икки томонлама қавариқ, сариқ рангли, капсула кўринишидаги, қобиқ билан қопланган, ҳар бир томонида “ГХ 625” гравировкаси ва риска чизиғи бўлган таблеткалар.

вирусларга (ОИТВ) қарши восита.

J05AF06.

Сўрилиши Абакавирни ичга қабул қилинганида тез ва яхши сўрилади. Ичга қабул қилинганида абакавирнинг мутлоқ биокираолишлиги катталарда тахминан 83% ни ташкил этади. Абакавирни таблетка ҳолида ичга қабул қилинганида максимал концентрациясига эришиш вақти (тмах) тахминан 1,5 соатни ташкил этади. Абакавирнинг таблетка шакли учун “концентрация-вақт” эгри чизиғи остидаги майдон (АУC) кўрсаткичи ичга қабул қилиш учун эритма ҳолидаги абакавирнинг худди шундай кўрсаткичидан фарқланмайди. Абакавирни ичга 300 мг дан суткада 2 марта қабул қилинганида мувозанатли ҳолатга эришилганида Cмах (максимал концентрация) ўртача 3 мкг/мл ни ташкил этади, АУC эса препаратнинг дозасини қабул қилишлар орасидаги 12 соатлик даври давомида – ўртача 6,02 мкг·соат·мл–1 (сутка давомида – 12 мкг·соат·мл–1) ни ташкил этади. Абакавир таблеткаси 600 мг дозада бир марта қабул қилинганидан сўнг Cмах ўртача тахминан 4,26 мкг/мл, АУC эса – ўртача 11,95 мкг·соат·мл – 1 ни ташкил этади. Абакавир препаратини 300 мг дозада суткада 2 марта қабул қилган ва таҳлил учун синамаларни йиғишда 24-соатлик вақтдан олдин фақат бир дозасини (300 мг) қабул қилган ОИТВ билан инфекцияланган 20 та пациентда ўтказилган тадқиқотларнинг маълумотларига кўра, мувозанат ҳолатида ҳужайра ичидаги карбовир-ТФ ни ўртача геометрик якуний ярим чиқарилиш даври (Т1/2) 20,6 соат (зардобдаги абакавирнинг концентрацияси учун ўхшаш кўрсаткич – 2,6 соат) ни ташкил этади. ОИТВ билан инфекцияланган 27 пациентда ўтказилган кесишган клиник тадқиқотларда абакавирни 600 мг дан кунига 1 марта қабул қилинганида мувозанатли фармакокинетик кўрсаткичлар абакавирни 300 мг дан кунига икки марта қабул қилингандаги кўрсаткичлар билан бир хил бўлган. Абакавирни 600 мг дан кунига 1 марта қўлланганида, мононуклеар периферик қонда карбовир-ТФ нинг ҳужайра ичидаги миқдори абакавирни 300 мг дан кунига икки марта қабул қилингандагига нисбатан юқори бўлган (24 соат давомида мувозанатли ҳолатда “концентрация-вақт” эгри чизиғи остидаги майдон (АУC24,сс) 32% га мувозанат ҳолатида максимал суткалик концентрацияси (Cмах24,сс) 99% га ошиши кузатилган), бу ОИТВ билан инфекцияланган пациентларга препаратни шундай қабул қилиш тартиби мумкинлигидан далолат беради. Зиаген препаратининг суткалик дозасини бир марта қабул қилинганидаги самарадорлиги ва ҳавфсизлиги клиник тадқиқотларда (CНА30021) кўрсатилган. Овқат истеъмол қилиш абакавирни сўрилишини секинлаштиради ва Cмах ни камайтиради, бироқ АУC га таъсир қилмайди. Шунинг учун абакавирни овқат билан ҳам, ўзингиз ҳам қабул қилиш мумкин. Майдаланган таблеткаларни оз миқдордаги ярим қаттиқ овқат ёки суюқлик билан бирга қабул қилиш, препаратнинг фармакокинетикасига таъсир қилмайди, ва демак клиник самарадорлигига ҳам таъсир қилмайди. Бундай хулоса, пациент бутун таблеткани майдалаши, овқат ва суюқликка қўшиши ва дарҳол қабул қилишини тахмин қилиниб, фаол модданинг физиокимёвий ва фармакокинетик кўрсаткичларига ва сувда эрувчанлигига асосланган. Тақсимланиши ва плазма оқсиллари билан боғланиши Вена ичига юборилганида абакавирнинг тақсимланиш ҳажми тахминан 0,8 л/кг ни ташкил этади, бу препаратни тўқималардан осон ўтиш хусусиятидан далолат беради. ОИТВ билан инфекцияланган пациентларда ўтказилган тадқиқотлар, абакавирни орқа мия суюқлиги (ОМС) га яхши ўтиши, бунда орқа мия суюқлигидаги абакавирнинг АУC ни плазмадаги абакавирнинг АУC га нисбати 30-44% ни ташкил этишини кўрсатди. Фармакокинетик тадқиқотларнинг И фазасида, абакавирни 300 мг дан суткада 2 марта қабул қилинганидан сўнг 1,5 соат ўтгач, унинг ОМС даги концентрацияси 0,14 мкг/мл ни ташкил этиши аниқланган. Абакавирни 600 мг дан суткада 2 марта қўлланганида ОМС даги препаратнинг концентрацияси, абакавирни қабул қилинганидан сўнг 0,5-1 соатдан кейин ўлчанганида 0,13 мкг/мл дан, 3-4 соатдан кейин ўлчанганида 0,74 мкг/мл гача ошган. Шундай қилиб, ҳатто агар абакавирни 600 мг дан суткада 2 марта қабул қилинганидан сўнг 4 соатдан кейин ОМС да аниқланадиган абакавирнинг концентрацияси бундай даволаш тартибида максимал даражага эришилган деб ҳисобланмаса, у аллақачон ИC50 дан (0,08 мкг/мл ёки 0,26 мкмол/л) 9 марта юқори бўлади. Ин витро шароитларда ўтказилган тадқиқотларда, терапевтик дозаларда абакавир одам қонидаги плазма оқсиллари билан ўртача (тахминан 49%) боғланиши аниқланган. Бу, абакавир бошқа препаратларни плазма оқсиллари билан боғланган жойидан сиқиб чиқариши орқали ўзаро таъсир қилиш эҳтимоли камлигидан далолат беради. Метаболизми Абакавир асосан жигарда метаболизмга учрайди, ва препаратнинг қабул қилинган дозасини 2% дан камроқ қисми сийдик билан ўзгармаган ҳолда чиқарилади. Одам организмида абакавир асосан алкоголдегидрогеназа таъсирида метаболизмга учраб, 5-карбон кислотасини ҳосил қилади ва глюкурон кислотаси билан конъюгацияланиши орқали препаратнинг умумий юборилган дозасини тахминан 66% ни ташкил этувчи 5-глюкуронидни ҳосил қилади. Бу метаболитлар сийдик билан чиқарилади. Чиқарилиши Абакавирнинг ярим чиқарилиш даври ўртача тахминан 1,5 соатни ташкил этади. Абакавирни ичга 300 мг дан суткада 2 марта узоқ муддат давомида қабул қилиш препаратни аҳамиятли даражада тўпланишига олиб келади. Абакавирни чиқарилиши жигарда метаболизмга учраши оқибатида амалга ошади, кейинчалик метаболитлари асосан сийдик билан чиқарилади. Юборилган дозасининг тахминан 83% буйраклар орқали метаболитлар ҳолида ва ўзгармаган абакавир кўринишида, қолган қисми эса – ахлат билан чиқарилади. Айрим пациентлар гуруҳи Кекса ёшдаги шахслар 65 ёшдан ошган пациентларда абакавирнинг фармакокинетикаси ўрганилмаган. Кекса ёшдаги пациентларни даволашда жигар, буйрак ва юрак фаолиятини бузилишлари кўпроқ кузатилишини, шунингдек ёндош касалликларни ва қабул қилаётган дори препаратларини ҳисобга олиш керак. Буйрак фаолиятини бузилишлари бўлган пациентлар Абакавир асосан жигарда метаболизмга учрайди; унинг 2% дан камроқ қисми буйраклар орқали ўзгармаган ҳолда чиқарилади. Буйрак етишмовчилигининг терминал босқичида абакавирнинг фармакокинетикаси буйрак фаолияти нормал бўлгандаги билан тахминан бир хил. Шунинг учун буйрак фаолиятини бузилишида дозани тўғрилаш талаб этилмайди. Жигар фаолиятини бузилишлари бўлган пациентлар Абакавир асосан жигарда метаболизмга учрайди. Жигар фаолиятини енгил даражада бузилишлари (Чайлд-Пю шкаласи бўйича 5-6 балл) бўлган пациентларда абакавирнинг фармакокинетикасини ўрганиш бўйича ўтказилган тадқиқотларнинг натижалари АУC ни ўртача 1,89 марта ва ярим чиқарилиш даврини 1,58 мартага ошишидан далолат беради. Жигар фаолиятини бузилиши абакавирнинг метаболитларини АУC кўрсаткичига таъсир қилмайди, бироқ бунда уларни ҳосил бўлиш ва чиқарилиш тезлиги пасаяди. Жигар фаолиятини енгил даражада бузилиши бўлган пациентлар даволаниш мақсадида абакавирни 200 мг дан суткада 2 марта қабул қилишлари мумкин. Жигар фаолиятини ўртача ва оғир даражадаги бузилишлари бўлган пациентларда абакавирнинг фармакокинетикаси ўрганилмаган, шунинг учун бу пациентлар гуруҳида абакавирни қўллаш мумкин эмас. Клиник самарадорлиги ОИТВ билан инфекцияланган, илгари антиретровирус воситалар билан даволанмаган олмаган катта ёшдаги пациентлар 48 ҳафта давомида Зиаген препаратини ламивудин ва зидовудин билан, шунингдек индинавир препаратини ламивудин ва зидовудин билан мажмуада қабул қилган, рандомизацияланган, икки томонлама яширин, қиёсий тадқиқоднинг натижаларини таҳлил қилиш қиёсий препаратлар мажмуасининг вирусологик самарадорлиги бир хил эканлигини кўрсатди. Бироқ зардобда ОИТВ-1 РНК нинг дастлабки концентрацияси 100 000 копия/мл дан ортиқ бўлган пациентларнинг кичик гуруҳида индинавир қўшилган даволаш тартиби самаралироқ бўлган. Вирус РНК сининг дастлабки концентрацияси 100 000 копия/мл дан кам бўлганида ҳар иккала даволаш тартибининг самарадорлиги бир хил бўлган. ОИТВ билан инфекцияланган, илгари антиретровирус препаратларни қабул қилмаган, 770 пациент иштирок этган кўп марказли, икки томонлама яширин, назоратли тадқиқодларда (CНА30021) Зиагенни бир марта ва икки марталик қабул қилиш тартиблари қиёсланган. Пациентлар икки гуруҳга рандомизацияланган. Биринчи гуруҳдаги пациентларга Зиаген 600 мг дан суткада 1 марта, иккинчи гуруҳга – 300 мг дан суткада 2 марта буюрилган; Зиаген билан бир вақтда ҳар икки гуруҳдаги пациентлар 300 мг дан суткада 1 марта ламивудин ва 600 мг дан сутада 1 марта эфавиренз қабул қилишган. Қон зардобида вирус РНК сининг дастлабки концентрациясига қараб, пациентлар 2 та кичик гуруҳга бўлинган – 1 мл қон зардобида ОИТВ-1 РНК нинг концентрацияси 100 000 копиядан кам ва ОИТВ-1 РНК нинг концентрацияси 100 000 копиядан ортиқ бўлган кичик гуруҳларга бўлинган. Даволаш давомийлиги камида 48 ҳафтани ташкил этган. Тадқиқод натижалари қуйидаги жадвалда келтирилган.

Катталар ва болаларда ОИТВ-инфекциясини мажмуавий антиретровирус даволаш таркибида қўлланади.

Зиаген препаратини овқатланишдан қатъий назар қабул қилиш мумкин. Аниқ дозалашни таъминлаш мақсадида таблеткаларни бўлмасдан қабул қилиш афзал. Таблеткаларни ютишда қийинчилик туғдирган пациентларга Зиаген препарати ичга қабул қилиш учун эритма ҳолида буюрилади. Бироқ, муқобил усул сифатида таблеткаларни бўлиб ва майдалаб, оз миқдордаги ярим қаттиқ овқатга ёки суюқликка қўшишга рухсат берилади. Олинган аралашманинг бутун миқдорини дарҳол ичга қабул қилиш керак. Катталар ва тана вазни 30 кг дан ортиқ бўлган ўсмирлар Зиагеннинг тавсия этилган дозаси – суткада 600 мг ни ташкил этади. Препарат 300 мг (1 таблетка) дан суткада 2 марта ёки 600 мг (2 таблетка) дан суткада 1 марта буюрилади. Тана вазни 30 кг дан кам бўлган 3 ойлик ва ундан катта болалар: Тана вазни 14 кг дан 21 кг гача бўлган болалар: Зиагеннинг тавсия этилган дозаси – ½ таблеткадан суткада 2 марта.Тана вазни 21 кг дан ортиқ 30 кг дан кам бўлган болалар: Зиагеннинг тавсия этилган дозаси – ½ таблетка эрталаб ва 1 таблетка кечқурун қабул қилинади. Тана вазни камида 30 кг бўлган болалар: Зиагенни тавсия этилган дозаси 300 мг (1 таблетка) дан суткада 2 марта ёки 600 мг (2 таблетка) суткада 1 марта қабул қилинади.

Ўта юқори сезувчанлик ҲЛА-Б*5701 аллел генини борлигини аниқлаш юзасидан скринингни бошлашдан олдин ўтказилган клиник тадқиқодларнинг маълумотларига кўра, абакавир қабул қилган пациентларнинг тахминан 5% да ўта юқори сезувчанлик ҳолатлари, кам ҳолларда ўлим билан тугаган ҳолатлар кузатилган. Абакавирга ўта юқори сезувчанлик полиорган шикастланишлар билан характерланади. Ўта юқори сезувчанлиги бўлган кўпчилик пациентларда бундай реакция ривожланганида иситма ва тошма (одатда макуло-папулёз ёки уртикар) кузатилади, баъзи ҳолларда бундай кўринишлар мавжуд бўлмайди. Ўта юқори сезувчанлик реакцияларининг симптомлари абакавир билан даволаниш бошланганидан сўнг исталган вақтда пайдо бўлиши мумкин, бироқ улар асосан даволанишнинг дастлабки 6 ҳафтаси (бу реакцияни бошланиш вақтини медианаси – 1 сутка) давомида ривожланади. Ўта юқори сезувчанлик реакцияларининг кўринишлари қуйида келтирилган. Ўта юқори сезувчанлиги бўлган, камида 10% пациентларда учрайдиган симптомлар қалин шрифт билан ажратилган. Тери ва унинг ҳосилалари томонидан: тошма (одатда макуло-папулёз ёки уртикар). Меъда-ичак йўллари томонидан: кўнгил айниши, қусиш, диарея, қоринда оғриқ, оғиз шиллиқ қаватида яраларни ҳосил бўлиши. Нафас тизими томонидан: ҳансираш, йўтал, томоқда оғриқ, катталардаги респиратор дистресс синдром, нафас етишмовчилиги. Нерв тизими томонидан: бош оғриғи, парестезиялар. Қон яратиш тизими ва лимфатик тизимлари томонидан: лимфопения. Жигар ва меъда ости бези томонидан: жигар ферментлари фаоллигини ошиши, жигар етишмовчилиги. Таянч-ҳаракат тизими томонидан: миалгия, кам ҳолларда – миолиз, артралгия, креатинфосфокиназанинг фаоллигини ошиши. Сийдик чиқариш тизими томонидан: зардобда креатинин концентрациясини ошиши, буйрак етишмовчилиги. Бошқалар: иситма, толиқиш ҳисси, лоҳаслик, шишлар, лимфаденопатия, артериал гипотония, конъюнктивит, анафилактик реакциялар кузатилиши мумкин. Ўта юқори сезувчанлик реакциялари бўлган беморлар дастлаб юқоридагиларни нафас аъзоларининг касалликлари (пневмония, бронхит, фарингит, респиратор вирусли инфекция), гастроэнтерит ёки бошқа препаратларни қабул қилиш билан боғлиқ бўлган нохуш реакциялар сифатида қабул қилишлари мумкин. Ўта юқори сезувчанлик реакциялари ривожланганида Зиаген препаратини қабул қилишни давом эттириш, симптомлар сусайиб борганидан сўнг препарат қабул қилишни қайтадан бошлангандаги каби оғир асоратларга, ҳатто ўлимга олиб келиши мумкин. Шунинг учун санаб ўтилган симптомлардан биронтаси пайдо бўлганида, ўта юқори сезувчанлик реакцияларини истисно қилиш учун пациентни яхшилаб текшириш керак. Агар ўта юқори сезувчанлик реакцияларини истисно қилиш мумкин бўлмаса. Зиаген ёки абакавир сақловчи бошқа препаратлар (Кивекса, Тризивир) ни такроран буюриш қатъий ман этилади. Агар ўта юқори сезувчанлик реакциялари ривожланганида, пациентлар Зиаген қабул қилишни давом эттирсалар, клиник кўринишлари яққолроқ намоён бўлади, Зиаген препарати бекор қилинганида эса, одатда қайтади. Анамнезида ўта юқори сезувчанлик реакциялари бўлган пациентлар томонидан Зиаген препаратини қабул қилишни қайтадан бошлаш бир неча соат давомида реакцияларни такроран ривожланишига олиб келади. Такрорий ўта юқори сезувчанлик реакцияси биринчисига қараганда оғирроқ кечиши ва ҳаёт учун ҳавфли артериал гипотензия билан намоён бўлиши, ҳатто ўлим билан якунланиши мумкин. Ўта юқори сезувчанлик реакциялари ривожланганида пациент ҲЛА-Б*5701 аллел генини ташиб юришидан қатъий назар, Зиаген ва абакавир сақловчи бошқа препаратлар (Кивекса, Тризивир кабилар) ни қабул қилишдан бутунлай сақланиши керак. Баъзида ўта юқори сезувчанлик реакциялари препарат бекор қилинганидан сўнг Зиаген препарати билан даволаш такроран бошланганида, асосий симптомлари (тошма, иситма, лоҳаслик, толиқиш, меъда-ичак йўллари ва нафас тизими томонидан бузлишлар) дан фақат биттасини пайдо бўлиши оқибатида ривожланади. Кам ҳолларда бундай реакция препарат бекор қилинишидан олдин ҳеч қандай ўта юқори сезувчанлик реакциялари кузатилмаган пациентлар томонидан Зиаген препарати яна қабул қилинганида ривожланади. Зиаген қабул қилаётган пациентларда кузатиладиган бироқ ўта юқори сезувчанлик реакцияларидан фарқ қилувчи бошқа нохуш кўринишларнинг табиати ҳозиргача номаълум. Бу нохуш кўринишлар Зиагенни ёки у билан бир вақтда буюрилган бошқа препаратларни қабул қилиш оқибати эканлиги, ёки улар касалликни ўзи билан боғлиқ эканлиги ҳозирги вақтгача аниқланмаган. Қуйида келтирилган Зиаген препаратини қабул қилиш билан боғлиқ бўлган нохуш самараларнинг кўпчилиги (кўнгил айниши, қусиш, диарея, иситма, толиқиш, тошма) ўта юқори сезувчанлик реакциялари ривожланганида ҳам кузатилиши мумкин. Шунинг учун бу симптомларнинг исталгани пайдо бўлганида ўта юқори сезувчанлик реакцияларини тасдиқлаш ёки истисно қилиш учун беморни синчиклаб текшириш керак. Агар ўта юқори сезувчанликка тахмин қилиниши оқибатида Зиаген препарати бекор қилинганида препаратни такроран қабул қилиш тақиқланади. Юқорида санаб ўтилган симптомлар пайдо бўлганлиги туфайли танаффусдан кейин Зиаген препарати билан яна даволашни фақатгина ўта юқори сезувчанлик реакциялари истисно қилинганидан сўнг ва бевосита тиббий кузатув остида бошлаш мумкин. Қуйида келтирилган ножўя реакцияларнинг аксарияти Зиаген препаратини қўллашни чекламайди. Учраш тез-тезлигига қараб, уларни шартли равишда қуйидаги тоифаларга бўлиш мумкин: жуда тез-тез (тез-тезлиги 1/10 дан кўп), тез-тез (тез-тезлиги 1/100 дан 1/10 гача), тез-тез эмас (тез-тезлиги 1/1000 дан 1/100 гача), кам (тез-тезлиги 1/10000 дан 1/1000 гача) ва жуда кам (тез-тезлиги 1/10000 дан кам). Клиник тадқиқодлардан олинган маълумотлар Метаболизм ва овқатланишни бузилишлари: тез-тез – иштаҳани йўқолиши. Неврологик бузилишлар: тез-тез – бош оғриғи. Меъда-ичак йўллари томонидан бузилишлар: тез-тез – кўнгил айниши, қусиш, диарея. Тизимли бузилишлар ва маҳаллий реакциялар: тез-тез – иситма, уйқучанлик, толиқиш. Назоратли клиник тадқиқодларда Зиаген препарати билан даволаниш вақтида лаборатор кўрсаткичларни ўзгариши препарат олмаётган пациентларнинг назорат гуруҳидаги каби кам кузатилиши кўрсатилди. Препарат қайд этилгандан кейинги кузатишлардаги маълумотлар Метаболизм ва овқатланишни бузилиши: тез-тез – гиперлактатемия; кам ҳолларда – лактоацидоз, ёғ тўқимасини тўпланиши / қайта тақсимланиши. Бу нохуш реакцияларнинг тез-тезлиги кўпчилик омилларига, шу жумладан абакавир билан мажмуада ишлатиладиган антиретровирус препаратларига боғлиқ. Меъда-ичак йўллари томонидан бузилишлар: кам ҳолларда – панкреатит (абакавирни қўллаш билан боғлиқ бўлган сабаб – оқибати боғлиқлиги аниқланмаган).

Абакавирга ёки препаратнинг ҳар қандай бошқа компонентига юқори сезувчанликЖигар фаолиятини ўртача ва оғир даражадаги бузилишлари

Ин витро шароитларда ўтказилган тадқиқодлар ва абакавирнинг асосий метаболизм йўлини таҳлил қилиш цитохром Р450 орқали метаболизмга учрайдиган бошқа препаратлар билан ўзаро таъсир қилиш эҳтимоли камлигини кўрсатди. Абакавир цитохром Р450 тизимининг 3А4 изоферменти иштирокидаги метаболик реакцияларни бостирмайди. Ин витро шароитларда ўтказилган тадқиқодлар, абакавир CЙП3А4, CЙП2C9 ва CЙП2Д6 изоферментларнинг фаоллигини пасайтирмаслигини кўрсатди. Клиник тадқиқодларда жигарда абакавирнинг таъсири остида экзоген субстанцияларнинг метаболизмини индукцияланиши аниқланмади. Шундай қилиб, абакавирни ОИТВ протеаза ингибиторлари ва цитохром Р450 нинг асосий изоферментлари иштирокида метаболизмга учрайдиган бошқа препаратлар билан ўзаро таъсир қилиш эҳтимоли кам. Этанол. Этанол абакавирнинг метаболизмини секинлаштиради, бу фармакокинетик эгри чизиғи остидаги майдон (АУC) ни 41% га ошишига олиб келади. Бироқ бу ўзгаришнинг клиник аҳамияти катта эмас. Этанолнинг метаболизмига абакавир таъсир қилмайди. Метадон. Фармакокинетик тадқиқодларнинг маълумотларига кўра, абакавирни 600 мг дан суткада 2 марта метадон билан мажмуада қўлланиши қон зардобида абакавирнинг максимал коцентрациясини (Смах) 35% камайтиради, зардобда максимал концентрацияга эришиш вақтини (Тмах) 1 соатга оширади, лекин АУC ни ўзгартирмайди. Бу ўзгаришларнинг клиник аҳамияти катта эмас. Айнан шу тадқиқодда абакавир метадоннинг клиренсини 22% га ошириши аниқланган. Кўпчилик ҳолларда бу ўзгаришлар клиник жиҳатдан аҳамияциз ўзгаришлар сифатида баҳоланади, бироқ маълум бир ҳолатларда метадоннинг дозасини ўзгартириш талаб қилиниши мумкин. Ретиноидлар. Ретиноидлар, масалан, изотретиноин, алкоголдегидрогеназа иштирокида элиминацияланади, шунинг учун абакавир билан ўзаро таъсир қилиши мумкин, бироқ ҳозирги вақтгача махсус тадқиқодлар ўтказилмаган.

Препарат ОИТВ-инфекциясини даволаш тажрибасига эга бўлган шифокор томонидан буюрилиши керак. Ўта юқори сезувчанлик ҲЛА-Б*5701 аллел генини борлигига скринингни бошлашдан олдин ўтказилган клиник тадқиқодларнинг маълумотларига кўра абакавир қабул қилаётган пациентларнинг тахминан 5% да препаратга кам ҳолларда ўлим билан якунланувчи ўта юқори сезувчанлик ривожланади. Хавф омиллари Клиник тадқиқодларда ҲЛА-Б*5701 аллел генини ташувчанлик абакавирга ўта юқори сезувчанлик реакцияларини ривожланиш ҳавфини аҳамиятли даражада ошириши кўрсатилган. Проспектив клиник тадқиқодларда CАН 106030 (ПРEДИCТ-1) ҲЛА-Б*5701 аллел гени мавжуд бўлган пациентларга абакавир сақловчи препаратлар буюрилмаган, бу клиник жиҳатдан тахмин қилинган ўта юқори сезувчанлик реакцияларининг ривожланиш тез-тезлигини 7,8% (847 пациентдан 66 тасида) дан 3,4% (803 пациентдан 27 тасида) га пасайтириш (р<0,0001), шунингдек тери-аппликацион синамаси ёрдамида тасдиқланган ўта юқори сезувчанлик реакциясининг ривожланиш тез-тезлигини 2,7% (842 пациентда 23 тасида) дан 0,0% (802 пациентдан ҳеч бирида) гача пасайтириш (р<0,0001) имконини берган. Шундай қилиб, ушбу тадқиқоднинг натижаларига асосланиб, ҲЛА-Б*5701 аллел генини ташувчи-пациентларнинг 48-61% да ўта юқори сезувчанлик реакциялари шундай аллел гени мавжуд бўлмаган пациентларнинг 0-4% га нисбатан ривожланиши кўрсатилган. Шифокорларга илгари абакавир сақловчи препаратлар буюрилмаган ОИТВ билан инфекцияланган пациентларга ҲЛА-Б*5701 аллел генини ташувчиликка скрининг ўтказиш тавсия этилади. Илгари абакавир билан даволаниш яхши ўзлаштирилган ҲЛА-Б*5701-статуси маълум бўлган пациентларга абакавирни такроран буюришдан олдин скрининг ўтказиш тавсия этилади. ҲЛА-Б*5701 аллел генига эга бўлган пациентларга абакавир сақловчи препаратларни қўллаш тавсия этилмайди. Жуда кам ҳолларда потенциал фойда ҳавфдан устун бўлганида, бундай пациентларга абакавир сақловчи препаратларни буюриш муҳокама қилиниши мумкин, бунда пациент синчков тиббий кузатувда бўлиши керак. Клиник маълумотларга асосланиб ўта юқори сезувчанлик реакцияларини истисно қилиш мумкин бўлмаган барча холларда, жиддий нохуш самаралар ёки хатто ўлимни потенциал ривожланиш хавфини борлиги сабабли хатто ҲЛА-Б*5701 аллел гени бўлмаганида ҳам абакавир қабул қилишни бекор қилиш ва қайтадан бошламаслик керак. Клиник манзараси Абакавирга ўта юқори сезувчанлик полиорган шикастланишлари билан характерланади. Энг кўп учрайдиган симптомлари – иситма ва тошма, кўпчилик пациентларда кузатилади. Абакавирга ўта юқори сезувчанликнинг бошқа симптомлари: толиқиш, лоҳаслик, меъда-ичак йўллари томонидан бузилишлар, жумладан қусиш, кўнгил айниши, диарея ва қоринда оғриқ; нафас тизими томонидан бузилишлар, жумладан ҳансираш, томоқда оғриқ, йўтал, ўпкаларни шикастланиши (асосан, кўкрак қафасини рентгенографиясида аниқланадиган маҳаллий инфилтратив ўзгаришлар кўринишида) ҳисобланади.

Ҳомиладорлик Ҳомиладорлик вақтида аёлларда абакавирни қўллаш ҳавфсизлиги ҳозирги вақтгача ўрганилмаган. Каламушларнинг эмбрионларини ривожланишига абакавирнинг токсик таъсири ҳақида экспериментал маълумотлар мавжуд, бироқ бу самаралар қуёнларда кузатилмаган. Ҳомиладорлик вақтида Зиагенни қўллаш зарурати туғилганида, она учун тахмин қилинган фойда ва ҳомила учун потенциал ҳавф нисбатини баҳолаш керак. Ҳомиладорлик ва туғруқ вақтида қайтувчан транскриптазанинг нуклеозид ингибиторларини қабул қилган оналардан туғилган янги туғилган чақалоқлар ва эмизикли болаларнинг зардобида сут кислотасининг концентрациясини бироз транзитор ошганлиги хақида маълумотлар мавжуд. Эҳтимол, бу митохондриал бузилишлар билан боғлиқ. Бу ўзгаришнинг клиник аҳамияти ҳозирги вақтгача аниқланмаган. Бундан ташқари, янги туғилган чақалоқларда ривожланишни кечикиши, тутқаноқ ҳуружлари ва бошқа неврологик бузилишлар хақида жуда кам маълумотлар мавжуд, аммо ҳомиладорлик ва туғруқ вақтида қайтар транскриптазанинг нуклеозид ингибиторларини қабул қилиш билан бу ўзгаришлар ўртасида сабаб-оқибат боғлиқлиги аниқланмаган. Бу маълумотлар ҳомиладорлик вақтида ОИТВ ни вертикал йўл билан юқишини олдини олиш учун антиретровирус препаратларни қўллаш бўйича мавжуд бўлган тавсияларни инкор этмайди. Лактация Лактация даврида каламушларда ўтказилган клиник тадқиқодлар абакавир ва унинг метаболитлари кўкрак сути билан ажралиб чиқишини кўрсатди. Гарчи бу ҳозирги вақтгача тасдиқланмаган бўлсада, абакавир ва унинг мтеболитлари она сутига ўтишига тахмин қилинади. 3 ойликкача бўлган болаларда абакавирни қўллаш ҳавфсизлиги бўйича маълумотлар йўқ. Баъзи пациентлар ОИТВ билан инфекцияланган аёлларга ҳар қандай ҳолатларда ҳам болага ОИТВ ни юқишини олдини олиш учун, унга эмизишдан сақланишни тавсия этадилар. Шундай қилиб, абакавирни қабул қилаётган аёлларга болани эмизиш тавсия этилмайди.

30оС дан юқори бўлмаган ҳароратда сақлансин.

Симптомлари Клиник тадқиқодларда Зиаген 1200 мг гача бир марталик ва 1800 мг гача бўлган суткалик дозаларда қўлланганида ножўя реакциялар аниқланмаган. Препаратнинг юқорироқ дозалардаги таъсири ҳозирги вақтгача ўрганилмаган. Даволаш Зиагеннинг дозаси ошириб юборилганида заҳарланиш симптомларини аниқлаш ва ўз вақтида даволашни бошлаш учун пациентни кузатиш керак. Зарурат бўлганида, стандарт тутиб турувчи даволаш ўтказилади. Организмдан абакавирни чиқариш учун перитонеал диализ ва гемодиализнинг самарадорлиги номаълум.

Рецепт бўйича

10 таблеткадан ПВХ/А1 блистерда. 6 блистердан қўллаш бўйича йўриқномаси билан бирга картон қутида. Барча ўрамлари ҳар бир мамлакатда бўлмаслиги мумкин.

Ўрамида кўрсатилган яроқлилик муддати тугаган сана.