оқдан кремсимон тусли оқ ранггача бўлган таблеткалар. Бироз “мармарлик”ка йўл қўйилади. 6,25 мг ли таблеткалар – ясси цилиндрик, фаска ва рискали, 12,5 мг ли таблеткалар – бир томонида кресцимон ўйиқчали ва бошқа томонида АЛ1 – гравировкали, икки ёқлама қавариқ бурчаклари думалоқланган квадрат; 25 мг ли таблеткалар – иккиёқлама қабариқ, икки томонида қисман ўйиқча ва бошқа томонида АЛ2- гравировкаси, овал.

алфа- ва бета-адреноблокатор.

C07AG02.

Ичга қабул қилингандан кейин карведилол тез сўрилади. Карведилол ичак ичида насос рицарьини бажарувчи оқсил-ташувчи гликопротеин Р нинг субстрати ҳисобланади. Қон плазмасида максимал концентрацияга (Cмах) тахминан 1 соатдан кейин эришилади. Карведилолнинг мутлоқ биокираолишлиги тахминан 25% ни ташкил қилади. Карведилол юқори липофилликка эга. Карведилолнинг тахминан 98-99% қон плазмаси оқсиллари билан боғланади. Уни тақсимланиш ҳажми тахминан 2 л/кг ни ташкил қилади. Карведилол жигарда оксидланиш ва конъюгация йўли билан қатор метаболитларни ҳосил қилиб биотрансформацияга учрайди. Сўрилган препаратнинг жигар 60-75% орқали “биринчи ўтиш”да метаболизмга учрайди. Дастлабки модданинг ичак-жигар циркуляцияси мавжудлиги кўрсатилган. Карведилолнинг оксидланиш йўли орқали амалга ошадиган метаболизми стереоселектив ҳисобланади. Р стереоизомери асосан CЙП2Д6 ва  CЙП1А2 ёрдамида, С стереоизомери – асосан CЙП2Д9 ёрдамида ва кам даражада CЙП2Д6 ёрдамида метаболизмга учрайди. Карведилолнинг метаболизмида иштирок этувчи Р450 нинг бошқа изоферментларига CЙП3А4, CЙП2Е1 ва CЙП2С19 киради. Р стереоизомерини плазмадаги максимал концентрацияси С стереоизомерининг худди шундай концентрациясидан тахминан 2 марта ошади. Р стереоизомер, асосан гидроксилланиш йўли билан метаболизмга учрайди. CЙП2Д6 нинг секин метаболизаторлари биринчи навбатда карведилолнинг плазмадаги концентрациясини ошириши мумкин бўлиб, бу карведилолни алфа-адреноблокловчи фаоллигини ошиши билан намоён бўлади. Фенол ҳалқани деметилланиши ва гидроксилланиши натижасида бета-адреноблокловчи фаолликка эга (4-гидроксифенол метаболитида у карведилолни ўзига қараганда тахминан 13 марта кучли) 3 метаболит (уларнинг концентрацияси дастлабки модданинг концентрациясига қараганда 10 марта паст) ҳосил бўлади. 3 фаол метаболит карведилолга қараганда камроқ намоён бўлувчи қон томирларни кенгайтирувчи хусусиятларга эга. Карведилолнинг 2 гидроксикарбазол метаболитлари ҳаддан зиёд кучли антиоксидант ҳисобланади, айни пайтда уларнинг фаоллиги бу жиҳатдан карведилолникидан 30-80 марта ошади. Карведилолнинг ярим чиқарилиш даври тахминан 6 соатни ташкил қилади, плазма клиренси – минутига 500-700 мл ни ташкил қилади. Чиқарилиши асосан ичак орқали юз беради, асосий чиқарилиш йўли – сафро билан. Дозанинг оз қисми буйрак орқали турли метаболитлар кўринишида чиқарилади.

Артериал гипертензия Эссенциал гипертензия (бошқа антигипертензив воситалари, масалан, “секин” калций каналлари блокаторлари ёки диуретиклар билан монотерапия ёки мажмуада қўллаш). Юрак ишемик касаллиги (шу жумладан ностабил стенокардияси ва оғриқсиз миокард ишемияси бўлган беморларда).Сурункали юрак етишмовчилиги Ишемик ёки ноишемик генезли турғун ва симптоматик енгил, ўртача ва оғир даражали юрак етишмовчилигини (Ню-Ёрк кардиологларининг ассоциацияси таснифи, НЙҲА га мувофиқ ИИ-ИВ Ф.К.) қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар бўлмаганида ангиотензинга айлантирувчи фермент (ААФ) ингибиторлари ва диуретиклар билан мажмуада, юрак гликозидлари билан ёки уларсиз (стандарт даволаш) даволаш.

Овқатланишдан қатъий назар, етарли миқдорда суюқлик билан ичга қабул қилинади. Эссенциал гипертензия Тавсия қилинган доза даволашни ўтказишни биринчи 2 кунида 12,5 мг дан суткада 1 мартани, кейин 25 мг дан суткада 1 мартани ташкил қилади. Зарурат бўлганида кейинчалик дозани 2 ҳафталик интервал билан максимал тавсия қилинган доза суткада 1 марта 50 мг гача (ёки 2 қабулга бўлинган) ошириш мумкин. Юрак ишемик касаллиги Тавсия қилинган бошланғич доза даволашнинг биринчи икки куни 12,5 мг суткада 2 марта, сўнгра 25 мг дан суткада 2 мартани ташкил қилади. Зарурати бўлганида кейинчалик камида 2 ҳафталик интервал билан дозани ошириш 100 мг га тенг бўлган юқори суткалик дозагача етказиб, 2 мартага бўлиб қабул қилиш мумкин. Сурункали юрак етишмовчилиги Дозани индивидуал танланади, шифокорнинг синчков назорати зарур. Юрак гликозидлари, диуретиклар ва ААФ ингибиторларини қабул қилаётган беморларда Акридилол® препарати билан даволашни бошлашдан олдин уларни дозаларини тўғрилаш лозим. Тавсия қилинган бошланғич доза 3,125 мг дан (6,25 мг дан ½ таблетка) 2 ҳафта давомида суткада 2 мартани ташкил қилади. Яхши ўзлаштирилганида дозани камида 2 ҳафталик интервал билан 6,25 мг гача суткада 2 марта, сўнгра 12,5 мг гача суткада 2 марта, кейин – 25 мг гача суткада 2 марта оширилади. Дозани бемор томонидан яхши ўзлаштириладиган максимал дозагача ошириш керак. Тавсия қилинадиган максимал доза – юрак оғир етишмовчилиги бўлган барча беморлар учун ва тана вазни 85 кг дан кам бўлган енгил ва ўртача даражали сурункали юрак етишмовчилиги бўлган беморлар учун 25 мг дан суткада 2 мартани ташкил қилади. Тана вазни 85 кг дан ортиқ енгил ва ўртача даражали сурункали юрак етишмовчилиги бўлган пациентларда тавсия қилинадиган максимал доза 50 мг дан суткада 2 мартани ташкил қилади. Дозани ҳар бир оширишдан олдин шифокор сурункали юрак етишмовчилиги ёки вазодилятация симптомларини авж олиши мумкинлигини аниқлаш учун беморни кўрикдан ўтказиш керак. Сурункали юрак етишмовчилиги симптомларини транзитор ошишида ёки суюқликни организмда тутилишида, гарчи баъзида Акридилол® препаратининг дозасини камайтиришга ёки уни вақтинчалик бекор қилишга тўғри келсада, диуретикларнинг дозасини ошириш лозим. Вазодилятация симптомларини диуретикларнинг дозаларини камайтириш йўли билан бартараф қилиш мумкин. Агар симптомлар сақланиб қолса, ААФ ингибиторларининг (агар бемор уни қабул қилаётган бўлса), дозасини пасайтириш кейин зарурати бўлганида – Акридилол® препаратининг дозасини ҳам камайтириш мумкин. Бундай вазиятларда Акридилол® препаратининг дозасини, кучайиб бораётган сурункали юрак етишмовчилиги ёки артериал гипотензия симптомлари яхшиланмагунча оширмаслик лозим. Агар Акридилол® препарати билан даволашни 1 ҳафтадан кўпроққа тўхтатилса, унда уни кичик дозада қайтадан буюрилади, кейин юқорида берилган тавсияларга мувофиқ оширилади. Агар Акридилол® препарати билан даволашни 2 ҳафтадан кўп вақтга тўхтатилса, у ҳолда уни буюришни 3,125мг дозада (6,25 мг дан ½ таблетка) суткада 2 мартаданга қадар тиклаш лозим, сўнгра дозани юқорида берилган тавсияларга мувофиқ танланади.

<10% тез-тезликда учрайдиган ножўя реакциялар жуда тез-тез ҳолат сифатида баҳоланади. <1% дан <10 гача бўлган тез-тезликда учрайдиган ножўя реакциялар тез-тез сифатида баҳоланади. <0,1 дан <1% гача бўлган ножўя реакциялар тез-тез эмас каби баҳоланади. <0,01% дан < 0,1% гача учрайдиган ножўя реакциялар кам учрайдиган ҳолат сифатида баҳоланади. <0,01% тез-тезликда учрайдиган, шунингдек алоҳида ҳолатлардаги ножўя реакциялар жуда кам деб баҳоланади. Бош айланиши, кўришини бузилиши ва брадикардиядан ташқари, ножўя реакцияларнинг тез-тезлиги препаратнинг дозасига боғлиқ эмас.

Карведилол ёки препаратнинг бошқа компонентларига юқори сезувчанлик, инотроп воситаларини вена ичига юбориш талаб қилинадиган декомпенсация босқичидаги ўткир ва сурункали юрак етишмовчилиги, жигар фаолиятини клиник аҳамиятли даражада бузилиши, 18 ёшгача бўлганлар (Акридилол® препаратини самарадорлиги ва хавфсизлиги аниқланмаган), ИИ-ИИИ даражали атрио-вентрикуляр блокада (сунъий ритм ҳайдовчилари бўлган беморлардан ташқари), яққол брадикардия (ЮҚС минутига 50 зарбдан кам), синус тугунининг кучсизлиги синдроми (шу жумладан синоаурикуляр блокада), кардиоген шок, анамнезида бронхоспазм ва бронхиал астмага кўрсатмалар бўлганида, лактазани ўзлаштираолмаслик, лактазани танқислиги, глюкоза-галактозани кам сўрилишида қўллаш мумкин эмас. Эҳтиёткорлик билан Ўпканинг сурункали обструктив касаллигида (ЎСОК), депрессияда, миастенияда, гипогликемияда, И даражали атриовентрикуляр блокадада, тиреотоксикозда, катта жарроҳлик аралашувларида ва умумий анестезияни ўтказишда, Принцметал стенокардиясида, қандли диабетда, периферик қон томирларнинг окклюзион касалликларида, феохромоцитомада, буйрак етишмовчилигида, псориазда эҳтиёткорлик билан қўллаш керак..

Карведилол гликопротеин Р нинг ҳам субстрати, ҳам ингибитори ҳисобланганлиги сабабли, уни гликопротеин Р ёрдамида ташиладиган препаратлар билан бир вақтда қабул қилинганда, охиргиларнинг биокираолишлиги ошиши мумкин. Бундан ташқари, карведилолни биокираолишлиги гликопротеин Р нинг индукторлари ёки ингибиторлари таъсири остида ҳам ўзгариши мумкин. CЙП2Д6 ва CЙП2C9 ингибиторлари ва индукторлари қон плазмасида карведилолнинг Р ва С стереоизомерлари концентрациясини ошишига ёки камайишига олиб келиб, карведилолнинг тизимли ва/ёки тизимолди метаболизмини стереоселектив ўзгартириши мумкин. Пациентларда ёки соғлом кўнгиллиларда кузатиладиган бундай ўзаро таъсирларнинг айрим мисоллари қуйида санаб ўтилган, аммо ушбу рўйхат тўлиқ эмас. Дигоксин Карведилол ва дигоксин бир вақтда қабул қилинганда дигоксиннинг концентрацияси тахминан 15% ошади. Карведилол билан даволашнинг бошида, унинг дозасини танлашда ёки препарат бекор қилинганда, дигоксиннинг қон плазмасидаги концентрациясини мунтазам назорат қилиш тавсия қилинади. Циклоспорин Иккита тадқиқотда, буйрак ва юрак кўчириб ўтказилган ва циклоспоринни перорал қабул қилган пациентларга карведилол буюрилганда, циклоспориннинг концентрациясини ошиши аниқланган. Ичакда гликопротеин Р нинг фаоллигини ингибирланиши оқибатида карведилол циклоспоринни, у перорал қабул қилинганда сўрилишини оширар экан. Циклоспориннинг концентрациясини терапевтик диапазонда тутиб туриш учун, циклоспориннинг дозасини ўртача 10-20% га камайтириш талаб қилинади. Циклоспоринини яққол индивидуал ўзгаришлари сабабли, карведилол билан даволаш бошлангандан кейин унинг концентрациясини синчков мониторинг қилиш ва, зарурат бўлганида циклоспориннинг суткалик дозасини мувофиқ равишда тўғрилаш тавсия қилинади. Циклоспоринни вена ичига юборилган ҳолларда карведилол билан ҳеч-қандай  ўзаро таъсирлар кутилмайди. Рифампицин Соғлом кўнгиллилар иштирокидаги тадқиқотларда рифампицин карведилолни ичакда сўрилишини ва уни антигипертензив таъсирини пасайтириб, эҳтимол, гликопротеин Р ни индукция қилиш йўли билан карведилолнинг плазмадаги концентрациясини пасайишига олиб келган. Амиодарон Юрак етишмовчилиги бўлган пациентларда амиодарон CЙП2C9 ни бостириб, карведилолнинг С стереоизомерини клиренсини пасайтирган. Карведилолнинг Р стереоизомерини ўртача концентрацияси ўзгармаган. Шунингдек С стереоизомерининг концентрациясини ошиши сабабли, карведилолнинг бета-адреноблокловчи таъсирини ошиш хавфи бўлиши мумкин. Флуоксетин Рандомизацияланган кесишувчан дизайнли тадқиқотларда юрак етишмовчилиги бўлган пациентларда флуоксетинни (CЙП2Д6 ингибитори) бир вақтда қабул қилиш, карведилолнинг метаболизмини стереоселектив бостирилишига, Р (+) учун АУC ўртача кўрсаткичини 77% га ошишига олиб келган. Аммо иккала гуруҳ ўртасидаги ножўя таъсирларни АБ ва ЮҚС  кўрсаткичлари бўйича  фарқлари аниқланмаган.

Сурункали юрак етишмовчилиги Сурункали юрак етишмовчилиги бўлган беморларда Акридилол® препаратининг дозасини танлаш даврида сурункали юрак етишмовчилиги симптомларини кучайиши ёки суюқликни тутилиши қайд этилиши мумкин. Бундай симптомлар пайдо бўлганида диуретикларнинг дозасини ошириш ва Акридилол® препаратининг дозасини гемодинамик кўрсаткичлар барқарорлашгунига қадар оширмаслик керак. Баъзида Акридилол® препаратининг дозасини камайтириш ёки, кам ҳолларда препаратни вақтинчалик бекор қилиш зарур бўлади. Бундай ҳолатлар кейинчалик Акридилол® препаратининг дозасини тўғри танланишига тўсқинлик қилмайди. Акридилол®ни юрак гликозидлари билан мажмуада эҳтиёткорлик билан қўллаш керак (АВ ўтказувчанликни ҳаддан зиёд секинлашиши юз бериши мумкин). Сурункали  юрак етишмовчилигида  буйраклар фаолияти Акридилол® препаратини сурункали буйрак етишмовчилиги ва артериал босими паст (систолик АБ 100 мм сим. уст. кам), юрак ишемик касаллиги ва қон томирларнинг диффуз ўзгаришлари ва/ёки буйрак етишмовчилиги бўлган беморларга буюрилганда, буйрак фаолиятини қайтувчан ўзгаришлари аниқланган. Препаратнинг дозасини буйракнинг функционал ҳолатга қараб танланади. Ўпканинг сурункали обструктив  касаллиги Ўпканинг сурункали обструктив касаллиги бўлган беморларда (шу жумладан бронхоспастик синдромида), Акридилол®ни перорал ёки ингаляцион астмага қарши воситаларини олмаган беморларга, фақат агар уни қўллангандаги мумкин бўлган афзалликлар, потенциал хавфдан устун бўлган ҳолларда буюрилади. Бронхоспастик синдромига дастлабки мойиллик бўлганида Акридилол® препаратини қабул қилинганда нафас йўлларида қаршиликни ошиши натижасида ҳансираш ривожланиши мумкин. Акридилол® препаратини қабул қилишни бошида ва унинг дозаси оширилганда бу беморларда бронхоспазмнинг бошланғич белгилари пайдо бўлганида препаратнинг дозасини камайтириб, синчков кузатиш керак. Қандли диабет Препаратни қандли диабети бўлган беморларга эҳтиёткорлик билан буюрилади, чунки у гипогликемия симптомларини ниқоблаши ёки сусайтириши (айниқса тахикардияни) мумкин. Сурункали юрак етишмовчилиги ва қандли диабети бўлган беморларда Акридилол® препаратини қўллаш гликемик назоратни бузилиши билан кечиши мумкин. Периферик қон томир касалликлари Акридилол® препаратини периферик томир касалликлари бўлган (шу жумладан Рейно синдроми бўлган) пациентларга буюрилганда эҳтиёткорлик керак, чунки бета-адреноблокаторлар артериал қон томир етишмовчилик симптомларини кучайтириши мумкин. Тиреотоксикоз Акридилол® препарати бошқа бета-адреноблокаторлари каби, тиреотоксикоз симптомларини яққоллигини  камайтириши мумкин. Умумий анестезия ва умумий жарроҳлик  аралашувлари Умумий анестезия остида жарроҳлик аралашувлари ўтказиладиган беморларга Акридилол® препаратини ва умумий анестезия учун воситаларини салбий самараларини бирга қўшилиши мумкинлиги туфайли эҳтиёткорлик талаб қилинади. Брадикардия Акридилол® препарати брадикардияни чақириши мумкин, ЮҚС минутига 55 зарбдан кам бўлганида препаратнинг дозасини камайтириш  лозим. Юқори и сезувчанлик Акридилол® препаратини анамнезида юқори сезувчанликнинг оғир реакцияларига кўрсатмалар бўлганида ёки десенсибилизация курсини ўтказаётган пациентларга эҳтиёткорликка риоя қилиш керак, чунки бета-адреноблокаторлар аллергенларга нисбатан сезувчанликни ошириши ва анафилактик реакцияларни оғирлик даражасини ошириши мумкин. Псориаз Бета-адреноблокаторлар қўлланганда анамнезида и псориазни пайдо бўлишига ёки зўрайишига кўрсатмалар бўлганида, Акридилол® препаратини фақат фойда ва хавфни синчков таҳлилидан кейин буюриш мумкин. “Секин” калций каналаларини  (СККБ) блокаторларини бир вақтда қабул қилиш Верапамил ёки дилтиазем каби СККБ, шунингдек  бошқа антиаритмик воситаларини бир вақтда қабул қиладиган  беморларда ЭКГ ва АБ мунтазам мониторинг қилиш керак. Феохромоцитома Феохромоцитомси бўлган беморларда ҳар-қандай бета-адреноблокаторларни қўллашни бошлашдан олдин алфа-адреноблокаторларни буюриш керак. Акридилол® бета- ва алфа- адреноблокловчи хусусиятларга эга бўлсада, уни бундай беморларда қўллаш тажрибаси йўқ, шунинг учун уни феохроцитомага шубҳа бўлган беморларда эҳтиёткорлик билан буюриш лозим. Принцметал стенокардияси Носелектив бета-адреноблокаторлар Принцметал стенокардияси бўлган беморларда оғриқларни пайдо бўлишини келтириб чиқариши мумкин. Бундай пациентларда Акридилол® препаратини буюриш тажрибаси йўқ. Унинг алфа-адреноблокловчи хусусиятлари бундай симптоматикани бартараф қилсада, карведилолни бундай ҳолатларда эҳтиёткорлик билан буюриш лозим. Контакт линзалар

Қуруқ, ёруғликдан ҳимояланган жойда, 25оС дан юқори бўлмаган ҳароратда сақлансин.

Симптомлари: АБ ни яққол пасайиши, брадикардия, юрак етишмовчилиги, кардиоген шок, юракни тўтаб қолиши, нафасни бузилиши, бронхоспазм, қусиш, онгни чалкашиши ва тарқалган тиришишлар бўлиши мумкин. Даволаш: умумий характерли тадбирлардан ташқари ҳаётий мухим кўрсаткичларни тўғрилаш ва мониторингини ўтказиш, зарурати бўлганида – жадал даволаш бўлимида даволаш лозим. Қуйидаги тадбирларни қўллаш мумкин: беморни чалқанча (оёқларни кўтарган ҳолда) ётқизиш керак;яққол брадикардияда – атропинни 0,5-2 г дан вена ичига юбориш;юрак-қон томир фаолиятини тутиб туриш учун –глюкагонни 1-10мгдан вена ичига оқим билан, кейин соатига 2-5 мг дан узоқ инфузия кўринишида юбориш, симпатомиметиклар (добутамин, изопреналин, орципреналин ёки эпинефрин (адреналин), тана вазнига ва даволанишга бўлган жавобга қараб, турли дозаларда буюрилади. Агар дозани ошириб юборилишини клиник манзарасида  артериал гипотензия  устунлик қилса, норепинефрин (норадреналин) юборилади. Уни қон айланишини кўрсаткичларини узлуксиз назорат қилиш шароитида буюрилади. Брадикардияни даволаниишига нисбатан чидамлилик бўлганида сунъий ритм бошқарувчисини қўллаш кўрсатилган. Бронхоспазмда бета-адреномиметикларни аэрозол кўринишида (самара бўлмаганида – вена ичига) ёки аминофиллини вена ичига юборилади. Тиришишларда диазепам ёки клонезепамни секин юборилади. Шок симптоматикаси билан бўлган дозанинг оғир ошириб юборилишида карведилолнинг ярим чиқарилиш даврини ва препаратни заҳирадан чиқарилишини узайиши мумкинлиги туфайли, тутиб турувчи даволашни етарли даражада узоқ вақт давом эттириш керак. Тутиб турувчи/дезинтоксикацион даволаш давомийлиги дозани ошириб юборилишини оғирлик даражасига боғлиқ. Уни беморнинг клиник ҳолати турғунлашгунига қадар давом эттириш  лозим.

Рецепт бўйича

Таблеткалар 6,25 мг, 12,5 мг ва 25 мг. 10 таблеткадан контур уяли ўрамда. 3 контур уяли ўрам қўллаш бўйича йўриқномаси билан бирга картон қутида.

3 йил.