Glimepirid Ushbu preparatni qabul qilayotgan bemorga, bir vaqtda boshqa dori vositalari buyurilsa yoki bekor qilinsa, glimepiridning gipoglikemik ta’siri kuchayishi ham, susayishi ham mumkin.
Bu preparat va sulfonilmochevinaning boshqa preparatlari qo‘llanganida orttirilgan tajribadan kelib chiqib, quyida keltirilgan o‘zaro ta’sirlari bo‘lishini hisobga olish kerak: – bu preparat tsitoxrom R450 2S9 (SYR2S9) yordamida metabolizmga uchraydi.
Ma’lumki, uning metabolizmiga SYR2S9 induktorilarini (masalan, rifampitsin) va SYR2S9 ingibitorlarini (masalan, flukonazol) bir vaqtda qo‘llash ta’sir ko‘rsatadi.
– qondagi glyukozaning darajasini pasaytirish samarasini kuchaytiruvchi dori vositalari: insulin va oral antidiabetik vositalar, AAF ingibitorlari, allopurinol, anabolik steroidlar, erkak jinsiy gormonlari, xloramfenikol, kumarin antikoagulyantlari, tsiklofosfamid, dizopiramid, fenfluramin, feniramidol, fibratlar, fluoksetin, guanetidin va fosfamid, MAO ingibitorlari, mikonazol, flukonazol, paraaminosalitsil kislotasi, pentoksifillin (yuqori parenteral dozalari), fenilbutazon, probenetsid, xinolon antibiotiklari, salitsilatlar, sulfinpirazon, klaritromitsin, sulfonamid, tetratsiklinlar, tritokvalin, trofosfamid, simpatik nerv tizimining ingibitorlari.
– qondagi glyukozaning darajasini pasaytirish samarasini susaytiruvchi dori vositalari: atsetazolamid, barbituratlar, kortikosteroidlar, diazoksid, siydik haydovchi vositalar, epinefrin (adrenalin) yoki simpatomimetiklar, glyukagonlar, surgi vositalari (uzoq muddat qo‘llanishi), nikotin kislotasi (yuqori dozalari), estrogenlar, progestogenlar, fenotiazinlar, fenitoin, rifampitsin, qalqonsimon bezi gormonlari.
– qondagi glyukozaning darajasini pasaytirish samarasini kuchaytiruvchi yoki susaytiruvchi dori vositalari: N2 antagonistlari, klonidin, rezerpin.
– beta-blokatorlar glyukozani o‘zlashtirilishini susaytiradi.
Glyukozani o‘zlashtirilishini pasayishi metabolik regulyatsiyani o‘zgartirishi mumkin.
Beta-blokatorlar (aks boshqarilishini to‘g‘ri kelmasligi natijasida) gipoglikemiya xavfini oshirishi mumkin.
– gipoglikemiyani adrenergik jihatdan aks boshqarilishini susaytiruvchi yoki bloklovchi dori vositalari: simpatolitik vositalar (masalan, β-blokatorlar), klonidin, guanetidin, rezerpin.
– alkogolni ham o‘tkir, ham surunkali iste’mol qilish qondagi glyukozani pasaytiruvchi samarani bashorat qilib bo‘lmaydigan darajada kuchaytirishi yoki susaytirishi mumkin.
– bu preparat kumarin hosilalarining samarasini kuchaytirishi ham, susaytirishi ham mumkin.
Metformin – gipoglikemik ta’siri quyidagi preparatlar bilan bir vaqtda buyurilganida oshishi yoki susayishi mumkin.
Bu preparatlar bir vaqtda qo‘llangan hollarda bemorni sinchkov kuzatish va qondagi glyukozaning darajasini nazorat qilish kerak.
Samarani kuchaytiruvchi preparatlar: insulin, sulfonamidlar, sulfonilmochevina preparatlari, alfa-glikozidaza ingibitorlari (alkalofos), anabolik steroidlar, guanetidin, salitsilatlar (aspirin va boshq.), β-blokatorlar (propranolol va boshq.), MAO ingibitorlari, angiotenzinga-aylantiruvchi ferment ingibitoralari.
Samarani susaytiruvchi preparatlar: epinefrin, simpatomimetiklar, kortikosteroidlar, qalqonsimon bezi gormonlari, estrogenlar, oral kontratseptiv vositalar, tiazid va boshqa siydik haydovchi vositalar, pirazinamid, izoniazid, nikotin kislotasi, fenotiazinlar, fenitoin, kaltsiy kanallari blokatorlari, salbutamol, formoterol kabi beta2-blokatorlarining agonistlari.
Gliburid: qandli diabetning 2 tipi bo‘lgan bemorlarda bir dozani o‘rganish bo‘yicha klinik tadqiqotlarda metformin va gliburidni bir vaqtda qo‘llash, metforminning na farmakokinetikasida, na farmakodinamikasida hech qanday o‘zgarishlarni chaqirmagan.
Gliburidni AUS va Smax pasayishi va ularning juda ham o‘zgaruvchanligi kuzatilgan.
Bu bir dozali tadqiqotning xarakteri va gliburidning qondagi darajasi va farmakodinamik samaralari orasidagi muvofiqlikni yo‘qligi tufayli, bunday o‘zaro ta’sirning klinik ahamiyati ma’lum emas.
– Furosemid: sog‘lom odamlarda metformin va furosemidning bir martalik dozasining o‘zaro ta’sirini o‘rganish bo‘yicha klinik tadqiqotlarda, bu dori birikmalarini bir vaqtda buyurish, ularning farmakokinetik ko‘rsatkichlarigacha ta’sir ko‘rsatishi yaqqol ko‘rsatilgan.
Furosemid metforminning qon plazmasidagi Smax 22%, qondagi AUS ni esa, metforminning buyrak klirensida hech qanday jiddiy o‘zgarishlarsiz 15% ga oshirgan.
Metformin bilan birga buyurilgan furosemidning Smax va AUS, furosemidning monoterapiyasiga nisbatan muvofiq ravishda 31% va 12% ga pasaygan, yakuniy yarim chiqarilish davri esa, furosemidning buyrak klirensida hech qanday jiddiy o‘zgarishlarsiz 32% ga pasaygan.
Metformin va furosemid uzoq muddat qo‘llanganida o‘zaro ta’siri to‘g‘risida ma’lumot yo‘q.
Nifedipin: sog‘lom ko‘ngillilarda metformin va nifedipinning bir martalik dozasining o‘zaro ta’sirini o‘rganish bo‘yicha klinik tadqiqotlarda, nifedipinni bir vaqtda qo‘llash qon plazmasida metforminning Smax va AUS ni muvofiq ravishda 20% va 9% ga oshishi, shuningdek uni siydik bilan chiqariladigan miqdorini oshirishi yaqqol ko‘rsatilgan.
Metformin nifedipinga minimal samara ko‘rsatgan.
– dori vositalari buyrak faoliyatiga ta’sir qilishlari yoki gemodinamik o‘zgarishlarni chaqirishlari yoki buyrak naychalari sekretsiyasi vaqtida chiqariladigan kation preparatlar (masalan, amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, xinidin, xinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim va vankomitsin), buyrak naychalarining umumiy transport tizimi uchun raqobati tufayli, metformin bilan nazariy jihatdan o‘zaro ta’sir qilishi mumkin.
Metformin va oral tsimetidin orasidagi bunday o‘zaro ta’sirni, metformin va tsimetidin bir martalik va ko‘p martalik dozalarda qo‘llanganidagi o‘zaro ta’sirini o‘rganish bo‘yicha o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda sog‘lom ko‘ngillilarda kuzatilgan, unda qonda metforminning plazmadagi maksimal kontsentratsiyasini va qondagi umumiy kontsentratsiyasini 60% ga oshishi va metforminning plazmadagi va qondagi umumiy AUS ni 40% ga oshishi aniqlangan.
Bir dozali tadqiqotda yarim chiqarilish davrida o‘zgarishlar bo‘lmagan.
Metformin tsimetidinning farmakokinetikasiga ta’sir qilmagan.
Bunday o‘zaro ta’sirlarni faqat nazariy bo‘lib qolishiga (tsimetidindan tashqari) qaramasdan, bemorlarni sinchkov monitoringini ta’minlash va buyrakning proksimal naychalarini sekretor tizimi yordamida organizmdan chiqariladigan kation preparatlar qabul qilingan hollarda, metformin va (yoki) u bilan o‘zaro ta’sir qiladigan dori vositasining dozasini to‘g‘rilash kerak.
– Bir martalik dozaning o‘zaro ta’sirlarini o‘rganish bo‘yicha sog‘lom ko‘ngillilarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda metformin va propranololning, shuningdek metformin va ibuprofenning farmakokinetikasi o‘zgarmagan.
Metforminning plazma oqsillari bilan bog‘lanishi juda oz, demak, zardob oqsillari bilan juda yaxshi bog‘lanuvchi sulfonilmochevinaga nisbatan oqsillar bilan yaxshi bog‘lanuvchi, salitsilatlar, sulfonamidlar, xloramfenikol va probenetsid bilan uning o‘zaro ta’sirining ehtimoli kamroq.