ромбсимон шаклли, бир томонида “В50” гравировкаси бўлган, бошқа томони текис бўлган кўк рангли думалоқ таблеткалар.

еректил дисфункцияни даволаш учун восита – ФДE-5 (фосфодиестераза-5)-ингибитори.

G04BE03.

Сўрилиши Силденафил тез сўрилади. Препаратни оғиз  орқали оч қоринга қабул қилингандан кейин плазмада кузатиладиган максимал концентрациясига 30 минутдан 120 минутгача (ўртача 60 минут) бўлган давр давомида эришилади. Препаратни оғиз орқали қабул қилингандаги ўртача мутлоқ биокираолишлиги 41% (кўрсаткичлар диапазони 25-63%) ни ташкил қилади. Силденафилни оғиз орқали тавсия қилинадиган дозалар (25-100 мг) диапазонида қабул қилингандан кейинги АУC ва Cмах қийматлари қабул қилинган дозаларга тўғри пропорционал ошади. Плёнка қобиқ билан қопланган таблеткаларни овқат билан қабул қилинганда силденафилни сўрилиш тезлиги Тмах ни 60 минутгача ўртача кечикиши ва Cмах  ни ўртача 29% гача камайиши билан пасаяди. 45 ёш ва ундан катта ёшдаги 36 нафар соғлом эркаклар иштирокидаги клиник тадқиқотларда, сув билан ичмай қабул қилинган 50 мг дозали оғиз бўшлиғида дисперсияланувчи таблеткаларнинг 50 мг дозали плёнка қобиқ билан қопланган таблеткаларга биоэквивалентлиги аниқланган. Айнан шу тадқиқотда АУC кўрсаткичи ўзгармаганча қолган, лекин Cмах  нинг ўртача қиймати 50 мг дозали плёнка қобиқ билан қопланган таблеткаларга нисбатан, 50 мг дозали сув билан ичиб қабул қилинган оғиз бўшлиғида дисперсияланувчи таблеткалар қабул қилинганда 14% га паст бўлган. Дисперсияланадиган перорал таблеткаларни ёғ миқдори юқори бўлган овқат билан қабул қилинганда силденафилни сўрилиши пасаяди, Тмах ни ўртача кечикиши тахминан 3,4 соатни ташкил этади ва Cмах ва АУC нинг ўртача қиймати оғиз бўшлиғида дисперсияланувчи перорал таблеткаларни оч қоринга қабул қилингандагига нисбатан, мувофиқ равишда тахминан 59% ва 12% га камаяди. Тақсимланиши Силденафил учун мувозанатни тақсимланиши ҳажми (Вд), 105 л ни ташкил этади, бу препаратни организмни тўқималарда тақсимланишидан далолат беради. Силденафилни 100 мг дозада бир марта оғиз орқали қабул қилингандан кейин, силденафилнинг плазмадаги ўртача максимал умумий концентрацияси тахминан 440 нг/мл ни (ўзгариши коэффициенти 40% билан) ташкил қилади. Силденафил (ва унинг асосий айланиб юрувчи метаболити-Н –десметилсилденафил) плазма оқсиллари билан 69% боғланиши сабабли, эркин силденафилнинг плазмадаги ўртача максимал концентрацияси 18 нг/мл (38 нМ) ни ташкил қилади. Оқсиллар билан боғланиш даражаси препаратнинг умумий концентрацияларига боғлиқ эмас. Силденафилни қабул қилган (100 мг дозада бир марта қабул қилган) соғлом кўнгиллиларда, қабул қилинганидан кейин 90 минутдан сўнг спермада дозанинг 0,0002% дан камроғи (ўртача 188 нг) аниқланган. Биотрансформацияси Силденафилнинг биотрансформациясини асосан жигарнинг микросомал изорферментлари СЙР3А4 (асосий йўл) ва СЙР2С9 (иккинчи даражали йўл) иштирокида амалга оширилади. Асосий айланиб юрувчи метаболит силденафилни Н-метил гуруҳини йўқотиши йўли орқали ҳосил бўлади. Метаболит фосфодиестеразага нисбатан силденафил билан бир хил даражадаги селективлиги билан характерланади, метаболитнинг ин витро ФДE-5 га нисбатан фаоллиги эса, препаратнинг дастлабки моддасининг фаоллигининг тахминан 50% ни ташкил қилади. Бу метаболитнинг қон плазмасидаги концентрацияси силденафил учун характерли бўлган концентрацияларининг тахминан 40% ни ташкил қилади. Н-метил гуруҳини йўқотган метаболит, якуний ярим чиқарилиш даври тахминан 4 соатни ташкил қилиши билан, кейинчалик яна метаболизмга учрайди. Чиқарилиши Силденафилнинг 3-5 соат давомийликдаги якуний терминал ярим чиқарилиш даври билан бўлган умумий клиренси соатига 41 л ни ташкил қилади. Перорал қабул қилингандан кейин бўлганидек, вена ичга юборилганда хам силденафилни чиқарилиши метаболитлар кўринишида асосан аҳлат билан (перорал қабул қилинган дозанинг тахминан 80%) ва камроқ даражада сийдик билан (перорал қабул қилинган дозанинг тахминан 13%) амалга ошади.

Виагра жинсий олатнинг жинсий алоқани амалга ошириш учун етарли бўлган эрекциясини сақлаш ёки эришишга қодир бўлмаслик билан характерланувчи эректил дисфункция бўлган катта ёшдаги эркакларда қўлланилади. Виагра фақат жинсий стимуляция борлигида самаралидир.

Катталарда қўлланилиши Виаграни заруратга кўра жинсий алоқадан тахминан бир соат олдин қўллаш лозим. Препаратни тавсия қилинадиган дозаси 50 мг ни ташкил қилади ва оч қоринга қабул қилинади, чунки овқат билан бир вақтда қабул қилиш сўрилишни секинлаштиради ва дисперсияланувчи перорал таблетканинг самарасини кечиктиради. Препаратнинг самарадорлиги ва ўзлаштира олинишини ҳисобга олган ҳолда доза 100 мг гача оширилиши мумкин. Препаратнинг максимал тавсия қилинадиган дозаси 100 мг ни ташкил этади. Препаратнинг дозасини 100 мг гача ошириш зарур бўлган пациентлар иккита 50 мг ли дисперцияланувчи перорал таблеткаларни кетма-кет қабул қилишлари лозим. Дори воситасини максимал тавсия қилинган қабул қилишлар сони – суткада 1 марта. Агар препаратнинг 25 мг ли дозасини қабул қилиш зарур бўлса, 25 мг дан плёнка қобиқ билан қопланган таблеткаларни қабул қилишни тавсия қилиш лозим.

Хавфсизлик профили тўғрисида қисқача маълумотлар Силденафил билан даволанган пациентларда клиник тадқиқотлар вақтида қайд этилган энг кўп учрайдиган ножўя реакциялар бош оғриғи, гиперемия, диспепсия, бурун битиши, бош айланиши, қизиб кетишлар, кўришни бузилиши, цианопсия ва кўришни ноаниқлиги бўлган. Нохуш реакцияларни жадвал кўринишидаги рўйхати Препаратни қўллаш билан ўтказилган клиник тадқиқотларда, плацебога нисбатан кўпроқ юз берган тиббиёт нуқтаи-назаридан барча муҳим нохуш реакциялар қуйида тизим-аъзолар синфи ва юз бериш частотасига қараб қуйида таснифланган: жуда тез-тез (≥ 1/10), тез-тез (≥ 1/100 и < 1/10), тез-тез эмас (≥ 1/1 000 и < 1/100), кам ҳолларда (≥ 1/10 000 ва < 1/1000). Ҳар бир гуруҳда нохуш самараларни юз бериш тез-тезлиги уларнинг жиддийлик даражасини камайиши тартибида келтирилган.

Силденафилга ёки препаратнинг ҳар қандай бошқа компонентларига ўта юқори сезувчанлик. Препаратнинг азот оксиди/циклик гунозинмонофосфат (цГМФ) нинг метаболик йўлига маълум таъсири туфайли, силденафил нитратларнинг гипотензив таъсирини кучайтириш хусусиятини намойиш этди, шунинг учун уни азот оксиди донаторлари (амилнитрит каби воситалар) ёки ҳар қандай шаклдаги нитратлар бир вақтда қўллаш мумкин эмас. ФДE 5 ингибиторларини, шу жумладан риоцигуат каби гуанилатциклаза стимуляторлари билан бирга қўллаш мумкин эмас, чунки бу симптоматик гипотензияга олиб келиши мумкин. Эректил дисфункцияни даволаш учун препаратларни, жумладан силденафилни жинсий фаоллик тавсия қилинмаган эркакларда (масалан, ностабил стенокардия ёки оғир юрак етишмовчилиги каби оғир юрак-қон томир касалликлари бўлган пациентларда) қўлламаслик керак. Виаграни кўриш нервининг ноартериитли олд ишемик нейропатияси (НАИОН) туфайли, бир кўзда кўришни йўқолиши бўлган пациентларда, бу эпизод ФДE5 ингибиторлари билан аввалдан даволаниш билан боғлиқлигидан қатъий назар, қўллаш мумкин эмас. Силденафилни қуйида кўрсатилган касалликлари бўлган пациентларнинг кичик гуруҳида қўллаш хавфсизлиги ўрганилмаган, шу боисдан уни ушбу кичик гуруҳларда қўллаш мумкин эмас: оғир жигар етишмовчилиги, артериал гипотензия (артериал босим < 90/50 мм сим. уст.), яқин орадаги анамнезда ўтказилган импульс ёки миокард инфаркти, шунингдек кўз тўр пардасининг пигментли ретинит каби маълум наслий дегенератив касалликлари (бу пациентларнинг унча катта бўлмаган қисмида кўзнинг тўр пардаси фосфодиестеразалари фаолиятини наслий бузилишлари мавжуд).

Ин витро тадқиқотлар Силденафилнинг метаболизми асосан цитохром Р450 (CЙП) 3А4 (асосий йўл) ва 2С9 изоферментлари (иккинчи даражали йўл) ни таъсири остида юз беради. Шу сабабли бу изоферментларнинг ингибиторлари силденафилнинг клиренсини камайтириши, индукторлари эса, мувофиқ равишда силденафилнинг клиренсини ошириши мумкин. Ин виво тадқиқотлар Клиник тадқиқотларнинг популяцион фармакокинетик тахлили CЙП3А4 ингибиторлари (масалан, кетоконазол, эритромицин ва циметидин) бир вақтда қўлланганида силденафилнинг клиренсини пасайишидан далолат беради. Гарчи бу пациентларда силденафилни CЙП3А4 ингибиторлари билан бир вақтда қўлланганида нохуш кўринишларни юз бериш тезлигини ошиши кузатилмаган бўлсада, препарат билан 25 мг бошланғич дозада даволаниш мумкинлигини кўриб чиқиш керак. Цитохром Р450 нинг кучли ингибитори ҳисобланган ОИТВ протеаза ингибитори ритонавирни, мувозанат ҳолатида (500 мг дан суткада икки марта) силденафил (100 мг дозада бир марта қабул қилиш) билан бир вақтда қабул қилиш силденафилнинг Смах ни 300% га (4 марта), шунингдек плазмада силденафилни АУC 1000% га (11 марта) ошишига олиб келган. 24 соатдан кейин силденафилнинг плазмадаги даражаси, фақат силденафилни ўзини қабул қилингандан кейинги тахминан 5 мг/мл га нисбатан, ҳали яна тахминан 200 нг/мл ни ташкил қилган. Бу маълумотлар ритонавирни Р450 субстратларини кенг таъсир доирасига нисбатан яққол самаралар билан мос келади. Силденафил ритонавирнинг фармакокинетикасига таъсир қилмаган. Фармакокинетикани ўрганиш юзасидан олинган бу натижалардан келиб чиқиб, силденафилни ритонавир билан бир вақтда қўллаш тавсия қилинмайди ва ҳар қандай ҳолларда силденафилнинг максимал дозаси ҳеч бир ҳолатда 48 соат давомида 25 мг дан ошмаслиги керак. СЙР 3А4 ингибитори ҳисобланган ОИТВ протеаза ингибитори саквинавирни мувозанат ҳолатида (1200 мг дан суткада уч марта) силденафил (100 мг дозада бир марта қабул қилиш) билан бир вақтда қабул қилиш, силденафилнинг Смах кўрсаткичини 140% га, шунингдек АУC ни 210% га ошишига олиб келган. Силденафил саквинавирнинг фармакокинетикасига таъсир қилмаган. СЙР 3А4 нинг кетоконазол ва итраконазол каби янада кучлироқ ингибиторлари янада яққол самарани кўрсатиши мумкин. Силденафилни 100 мг дозада СЙР 3А4 нинг ўртача ингибитори эритромицин билан, мувозанат ҳолатида (500 мг дан суткада икки марта 5 кун давомида) билан бирга қабул қилинганда силденафилнинг тизимли таъсирини ошиши кузатилган (АУC кўрсаткичи бўйича аниқланган). Бирга қўлланганда, эркак жинсига мансуб нормал соғлом кўнгиллиларда азитромициннинг (суткада 500 мг дан 3 кун давомида) силденафил ёки унинг қонда айланиб юрувчи асосий метаболитининг АУC, Смах, Тмах кўрсаткичларига, элиминация тезлиги константасига ёки кейинчалик ярим чиқарилиш даврига таъсири аниқланмаган. Цитохром Р450 нинг ингибитори ва СЙР 3А4 нинг носпецифик ингибитори ҳисобланган Циметидин (800 мг) силденафил (50 мг дозада) билан соғлом кўнгиллиларда бир вақтда қўлланганда, силденафилнинг плазмадаги концентрациясини 56% га ошишини чақирган. Грейпфрут шарбати ичак деворидаги метаболизми сабабли, СЙР 3А4 нинг суст ингибитори ҳисобланади ва силденафилнинг плазмадаги даражасини ўртача ошишини чақириши мумкин. Антацид воситасини (магний гидроксиди/алюминий гидроксиди) бир марта қабул қилиниши силденафилнинг биокираолишлигига таъсир қилмайди. Гарчи барча дори воситалари билан ўзаро таъсирини ўрганиш юзасидан махсус тадқиқотлар ўтказилмаган бўлсада, популяцион фармакокинетик таҳлил, СЙР2С9 ингибиторлари (толбутамид, варфарин ва фенитоин каби воситалар), СЙР2Д6 ингибиторлари (серотонинни қайта қамраб олинишининг селектив ингибиторлари ва трициклик антидепрессантлар каби воситалар), тиазид ва унга яқин диуретиклар, халқали ва калийни тежовчи диуретиклар, ангиотензинга айлантирувчи фермент ингибиторлари, калций каналларининг блокаторлари, бета-адренергик рецепторларининг блокаторлари ва СЙР450 нинг метаболик фаол индукторлари (рифампицин ва барбитуратлар каби воситалар) билан бир вақтда даволанганда силденафилнинг фармакокинетикасига таъсирини йўқлигини кўрсатди. Эркак жинсига мансуб нормал соғлом кўнгиллилар иштирокидаги тадқиқотда эндотелин антагонисти бозентанни (СЙР3А4 нинг (ўртача),  СЙР2С9 ва эҳтимол СЙР2С19 нинг индуктори) мувозанат ҳолатида (125 мг суткада икки марта) силденафил билан мувозанат ҳолатида (80 мг суткада уч марта) бир вақтда қўлланиши, силденафилнинг АУC ва Смах, кўрсаткичларини мувофиқ равишда 62,6% га ва 55,4% га пасайишига олиб келган. Шундай қилиб, рифампин каби СЙР3А4 нинг кучли индукторлари билан бир вақтда қўлланиши, силденафилнинг қон плазмасидаги концентрациясини янада яққолроқ пасайишига олиб келади. Никорандил калций каналларини активатори ва нитратнинг гибриди ҳисобланади. Нитрат, компоненти ҳисобига у силденафил билан жиддий ўзаро таъсирига киришиш бўйича потенциал хусусиятига эга.

Eректил дисфункцияни диагностика қилиш ва унинг биринчи сабабларини аниқлаш учун, фармакологик терапиянинг имкониятларини кўриб чиқишдан олдин касаллик тарихини ўрганиб чиқиш ва физикал текширув ўтказиш керак. Юрак-қон томир касалликларининг хавф омиллари Эректил дисфункциясини даволашни бошлашдан олдин шифокорлар ўз пациентларининг юрак-қон томир тизими ҳолатини баҳолашлари лозим, чунки жинсий фаоллик билан боғлиқ бўлган юрак асоратларининг маълум даражадаги хавфи мавжуд. Силденафил қон томирларни кенгайтирувчи таъсир кўрсатади ва артериал босимини бироз ёки вақтинчалик пасайишини келтириб чиқаради. Силденафилни буюришдан аввал шифокорлар айрим асосий касалликлари бўлган, айниқса уларни сексуал фаоллик билан бирга кечган пациентларнинг ҳолатига бу препаратнинг қон томирларини кенгайтирувчи таъсирини нохуш оқибатлари эҳтимолини синчков текширишлари лозим. Қон томирларни кенгайтирувчи воситаларига юқори сезувчанликка эга пациентлар гуруҳига чап қоринчани чиқиш қисмини торайиши бўлган (масалан, аортал клапан стенози, гипертрофик обструктив кардиомилпатияси бўлган) пациентлар, шунингдек артериал босимини вегетатив назоратини оғир даражадаги бузилиши кўринишида намоён бўладиган кам учрайдиган кўплаб тизимли атрофия синдроми бўлган пациентлар киради. Виагра нитратларнинг гипотензив самарасини кучайтиради. Пострегистрацион қўллаш даври вақтида жиддий юрак-қон томир касалликларининг асоратлари, шу жумладан Виаграни қўллаш вақтида миокард инфаркти, ностабил стенокардия, юрак касаллиги оқибатида тўсатдан ўлим, юрак қоринчалари аритмияси, цереброваскуляр қон кетишлари, транзитор ишемик хуруж, артериал гипертензия ва артериал гипотензия ҳолатлари қайд этилган. Бу пациентларнинг барчасида эмас, балки кўпчилигида ўтмишда юрак-қон томир касалликларининг хавф омиллари бўлган. Кўпгина асоратлар жинсий алоқа қилиш вақтида ёки у тугаганидан кейин тез орада қайд этилган, шунингдек бир нечта ҳолатлар жинсий фаолликсиз Виаграни қўллагандан кейин тезда қайд этилган. Бу ҳолатлар бевосита шу омиллар ёки бошқа омиллар билан боғлиқлиги ёки йўқлигини аниқлашнинг иложи йўқ. Приапизм Эректил дисфункцияни даволаш учун препаратлар, шу жумладан силденафилни жинсий олатнинг анатомик деформацияси (масалан, ангуляция, каверноз фиброз ёки Пейрон касаллиги) бўлган пациентларда, шунингдек приапизмни ривожланишига олиб келувчи касалликлари (ўроқсимон анемия, кўп сонли миелома ёки лейкемия каби) бўлган пациентларда эҳтиёткорлик билан қўллаш лозим. Силденафилни постмаркетинг қўллаш вақтида узоқ муддатли эрекция ва приапизмни ривожланиш ҳолатлари қайд этилган. Эрекция 4 соатдан ортиқ вақт давомида сақланиб қолса, пациент шошилинч тиббий ёрдам олиш учун мурожаат қилиши лозим. Шошилинч даволаш ишлари ўтказилмаган ҳолларда приапизм жинсий олат тўқималарини шикастланишига ва потенцияни қайтмас йўқотилишига олиб келиши мумкин.

Қуруқ жойда 300С дан юқори бўлмаган ҳароратда сақлансин.

Препаратни 800 мг гача дозада бир марта қабул қилиб ўтказилган кўнгиллилар иштирокидаги тадқиқотларда қайд этилган нохуш реакциялар, препаратнинг анча паст дозалари ишлатилганида кузатилган реакциялар билан бир хил бўлган, лекин уларни юз бериш частотаси ва намоён бўлиш оғирлиги анча юқорироқ бўлган. 200 мг ли дозани қўлланиши препаратнинг самарадорлигини ошишини таъминланмаган, аммо ножўя реакциялар (бош оғриғи, гиперемия, бош айланиши, диспепсия, бурун битиши ва кўришни бузилиши) ни юз бериш тезлиги ошган. Доза ошириб юборилган ҳолларда заруратга кўра стандарт тутиб турувчи даволаш чораларини кўриш керак. Гемодиализ силденафилнинг клиренсини тезлаштирмайди, чунки силденафил плазма оқсиллари билан фаол боғланади ва сийдик билан чиқарилмайди.

Шифокор рецепти бўйича

1, 2, 4, 8 ёки 12 таблетка сақловчи алюмин блистерлар картон ўрамларда. Бозорда барча ишлаб чиқариш шакллари бўлмаслиги мумкин.

3 йил.