Тиниқ ёки опалесцияловчи рангсиз ёки оч сариқ рангли суюқлик.

Моноклонал антителалар.

[L04AC07]

Ревматоидли артритда Тоцилизумабнинг фармакокинетик параметрлари вақт ўтиши билан ўзгармайди. “Концентрация-вақт” (АУC) ва минимал концентрация (Cмин) эгри чизиғи остидаги майдоннинг дозага боғлиқ ҳолдан кўра кўпроқ ошиши ҳар тўрт ҳафтада 4 ва 8 мг/кг дозалари учун қайд этилган. Максимал концентрация (Cмах) доза ошишига тўғри пропорционал ҳолда ошади. АУC ва Cмин нинг ҳисобланган қийматлари мувозанат ҳолатида 4 мг/кг дозага нисбатан 8 мг/кг дозада мувофиқ равишда 2,7 ва 6,5 марта юқори бўлган. АУC, Cмин ва Cмах кўрсаткичлари тана вазни кўпайганида ошиб боради. Тана вазни ≥100 кг бўлганида АУC ни ҳисобланган ўртача қиймати (± стандарт оғиши) мувозанат ҳолатида 55500±14100 мкг х соат/мл ни, Cмин ва Cмах нинг қийматлари мувофиқ равишда 19,0±12,0 мкг/мл ва 269±57 мкг/мл ни ташкил этди. Мазкур кўрсаткичлар пациентлар популяциясидаги экспозициянинг ўртача қийматларидан ошганлиги сабабли тана вазни ≥100 кг бўлган пациентларда битта инфузия учун препарат дозасини 800 мг дан юқори кўпайтириш тавсия этилмайди («Қўллаш усули ва дозалари» бўлимига қаранг). Полиартикуляр ювенил идиопатик артритда Тана вазни ≥30 кг бўлган, тоцилизумабни ҳар 4 ҳафтада 8 мг/кг дозада қабул қилган пациентлар учун қуйидаги кўрсаткичлар хосдир: тоцилизумабнинг ҳисобланган ўртача қиймати (± стандарт оғиши) АУC4 ҳафта, Cмин ва Cмах мос равишда 29500±8660 мкг х соат/мл, 19,0±12,0 мкг/мл ва 269±57 мкг/мл ни ташкил этди. Тана вазни <30 кг бўлган, тоцилизумабни ҳар 4 ҳафтада 10 мг/кг дозада қабул қилган пациентлар учун қуйидаги кўрсаткичлар хосдир: тоцилизумабнинг ҳисобланган ўртача қиймати (± стандарт оғиши) АУC4ҳафта, Cмах ва Cмин мос равишда 23200±6100 мкг х соат/мл, 175±32 мкг/мл ва 2,35±3,59 мкг/мл ни ташкил этди. Кумуляция коэффициенти АУC4 ҳафта учун 1,05 ва 1,16 ни ҳамда Cмин учун 10 мг/кг дозада (тана вазни <30 кг бўлган пациентлар учун) ва 8 мг/кг дозада (тана вазни ≥30 кг бўлган пациентлар учун) мос равишда 1,43 ва 2,22 ни ташкил этди. Cмах учун кумуляциялар кузатилмаган. Тизимли ювенил идиопатик артритда Қуйидаги кўрсаткичлар хосдир: АУC2ҳафта ни ҳисобланган ўртача қиймати (± стандарт оғиши) 32200±9960 мкг х соат/мл ни, Cмах ва Cмин нинг қийматлари мувофиқ равишда 245±57,2 мкг/мл ва 57,2±23,3 мкг/мл ни ташкил этди. Cмин (12 ҳафта/2 ҳафта) учун кумуляция коэффициенти 3,2±1,3 ни ташкил этди. Тоцилизумабнинг Cмин 12 ҳафтадан кейин барқарорлашди. Тоцилизумаб экспозициясининг ҳисобланган ўртача кўрсаткичлари тана вазни ≥30 кг бўлган пациентлар гуруҳида ва тана вазни <30 кг бўлган пациентлар гуруҳида фарқланмаган. Тақсимланиши Вена ичига киритилганидан кейин тоцилизумаб тизимли қон оқимидан икки фазада ажратилишга учрайди. РА ли пациентларда марказий камерада тақсимланиш ҳажми 3,5 л ни, периферик камерада 2,9 л ни, мувозанат ҳолатида тақсимланиш ҳажми эса 6,4 л ни ташкил этади. ПЮИА ли болаларда марказий камерада тақсимланиш ҳажми 1,98 л ни, периферик камерада 2,1 л ни, мувозанат ҳолатида тақсимланиш ҳажми эса 4,08 л ни ташкил этади. ТЮИА ли болаларда марказий камерада тақсимланиш ҳажми 0,94 л ни, периферик камерада 1,6 л ни, мувозанат ҳолатида тақсимланиш ҳажми эса 2,54 л ни ташкил этади. Чиқарилиши Тоцилизумабни умумий клиренси концентрацияга боғлиқ бўлиб, у ўзи билан тўғри пропорционаллик ва тескари пропорционаллик клиренс суммасини ифодалайди. Тўғри пропорционаллик клиренси РА ли пациентларда соатига 12,5 мл ни, пЮИА ли болаларда соатига 5,8 мл ни ва тЮИА ли болаларда соатига 7,1 мл ни ташкил этади. Концентрацияга боғлиқ бўлган тескари пропорционаллик клиренс тоцилизумабнинг паст концентрацияларида энг катта қийматга эга бўлади. Тоцилизумабнинг юқорироқ концентрацияларида тескари пропорционаллик клиренс йўли тўйиниши муносабати билан тўғри пропорционаллик клиренс устувор бўлади. Чиқарилиш даври (т1/2) РА да концентрацияга боғлиқ. РА да концентрацияга боғлиқ бўлган т1/2 4 ҳафтада бир марта 4 мг/кг дозадаги тоцилизумаб учун 11 кунгачани, 4 ҳафтада бир марта 8 мг/кг дозадаги тоцилизумаб учун эса 13 кунгачани ташкил этади. ПЮИА да тоцилизумаб учун т1/2 (мувозанат ҳолатида тана вазни ≥30 кг бўлган болалар учун 8 мг/кг дозада ва тана вазни <30 кг бўлган болалар учун 10 мг/кг дозада) 16 кунгачани ташкил этади. ТЮИА да тоцилизумаб учун т1/2 (тана вазни ≥30 кг бўлган болалар учун 8 мг/кг дозада ва тана вазни <30 кг бўлган болалар учун 12 мг/кг дозада) 12 ҳафтада 23 кунгачани ташкил этади.

Ревматоид артрит Препарат катта ёшдаги пациентларда ўрта ва юқори даражали фаолликдаги ревматоид артритда, шу жумладан рентген йўли билан исботланган бўғимлар деструкциясини тўхтатишда монотерапия кўринишида ҳамда метотрексат (МТ) ва/ёки бошқа асосий яллиғланишга қарши препаратлар (АЯҚП) билан комбинацияда қўлланилади. Полиартикуляр ювенил идиопатик артритда Препарат 2 ва ундан катта ёшдаги пациентларда фаол полиартикуляр ювенил идиопатик артритда монотерапия кўринишида ҳамда МТ билан комбинацияда қўлланилади. Тизимли ювенил идиопатик артритда Препарат 2 ва ундан катта ёшдаги пациентларда фаол тизимли ювенил идиопатик артритда монотерапия кўринишида ҳамда МТ билан комбинацияда қўлланилади.

Актемра® препарати шифокор ёки ҳамшира томонидан асептик шароитларда 0,9% ли натрий хлоридининг стерил эритмаси билан эритилади. Вена ичига энг камида 1 соат давомида томчилатиб юборилиши тавсия этилади. Ревматоидли артритда Тўрт ҳафтада 1 марта 8 мг/кг дозада вена ичига томчилатиб юборилади. Актемра® препарати монотерапияда ҳам, МТ ва/ёки АЯҚП билан комбинацияда ҳам қўлланилиши мумкин. Тана вазни 100 кг дан юқори бўлган пациентларга дозани бир инфузияга 800 мг дан ошириш тавсия этилмайди («Фармакологик таъсири» бўлими, “Фармакокинетикаси” кичик бўлимига қаранг). Эритмани тайёрлаш Пациентга юбориш учун зарур бўлган препаратнинг миқдори (тана вазнининг 1 кг га 0,4 мл ҳисобида (0,4 мл/кг) ҳисобланади.Таркибида 100 мл 0,9% ли натрий хлориди эритмасини (эритма стерил ва апироген бўлиши керак) сақловчи инфузия флаконидан (пакетидан) асептик шароитларда бир марталик стерил шприц билан 0,9% ли натрий хлориди эритмасининг Актемра® препаратини юбориш учун ҳисобланган миқдорига тенг бўлган миқдорини тортиб олинади.Бошқа бир марталик стерил шприц билан асептик шароитларда Актемра® препаратили флакондан препаратнинг ҳисобланган миқдорини тортиб олинади ва уни 0,9% ли натрий хлориди эритмасили инфузия флаконига (пакетига) юборилади; бунинг натижасида тайёрланган эритманинг ҳажми 100 мл га тенг бўлиши керак.Аралаштириш мақсадида флакон (пакет) кўпик ҳосил бўлишини олдини олиш учун эҳтиёткорлик билан айлантириб қўйилади. Юборилишидан олдин тайёрланган препарат бегона қўшимчалар мавжуд эмаслиги ёки ранги ўзгармаганлигига ишонч ҳосил қилиш учун кўздан кечирилиши зарур. Фақат тиниқ ёки опалесцияловчи бегона жисмлар бўлмаган рангсиз ёки оч сарғиш эритма юборилиши лозим. Лаборатория кўрсаткичлари ўзгарганида дозани тўғрилаш бўйича тавсиялар («Махсус кўрсатмалар» бўлимига қаранг). “Жигар” ферментлари фаоллигини ошиши: Кўрсаткичнинг қийматиДаволашни мувофиқлаштиришНЮЧ* дан>1-3 марта ошади Зарурат бўлганида бир вақтда буюриладиган АЯҚП дозасига тузатиш киритиш керак.Ушбу диапазонда трансаминазалар фаоллиги барқарор ошганида Актемра® препарати дозасини 4 мг/кг гача пасайтириш ёки аланинаминотрансфераза (АЛТ) ёки аспартатаминотрансфераза (АСТ) кўрсаткичлари нормага келишига қадар препарат билан даволашни тўхтатиш керак.Препарат билан даволашни клиник заруратга қараб мувофиқ равишда 4 мг/кг ёки 8 мг/кг дозада қайта бошлаш керак.НЮЧ дан>3-5 марта ошади Актемра® препарати билан даволашни кўрсаткич қиймати НЮЧ дан 3 марта ошадиган миқдоридан камроқ даражагача пасайишигача тўхтатиш керак; сўнгра НЮЧ дан >1-3 марта ошишига мўлжалланган тавсияларга риоя қилиниши керак (юқорига қаранг).Кўрсаткич қиймати НЮЧ дан 3 марта ошадиган миқдоридан барқарор ошиб борганида (такрорий текширишларда тасдиқланганда, «Махсус кўрсатмалар» бўлимига қаранг) Актемра® препарати билан даволашни тўхтатиш керак.НЮЧ дан5 мартадан кўп ошадиАктемра® препарати билан даволашни тўхтатиш керак. НЮЧ* – норманинг юқори чегараси Нейтрофилларнинг қуйи абсолют сони (НАС): Кўрсаткич қиймати(ҳужайралар сони х 109/л)Даволашни мувофиқлаштиришНАС >1Доза ўзгартирилмасин.НАС 0,5-1 Актемра® препарати билан даволашни тўхтатиш керак.Кўрсаткич >1 х 109/л гача кўпайганида препарат билан клиник заруратга қараб мувофиқ равишда 4 мг/кг дозагача даволашни қайта бошлаш ва дозани 8 мг/кг гача кўпайтириш керак.НАС <0,5Aktemra® preparati bilan davolashni to‘xtatish kerak. Trombotsitlarning quyi soni: Ko‘rsatkich qiymati(hujayralar sonix 103/mkl)Davolashni muvofiqlashtirish50-100  Aktemra® preparati bilan davolashni to‘xtatish kerak.Ko‘rsatkich qiymati >100 х 103/мкл дан ошганида препарат билан даволашни клиник заруратга қараб мувофиқ равишда 4 мг/кг дозада қайта бошлаш ва дозани 8 мг/кг гача кўпайтириш керак.<50Актемра® препарати билан даволашни тўхтатиш керак. Полиартикуляр ювенил идиопатик артритда Тўрт ҳафтада 1 марта вена ичига: тана вазни <30 кг бўлган пациентларга – 10 мг/кг дозада;тана вазни ≥30 кг бўлган пациентларга – 8 мг/кг дозада томчилатиб юборилади. Фақат пациентнинг тана вазни барқарор ўзгарган тақдирда дозани ўзгартириш мумкин. Актемра® препарати монотерапияда ҳам, МТ билан комбинацияда ҳам қўлланилиши мумкин. Эритмани тайёрлаш Тана вазни ≥30 кг бўлган пациентлар Пациентга юбориш учун зарур бўлган препаратнинг миқдори (тана вазнининг 1 кг га 0,4 мл ҳисобида (0,4 мл/кг) ҳисобланади.Таркибида 100 мл 0,9% ли натрий хлориди эритмасини (эритма стерил ва апироген бўлиши керак) сақловчи инфузия флаконидан (пакетидан) асептик шароитларда бир марталик стерил шприц билан 0,9% ли натрий хлориди эритмасининг Актемра® препаратини юбориш учун ҳисобланган миқдорига тенг бўлган миқдорини тортиб олинади.Бошқа бир марталик стерил шприц билан асептик шароитларда Актемра® препаратили флакондан препаратнинг ҳисобланган миқдорини тортиб олинади ва уни 0,9% ли натрий хлориди эритмасили инфузия флаконига (пакетига) юборилади; бунинг натижасида тайёрланган эритманинг ҳажми 100 мл га тенг бўлиши керак.Аралаштириш мақсадида флакон (пакет) кўпик ҳосил бўлишини олдини олиш учун эҳтиёткорлик билан айлантириб қўйилади. Тана вазни <30 кг бўлган пациентлар

Ревматоид артрит Ножўя реакциялар тез-тезлигини аниқлаш учун қуйидаги тоифалардан фойдаланилади: жуда тез-тез (≥1/10), тез-тез (≥1/100 ва <1/10), тез-тез эмас (≥1/1000 ва <1/100), кам ҳолларда (≥1/10000 ва <1/1000), жуда кам ҳолларда (<1/10000, шу жумладан айрим якка ҳолатлар). Қуйида келтирилган ножўя реакциялар пациент учун клиник аҳамиятга эга бўлган тартибда санаб ўтилган. 1-жадвал. Актемра® препаратини монотерапия сифатида ёки МТ ёхуд бошқа АЯҚП лар билан комбинацияланган ҳолда қабул қилган РА ли беморларда қайд этилган ножўя реакциялар тўғрисидаги умумлаштирилган маълумотлар*.

Анамнезида тоцилизумабга, препаратнинг ҳар қандай компонентига юқори сезувчанликда; фаол инфекцион касалликлар (шу жумладан туберкулёзда). Полиартикуляр ювенил идиопатик артритли ва тизимли ювенил идиопатик артритли 2 ёшгача бўлган болалар. Ревматоидли артритли 18 ёшгача бўлган болалар. ФНО-алфа ингибиторлари билан комбинацияда ёки анти-ФНО антителалар билан даволангандан кейин 1 ой давомида қўллаш мумкин эмас.

Тизимли ювенил идиопатик артрит Макрофаглар фаоллашиши синдроми ҳаётга хавф солувчи жиддий ҳолат бўлиб, у тизимли ювенил идиопатик артритга чалинган пациентларда ривожланиши мумкин. Макрофаглар фаоллашиши синдроми юзага келганида Актемра® препаратининг самарадорлиги ва хавфсизлиги ўрганилмаган.

Ҳомиладорлик ва эмизиш даврида Ҳомиладорлик даврида Актемра® препаратини қўллаш хавфсизлиги ва самарадорлиги етарлича ўрганилмаган. Маймунларда ўтказилган тадқиқотлар Актемра® препаратини дисморфогенетик потенциалини аниқламаган. Бироқ препаратни юқори дозаларда юборилганида спонтан бола ташлаш/ҳомиланинг она қорнида нобуд бўлиши юқори хавфи аниқланган. Ушбу ахборотни одамлар учун аҳамияти номаълум («Фармакологик таъсири» бўлими, “Фармакодинамикаси” кичик бўлимига қаранг). Тоцилизумабни ҳомиладорлик даврида қўллаш мумкин эмас, яққол клиник зарурат мавжуд бўлган ҳоллар бундан мустасно. Актемра® препарати одамда кўкрак сути билан ажратилиши номаълум. Эндоген ИгГ ларни кўкрак сутига ажратилишига қарамай, овқат ҳазм қилиш тизимида бундай оқсилларнинг шиддатли протеолитик деградацияси муносабати билан эмизишда препаратнинг тизимли абсорбцияси эҳтимоли кам. Эмизишни давом эттириш/тўхтатиш ёки тоцилизумаб билан даволашни давом эттириш/препаратни қўллашни бекор қилиш ҳақида қарор қабул қилинганида бола учун эмизишдан кутилаётган фойдани ва она учун препарат билан даволаш бераётган фойдани таққослаган ҳолда эътиборга олиш лозим. Болалар Болаларда тоцилизумабни қўллаш хавфсизлиги ва самарадорлиги аниқланмаган, тизимли ювенил идиопатик артрит ва полиартикуляр ювенил идиопатик артрит бундан мустасно (2 ёшгача бўлган болаларда текширилмаган).

Ёруғликдан ҳимоя қилинган жойда 2-8оС ҳароратда сақлансин. Музлатилмасин. Болалар ололмайдиган жойда сақлансин.

Актемра® препарати дозасини ошириб юборилганлиги ҳақидаги мавжуд маълумотлар чекланган. Кўп сонли миеломали пациентда препаратни 40 мг/кг дозада атайлаб дозаси ошириб юборилган бир ҳолатда ножўя реакция қайд этилмаган. Шунингдек Актемра® препаратини 28 мг/кг дозада бир марта қабул қилган клиник тадқиқотда соғлом кўнгиллиларда, гарчанд дозани пасайтиришни талаб этадиган нейтропения кузатилган бўлсада, жиддий ножўя реакциялар қайд этилмаган.

Рецепт бўйича

Инфузияларга эритма тайёрлаш учун концентрат 20 мг/мл Препарат рангсиз шишадан (1 ЕФ гидролитик синфи) тайёрланган флаконларга 4 мл (80 мг/4 мл), 10 мл (200 мг/10 мл) ёки 20 мл (400 мг/20 мл) дан солинган ва бутилкаучукли қопқоқ билан тиқинланган бўлиб, алюминли қалпоқчалар билан сиқилган ва пластмассали қопқоқлар билан беркитилган; қалпоқча ва қопқоқнинг ранги дозаси флакон этикеткасида ва қутида ажратиб кўрсатилган рангга мос келади. 1 ёки 4 флакон қўллаш бўйича йўриқнома билан биргаликда ичида картон пардадеворлари бўлган картон қутига жойланади. Қутида очилишини назорат қилувчи стикерлар мавжуд. “Фармстандарт–УфаВИТА” ОАЖ да тайёрланган ўрами: 1 ёки 4 флакон пластик тагликка ёки картон жойланмага қўйилиб, тиббиётда қўллаш учун йўриқнома билан биргаликда импорт картон қутига жойлаштирилади. Биринчи марта очилишини назорат қилиш мақсадида қутига «контрол вскртия» ёзуви бўлган ўзи ёпишувчи думалоқ стикерлар ёпиштирилади.

2 йил 6 ой. Ўрамида кўрсатилган яроқлилик муддати ўтгач ишлатилмасин.