oqdan kremsimon tusli oq ranggacha bo‘lgan tabletkalar. Biroz “marmarlik”ka yo‘l qo‘yiladi. 6,25 mg li tabletkalar – yassi tsilindrik, faska va riskali, 12,5 mg li tabletkalar – bir tomonida krestsimon o‘yiqchali va boshqa tomonida AL1 – gravirovkali, ikki yoqlama qavariq burchaklari dumaloqlangan kvadrat; 25 mg li tabletkalar – ikkiyoqlama qabariq, ikki tomonida qisman o‘yiqcha va boshqa tomonida AL2- gravirovkasi, oval.

alfa- va beta-adrenoblokator.

C07AG02.

Ichga qabul qilingandan keyin karvedilol tez so‘riladi. Karvedilol ichak ichida nasos rolini bajaruvchi oqsil-tashuvchi glikoprotein R ning substrati hisoblanadi. Qon plazmasida maksimal kontsentratsiyaga (Cmax) taxminan 1 soatdan keyin erishiladi. Karvedilolning mutloq biokiraolishligi taxminan 25% ni tashkil qiladi. Karvedilol yuqori lipofillikka ega. Karvedilolning taxminan 98-99% qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanadi. Uni taqsimlanish hajmi taxminan 2 l/kg ni tashkil qiladi. Karvedilol jigarda oksidlanish va kon’yugatsiya yo‘li bilan qator metabolitlarni hosil qilib biotransformatsiyaga uchraydi. So‘rilgan preparatning jigar 60-75% orqali “birinchi o‘tish”da metabolizmga uchraydi. Dastlabki moddaning ichak-jigar tsirkulyatsiyasi mavjudligi ko‘rsatilgan. Karvedilolning oksidlanish yo‘li orqali amalga oshadigan metabolizmi stereoselektiv hisoblanadi. R stereoizomeri asosan CYP2D6 va  CYP1A2 yordamida, S stereoizomeri – asosan CYP2D9 yordamida va kam darajada CYP2D6 yordamida metabolizmga uchraydi. Karvedilolning metabolizmida ishtirok etuvchi R450 ning boshqa izofermentlariga CYP3A4, CYP2Е1 va CYP2S19 kiradi. R stereoizomerini plazmadagi maksimal kontsentratsiyasi S stereoizomerining xuddi shunday kontsentratsiyasidan taxminan 2 marta oshadi. R stereoizomer, asosan gidroksillanish yo‘li bilan metabolizmga uchraydi. CYP2D6 ning sekin metabolizatorlari birinchi navbatda karvedilolning plazmadagi kontsentratsiyasini oshirishi mumkin bo‘lib, bu karvedilolni alfa-adrenobloklovchi faolligini oshishi bilan namoyon bo‘ladi. Fenol halqani demetillanishi va gidroksillanishi natijasida beta-adrenobloklovchi faollikka ega (4-gidroksifenol metabolitida u karvedilolni o‘ziga qaraganda taxminan 13 marta kuchli) 3 metabolit (ularning kontsentratsiyasi dastlabki moddaning kontsentratsiyasiga qaraganda 10 marta past) hosil bo‘ladi. 3 faol metabolit karvedilolga qaraganda kamroq namoyon bo‘luvchi qon tomirlarni kengaytiruvchi xususiyatlarga ega. Karvedilolning 2 gidroksikarbazol metabolitlari haddan ziyod kuchli antioksidant hisoblanadi, ayni paytda ularning faolligi bu jihatdan karvedilolnikidan 30-80 marta oshadi. Karvedilolning yarim chiqarilish davri taxminan 6 soatni tashkil qiladi, plazma klirensi – minutiga 500-700 ml ni tashkil qiladi. Chiqarilishi asosan ichak orqali yuz beradi, asosiy chiqarilish yo‘li – safro bilan. Dozaning oz qismi buyrak orqali turli metabolitlar ko‘rinishida chiqariladi.

Arterial gipertenziya Essentsial gipertenziya (boshqa antigipertenziv vositalari, masalan, “sekin” kaltsiy kanallari blokatorlari yoki diuretiklar bilan monoterapiya yoki majmuada qo‘llash). Yurak ishemik kasalligi (shu jumladan nostabil stenokardiyasi va og‘riqsiz miokard ishemiyasi bo‘lgan bemorlarda).Surunkali yurak yetishmovchiligi Ishemik yoki noishemik genezli turg‘un va simptomatik yengil, o‘rtacha va og‘ir darajali yurak yetishmovchiligini (Nyu-York kardiologlarining assotsiatsiyasi tasnifi, NYHA ga muvofiq II-IV F.K.) qo‘llash mumkin bo‘lmagan holatlar bo‘lmaganida angiotenzinga aylantiruvchi ferment (AAF) ingibitorlari va diuretiklar bilan majmuada, yurak glikozidlari bilan yoki ularsiz (standart davolash) davolash.

Ovqatlanishdan qat’iy nazar, yetarli miqdorda suyuqlik bilan ichga qabul qilinadi. Essentsial gipertenziya Tavsiya qilingan doza davolashni o‘tkazishni birinchi 2 kunida 12,5 mg dan sutkada 1 martani, keyin 25 mg dan sutkada 1 martani tashkil qiladi. Zarurat bo‘lganida keyinchalik dozani 2 haftalik interval bilan maksimal tavsiya qilingan doza sutkada 1 marta 50 mg gacha (yoki 2 qabulga bo‘lingan) oshirish mumkin. Yurak ishemik kasalligi Tavsiya qilingan boshlang‘ich doza davolashning birinchi ikki kuni 12,5 mg sutkada 2 marta, so‘ngra 25 mg dan sutkada 2 martani tashkil qiladi. Zarurati bo‘lganida keyinchalik kamida 2 haftalik interval bilan dozani oshirish 100 mg ga teng bo‘lgan yuqori sutkalik dozagacha yetkazib, 2 martaga bo‘lib qabul qilish mumkin. Surunkali yurak yetishmovchiligi Dozani individual tanlanadi, shifokorning sinchkov nazorati zarur. Yurak glikozidlari, diuretiklar va AAF ingibitorlarini qabul qilayotgan bemorlarda Akridilol® preparati bilan davolashni boshlashdan oldin ularni dozalarini to‘g‘rilash lozim. Tavsiya qilingan boshlang‘ich doza 3,125 mg dan (6,25 mg dan ½ tabletka) 2 hafta davomida sutkada 2 martani tashkil qiladi. Yaxshi o‘zlashtirilganida dozani kamida 2 haftalik interval bilan 6,25 mg gacha sutkada 2 marta, so‘ngra 12,5 mg gacha sutkada 2 marta, keyin – 25 mg gacha sutkada 2 marta oshiriladi. Dozani bemor tomonidan yaxshi o‘zlashtiriladigan maksimal dozagacha oshirish kerak. Tavsiya qilinadigan maksimal doza – yurak og‘ir yetishmovchiligi bo‘lgan barcha bemorlar uchun va tana vazni 85 kg dan kam bo‘lgan yengil va o‘rtacha darajali surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun 25 mg dan sutkada 2 martani tashkil qiladi. Tana vazni 85 kg dan ortiq yengil va o‘rtacha darajali surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda tavsiya qilinadigan maksimal doza 50 mg dan sutkada 2 martani tashkil qiladi. Dozani har bir oshirishdan oldin shifokor surunkali yurak yetishmovchiligi yoki vazodilyatatsiya simptomlarini avj olishi mumkinligini aniqlash uchun bemorni ko‘rikdan o‘tkazish kerak. Surunkali yurak yetishmovchiligi simptomlarini tranzitor oshishida yoki suyuqlikni organizmda tutilishida, garchi ba’zida Akridilol® preparatining dozasini kamaytirishga yoki uni vaqtinchalik bekor qilishga to‘g‘ri kelsada, diuretiklarning dozasini oshirish lozim. Vazodilyatatsiya simptomlarini diuretiklarning dozalarini kamaytirish yo‘li bilan bartaraf qilish mumkin. Agar simptomlar saqlanib qolsa, AAF ingibitorlarining (agar bemor uni qabul qilayotgan bo‘lsa), dozasini pasaytirish keyin zarurati bo‘lganida – Akridilol® preparatining dozasini ham kamaytirish mumkin. Bunday vaziyatlarda Akridilol® preparatining dozasini, kuchayib borayotgan surunkali yurak yetishmovchiligi yoki arterial gipotenziya simptomlari yaxshilanmaguncha oshirmaslik lozim. Agar Akridilol® preparati bilan davolashni 1 haftadan ko‘proqqa to‘xtatilsa, unda uni kichik dozada qaytadan buyuriladi, keyin yuqorida berilgan tavsiyalarga muvofiq oshiriladi. Agar Akridilol® preparati bilan davolashni 2 haftadan ko‘p vaqtga to‘xtatilsa, u holda uni buyurishni 3,125mg dozada (6,25 mg dan ½ tabletka) sutkada 2 martadanga qadar tiklash lozim, so‘ngra dozani yuqorida berilgan tavsiyalarga muvofiq tanlanadi.

<10% tez-tezlikda uchraydigan nojo‘ya reaktsiyalar juda tez-tez holat sifatida baholanadi. <1% dan <10 gacha bo‘lgan tez-tezlikda uchraydigan nojo‘ya reaktsiyalar tez-tez sifatida baholanadi. <0,1 dan <1% gacha bo‘lgan nojo‘ya reaktsiyalar tez-tez emas kabi baholanadi. <0,01% dan < 0,1% gacha uchraydigan nojo‘ya reaktsiyalar kam uchraydigan holat sifatida baholanadi. <0,01% tez-tezlikda uchraydigan, shuningdek alohida holatlardagi nojo‘ya reaktsiyalar juda kam deb baholanadi. Bosh aylanishi, ko‘rishini buzilishi va bradikardiyadan tashqari, nojo‘ya reaktsiyalarning tez-tezligi preparatning dozasiga bog‘liq emas.

Karvedilol yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik, inotrop vositalarini vena ichiga yuborish talab qilinadigan dekompensatsiya bosqichidagi o‘tkir va surunkali yurak yetishmovchiligi, jigar faoliyatini klinik ahamiyatli darajada buzilishi, 18 yoshgacha bo‘lganlar (Akridilol® preparatini samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan), II-III darajali atrio-ventrikulyar blokada (sun’iy ritm haydovchilari bo‘lgan bemorlardan tashqari), yaqqol bradikardiya (YUQS minutiga 50 zarbdan kam), sinus tugunining kuchsizligi sindromi (shu jumladan sinoaurikulyar blokada), kardiogen shok, anamnezida bronxospazm va bronxial astmaga ko‘rsatmalar bo‘lganida, laktazani o‘zlashtiraolmaslik, laktazani tanqisligi, glyukoza-galaktozani kam so‘rilishida qo‘llash mumkin emas. Ehtiyotkorlik bilan O‘pkaning surunkali obstruktiv kasalligida (O‘SOK), depressiyada, miasteniyada, gipoglikemiyada, I darajali atrioventrikulyar blokadada, tireotoksikozda, katta jarrohlik aralashuvlarida va umumiy anesteziyani o‘tkazishda, Printsmetal stenokardiyasida, qandli diabetda, periferik qon tomirlarning okklyuzion kasalliklarida, feoxromotsitomada, buyrak yetishmovchiligida, psoriazda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak..

Karvedilol glikoprotein R ning ham substrati, ham ingibitori hisoblanganligi sababli, uni glikoprotein R yordamida tashiladigan preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilinganda, oxirgilarning biokiraolishligi oshishi mumkin. Bundan tashqari, karvedilolni biokiraolishligi glikoprotein R ning induktorlari yoki ingibitorlari ta’siri ostida ham o‘zgarishi mumkin. CYP2D6 va CYP2C9 ingibitorlari va induktorlari qon plazmasida karvedilolning R va S stereoizomerlari kontsentratsiyasini oshishiga yoki kamayishiga olib kelib, karvedilolning tizimli va/yoki tizimoldi metabolizmini stereoselektiv o‘zgartirishi mumkin. Patsiyentlarda yoki sog‘lom ko‘ngillilarda kuzatiladigan bunday o‘zaro ta’sirlarning ayrim misollari quyida sanab o‘tilgan, ammo ushbu ro‘yxat to‘liq emas. Digoksin Karvedilol va digoksin bir vaqtda qabul qilinganda digoksinning kontsentratsiyasi taxminan 15% oshadi. Karvedilol bilan davolashning boshida, uning dozasini tanlashda yoki preparat bekor qilinganda, digoksinning qon plazmasidagi kontsentratsiyasini muntazam nazorat qilish tavsiya qilinadi. Tsiklosporin Ikkita tadqiqotda, buyrak va yurak ko‘chirib o‘tkazilgan va tsiklosporinni peroral qabul qilgan patsiyentlarga karvedilol buyurilganda, tsiklosporinning kontsentratsiyasini oshishi aniqlangan. Ichakda glikoprotein R ning faolligini ingibirlanishi oqibatida karvedilol tsiklosporinni, u peroral qabul qilinganda so‘rilishini oshirar ekan. Tsiklosporinning kontsentratsiyasini terapevtik diapazonda tutib turish uchun, tsiklosporinning dozasini o‘rtacha 10-20% ga kamaytirish talab qilinadi. Tsiklosporinini yaqqol individual o‘zgarishlari sababli, karvedilol bilan davolash boshlangandan keyin uning kontsentratsiyasini sinchkov monitoring qilish va, zarurat bo‘lganida tsiklosporinning sutkalik dozasini muvofiq ravishda to‘g‘rilash tavsiya qilinadi. Tsiklosporinni vena ichiga yuborilgan hollarda karvedilol bilan hech-qanday  o‘zaro ta’sirlar kutilmaydi. Rifampitsin Sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokidagi tadqiqotlarda rifampitsin karvedilolni ichakda so‘rilishini va uni antigipertenziv ta’sirini pasaytirib, ehtimol, glikoprotein R ni induktsiya qilish yo‘li bilan karvedilolning plazmadagi kontsentratsiyasini pasayishiga olib kelgan. Amiodaron Yurak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda amiodaron CYP2C9 ni bostirib, karvedilolning S stereoizomerini klirensini pasaytirgan. Karvedilolning R stereoizomerini o‘rtacha kontsentratsiyasi o‘zgarmagan. Shuningdek S stereoizomerining kontsentratsiyasini oshishi sababli, karvedilolning beta-adrenobloklovchi ta’sirini oshish xavfi bo‘lishi mumkin. Fluoksetin Randomizatsiyalangan kesishuvchan dizaynli tadqiqotlarda yurak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda fluoksetinni (CYP2D6 ingibitori) bir vaqtda qabul qilish, karvedilolning metabolizmini stereoselektiv bostirilishiga, R (+) uchun AUC o‘rtacha ko‘rsatkichini 77% ga oshishiga olib kelgan. Ammo ikkala guruh o‘rtasidagi nojo‘ya ta’sirlarni AB va YUQS  ko‘rsatkichlari bo‘yicha  farqlari aniqlanmagan.

Surunkali yurak yetishmovchiligi Surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda Akridilol® preparatining dozasini tanlash davrida surunkali yurak yetishmovchiligi simptomlarini kuchayishi yoki suyuqlikni tutilishi qayd etilishi mumkin. Bunday simptomlar paydo bo‘lganida diuretiklarning dozasini oshirish va Akridilol® preparatining dozasini gemodinamik ko‘rsatkichlar barqarorlashguniga qadar oshirmaslik kerak. Ba’zida Akridilol® preparatining dozasini kamaytirish yoki, kam hollarda preparatni vaqtinchalik bekor qilish zarur bo‘ladi. Bunday holatlar keyinchalik Akridilol® preparatining dozasini to‘g‘ri tanlanishiga to‘sqinlik qilmaydi. Akridilol®ni yurak glikozidlari bilan majmuada ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak (AV o‘tkazuvchanlikni haddan ziyod sekinlashishi yuz berishi mumkin). Surunkali  yurak yetishmovchiligida  buyraklar faoliyati Akridilol® preparatini surunkali buyrak yetishmovchiligi va arterial bosimi past (sistolik AB 100 mm sim. ust. kam), yurak ishemik kasalligi va qon tomirlarning diffuz o‘zgarishlari va/yoki buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga buyurilganda, buyrak faoliyatini qaytuvchan o‘zgarishlari aniqlangan. Preparatning dozasini buyrakning funktsional holatga qarab tanlanadi. O‘pkaning surunkali obstruktiv  kasalligi O‘pkaning surunkali obstruktiv kasalligi bo‘lgan bemorlarda (shu jumladan bronxospastik sindromida), Akridilol®ni peroral yoki ingalyatsion astmaga qarshi vositalarini olmagan bemorlarga, faqat agar uni qo‘llangandagi mumkin bo‘lgan afzalliklar, potentsial xavfdan ustun bo‘lgan hollarda buyuriladi. Bronxospastik sindromiga dastlabki moyillik bo‘lganida Akridilol® preparatini qabul qilinganda nafas yo‘llarida qarshilikni oshishi natijasida hansirash rivojlanishi mumkin. Akridilol® preparatini qabul qilishni boshida va uning dozasi oshirilganda bu bemorlarda bronxospazmning boshlang‘ich belgilari paydo bo‘lganida preparatning dozasini kamaytirib, sinchkov kuzatish kerak. Qandli diabet Preparatni qandli diabeti bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyuriladi, chunki u gipoglikemiya simptomlarini niqoblashi yoki susaytirishi (ayniqsa taxikardiyani) mumkin. Surunkali yurak yetishmovchiligi va qandli diabeti bo‘lgan bemorlarda Akridilol® preparatini qo‘llash glikemik nazoratni buzilishi bilan kechishi mumkin. Periferik qon tomir kasalliklari Akridilol® preparatini periferik tomir kasalliklari bo‘lgan (shu jumladan Reyno sindromi bo‘lgan) patsiyentlarga buyurilganda ehtiyotkorlik kerak, chunki beta-adrenoblokatorlar arterial qon tomir yetishmovchilik simptomlarini kuchaytirishi mumkin. Tireotoksikoz Akridilol® preparati boshqa beta-adrenoblokatorlari kabi, tireotoksikoz simptomlarini yaqqolligini  kamaytirishi mumkin. Umumiy anesteziya va umumiy jarrohlik  aralashuvlari Umumiy anesteziya ostida jarrohlik aralashuvlari o‘tkaziladigan bemorlarga Akridilol® preparatini va umumiy anesteziya uchun vositalarini salbiy samaralarini birga qo‘shilishi mumkinligi tufayli ehtiyotkorlik talab qilinadi. Bradikardiya Akridilol® preparati bradikardiyani chaqirishi mumkin, YUQS minutiga 55 zarbdan kam bo‘lganida preparatning dozasini kamaytirish  lozim. Yuqori i sezuvchanlik Akridilol® preparatini anamnezida yuqori sezuvchanlikning og‘ir reaktsiyalariga ko‘rsatmalar bo‘lganida yoki desensibilizatsiya kursini o‘tkazayotgan patsiyentlarga ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak, chunki beta-adrenoblokatorlar allergenlarga nisbatan sezuvchanlikni oshirishi va anafilaktik reaktsiyalarni og‘irlik darajasini oshirishi mumkin. Psoriaz Beta-adrenoblokatorlar qo‘llanganda anamnezida i psoriazni paydo bo‘lishiga yoki zo‘rayishiga ko‘rsatmalar bo‘lganida, Akridilol® preparatini faqat foyda va xavfni sinchkov tahlilidan keyin buyurish mumkin. “Sekin” kaltsiy kanalalarini  (SKKB) blokatorlarini bir vaqtda qabul qilish Verapamil yoki diltiazem kabi SKKB, shuningdek  boshqa antiaritmik vositalarini bir vaqtda qabul qiladigan  bemorlarda EKG va AB muntazam monitoring qilish kerak. Feoxromotsitoma Feoxromotsitomsi bo‘lgan bemorlarda har-qanday beta-adrenoblokatorlarni qo‘llashni boshlashdan oldin alfa-adrenoblokatorlarni buyurish kerak. Akridilol® beta- va alfa- adrenobloklovchi xususiyatlarga ega bo‘lsada, uni bunday bemorlarda qo‘llash tajribasi yo‘q, shuning uchun uni feoxrotsitomaga shubha bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim. Printsmetal stenokardiyasi Noselektiv beta-adrenoblokatorlar Printsmetal stenokardiyasi bo‘lgan bemorlarda og‘riqlarni paydo bo‘lishini keltirib chiqarishi mumkin. Bunday patsiyentlarda Akridilol® preparatini buyurish tajribasi yo‘q. Uning alfa-adrenobloklovchi xususiyatlari bunday simptomatikani bartaraf qilsada, karvedilolni bunday holatlarda ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim. Kontakt linzalar

Quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25oS dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin.

Simptomlari: AB ni yaqqol pasayishi, bradikardiya, yurak yetishmovchiligi, kardiogen shok, yurakni to‘tab qolishi, nafasni buzilishi, bronxospazm, qusish, ongni chalkashishi va tarqalgan tirishishlar bo‘lishi mumkin. Davolash: umumiy xarakterli tadbirlardan tashqari hayotiy muxim ko‘rsatkichlarni to‘g‘rilash va monitoringini o‘tkazish, zarurati bo‘lganida – jadal davolash bo‘limida davolash lozim. Quyidagi tadbirlarni qo‘llash mumkin: bemorni chalqancha (oyoqlarni ko‘targan holda) yotqizish kerak;yaqqol bradikardiyada – atropinni 0,5-2 g dan vena ichiga yuborish;yurak-qon tomir faoliyatini tutib turish uchun –glyukagonni 1-10mgdan vena ichiga oqim bilan, keyin soatiga 2-5 mg dan uzoq infuziya ko‘rinishida yuborish, simpatomimetiklar (dobutamin, izoprenalin, ortsiprenalin yoki epinefrin (adrenalin), tana vazniga va davolanishga bo‘lgan javobga qarab, turli dozalarda buyuriladi. Agar dozani oshirib yuborilishini klinik manzarasida  arterial gipotenziya  ustunlik qilsa, norepinefrin (noradrenalin) yuboriladi. Uni qon aylanishini ko‘rsatkichlarini uzluksiz nazorat qilish sharoitida buyuriladi. Bradikardiyani davolaniishiga nisbatan chidamlilik bo‘lganida sun’iy ritm boshqaruvchisini qo‘llash ko‘rsatilgan. Bronxospazmda beta-adrenomimetiklarni aerozol ko‘rinishida (samara bo‘lmaganida – vena ichiga) yoki aminofillini vena ichiga yuboriladi. Tirishishlarda diazepam yoki klonezepamni sekin yuboriladi. Shok simptomatikasi bilan bo‘lgan dozaning og‘ir oshirib yuborilishida karvedilolning yarim chiqarilish davrini va preparatni zahiradan chiqarilishini uzayishi mumkinligi tufayli, tutib turuvchi davolashni yetarli darajada uzoq vaqt davom ettirish kerak. Tutib turuvchi/dezintoksikatsion davolash davomiyligi dozani oshirib yuborilishini og‘irlik darajasiga bog‘liq. Uni bemorning klinik holati turg‘unlashguniga qadar davom ettirish  lozim.

Retsept bo‘yicha

Tabletkalar 6,25 mg, 12,5 mg va 25 mg. 10 tabletkadan kontur uyali o‘ramda. 3 kontur uyali o‘ram qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan birga karton qutida.

3 yil.