Tiniq yoki opalestsiyalovchi rangsiz yoki och sariq rangli suyuqlik.

Monoklonal antitelalar.

[L04AC07]

Revmatoidli artritda Totsilizumabning farmakokinetik parametrlari vaqt o‘tishi bilan o‘zgarmaydi. “Kontsentratsiya-vaqt” (AUC) va minimal kontsentratsiya (Cmin) egri chizig‘i ostidagi maydonning dozaga bog‘liq holdan ko‘ra ko‘proq oshishi har to‘rt haftada 4 va 8 mg/kg dozalari uchun qayd etilgan. Maksimal kontsentratsiya (Cmax) doza oshishiga to‘g‘ri proportsional holda oshadi. AUC va Cmin ning hisoblangan qiymatlari muvozanat holatida 4 mg/kg dozaga nisbatan 8 mg/kg dozada muvofiq ravishda 2,7 va 6,5 marta yuqori bo‘lgan. AUC, Cmin va Cmax ko‘rsatkichlari tana vazni ko‘payganida oshib boradi. Tana vazni ≥100 kg bo‘lganida AUC ni hisoblangan o‘rtacha qiymati (± standart og‘ishi) muvozanat holatida 55500±14100 mkg x soat/ml ni, Cmin va Cmax ning qiymatlari muvofiq ravishda 19,0±12,0 mkg/ml va 269±57 mkg/ml ni tashkil etdi. Mazkur ko‘rsatkichlar patsiyentlar populyatsiyasidagi ekspozitsiyaning o‘rtacha qiymatlaridan oshganligi sababli tana vazni ≥100 kg bo‘lgan patsiyentlarda bitta infuziya uchun preparat dozasini 800 mg dan yuqori ko‘paytirish tavsiya etilmaydi («Qo‘llash usuli va dozalari» bo‘limiga qarang). Poliartikulyar yuvenil idiopatik artritda Tana vazni ≥30 kg bo‘lgan, totsilizumabni har 4 haftada 8 mg/kg dozada qabul qilgan patsiyentlar uchun quyidagi ko‘rsatkichlar xosdir: totsilizumabning hisoblangan o‘rtacha qiymati (± standart og‘ishi) AUC4 hafta, Cmin va Cmax mos ravishda 29500±8660 mkg x soat/ml, 19,0±12,0 mkg/ml va 269±57 mkg/ml ni tashkil etdi. Tana vazni <30 kg bo‘lgan, totsilizumabni har 4 haftada 10 mg/kg dozada qabul qilgan patsiyentlar uchun quyidagi ko‘rsatkichlar xosdir: totsilizumabning hisoblangan o‘rtacha qiymati (± standart og‘ishi) AUC4hafta, Cmax va Cmin mos ravishda 23200±6100 mkg x soat/ml, 175±32 mkg/ml va 2,35±3,59 mkg/ml ni tashkil etdi. Kumulyatsiya koeffitsiyenti AUC4 hafta uchun 1,05 va 1,16 ni hamda Cmin uchun 10 mg/kg dozada (tana vazni <30 kg bo‘lgan patsiyentlar uchun) va 8 mg/kg dozada (tana vazni ≥30 kg bo‘lgan patsiyentlar uchun) mos ravishda 1,43 va 2,22 ni tashkil etdi. Cmax uchun kumulyatsiyalar kuzatilmagan. Tizimli yuvenil idiopatik artritda Quyidagi ko‘rsatkichlar xosdir: AUC2hafta ni hisoblangan o‘rtacha qiymati (± standart og‘ishi) 32200±9960 mkg x soat/ml ni, Cmax va Cmin ning qiymatlari muvofiq ravishda 245±57,2 mkg/ml va 57,2±23,3 mkg/ml ni tashkil etdi. Cmin (12 hafta/2 hafta) uchun kumulyatsiya koeffitsiyenti 3,2±1,3 ni tashkil etdi. Totsilizumabning Cmin 12 haftadan keyin barqarorlashdi. Totsilizumab ekspozitsiyasining hisoblangan o‘rtacha ko‘rsatkichlari tana vazni ≥30 kg bo‘lgan patsiyentlar guruhida va tana vazni <30 kg bo‘lgan patsiyentlar guruhida farqlanmagan. Taqsimlanishi Vena ichiga kiritilganidan keyin totsilizumab tizimli qon oqimidan ikki fazada ajratilishga uchraydi. RA li patsiyentlarda markaziy kamerada taqsimlanish hajmi 3,5 l ni, periferik kamerada 2,9 l ni, muvozanat holatida taqsimlanish hajmi esa 6,4 l ni tashkil etadi. PYUIA li bolalarda markaziy kamerada taqsimlanish hajmi 1,98 l ni, periferik kamerada 2,1 l ni, muvozanat holatida taqsimlanish hajmi esa 4,08 l ni tashkil etadi. TYUIA li bolalarda markaziy kamerada taqsimlanish hajmi 0,94 l ni, periferik kamerada 1,6 l ni, muvozanat holatida taqsimlanish hajmi esa 2,54 l ni tashkil etadi. Chiqarilishi Totsilizumabni umumiy klirensi kontsentratsiyaga bog‘liq bo‘lib, u o‘zi bilan to‘g‘ri proportsionallik va teskari proportsionallik klirens summasini ifodalaydi. To‘g‘ri proportsionallik klirensi RA li patsiyentlarda soatiga 12,5 ml ni, pYUIA li bolalarda soatiga 5,8 ml ni va tYUIA li bolalarda soatiga 7,1 ml ni tashkil etadi. Kontsentratsiyaga bog‘liq bo‘lgan teskari proportsionallik klirens totsilizumabning past kontsentratsiyalarida eng katta qiymatga ega bo‘ladi. Totsilizumabning yuqoriroq kontsentratsiyalarida teskari proportsionallik klirens yo‘li to‘yinishi munosabati bilan to‘g‘ri proportsionallik klirens ustuvor bo‘ladi. Chiqarilish davri (t1/2) RA da kontsentratsiyaga bog‘liq. RA da kontsentratsiyaga bog‘liq bo‘lgan t1/2 4 haftada bir marta 4 mg/kg dozadagi totsilizumab uchun 11 kungachani, 4 haftada bir marta 8 mg/kg dozadagi totsilizumab uchun esa 13 kungachani tashkil etadi. PYUIA da totsilizumab uchun t1/2 (muvozanat holatida tana vazni ≥30 kg bo‘lgan bolalar uchun 8 mg/kg dozada va tana vazni <30 kg bo‘lgan bolalar uchun 10 mg/kg dozada) 16 kungachani tashkil etadi. TYUIA da totsilizumab uchun t1/2 (tana vazni ≥30 kg bo‘lgan bolalar uchun 8 mg/kg dozada va tana vazni <30 kg bo‘lgan bolalar uchun 12 mg/kg dozada) 12 haftada 23 kungachani tashkil etadi.

Revmatoid artrit Preparat katta yoshdagi patsiyentlarda o‘rta va yuqori darajali faollikdagi revmatoid artritda, shu jumladan rentgen yo‘li bilan isbotlangan bo‘g‘imlar destruktsiyasini to‘xtatishda monoterapiya ko‘rinishida hamda metotreksat (MT) va/yoki boshqa asosiy yallig‘lanishga qarshi preparatlar (AYAQP) bilan kombinatsiyada qo‘llaniladi. Poliartikulyar yuvenil idiopatik artritda Preparat 2 va undan katta yoshdagi patsiyentlarda faol poliartikulyar yuvenil idiopatik artritda monoterapiya ko‘rinishida hamda MT bilan kombinatsiyada qo‘llaniladi. Tizimli yuvenil idiopatik artritda Preparat 2 va undan katta yoshdagi patsiyentlarda faol tizimli yuvenil idiopatik artritda monoterapiya ko‘rinishida hamda MT bilan kombinatsiyada qo‘llaniladi.

Aktemra® preparati shifokor yoki hamshira tomonidan aseptik sharoitlarda 0,9% li natriy xloridining steril eritmasi bilan eritiladi. Vena ichiga eng kamida 1 soat davomida tomchilatib yuborilishi tavsiya etiladi. Revmatoidli artritda To‘rt haftada 1 marta 8 mg/kg dozada vena ichiga tomchilatib yuboriladi. Aktemra® preparati monoterapiyada ham, MT va/yoki AYAQP bilan kombinatsiyada ham qo‘llanilishi mumkin. Tana vazni 100 kg dan yuqori bo‘lgan patsiyentlarga dozani bir infuziyaga 800 mg dan oshirish tavsiya etilmaydi («Farmakologik ta’siri» bo‘limi, “Farmakokinetikasi” kichik bo‘limiga qarang). Eritmani tayyorlash Patsiyentga yuborish uchun zarur bo‘lgan preparatning miqdori (tana vaznining 1 kg ga 0,4 ml hisobida (0,4 ml/kg) hisoblanadi.Tarkibida 100 ml 0,9% li natriy xloridi eritmasini (eritma steril va apirogen bo‘lishi kerak) saqlovchi infuziya flakonidan (paketidan) aseptik sharoitlarda bir martalik steril shprits bilan 0,9% li natriy xloridi eritmasining Aktemra® preparatini yuborish uchun hisoblangan miqdoriga teng bo‘lgan miqdorini tortib olinadi.Boshqa bir martalik steril shprits bilan aseptik sharoitlarda Aktemra® preparatili flakondan preparatning hisoblangan miqdorini tortib olinadi va uni 0,9% li natriy xloridi eritmasili infuziya flakoniga (paketiga) yuboriladi; buning natijasida tayyorlangan eritmaning hajmi 100 ml ga teng bo‘lishi kerak.Aralashtirish maqsadida flakon (paket) ko‘pik hosil bo‘lishini oldini olish uchun ehtiyotkorlik bilan aylantirib qo‘yiladi. Yuborilishidan oldin tayyorlangan preparat begona qo‘shimchalar mavjud emasligi yoki rangi o‘zgarmaganligiga ishonch hosil qilish uchun ko‘zdan kechirilishi zarur. Faqat tiniq yoki opalestsiyalovchi begona jismlar bo‘lmagan rangsiz yoki och sarg‘ish eritma yuborilishi lozim. Laboratoriya ko‘rsatkichlari o‘zgarganida dozani to‘g‘rilash bo‘yicha tavsiyalar («Maxsus ko‘rsatmalar» bo‘limiga qarang). “Jigar” fermentlari faolligini oshishi: Ko‘rsatkichning qiymatiDavolashni muvofiqlashtirishNYUCh* dan>1-3 marta oshadi Zarurat bo‘lganida bir vaqtda buyuriladigan AYAQP dozasiga tuzatish kiritish kerak.Ushbu diapazonda transaminazalar faolligi barqaror oshganida Aktemra® preparati dozasini 4 mg/kg gacha pasaytirish yoki alaninaminotransferaza (ALT) yoki aspartataminotransferaza (AST) ko‘rsatkichlari normaga kelishiga qadar preparat bilan davolashni to‘xtatish kerak.Preparat bilan davolashni klinik zaruratga qarab muvofiq ravishda 4 mg/kg yoki 8 mg/kg dozada qayta boshlash kerak.NYUCh dan>3-5 marta oshadi Aktemra® preparati bilan davolashni ko‘rsatkich qiymati NYUCh dan 3 marta oshadigan miqdoridan kamroq darajagacha pasayishigacha to‘xtatish kerak; so‘ngra NYUCh dan >1-3 marta oshishiga mo‘ljallangan tavsiyalarga rioya qilinishi kerak (yuqoriga qarang).Ko‘rsatkich qiymati NYUCh dan 3 marta oshadigan miqdoridan barqaror oshib borganida (takroriy tekshirishlarda tasdiqlanganda, «Maxsus ko‘rsatmalar» bo‘limiga qarang) Aktemra® preparati bilan davolashni to‘xtatish kerak.NYUCh dan5 martadan ko‘p oshadiAktemra® preparati bilan davolashni to‘xtatish kerak. NYUCh* – normaning yuqori chegarasi Neytrofillarning quyi absolyut soni (NAS): Ko‘rsatkich qiymati(hujayralar soni x 109/l)Davolashni muvofiqlashtirishNAS >1Doza o‘zgartirilmasin.NAS 0,5-1 Aktemra® preparati bilan davolashni to‘xtatish kerak.Ko‘rsatkich >1 x 109/l gacha ko‘payganida preparat bilan klinik zaruratga qarab muvofiq ravishda 4 mg/kg dozagacha davolashni qayta boshlash va dozani 8 mg/kg gacha ko‘paytirish kerak.NAS <0,5Aktemra® preparati bilan davolashni to‘xtatish kerak. Trombotsitlarning quyi soni: Ko‘rsatkich qiymati(hujayralar sonix 103/mkl)Davolashni muvofiqlashtirish50-100  Aktemra® preparati bilan davolashni to‘xtatish kerak.Ko‘rsatkich qiymati >100 x 103/mkl dan oshganida preparat bilan davolashni klinik zaruratga qarab muvofiq ravishda 4 mg/kg dozada qayta boshlash va dozani 8 mg/kg gacha ko‘paytirish kerak.<50Aktemra® preparati bilan davolashni to‘xtatish kerak. Poliartikulyar yuvenil idiopatik artritda To‘rt haftada 1 marta vena ichiga: tana vazni <30 kg bo‘lgan patsiyentlarga – 10 mg/kg dozada;tana vazni ≥30 kg bo‘lgan patsiyentlarga – 8 mg/kg dozada tomchilatib yuboriladi. Faqat patsiyentning tana vazni barqaror o‘zgargan taqdirda dozani o‘zgartirish mumkin. Aktemra® preparati monoterapiyada ham, MT bilan kombinatsiyada ham qo‘llanilishi mumkin. Eritmani tayyorlash Tana vazni ≥30 kg bo‘lgan patsiyentlar Patsiyentga yuborish uchun zarur bo‘lgan preparatning miqdori (tana vaznining 1 kg ga 0,4 ml hisobida (0,4 ml/kg) hisoblanadi.Tarkibida 100 ml 0,9% li natriy xloridi eritmasini (eritma steril va apirogen bo‘lishi kerak) saqlovchi infuziya flakonidan (paketidan) aseptik sharoitlarda bir martalik steril shprits bilan 0,9% li natriy xloridi eritmasining Aktemra® preparatini yuborish uchun hisoblangan miqdoriga teng bo‘lgan miqdorini tortib olinadi.Boshqa bir martalik steril shprits bilan aseptik sharoitlarda Aktemra® preparatili flakondan preparatning hisoblangan miqdorini tortib olinadi va uni 0,9% li natriy xloridi eritmasili infuziya flakoniga (paketiga) yuboriladi; buning natijasida tayyorlangan eritmaning hajmi 100 ml ga teng bo‘lishi kerak.Aralashtirish maqsadida flakon (paket) ko‘pik hosil bo‘lishini oldini olish uchun ehtiyotkorlik bilan aylantirib qo‘yiladi. Tana vazni <30 kg bo‘lgan patsiyentlar

Revmatoid artrit Nojo‘ya reaktsiyalar tez-tezligini aniqlash uchun quyidagi toifalardan foydalaniladi: juda tez-tez (≥1/10), tez-tez (≥1/100 va <1/10), tez-tez emas (≥1/1000 va <1/100), kam hollarda (≥1/10000 va <1/1000), juda kam hollarda (<1/10000, shu jumladan ayrim yakka holatlar). Quyida keltirilgan nojo‘ya reaktsiyalar patsiyent uchun klinik ahamiyatga ega bo‘lgan tartibda sanab o‘tilgan. 1-jadval. Aktemra® preparatini monoterapiya sifatida yoki MT yoxud boshqa AYAQP lar bilan kombinatsiyalangan holda qabul qilgan RA li bemorlarda qayd etilgan nojo‘ya reaktsiyalar to‘g‘risidagi umumlashtirilgan ma’lumotlar*.

Anamnezida totsilizumabga, preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlikda; faol infektsion kasalliklar (shu jumladan tuberkulyozda). Poliartikulyar yuvenil idiopatik artritli va tizimli yuvenil idiopatik artritli 2 yoshgacha bo‘lgan bolalar. Revmatoidli artritli 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar. FNO-alfa ingibitorlari bilan kombinatsiyada yoki anti-FNO antitelalar bilan davolangandan keyin 1 oy davomida qo‘llash mumkin emas.

Tizimli yuvenil idiopatik artrit Makrofaglar faollashishi sindromi hayotga xavf soluvchi jiddiy holat bo‘lib, u tizimli yuvenil idiopatik artritga chalingan patsiyentlarda rivojlanishi mumkin. Makrofaglar faollashishi sindromi yuzaga kelganida Aktemra® preparatining samaradorligi va xavfsizligi o‘rganilmagan.

Homiladorlik va emizish davrida Homiladorlik davrida Aktemra® preparatini qo‘llash xavfsizligi va samaradorligi yetarlicha o‘rganilmagan. Maymunlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar Aktemra® preparatini dismorfogenetik potentsialini aniqlamagan. Biroq preparatni yuqori dozalarda yuborilganida spontan bola tashlash/homilaning ona qornida nobud bo‘lishi yuqori xavfi aniqlangan. Ushbu axborotni odamlar uchun ahamiyati noma’lum («Farmakologik ta’siri» bo‘limi, “Farmakodinamikasi” kichik bo‘limiga qarang). Totsilizumabni homiladorlik davrida qo‘llash mumkin emas, yaqqol klinik zarurat mavjud bo‘lgan hollar bundan mustasno. Aktemra® preparati odamda ko‘krak suti bilan ajratilishi noma’lum. Endogen IgG larni ko‘krak sutiga ajratilishiga qaramay, ovqat hazm qilish tizimida bunday oqsillarning shiddatli proteolitik degradatsiyasi munosabati bilan emizishda preparatning tizimli absorbtsiyasi ehtimoli kam. Emizishni davom ettirish/to‘xtatish yoki totsilizumab bilan davolashni davom ettirish/preparatni qo‘llashni bekor qilish haqida qaror qabul qilinganida bola uchun emizishdan kutilayotgan foydani va ona uchun preparat bilan davolash berayotgan foydani taqqoslagan holda e’tiborga olish lozim. Bolalar Bolalarda totsilizumabni qo‘llash xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan, tizimli yuvenil idiopatik artrit va poliartikulyar yuvenil idiopatik artrit bundan mustasno (2 yoshgacha bo‘lgan bolalarda tekshirilmagan).

Yorug‘likdan himoya qilingan joyda 2-8oS haroratda saqlansin. Muzlatilmasin. Bolalar ololmaydigan joyda saqlansin.

Aktemra® preparati dozasini oshirib yuborilganligi haqidagi mavjud ma’lumotlar cheklangan. Ko‘p sonli miyelomali patsiyentda preparatni 40 mg/kg dozada ataylab dozasi oshirib yuborilgan bir holatda nojo‘ya reaktsiya qayd etilmagan. Shuningdek Aktemra® preparatini 28 mg/kg dozada bir marta qabul qilgan klinik tadqiqotda sog‘lom ko‘ngillilarda, garchand dozani pasaytirishni talab etadigan neytropeniya kuzatilgan bo‘lsa-da, jiddiy nojo‘ya reaktsiyalar qayd etilmagan.

Retsept bo‘yicha

Infuziyalarga eritma tayyorlash uchun kontsentrat 20 mg/ml Preparat rangsiz shishadan (1 YEF gidrolitik sinfi) tayyorlangan flakonlarga 4 ml (80 mg/4 ml), 10 ml (200 mg/10 ml) yoki 20 ml (400 mg/20 ml) dan solingan va butilkauchukli qopqoq bilan tiqinlangan bo‘lib, alyuminli qalpoqchalar bilan siqilgan va plastmassali qopqoqlar bilan berkitilgan; qalpoqcha va qopqoqning rangi dozasi flakon etiketkasida va qutida ajratib ko‘rsatilgan rangga mos keladi. 1 yoki 4 flakon qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birgalikda ichida karton pardadevorlari bo‘lgan karton qutiga joylanadi. Qutida ochilishini nazorat qiluvchi stikerlar mavjud. “Farmstandart–UfaVITA” OAJ da tayyorlangan o‘rami: 1 yoki 4 flakon plastik taglikka yoki karton joylanmaga qo‘yilib, tibbiyotda qo‘llash uchun yo‘riqnoma bilan birgalikda import karton qutiga joylashtiriladi. Birinchi marta ochilishini nazorat qilish maqsadida qutiga «kontrol vskrtiya» yozuvi bo‘lgan o‘zi yopishuvchi dumaloq stikerlar yopishtiriladi.

2 yil 6 oy. O‘ramida ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati o‘tgach ishlatilmasin.