Глимепирид Ушбу препаратни қабул қилаётган беморга, бир вақтда бошқа дори воситалари буюрилса ёки бекор қилинса, глимепириднинг гипогликемик таъсири кучайиши ҳам, сусайиши ҳам мумкин.
Бу препарат ва сулфонилмочевинанинг бошқа препаратлари қўлланганида орттирилган тажрибадан келиб чиқиб, қуйида келтирилган ўзаро таъсирлари бўлишини ҳисобга олиш керак: – бу препарат цитохром Р450 2С9 (СЙР2С9) ёрдамида метаболизмга учрайди.
Маълумки, унинг метаболизмига СЙР2С9 индукториларини (масалан, рифампицин) ва СЙР2С9 ингибиторларини (масалан, флуконазол) бир вақтда қўллаш таъсир кўрсатади.
– қондаги глюкозанинг даражасини пасайтириш самарасини кучайтирувчи дори воситалари: инсулин ва орал антидиабетик воситалар, ААФ ингибиторлари, аллопуринол, анаболик стероидлар, эркак жинсий гормонлари, хлорамфеникол, кумарин антикоагулянтлари, циклофосфамид, дизопирамид, фенфлурамин, фенирамидол, фибратлар, флуоксетин, гуанетидин ва фосфамид, МАО ингибиторлари, миконазол, флуконазол, парааминосалицил кислотаси, пентоксифиллин (юқори парентерал дозалари), фенилбутазон, пробенецид, хинолон антибиотиклари, салицилатлар, сулфинпиразон, кларитромицин, сулфонамид, тетрациклинлар, тритоквалин, трофосфамид, симпатик нерв тизимининг ингибиторлари.
– қондаги глюкозанинг даражасини пасайтириш самарасини сусайтирувчи дори воситалари: ацетазоламид, барбитуратлар, кортикостероидлар, диазоксид, сийдик ҳайдовчи воситалар, эпинефрин (адреналин) ёки симпатомиметиклар, глюкагонлар, сурги воситалари (узоқ муддат қўлланиши), никотин кислотаси (юқори дозалари), эстрогенлар, прогестогенлар, фенотиазинлар, фенитоин, рифампицин, қалқонсимон бези гормонлари.
– қондаги глюкозанинг даражасини пасайтириш самарасини кучайтирувчи ёки сусайтирувчи дори воситалари: Н2 антагонистлари, клонидин, резерпин.
– бета-блокаторлар глюкозани ўзлаштирилишини сусайтиради.
Глюкозани ўзлаштирилишини пасайиши метаболик регуляцияни ўзгартириши мумкин.
Бета-блокаторлар (акс бошқарилишини тўғри келмаслиги натижасида) гипогликемия хавфини ошириши мумкин.
– гипогликемияни адренергик жиҳатдан акс бошқарилишини сусайтирувчи ёки блокловчи дори воситалари: симпатолитик воситалар (масалан, β-блокаторлар), клонидин, гуанетидин, резерпин.
– алкоголни ҳам ўткир, ҳам сурункали истеъмол қилиш қондаги глюкозани пасайтирувчи самарани башорат қилиб бўлмайдиган даражада кучайтириши ёки сусайтириши мумкин.
– бу препарат кумарин ҳосилаларининг самарасини кучайтириши ҳам, сусайтириши ҳам мумкин.
Метформин – гипогликемик таъсири қуйидаги препаратлар билан бир вақтда буюрилганида ошиши ёки сусайиши мумкин.
Бу препаратлар бир вақтда қўлланган ҳолларда беморни синчков кузатиш ва қондаги глюкозанинг даражасини назорат қилиш керак.
Самарани кучайтирувчи препаратлар: инсулин, сулфонамидлар, сулфонилмочевина препаратлари, алфа-гликозидаза ингибиторлари (алкалофос), анаболик стероидлар, гуанетидин, салицилатлар (аспирин ва бошқ.), β-блокаторлар (пропранолол ва бошқ.), МАО ингибиторлари, ангиотензинга-айлантирувчи фермент ингибиторалари.
Самарани сусайтирувчи препаратлар: эпинефрин, симпатомиметиклар, кортикостероидлар, қалқонсимон бези гормонлари, эстрогенлар, орал контрацептив воситалар, тиазид ва бошқа сийдик ҳайдовчи воситалар, пиразинамид, изониазид, никотин кислотаси, фенотиазинлар, фенитоин, калций каналлари блокаторлари, салбутамол, формотерол каби бета2-блокаторларининг агонистлари.
Глибурид: қандли диабетнинг 2 типи бўлган беморларда бир дозани ўрганиш бўйича клиник тадқиқотларда метформин ва глибуридни бир вақтда қўллаш, метформиннинг на фармакокинетикасида, на фармакодинамикасида ҳеч қандай ўзгаришларни чақирмаган.
Глибуридни АУС ва Смах пасайиши ва уларнинг жуда ҳам ўзгарувчанлиги кузатилган.
Бу бир дозали тадқиқотнинг характери ва глибуриднинг қондаги даражаси ва фармакодинамик самаралари орасидаги мувофиқликни йўқлиги туфайли, бундай ўзаро таъсирнинг клиник аҳамияти маълум эмас.
– Фуросемид: соғлом одамларда метформин ва фуросемиднинг бир марталик дозасининг ўзаро таъсирини ўрганиш бўйича клиник тадқиқотларда, бу дори бирикмаларини бир вақтда буюриш, уларнинг фармакокинетик кўрсаткичларигача таъсир кўрсатиши яққол кўрсатилган.
Фуросемид метформиннинг қон плазмасидаги Смах 22%, қондаги АУС ни эса, метформиннинг буйрак клиренсида ҳеч қандай жиддий ўзгаришларсиз 15% га оширган.
Метформин билан бирга буюрилган фуросемиднинг Смах ва АУС, фуросемиднинг монотерапиясига нисбатан мувофиқ равишда 31% ва 12% га пасайган, якуний ярим чиқарилиш даври эса, фуросемиднинг буйрак клиренсида ҳеч қандай жиддий ўзгаришларсиз 32% га пасайган.
Метформин ва фуросемид узоқ муддат қўлланганида ўзаро таъсири тўғрисида маълумот йўқ.
Нифедипин: соғлом кўнгиллиларда метформин ва нифедипиннинг бир марталик дозасининг ўзаро таъсирини ўрганиш бўйича клиник тадқиқотларда, нифедипинни бир вақтда қўллаш қон плазмасида метформиннинг Смах ва АУС ни мувофиқ равишда 20% ва 9% га ошиши, шунингдек уни сийдик билан чиқариладиган миқдорини ошириши яққол кўрсатилган.
Метформин нифедипинга минимал самара кўрсатган.
– дори воситалари буйрак фаолиятига таъсир қилишлари ёки гемодинамик ўзгаришларни чақиришлари ёки буйрак найчалари секрецияси вақтида чиқариладиган катион препаратлар (масалан, амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм ва ванкомицин), буйрак найчаларининг умумий транспорт тизими учун рақобати туфайли, метформин билан назарий жиҳатдан ўзаро таъсир қилиши мумкин.
Метформин ва орал циметидин орасидаги бундай ўзаро таъсирни, метформин ва циметидин бир марталик ва кўп марталик дозаларда қўлланганидаги ўзаро таъсирини ўрганиш бўйича ўтказилган клиник тадқиқотларда соғлом кўнгиллиларда кузатилган, унда қонда метформиннинг плазмадаги максимал концентрациясини ва қондаги умумий концентрациясини 60% га ошиши ва метформиннинг плазмадаги ва қондаги умумий АУС ни 40% га ошиши аниқланган.
Бир дозали тадқиқотда ярим чиқарилиш даврида ўзгаришлар бўлмаган.
Метформин циметидиннинг фармакокинетикасига таъсир қилмаган.
Бундай ўзаро таъсирларни фақат назарий бўлиб қолишига (циметидиндан ташқари) қарамасдан, беморларни синчков мониторингини таъминлаш ва буйракнинг проксимал найчаларини секретор тизими ёрдамида организмдан чиқариладиган катион препаратлар қабул қилинган ҳолларда, метформин ва (ёки) у билан ўзаро таъсир қиладиган дори воситасининг дозасини тўғрилаш керак.
– Бир марталик дозанинг ўзаро таъсирларини ўрганиш бўйича соғлом кўнгиллиларда ўтказилган тадқиқотларда метформин ва пропранололнинг, шунингдек метформин ва ибупрофеннинг фармакокинетикаси ўзгармаган.
Метформиннинг плазма оқсиллари билан боғланиши жуда оз, демак, зардоб оқсиллари билан жуда яхши боғланувчи сулфонилмочевинага нисбатан оқсиллар билан яхши боғланувчи, салицилатлар, сулфонамидлар, хлорамфеникол ва пробенецид билан унинг ўзаро таъсирининг эҳтимоли камроқ.