблюдаеця тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению его средних концентраций в сыворотке крови, что, по всей вероятности, обусловлено более быстрым выведением препарата вследствие более низкого связывания его с белками. Таким образом, у данной категории пациентов не имееця дополнителного риска кумуляции глимепирида.

• сахарный диабет 2 типа (в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с метформином или инсулином).

Как правило, доза препарата Амарил^® определяеця целевой концентрацией глюкозы в крови. Препарат следует применят в минималной дозе, достаточной для достижения необходимого метаболического контроля.

Во время лечения препаратом Амарил^® необходимо регулярно определят уровен глюкозы в крови. Кроме этого рекомендуеця регулярный контрол за уровнем гликозилированного гемоглобина.

Нарушение приема препарата, например, пропуск приема очередной дозы, не следует восполнят путем последующего приема препарата в более высокой дозе.

Врач должен заблаговременно проинструктироват пациента о действиях, которые следует предпринят при ошибках в приеме препарата Амарил^® (в частности при пропуске приема очередной дозы или при пропуске приема пищи), или в ситуациях, когда нет возможности принят препарат.

Таблетки препарата Амарил^® следует принимат целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (около 1/2 стакана). При необходимости таблетки препарата Амарил^® могут быт разделены вдол риски на две равные части.

Началная доза препарата Амарил^® составляет 1 мг 1 раз/сут. При необходимости суточная доза может быт постепенно увеличена (с интервалами в 1-2 недели) под регулярным контролем содержания глюкозы в крови и в следующем порядке: 1 мг-2 мг-3 мг-4 мг-6 мг (-8 мг) в сут.

У пациентов с хорошо контролируемым сахарным диабетом 2 типа ежедневная доза препарата составляет, как правило, 1-4 мг. Ежедневная доза более 6 мг являеця более эффективной толко у неболшого количества пациентов.

Время приема препарата Амарил^® и распределение доз в течение дня врач определяет с учетом образа жизни болного (время приема пищи, количество физических нагрузок). Суточную дозу назначают в 1 прием, как правило, непосредственно перед полноценным завтраком или, если суточная доза не была принята, непосредственно перед первым основным приемом пищи. Очен важно после приема таблеток препарата Амарил^® не пропускат прием пищи.

Т.к. улучшение метаболического контроля ассоциируеця с повышением чувствителности к инсулину, в ходе лечения возможно снижение потребности в глимепириде. Для того чтобы избежат развития гипогликемии необходимо своевременно уменшит дозу или прекратит прием препарата Амарил^®.

Состояния, при которых также может потребоваця коррекция дозы глимепирида:

• снижение массы тела;
• изменения образа жизни (изменение диеты, времени приема пищи, количества физических нагрузок);
• возникновение других факторов, которые приводят к предрасположенности к развитию гипогликемии или гипергликемии.

Лечение глимепиридом обычно проводиця длително.

Перевод пациента с приема другого пероралного гипогликемического препарата на прием препарата Амарил^®

Не существует точного соотношения между дозами препарата Амарил^® и других пероралных гипогликемических препаратов. При переводе с таких препаратов на Амарил^® рекомендуемая началная суточная доза последнего составляет 1 мг (даже в том случае, если пациента переводят на Амарил^® с максималной дозы другого пероралного гипогликемического препарата). Любое повышение дозы следует проводит поэтапно с учетом реакции на глимепирид в соотвецтвии с приведенными выше рекомендациями. Необходимо учитыват интенсивност и длителност эффекта предшествующего гипогликемического средства. Может потребоваця прерывание лечения во избежание аддитивного эффекта, который повышает риск развития гипогликемии.

Применение в комбинации с метформином

У пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом при приеме глимепирида или метформина в максималных суточных дозах может быт начато лечение комбинацией этих двух препаратов. При этом проводившееся ранее лечение или глимепиридом или метформином продолжаеця в тех же дозах, а дополнителный прием метформина или глимепирида начинают с низкой дозы, которая затем титруеця в зависимости от целевого уровня метаболического контроля, вплот до максималной суточной дозы. Комбинированную терапию следует начинат под строгим медицинским наблюдением.

Применение в комбинации с инсулином

Пациентам с недостаточно контролируемым сахарным диабетом при приеме глимепирида в максималной суточной дозе может быт одновременно назначен инсулин. В этом случае последняя, назначенная болному доза глимепирида, остаеця неизменной. При этом лечение инсулином начинаеця с низких доз, которые постепенно повышают под контролем концентрации глюкозы в крови. Комбинированное лечение проводиця под тщателным медицинским наблюдением.

Пациенты с нарушением функции почек могут быт более чувствителны к гипогликемическому эффекту глимепирида. Данные по применению препарата Амарил^® у пациентов с почечной недостаточностю ограничены.

Данные по применению препарата Амарил^® у пациентов с печеночной недостаточностю ограничены.

Со стороны обмена веществ: возможна гипогликемия, которая, как и при применении других производных сулфонилмочевины, может быт продолжителной. Симптомы гипогликемии - головная бол, чувство голода, тошнота, рвота, чувство усталости, сонливост, нарушения сна, беспокойство, агрессивност, нарушение концентрации внимания, бдителности и скорости реакций, депрессия, спутанност сознания, речевые расстройства, афазия, зрителные расстройства, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружение, потеря самоконтроля, делирий, церебралные судороги, сонливост или потеря сознания вплот до комы, поверхностное дыхание, брадикардия. Кроме этого могут возникат проявления адренергической контррегуляции в ответ на гипогликемию, такие как появление холодного липкого пота, беспокойство, тахикардия, артериалная гипертензия, стенокардия, сердцебиение и нарушения сердечного ритма. Клиническая картина тяжелой гипогликемии может напоминат импульс. Симптомы гипогликемии почти всегда исчезают после ее устранения.

Со стороны органа зрения: возможны (особенно в начале лечения) транзиторные нарушения зрения, обусловленные изменением концентрации глюкозы в крови. Их причиной являеця временное изменение набухания хрусталиков, зависящее от концентрации глюкозы в крови, и за счет этого изменение показателя преломления хрусталиков.

Со стороны пищеварителной системы: редко - тошнота, рвота, ощущение тяжести или переполнения в эпигастрии, боли в животе, диарея; в отделных случаях - гепатит, повышение активности печеночных ферментов и/или холестаз и желтуха, которые могут прогрессироват до угрожающей жизни печеночной недостаточности, но могут подвергнуця обратному развитию при отмене препарата.

Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения; в отделных случаях - лейкопения, гемолитическая анемия, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз и панцитопения. При постмаркетинговом применении препарата сообщалос о случаях тяжелой тромбоцитопении с количеством тромбоцитов <10 000/мкл и тромбоцитопенической пурпуре (частота неизвестна).

Аллергические реакции: редко - аллергические и псевдоаллергические реакции, такие как зуд, крапивница, кожная сып. Такие реакции почти всегда носят легкую форму, однако могут перейти в тяжелые реакции с одышкой, резким снижением АД, которые иногда прогрессируют вплот до анафилактического шока; в отделных случаях - аллергический васкулит.

Прочие: в отделных случаях - гипонатриемия, фотосенсибилизация.

При появлении симптомов крапивницы следует немедленно обратиця к врачу.

• сахарный диабет 1 типа;
• диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома;
• тяжелые нарушения функции печени (оцуцтвие клинического опыта применения);
• тяжелые нарушения функции почек, в т.ч. пациенты, находящиеся на гемодиализе (оцуцтвие клинического опыта применения);
• беременност;
• лактация (грудное вскармливание);
• децкий возраст (оцуцтвие клинического опыта применения);
• редкие наследственные заболевания, такие как непереносимост галактозы, недостаточност лактазы или глюкозо-галактозная малабсорбция;
• повышенная чувствителност к компонентам препарата;
• повышенная чувствителност к другим производным сулфонилмочевины и сулфаниламидным препаратам (риск развития реакций гиперчувствителности).

С осторожностю следует применят препарат в первые недели лечения (повышенный риск развития гипогликемии); при наличии факторов риска для развития гипогликемии (может потребоваця коррекция дозы глимепирида или всей терапии); при интеркуррентных заболеваниях во время лечения или при изменении образа жизни пациентов (изменение диеты и времени приема пищи, увеличение или уменшение физической активности); при недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; при нарушениях всасывания пищи и лекарственных средств из ЖКТ (кишечная непроходимост, парез кишечника).

Глимепирид метаболизируеця при участии изофермента CЙП2C9, что следует учитыват при одновременном применении препарата с индукторами (например, рифампицин) или ингибиторами (например, флуконазол) CЙП2C9.

Потенцирование гипогликемического действия и в некоторых случаях связанное с этим возможное развитие гипогликемии может наблюдаця при сочетании препарата Амарил^® с одним из следующих препаратов: инсулин, другие гипогликемические средства для приема внутр, ингибиторы АПФ, анаболические стероиды и мужские половые гормоны, хлорамфеникол, производные кумарина, циклофосфамид, дизопирамид, фенфлурамин, фенирамидол, фибраты, флуоксетин, гуанетидин, ифосфамид, ингибиторы МАО, флуконазол, ПАСК, пентоксифиллин (высокие парентералные дозы), фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон, пробенецид, хинолоны, салицилаты, сулфинпиразон, кларитромицин, сулфаниламиды, тетрациклины, тритоквалин, трофосфамид.

Уменшение гипогликемического действия и связанное с этим повышение концентрации глюкозы в крови возможно при сочетании с одним из следующих препаратов: ацетазоламид, барбитураты, ГКС, диазоксид, диуретики, симпатомиметические средства (в т.ч. эпинефрин), глюкагон, слабителные средства (при длителном применении), никотиновая кислота (в высоких дозах), эстрогены и прогестагены, фенотиазины, фенитоин, рифампицин, ёдсодержащие гормоны щитовидной железы.

Блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов, бета-адреноблокаторы, клонидин и резерпин способны как усиливат, так и уменшат гипогликемическое действие глимепирида.

Под влиянием симпатолитических средств, таких как бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, признаки адренергической контррегуляции в ответ на гипогликемию могут уменшаця или оцуцтвоват.

На фоне приема глимепирида возможно усиление или ослабление действия производных кумарина.

Однократное или хроническое употребление алкоголя может как усиливат, так и ослаблят гипогликемическое действие глимепирида.

Секвестранты желчных кислот: колесевелам связываеця с глимепиридом и уменшает всасывание глимепирида из ЖКТ. В случае применения глимепирида, по крайней мере, за 4 ч до приема внутр колесевелама какого-либо взаимодействия не наблюдаеця. Поэтому глимепирид необходимо принимат, по крайней мере, за 4 ч до приема колесевелама.

В особых клинических стрессовых состояниях, таких как травма, хирургические вмешателства, инфекции, протекающие с фебрилной температурой, возможно ухудшение метаболического контроля у пациентов с сахарным диабетом, поэтому для поддержания адекватного метаболического контроля может потребоваця временный перевод на инсулинотерапию.

В первые недели лечения возможно повышение риска развития гипогликемии, что требует особенно тщателного контроля концентрации глюкозы в крови.

К факторам, способствующим риску развития гипогликемии относяця:

• нежелание или неспособност пациента (более часто наблюдающаяся у пациентов пожилого возраста) к сотрудничеству с врачом;
• недоедание, нерегулярный прием пищи или пропуски приема пищи;
• дисбаланс между физическими нагрузками и потреблением углеводов;
• изменение диеты;
• употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропусками приема пищи;
• тяжелые нарушения функции почек;
• тяжелые нарушения функции печени (у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени показан перевод на инсулинотерапию, по крайней мере, до достижения метаболического контроля);
• передозировка глимепирида;
• некоторые декомпенсированные эндокринные расстройства, нарушающие углеводный обмен или адренергическую контррегуляцию в ответ на гипогликемию (например, некоторые нарушения функции щитовидной железы и переднего отдела гипофиза, недостаточност коры надпочечников);
• одновременный прием некоторых лекарственных средств;
• прием глимепирида при оцуцтвии показаний к его приему.

Лечение производными сулфонилмочевины, к которым относиця и глимепирид, может привести к развитию гемолитической анемии, поэтому у пациентов с недостаточностю глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы следует соблюдат особую осторожност при назначении глимепирида, предпочтително применят гипогликемические средства, не являющиеся производными сулфонилмочевины.

В случае наличия вышеперечисленных факторов риска развития гипогликемии, а также при возникновении интеркуррентных заболеваний во время лечения или изменении образа жизни пациента может потребоваця коррекция дозы глимепирида или всей терапии.

Симптомы гипогликемии, возникающие вследствие адренергической контррегуляции организма в ответ на гипогликемию, могут быт слабо выраженными или оцуцтвоват при постепенном развитии гипогликемии, у пациентов пожилого возраста, у пациентов с нарушениями со стороны вегетативной нервной системы или у пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин и другие симпатолитические средства.

Гипогликемия может быт быстро устранена при немедленном приеме быстро усваивающихся углеводов (глюкозы или сахарозы). Как и при приеме других производных сулфонилмочевины, несмотря на первоначалное успешное купирование гипогликемии, гипогликемия может возобновиця. Поэтому пациенты должны оставаця под постоянным наблюдением. При тяжелой гипогликемии дополнително требуеця немедленное лечение и наблюдение врача, а в некоторых случаях - гильзаизация пациента.

Во время лечения глимепиридом требуеця проведение регулярного контроля функции печени и картины периферической крови (особенно количества лейкоцитов и тромбоцитов).

Такие побочные эффекты как тяжелая гипогликемия, серезные изменения картины крови, тяжелые аллергические реакции, печеночная недостаточност могут представлят угрозу для жизни, поэтому в случае развития подобных реакций пациент должен сразу же информироват о них лечащего врача, прекратит прием препарата и не возобновлят прием без рекомендации врача.

Исползование в педиатрии

Данные по долгосрочной эффективности и безопасности применения препарата у детей оцуцтвуют.

Влияние на способност к управлению транспортными средствами и механизмами

В начале лечения, после изменения лечения или при нерегулярном приеме глимепирида может отмечаця обусловленное гипо- или гипергликемией снижение концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. Это может отрицателно сказаця на способности к вождению автотранспорта или к управлению различными машинами и механизмами.

Амарил^® противопоказан к применению при беременности. В случае планируемой беременности или при наступлении беременности женщину следует перевести на инсулинотерапию.

Установлено, что глимепирид выделяеця с грудным молоком. В период лактации следует перевести женщину на инсулин или прекратит грудное вскармливание.

Список Б. Препарат следует хранит в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C.

Симптомы: при острой передозировке, а также длителном лечении глимепиридом в чрезмерно высоких дозах возможно развитие тяжелой угрожающей жизни гипогликемии.

Лечение: гипогликемия почти всегда может быт быстро купирована немедленным приемом углеводов (глюкозы или кусочка сахара, сладкого фруктового сока или чая). В связи с этим пациент должен всегда имет при себе не менее 20 г глюкозы (4 кусочка сахара). Сахарозаменители неэффективны при лечении гипогликемии.

До того момента, пока врач не решит, что пациент находиця вне опасности, пациенту необходимо тщателное медицинское наблюдение. Следует имет в виду, что гипогликемия может возобновиця после первоначалного восстановления концентрации глюкозы в крови.

Если болного, страдающего сахарным диабетом, лечат разные врачи (например, во время пребывания в болнице после несчастного случая, при заболевании в выходные дни), он должен обязателно сообщит им о своем заболевании и о предшествующем лечении.

Иногда может потребоваця гильзаизация пациента, хотя бы даже в качестве меры предосторожности. Значителная передозировка и тяжелая реакция с такими проявлениями, как потеря сознания или другие серезные неврологические нарушения являюця неотложными медицинскими состояниями и требуют немедленного лечения и гильзаизации.

При потере сознания необходимо в/в введение концентрированного раствора декстрозы (глюкозы) (для взрослых, начиная с 40 мл 20% раствора). В качестве алтернативы взрослым возможно ввести в/в, п/к или в/м глюкагон, например, в дозе 0.5-1 мг.

При лечении гипогликемии вследствие случайного приема препарата Амарил^® младенцами или детми младшего возраста следует тщателно корректироват дозу декстрозы во избежание возможности возникновения опасной гипергликемии; введение декстрозы следует проводит под постоянным контролем концентрации глюкозы в крови.

При передозировке препарата Амарил^® может потребоваця проведение промывания желудка и прием активированного угля.

После быстрого восстановления концентрации глюкозы в крови обязателно необходимо проведение в/в инфузии раствора декстрозы в более низкой концентрации для предотвращения возобновления гипогликемии. Концентрацию глюкозы в крови у таких пациентов следует постоянно контролироват в течение 24 ч. В тяжелых случаях с затяжным течением гипогликемии опасност снижения уровня глюкозы в крови может сохраняця в течение несколких дней

Как толко обнаружена передозировка, необходимо срочно сообщит об этом врачу.

Препарат отпускаеця по рецепту.