Кўк рангли қопқоқча ва корпусдан ташкил топган қаттиқ желатин капсулалар. Капсула ичидагиси – оқ рангли кукун.

Бевосита таъсир этувчи вирусларга қарши препаратлар. Нуклеозидлар ва нуклеотидлар.

J05AB04

Препаратнинг бир марталик дозаси ичга қабул қилингандан кейин рибавирин осон сўрилади (Тмах=1,5 соат), ундан кейин организмда тез тақсимланади. Организмдан чиқарилиш фазаси узоқ вақтни талаб этади. Бир марталик дозани сўрилиш, тақсимланиш ва чиқарилиш кўрсаткичлари мувофиқ равишда 0,05, 3,73 ва 79 соатни ташкил қилади. Рибаверин жадал сўрилади. Лекин мутлоқ биокираолишлиги тахминан 65% ни ташкил қилади, бу биринчи ўтишдаги метаболизми билан боғлиқ. Рибавиринни 200 мг дан             1200 мг дан бир марталик дозада қабул қилганда доза ва биокираолишлик (АУCтф) орасида тўғри пропорционал боғлиқлик мавжуд. Тақсимланиш хажми тахминан 5000 л ни ташкил қилади. Рибавирин плазма оқсиллари билан боғланади. Рибавириннинг қон/плазмадаги концентрацияси нисбати тахминан 60:1 ни ташкил қилади, қонда рибавириннинг ортиқча миқдори рибавириннинг эритроцитларда изоляция қилинган нуклеотидлари кўринишида мавжуд бўлади. Рибавириннинг метаболизми икки йўл билан амалга оширилади: 1) қайтувчан фосфорланиш ва 2) парчаланувчи айланиш, унга дерибозизация ва триазол карбоксил метаболитини ҳосил бўлиши билан кечувчи амидли гидролиз киради. Рибавириннинг ўзи ва унинг метаболитлари – триазолкарбоксамид ва триазолкарбон кислотаси – организмдан сийдик билан чиқарилади. Рибавирин кўп марта юборилганда плазмада жадал равишда тўпланади. Кўп марта қабул қилинганда ва бир марта қабул қилинганда биокираолишликнинг (АУC12ҳ) нисбатлари олтига тенг. Перорал қабул қилинганда (600 мг кунига икки марта) рибавириннинг плазмадаги барқарор концентрациясига 4 ҳафта охирида эришилган; бунда у тахминан 2200 нг/мл ни ташкил қилган. Қабул қилиш тўхтатилгандан кейин рибавириннинг ярим чиқарилиш даври тахминан 298 соатни ташкил қилган, бу эҳтимол уни плазмадан ташқаридаги структуралардан секин чиқарилишидан далолат беради. Буйрак етишмовчилиги бўлган беморларда рибавириннинг фармакокинетикаси бир марта қабул қилинганда (АУCтфва Cмах кўрсаткичлари ошади) ўзгармайди. Бу ўзгариш бундай беморларда ҳақиқий клиренсни пасайиши билан боғлиқ. Гемодиализда рибавириннинг плазмадаги концентрацияси сезиларли даражада ўзгармайди. Турли оғирлик даражасидаги жигар етишмовчилиги бўлган беморларда бир марталик дозаси юборилганда рибавириннинг фармакокинетикаси соғлом шахслардаги рибавириннинг фармакокинетикасига ўхшаш. 65 ёшдан ошган шахсларда капсула шаклидаги рибавириннинг фармакокинетикаси сезиларли даражада ўзгармайди. Капсула шаклидаги рибавириннинг фармакокинетикаси сурункали С гепатити бўлган 3-16 ёшдаги болаларда соғломлардаги фармакокинетикасига ўхшаш.

компенсация босқичидаги жигар касалликлари бўлган 6 ёш ва ундан катта пациентларда пегинтерферон алфа-2б ёки интерферон алфа-2б билан мажмуавий даволаш таркибида сурункали С гепатитида қўлланади. Аввал Рибавирин қабул қилмаган пациентлар Катта пациентлар: аланинаминотрасфераза (АЛТ) даражаси ошган, С гепатити вирусининг рибонуклеин кислотаси (ҲCВ-РНА) ижобий жигар етишмовчилиги бўлган аввал даволанмаган пациентларда пегинтерферон алфа-2б ёки интерферон алфа-2б билан мажмуавий даволаш таркибида сурункали С гепатити; Компенсацияланган жигар циррози ва/ёки клиник стабил ОИТВ ко-инфекцияси бўлган пациентларда пегинтерферон алфа-2б билан мажмуавий даволаш таркибида сурункали С гепатити. 6 ёш ва ундан катта болалар ва ўсмирлар: С гепатити вирусининг рибонуклеин кислотаси (ҲCВ-РНА) ижобий жигар етишмовчилиги бўлган аввал даволанмаган пациентларда пегинтерферон алфа-2б ёки интерферон алфа-2б билан мажмуавий даволаш таркибида сурункали С гепатити. Аввал даволанган пациентлар Катта пациентлар: аввал интерферон алфа билан монотерапияга жавоб (даволашни охирида АЛТ даражасини нормаллашиши билан), лекин кейинчалик касалликни қайталаниши кузатилган катта пациентларда интерферон алфа-2б билан мажмуавий даволаш таркибида сурункали С гепатити; интерферон алфа (пегилирланган ва пегилирланмаган) ёки рибавирин билан мажмуада даволаш муваффақияциз бўлган катта пациентларда пегинтерферон алфа-2б билан мажмуавий даволаш таркибида сурункали С гепатитида қўлланади.

Даволашни С гепатити бўлган беморларни даволаш тажрибасига эга шифокор томонидан олиб борилиши керак. Визавирин капсулаларини даволашнинг ягона терапевтик воситаси сифатида қўллаш мумкин эмас, чунки рибавирин С гепатинини монотерапиясида самарасиз. Визавирин пегинтерферон алфа-2б билан ҳам, интерферон алфа-2б билан ҳам мажмуада қўлланиши мумкин. Мажмуавий даволаш тартибини танлаш, танланган мажмуанинг кутилаётган самарадорлиги ва хавфсизлигига қараб шахсий равишда амалга оширилади. Мажмуавий даволашни буюрилганда шунингдек пегинтерферон алфа-2б препаратининг ёки интерферон алфа-2б инекция учун эритмаси препаратининг қўллаш бўйича йўриқномаларига ҳам риоя қилиш керак. Катталар. Визавирин препаратининг дозаси пациентнинг тана вазнига (1 жадвал) қараб ҳисобланади. Пегинтерферон алфа-2б препаратининг тавсия этилган дозаси ҳафтада 1,5 мкг/кг, интерферон алфа-2б препаратининг тавсия этилган дозаси 3 млн ХБ ҳафтада уч мартани ташкил этади. 1-жадвал Пациентнинг тана вазнига қараб Визавирин препаратининг тавсия этилган дозалари Пациентнинг тана вазни (кг)Визавириннинг кунлик дозаси200 мг дан капсулалар сони< 65800 mg4 a65 – 801000 mg5 b81 – 1051200 mg6 c> 1051400 мг7 д а: 2 эрталаб, 2 кечқурун б: 2 эрталаб, 3 кечқурун c: 3 эрталаб, 3 кечқурун д: 3 эрталаб, 4 кечқурун Визавирин препарати ва ПEГ интерферон алфа 2б билан мажмуавий даволаш Интерферон алфа қабул қилмаган пациентларни даволаш давомийлиги С гепатити вирусининг РНК аниқланмайдиган даражасига эришилмаган 1 генотип вируси билан инфекцияланган пациентларда ёки барқарор вирусологик жавобни пайдо бўлиш эҳтимоли паст бўлган 4 ёки 12 ҳафтада адекват вирусологик жавоб пайдо бўлса, даволашни тўхтатиш заруратини баҳолаш керак. 1 генотип: Даволашнинг 12 ҳафтасида С гепатити вирусининг РНК аниқланмайдиган даражасига эришилмаган пациентлар учун даволашни яна 9 ой давомида (яъни, умуман 48 ҳафта) давом эттириш керак.аниқланмайдиган даражасига эришилган, лекин 12 ҳафтада С гепатити вирусининг РНК даражаси ≥ 2 лог пасайиши бўлган пациентлар учун даволашнинг 24 ҳафтасида такроран баҳолаш керак ва агар ҳафтада С гепатити вирусининг РНК даражасини аниқлаб бўлса, тўлиқ даволаш курсини давом эттириш керак (яъни, умуман 48 ҳафта). Агар 24 ҳафта С гепатити вирусининг РНК даражасини аниқлаб бўлса, даволашни тўхтатиш қарорини қабул қилиш керак.Даволашнинг 4 ҳафтасида С гепатити вирусининг РНК бўйича манфий бўлган ва даволашнинг 24 ҳафтасида С гепатити вирусининг РНК бўйича манфий бўлиб қолган 1 генотип вируси билан инфекцияланган ва паст вирусли юкламали (<600000 XB/ml) patsiyentlarning kichik guruhida davolash ushbu 24 hafta davolash kursidan keyin to‘xtatilishi mumkin yoki yana 24 hafta davomida (ya’ni umumiy davolash davomiyligi 48 haftani tashkil etadi) davom ettirilishi mumkin. 24 hafta davolashning umumiy davomiyligi 48 haftalik davolash kursiga nisbatan kasallikni qaytalanishining yuqori xavfi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. 2 va 3 genotip: Barcha patsiyentlarga 24 hafta davolash kursini o‘tash tavsiya etiladi, S gepatiti/OITV ko-infektsiyalangan patsiyentlardan tashqari ,ular 48 haftalik davolash kursini o‘tashlari kerak. 4 genotip: Umuman olganda 1 genotip virusi bilan infektsiyalangan patsiyentlar davolanishga kamroq beriladigan deb qaraladi, ular uchun 1 genotip uchun davolash davomiyligi mos keladi. Patsiyentlarni takroriy davolash davomiyligi. 12 haftada zardobda S gepatiti virusining RNK darajasi aniqlab bo‘ladigan darajadan past bo‘lgan barcha patsiyentlar genotipdan qat’iy nazar 48-haftalik davolanishlari kerak. 12 haftada virusologik javob (masalan, S gepatiti virusining RNK darajasi aniqlab bo‘ladigan darajadan past) paydo bo‘lmagan takroran davolangan patsiyentlarda 48 hafta davolaganda barqaror virusologik javob kam ehtimollik bilan paydo bo‘ladi. Davolashga javob paydo bo‘lmagan 1 genotipli patsiyentlarda 48 haftadan ortiq takrorlash davomiyligi Vizavirin bilan pegilirlangan interferon alfa-2b bilan majmuaviy davolaganda o‘rganilmagan. Vizavirin praparati va interferon alfa-2b bilan majmuaviy davolash Davolash davomiyligi. Patsiyentlarni kamida olti oy davomida davolash tavsiya etiladi. Patsiyentlarni bir yil davomida davolangan tadqiqotlar olti oy davomida davolagandan keyin virusologik javob (S gepatiti virusining RNK darajasi aniqlab bo‘ladigan darajadan past)paydo bo‘lmagan patsiyentlarda virusologik javob (davolash to‘xtatilgandan olti oydan keyin S gepatiti virusining RNK darajasi aniqlab bo‘ladigan darajadan past) past ehtimollik bilan paydo bo‘lgan. 1 genotip: Olti oy davolangandan keyin S gepatiti virusining RNK bo‘lmagan patsiyentlarda davolashni yana olti oy (ya’ni, umuman bir yil davomida) davom ettirish kerak. Genotips Non-1: Olti oy davolangandan keyin S gepatiti virusining RNK bo‘lmagan patsiyentlarda davolashni davom ettirish qarori boshqa prognostik omillar (masalan, yoshi >40 ёш, эркак жинси, кўприксимон фиброз) га асосланиши керак. Болаларда Визавирин препаратини пегинтерферон алфа-2б ва интерферон алфа-2б билан мажмуада қўлланиши Тана вазни 47 кг дан кам ёки капсулани юта олмайдиган пациентлар учун Рибавириннинг ичга қабул қилиш учун эритма 40 мг/мл дори шаклини қўллаш тавсия этилади.

Мажмуавий даволаганда кузатиладиган нохуш кўринишлар Визавирин билан ҳам, интерферон алфа-2б ёки пегинтерферон алфа-2б билан ҳам, шунингдек уларнинг мажмуаси билан ҳам боғлиқ бўлиши мумкин. Ножўя самараларнинг таснифи қуйидагича келтирилган: жуда тез-тез (≥1/10), тез-тез (≥1/100 дан <1/10 гача), тез-тез эмас (≥1/1000 дан <1/100 гача), кам ҳолларда (≥1/10000 дан <1/1000 гача), жуда кам ҳолларда (<1/10000), номаълум.

Мажмуавий даволаганда қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар Визавирин билан ҳам, интерферон алфа-2б ёки пегинтерферон алфа-2б билан ҳам, шунингдек уларнинг мажмуаси билан ҳам боғлиқ бўлиши мумкин. рибавирин ёки препаратнинг ҳар қандай компонентига ўта юқори сезувчанликҳомиладорлик (ҳомиладорликка тестни манфий натижалари ҳақида маълумот олинмагунча даволашни бошлаш мумкин эмас)пациентларнинг шерикларини ҳомиладорлигиемизиш давриюракнинг оғир касалликлари, шу жумладан даволашни бошлашдан камида 6 ой давомида кузатиладиган ностабил ва назоратланмаган шакллариоғир, қийин кечувчи касалликлар, шу жумладан сурункали буйрак етишмовчилиги ёки креатинин клиренси минутига 50 мл дан кам бўлган пациентларжигар фаолиятини оғир бузилишлари (Чайлд-Пю таснифи бўйича В ёки С синфи) ёки декомпенсацияланган жигар циррозигемоглобинопатиялар (масалан, талассемия, ўроқсимон-хужайрали анемия)жигар циррози (Чайлд-Пю таснифи бўйича балл ≥6) билан кечувчи гепатит С ва ОИТВ вируслари ко-инфекцияланган пациентлар учун пегинтерферон алфа-2б билан мажмуасидиданозин билан бирга юборишболалар ва ўсмирлар – оғир психологик касалликлар мавжудлиги ёки анамнезида борлиги, айниқса оғир депрессия, ўз жонига қасд қилиш фикрлар ёки ўз жонига қасд қилишга уринишлараутоиммун гепатит ёки анамнезида бошқа аутоиммун касалликларда (интерферон алфа-2б ёки пегинтерферон алфа-2б билан мажмуаси туфайли) қўллаш мумкин эмас.

Цитохром Р450 ферментлари рибавириннинг метаболик жараёнларида иштирок этмайди. Рибавирин цитохром Р450 ферментларини сусайтирмайди. Рибавирин жигарнинг ферментатив фаоллигини рағбатлантиради. Шунинг учун цитохром Р450 билан ўзаро таъсирининг эҳтимоли минимал даражада. Рибавирин инозинмонофосфатдегидргеназага ингибиция қилувчи таъсир кўрсатиб азатиоприн метаболизмига халақит бериши мумкин, у азатиоприн билан даволанган пациентлар орасида миелотоксик билан боғлиқ 6-метилтиозинмонофосфат (6-МТИМП) тўпланишига олиб келиши мумкин. Пегилирланган алфа-интерферонлар ва рибавиринни азатиоприн билан бирга қўллашдан сақланиш керак. Айрим ҳолларда Рибавиринни азатиоприн билан бирга юборишдан фойда потенциал хафдан юқори бўлган ҳолларда миелотокциклик белгиларини аниқлаш учун даволаш вақтида синчковлик билан гематологик мониторинг олиб бориш тавсия этилади, улар аниқланганда ушбу препаратлар билан даволашни тўхтатиш керак. Пегинтерферон алфа-2б ва интерферон алфа-2б. Рибавирин ва пегинтерферон алфа-2б ёки интерферон алфа-2б орасида ўзаро таъсир белгилари аниқланмаган. Антацидлар. Магний ва алюминий ёки симетикон сақловчи антацид билан қабул қилинганда 600 мг дозадаги рабавириннинг биокираолишлиги камайган. Нуклеозид аналоглари. Рибавириннинг зидовудин ва ставудиннинг фосфорланишини сусайтириш қобилияти аниқланган. Рибавиринни зидовудин ёки ставудин билан рақобатли қўлланиши қон плазмасида ОИТВ концентрациясини ошишига олиб келади деб ҳисобланади. Шунинг учун Рибавиринни бу дори воситаларидан бири билан мажмуада даволанаётган беморларда қон плазмасида РНК-ОИТВ концентрацияси даражасини синчковлик билан мониторинги олиб бориш тавсия этилади. Плазмада РНК-ОИТВ концентрацияси даражаси ошганда Визавиринни тескари транскриптаза ингибиторлари билан бирга қўллашни қайта кўриб чиқиш керак. Нуклеозид аналогларини алоҳида ёки бошқа нуклеозидлар билан мажмуада қўлланиши лактатацидозга олиб келиши мумкин. Рибавирин пурин нуклеозидларининг фосфорланган метаболитларининг даражасини ошишига олиб келади. Бу самара нуклеозидларнинг пурин аналоглари (масалан, диданозин ёки абакавир) чақирган лактатацидоз пайдо бўлиши хавфини кучайтириши мумкин. ЮФАРД (юқори фаол антиретровирус даволаш) олаётган ОИТВ-инфекцияланган пациентларда лактоацидоз пайдо бўлиши хавфи ошади. Шунинг учун ЮФАРД (юқори фаол антиретровирус даволаш) фонида мажмуавий даволашни эҳтиёткорлик билан қўллаш керак. Давомли ярим чиқарилиш даври туфайли, қўллаш тўхтатилгандан кейин Рибавирин билан ўзаро таъсир эҳтимоли икки ой (рибавириннинг 5 ярим чиқарилиш даври) сақланиб қолади. Рибавиринни тескари транскриптазанинг нуклеозид бўлмаган ингибиторлари ёки протеаза ингибиторлари билан ўзаро таъсирининг исботлари йўқ. Визавирин препарати ва диданозинни бирга юбориш мумкин эмас, чунки диданозиннинг фаол метаболитлари (дидеоксифденозин 5’-трифосфат) таъсири кучаяди. Фатал жигар етишмовчилиги, шунингдек периферик нейропатия, панкреатит ва симптоматик гиперлактатемия/лактоцидоз пайдо бўлиши эҳтимоли мавжуд.

Рибавиринни монотерапия сифатида қўллаш мумкин эмас, шунинг учун Визавирин капсулаларини С гепатитини даволаганда мустақил равишда қабул қилиш мумкин эмас. Мажмуавий даволашнинг самарадорлиги ва хавфсизлиги фақат Рибавиринни пегинтерферон алфа-2б/интерферон алфа-2б инекция учун эритмаси билан аниқланган.

Салқин, қуруқ ва ёруғликдан ҳимояланган жойда сақлансин.

Рибавирин билан даволаш вақтида дозани ошириб юборилишининг жиддий симптомлари аниқланмаган. Нохуш кўринишлар ўз-ўзидан ўтиб кетган ва даволашни бекор қилишни талаб этмаган. Дори воситасининг дозаси ошириб юборилганда кутилмаган симптомлар пайдо бўлган ҳолларда ҳаёт учун муҳим аъзолар фаолиятини мониторинги ва пациентнинг ҳолатини мунтазам назорати остида симптоматик даволашни ўтказиш керак.

Рецепт бўйича

10 капсуладан алюмин фолгали (Алу/Алу)контур уяли ўрамда. 1, 6 ёки 10 контур уяли ўрамдан тиббиётда қўллаш бўйича йўриқномаси билан картон қутида.

2 йил