думалоқ, икки томонлама қавариқ, хочсимон рискали, оч мовий рангли таблеткалар.

билвосита таъсир қилувчи антикоагулянт восита.

V01AA03

Сўрилиши Варфарин меъда-ичак йўлларидан тез сўрилади. Лекин бу шахсий равишда бироз фарқланиши мумкин. Тақсимланиши Варфарин оқсиллар билан 97-99% га боғланади. Биотрансформацияси Варфарин рацемат кўринишида қабул қилинади. Варфарин жигарда метаболизмга учрайди, ҳосил бўлган метаболитлари эса нофаол ёки кам фаол бўлади. С- ва Р-изомерлари турлича метаболизмга учрайди ва ҳар бири икки турли спирт ҳосил қилади. С-варфариннинг метаболизми учун асосий фермент CЙП2C9 ҳисобланади, Р-варфариннинг метаболизми учун эса бирламчи ферментлар CЙП1А2 ва CЙП3А4 ҳисобланади. CЙП2C9 ферментининг диверсияга учраган шакллари (шу жумладан CЙП2C9*2 ва CЙП2C9*3 аллеллари) бўлган пациентларда қон ивишига қарши юқори самарани ошиши хавфи ва геморрагик асоратлар хавфи юқори бўлади (“Махсус кўрсатмалар” ва “Ножўя таъсирлари” бўлимларига ҳам қаранг). Чиқарилиши Варфарин нофаол метаболитлари кўринишида сафро билан чиқарилади. Метаболитлари қайта сўрилади ва сийдик билан чиқарилади. Ярим чиқарилиш даври 20 соатдан 60 соатгачани ташкил қилади. Хусусан, С-варфарин учун чиқарилиш вақти 21-43 соатларни, Р-варфарин учун – 37-89 соатларни ташкил қилади. Варфарин шунингдек нофаол шаклда кўкрак сути билан ҳам чиқарилади.

Чуқур веналар тромбози ва тромбоэмболик асоратларни олдини олиш ва даволаш учун қўлланилади.

Варфарин Никомед суткада 1 марта куннинг айнан бир вақтида буюрилади. Даволаш давомийлиги қўллашга кўрсатмаларга мувофиқ,  шифокор томонидан белгиланади. Катталар Илгари варфарин қўлламаган пациентлар учун бошланғич доза биринчи 4-кун давомида 2 таблетка (суткада 5 мг) ни ташкил қилади. Даволашнинг 5-нчи куни ХНН аниқланади ва, бу кўрсатгичга мувофиқ, препаратнинг самарани бир маромда сақлаб турувчи дозаси буюрилади. Самарани бир маромда сақлаб турувчи доза одатда суткада 2,5-7,5 мг (1-3 таблетка) ни ташкил қилади. Илгари варфарин қўллаган пациентлар учун тавсия этиладиган бошланғич доза препаратнинг маълум бўлган самарани бир маромда сақлаб турувчи дозасининг икки баробар дозасини ташкил қилади ва биринчи 2 кун давомида буюрилади. Сўнгра даволаш маълум самарани бир маромда сақлаб турувчи доза билан давом эттирилади. Даволашнинг 5-нчи куни ХНН нинг назорати ўтказилади ва шу кўрсатгичга мувофиқ дозага тузатиш киритилади. Юқорида таърифлангандан ортиқ зарб дозалар тавсия этилмайди. Кўпчилик клиник вазиятларда улар оқланмаган бўлиши мумкин. Юқори зарб дозалар антикоагуляцион самарани тезроқ юз беришига ёрдам бермайди, лекин кўп қон кетиши хавфини ошириши мумкин. Антикоагуляцион даволашни назорат қилиш: Коагуляцияга синама даволашни бошлаш олдидан олиниши керак. Варфарин тор терапевтик индексга эга ва варфариннинг компонентларига сезувчанлик пациентдан пациентга, ҳатто бир пациентнинг ўзида ҳам ўзгариб туради. Демак, даволаш доимо назорат остида бўлиши керак. Айрим пациентларда сезувчанлик юқори бўлиши мумкин, бу генетик омиллар (“Махсус кўрсатмалар” ва “Фармакокинетикаси” бўлимларига ҳам қаранг), жигар фаолиятини бузилиши, димланган юрак етишмовчилиги ёки дориларнинг ўзаро таъсири билан боғлиқ бўлиши мумкин (“Дориларнинг ўзаро таъсири” бўлимига ҳам қаранг). ХНН нинг терапевтик даражаси ХНН ни 2 ва 3 қийматлари даражасини таъминловчи доза веноз тромбозни, ўпка артерияси эмболиясини, юрак бўлмачалари фибрилляциясини (юрак клапани етишмовчилиги билан боғлиқ бўлмаган), юрак клапанининг асоратланган касаллиги ва юракнинг биологик клапани алмаштирилган оғир дилятацион кардиомиопатияни даволаш ва олдини олиш учун тавсия этилади. 2,5 ва 3,5 чегараларидаги ХНН ни юқорироқ мақсадли қиймати, юракнинг механик сунъий клапани ва ўткир миокард инфаркти билан асоратланган ҳоллар учун нормал ҳисобланади. Болалар Варфаринни болаларда дозалаш бўйича фақат чекланган маълумотлар келтирилган. Бошланғич доза одатда жигар фаолияти нормал болалар учун кунига бир марта 0,2 мг/кг ни ва жигар фаолиятини бузилишлари бўлган болалар учун кунига бир марта 0,1 мг/кг ни ташкил қилади. Болалар учун дозалар катталардаги каби, ХНН га мувофиқ бўлиши керак. Болаларни варфарин билан даволашни малакали мутахассислар ўтказишлари керак. Кекса ёшдаги пациентлар Дозага тузатиш киритиш талаб этилмайди. Кекса пациентлар варфарин билан даволашда ножўя самараларни пайдо бўлишининг юқори хавфи туфайли, қон кетиши кўринишидаги асорати юзасидан синчиков кузатув остида бўлишлари керак. Жигар фаолиятини бузилиши Жигар фаолиятини бузилиши варфариннинг таъсирини кучайишига олиб келиши мумкин, чунки варфарин жигарда метаболизмга учрайди, шу билан бирга жигар қон ивиш омилларини ишлаб чиқарилишига жавобгардир. Демак, жигар фаолиятини бузилиши бўлган пациентларда ХНН синчиклаб назорат қилиниши керак. Оғир жигар етишмовчилиги бўлган пациентларни варфарин билан даволаш мумкин эмас (“Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар” бўлимига ҳам қаранг). Буйрак фаолиятини бузилиши Буйрак фаолиятини бузилиши бўлган пациентларда дозани пасайтириш ва синчков кузатув талаб этилади (“Махсус кўрсатмалар” бўлимига ҳам қаранг).

Геморрагик асоратлар варфарин препаратининг энг тарқалган ножўя самаралари ҳисобланади, чунки исталган терапевтик самара – бу антикоагуляциядир. Геморрагик асоратлар қуйидагиларни ўз ичига олади: бурундан қон кетиши, қон тупуриш, гематурия, микрофильмкларни қоновчанлиги, кўкаришларни пайдо бўлиши, қиндан қон кетиши, конъюнктива остидан қон кетиши, ректал ва меъда-ичакдан қон кетишлари, мияга қон қуйилиши, операция ва травмадан кейин давомли ва катта қон кетиши. Барча аъзолардан қон кетиши мумкин, ва у жиддий бўлиши мумкин. Кучли қон кетиши ўлимга олиб келиши мумкин. Давомли антикоагуляцион даволашда бўлган пациентлар гильзаизация қилинганлари ва уларга қон қуйилиши муолажаси ўтказилгани ҳақида хабар берилган. Варфарин билан даволаш давридаги геморрагик асоратларга, шунингдек кексалик ёши, антикоагуляциянинг жадаллиги, касаллик тарихидаги импульслар, меъда-ичакдан қон кетишлари, ёндош касалликлар ва юрак бўлмачаларнинг фибрилляцияси каби мустақил хавф омиллари ҳам таъсир қилади. CЙП2C9 ферментининг сарфланувчи шакли бўлган пациентлар антикоагуляциянинг контрастини ва геморрагик асоратларни пайдо бўлиш хавфига дучор бўладилар (“Фармакокинетикаси” ва “Махсус кўрсатмалар” бўлимига қаранг). Гемоглобин даражаси ва ХНН синчков назорат остида бўлиши керак.

Варфарин компонентларига ёки ёрдамчи моддалардан биронтасига юқори сезувчанликҲомиладорликнинг биринчи уч ойлиги ва охирги тўрт ҳафтаси муддатидаги аёллар (“Ҳомиладорлик ва лактация” бўлимига қаранг).Оғир буйрак етишмовчилиги (“Қўллаш усули ва дозалари” бўлимига қаранг).Қон кетиши хавфи юқори бўлган пациентлар (шу жумладан геморрагик диатези, қизилўнгач веналарини варикоз кенгайиши, артерия аневризмаси, орқа мия пункцияси, пептик яраси, оғир жароҳатлари (шу жумладан хирургик жароҳатлари) , цереброваскуляр касалликлари, бактериал эндокардит ва хавфли гипертонияси бўлган пациентлар). Варфарин препарати билан даволаш курсини ўтаётган беморлар тешик далачой экстрактларини сақловчи маҳсулотлар/ўсимлик дориларни ишлатишлари мумкин эмас, чунки бир вақтда қўллаш плазмада варфариннинг концентрациясини камайтиради ва шундай қилиб, клиник самарасига таъсир қилади (“Дориларнинг ўзаро таъсири” бўлимига қаранг).

Варфарин тор терапевтик доирага эга ва қатор тиббий препаратлар у билан ўзаро таъсирга киришади. Пациентлар варфарин билан бир вақтда буюрилаётган ҳар қандай бошқа препарат билан даволашни бошлаш, дозани ўзгартириш ёки қабул қилишни тўхтатиш олдидан шифокорга хабар беришлари керак. Бу шунингдек рецепциз бериладиган дори препаратлари, тавсия этилган дозадан юқори миқдорларда қабул қилинаётган доривор ўтлар, биологик фаол қўшимчалар ва витаминларга ҳам тааллуқлидир. Шифокор ва пациент даволашнинг натижаларидан қониқиш ҳосил қилганларида, вақт ўтиши билан даволашнинг назоратини тез-тезлиги пасайтиришиши мумкин, лекин ҳар қандай бошқа препаратни қабул қилишни бошлаш ёки тўхтатиш олдидан назорат кучайтирилиши керак. Бошқа дори препаратлари варфариннинг самарасига фармакодинамик ва/ёки фармакокинетик механизмлар орқали таъсир қилишлари мумкин.

Калцифилакция кам учрайдиган синдром бўлиб, у томир деворларида калций тузларини тўпланиб қолиши сабабли тери некрозини кучайиши билан намоён бўлади, ўлим ҳолати юқори тез-тезлиги билан ассоциацияланади. Кўпинча диализда бўлган буйрак касалликларини терминал босқичидаги пациентларда, ёки С ёки С протеинини етишмовчилик хавф омиллари аниқланган, гиперфосфатемия, гиперкалциемия ёки гипоалбуминли пациентларда кузатилади. Варфаринни қабул қилинганда, шунингдек буйрак касалликларисиз бўлган пациентларда калцифилакцияни кам холатлари кузатилган. Калцифилакцияни ташхисоти симптоматик даволашни назарда тутади, калцифилакция ташхиси тасиқланганда варфаринни қабулини тўхтатиш тўғрисидаги қарор алтернатив антикоагулянт даволашни мавжудлигини ҳисобга олган ҳолда индивидуал асосида қабул қилиниши керак. Тромбоэмболик профилактика учун ишлатишдан кутилган фойда қон кетишларнинг хавфи билан қиёслангандан кейин, пациентни даволашга мойиллигини кўриб чиқиш ва баҳолаш муҳим. Деменцияли ва алкоголни суистеъмол қилувчи пациентлар варфарин билан тўғри даволанишга риоя қилишганда асоратларга эга бўлишлари мумкин. Бошқа дори препаратлари билан ўзаро таъсири, варфариннинг самарадорлигини ўзгартириши мумкин. Шунинг учун варфариннинг мониторинги даволаш курсини бошида, тўхтатилганда ёки бошқа дори препаратларининг дозалари ўзгартирилган ҳолда жадал бўлиши керак (“Дориларнинг ўзаро таъсири” бўлимига қаранг). Кўпчилик омиллар ҳам варфариннинг антикоагулянт самарасига таъсир қилиши мумкин. Улар ўткир касаллик, гипер-/гипотиреоз, қусиш, диарея, юрак етишмовчилиги ва жигар қон оқимида димланишни ўз ичига олиши мумкин. Парҳездаги кўпчилик ўзгаришлар (масалан, вегетариан пархез) К витаминини сўрилишига таъсир қилиши ва, шундай қилиб варфариннинг самарадорлигига таъсир қилиши мумкин. Бундай омиллар бўлганида кучайтирилган ва синчков назорат талаб этилади. НЯҚП ва ацетилсалицил кислотаси билан бирга даволаш ҳолларида шифокорлар ва пациентлар қон кетишининг, айниқса меъда-ичак йўлларидан қон кетишини юқори хавфи ҳақида хабардор бўлишлари керак (“Дориларнинг ўзаро таъсири” бўлимига қаранг). CЙП2C9 ферменти генларида мутациялари бўлган пациентлар учун, варфариннинг ярим чиқарилиш даври ошади (“Ножўя таъсирлари” ва “Фармакокинетикаси” бўлимларига қаранг). Бу пациентлар паст самарани бир маромда сақлаб турувчи дозада бўлишлари керак, чунки катта юклама дозалар ишлатилганда қон кетишларни очилиб кетиши хавфи бор. Хирургик аралашувлар холларида, операциядан бир неча кун олдин варфарин билан даволашни тўхтатиш керакми, йўқми, аниқлаб олиш керак. Минимум сифатида операциягача (шу жумладан стоматологик жарроҳликда) ХНН ни текшириш ва мувофиқлаштириш керак. Варфарин Никомед таблеткалари лактоза сақлайди: Лактозани генетик ўзлаштираолмайдиган, лактаза етишмовчилигининг алохида наслий шакли (лактазанинг туғма етишмовчилиги) ёки глюкоза-галактозани кам сўрилиши бўлган пациентлар қабул қилмасликлари керак.С оқсили танқислиги бўлган пациентлар варфарин билан даволашни бошида тери некрозини ривожланиш хавфига мойил бўладилар, демак, гепарин юборилишидан қатъий назар, даволаш варфариннинг юклама дозасисиз бошланиши керак. С оқсили танқислиги бўлган пациентлар хам хавфга мойил бўладилар, ва шунинг учун бундай вазиятларда варфарин билан даволаш секин олиб борилиши тавсия этилади. Буйрак фаолиятини бузилишлари бўлган пациентлар учун эҳтиёткорликнинг қўшимча чоралари кўрилган бўлиши керак. Гиперкоагуляциянинг юқори хавфи бўлган пациентларда, масалан, оғир гипертензияси, жигар ёки буйрак касалликлари бўлган пациентларда ХНН тез-тез назорат қилиниши керак. Ҳомиладорлик ва лактация даврида қўлланиши Одамларда ўтказилган тадқиқотларнинг натижалари асосида, варфаринни қабул қилиш туғма ривожланиш нуқсонларини ва ҳомиладорлик вақтида қўллаш ҳомилани нобуд бўлишини чақиради. Туғруқ ёшидаги аёллар даволаниш даврида самарали контрацептив воситаларни ишлатишлари керак. Варфарин йўлдошга тез ўтади. Варфаринни ҳомиладорликнинг биринчи уч ойлигида ва охирги тўрт ҳафтаси давомида қўллаш мумкин эмас (“Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар” бўлимига қаранг). Варфаринни фақат зарурати бўлганда шу муддатлар орасидаги даврда ишлатиш керак. Варфарин ҳомилани ривожланиш нуқсонларини ва қон кетишлари чақириши мумкин. Шунингдек ҳомилани нобуд бўлиши юз бериши мумкин. Ҳомиладорлик вақтида варфаринни қўллаш варфариннинг фетал синдромини чақириши мумкин, бурунни гипоплазияси билан характерланувчи (эгарсимон бурун ва тоғайнинг шаклини бошқа ўзгаришлари) нуқтали хондродисплазияга ўхшаш синдром, рентген текширувда “йўл-йўл тоғай” (айниқса умуртқа поғонасида ва узун суякларда), кичкина бармоқлар ва қўллар, кўрув нервининг атрофияси, микроцефалия, ақлий ва жисмоний ривожланишни кечикиши, шунингдек у кўришни тўлиқ ёки қисман йўқолишига олиб келиши мумкин бўлган катарактага олиб келиши мумкин. Эмизиш Варфарин эмизиш даврида қўлланиши мумкин. Варфарин кўкрак сути билан чиқарилади. Терапевтик дозада қабул қилинганидан варфарин эмизикли гўдакка таъсир қилмайди деб тахмин қилинади. Ательени ва мураккаб механизмларни бошқариш қобилиятига таъсири Варфарин транспорт воситаларини бошқариш ва турли механизмларни ишлатиш қобилиятига таъсир қилмайди ёки аҳамияциз таъсир қилади. Препарат болалар ололмайдиган жойда сақлансин ва ўрамда кўрсатилган яроқлилик муддати ўтгач ишлатилмасин.

25оС дан юқори бўлмаган ҳароратда.

Симптомлари Варфариннинг дозасини ошириб юборилишини бирламчи самараси ХНН қийматини ошиши кўринишида ва кейинчалик қон кетиши хавфини ошиши билан намоён бўлади. ХНН ни ошиши белгиларини кўринишлари ВИИ омилнинг ярим чиқарилиш даври билан корреляция қилади. ХНН ошиши одатда 24 соат давомида намоён бўлади ва қабул қилинганидан кейин 36 ва 72 соатлар орасида максимумга етади. Клиник кўринишлари қабул қилинганидан кейин бир неча кунлар ёки хафталар ўтгач бошланади ва бурундан қон кетиши, микрофильмкларнинг қоновчанлиги, оқариш, бўғимлар атрофида ва думбаларда гематомалар ва сийдик ва аҳлатда қон пайдо бўлиши билан характерланади. Бошқа симптомлари белда оғриқлар, лабларни қонаши, шиллиқ қаватлдардан қон кетиши, қоринда оғриқ, қусиш ва пурпура кўринишида намоён бўлиши мумкин. Фалаж, кечроқ мияга қон қуйилиши туфайли юз бериши мумкин, у геморрагик шок ва ўлимга олиб келиши мумкин. Даволаш Дозани ошириб юборилишини даволаш симптоматик ва тутиб турувчи бўлиши мумкин. Антидот фитоменадион (К1 витамини) биринчи навбатда юборилади ва, агар зарурати бўлса, ивиш омилини сақловчи концентрат, янги музлатилган плазма вена ичига юборилади ва қон қуйилади. Варфариннинг ярим чиқарилиш даври 20-60 соатларни ташкил қилиши туфайли, пациент давомли кузатув остида бўлиши керак.

Рецепт бўйича

Таблеткалар 2,5 мг дан; 50 ёки 100 таблеткадан бураладиган қопқоқ билан беркитилган пластик флаконда. 1 флакондан қўллаш бўйича йўриқномаси билан бирга картон қутида.

5 йил.