20 мг ли таблеткалар: тўқ сариқ, овал, икки томонлама қавариқ, ҳар иккала томонида ўйиқчаси ва бир томонида “20” гравировкаси бўлган, плёнка қобиқ билан қопланган таблеткалар. 40 мг ли таблеткалар: қизғиш-жигарранг, овал, икки томонлама қавариқ, ҳар иккала томонида ўйиқчаси ва бир томонида “40” гравировкаси бўлган, плёнка қобиқ билан қопланган таблеткалар. Ҳар бир таблеткани тенг қисмларга ажратиш мумкин.

ГМГ-КоА-редуктаза ингибиторлари.

Симвастатин тегишли бета-гидроксикислотага тезда гидролизланадиган фаол бўлмаган лактондан иборат. Гидролиз асосан жигарда амалга оширилади; одам плазмасида гидролиз тезлиги жуда секин кечади. Жигардан биринчи ўтишида яхши сўрилади ва жадал метаболизмга учрайди. Жигар шунингдек бета-гидроксикислотанинг асосий таъсир жойи ҳисобланади. Симвастатин ичга қабул қилинганидан кейин тизимли қон оқимида бета-гидроксикислотанинг миқдори қабул қилинган дозанинг 5% дан камни ташкил этган. Плазмада фаол ингибиторларнинг максимал концентрацияларига препарат қабул қилинганидан кейин тахминан 1–2 соат ўтгач эришилади. Овқатланиш симвастатин сўрилишига таъсир кўрсатмайди. Препаратни кўп марта қабул қилиш унинг тўпланишига олиб келмайди. Симвастатин ва унинг фаол метаболитларини плазма оқсиллари билан боғланиши – 95% дан юқори. ОАТР1В1 транспорт оқсили ёрдамида симвастатинни гепатоцитлар билан фаол қамраб олиниши юз беради. CЙП3А4 субстрати бўлиб ҳисобланади. Бета-гидроксикислотадан ташқари яна тўртта фаол метаболити ҳосил бўлади. Ичга қабул қилинганидан кейин 96 соат давомида организмдан дозанинг 13% сийдик билан ва 60% аҳлат билан чиқарилади. Бета-гидроксикислота метаболитини вена ичига юборилганидан кейин унинг ярим чиқарилиши даври ўртача 1,9 соатни ташкил этган. Фармакокинетикаси катталарда баҳоланган. Болалар ва ўсмирларда фармакокинетикаси бўйича маълумотлар мавжуд эмас. Пациентларнинг алоҳида гуруҳларида C.521Т>C аллели СЛCО1Б1 гени ташувчиларида ОАТП1Б1 фаоллиги анча пастроқ. Симвастатин кислотасининг ўртача экспозицияси (АУC) энг кўп учрайдиган генотипли (ТТ) пациентларга нисбатан С-аллели гетерозигота ташувчиларида (СТ) 120% ни ва гомозигота ташувчиларида (СС) 221% ни ташкил этади. С-аллели европалик аҳоли орасида 18% тез-тезликда учрайди. СЛCО1Б1 полиморфизмли пациентларда симвастатинни юқори экспозицияси хавфи мавжуд бўлиб, бу рабдомиолиз ривожланиши юқори хавфига олиб келиши мумкин (“Махсус кўрсатмалар” бўлимига қаранг).

Гиперхолестеринемияда Фақат парҳезга ва дори воситаларисиз даволашга (масалан, жисмоний машқлар, вазнни камайтириш) нисбатан қониқарли жавоб бўлмаганида даволаш парҳезига қўшимча равишда бирламчи гиперхолестеринемияни ёки аралаш дислипидемияни даволашда. Парҳезга ва қон липидлари (масалан, ПЗЛП аферези) даражасини пасайтириш бўйича бошқа даволашга қўшимча равишда ёки бундай даволаш мумкин бўлмаган ҳолда оилавий гомозиготали гиперхолестеринемияни даволашда қўлланилади. Юрак-қон томир касалликларини олдини олишда Атеросклерознинг клиник ифодаланишлари ёки холестерин даражаси нормал ёки юқори бўлган қандли диабет билан хасталанган пациентларда юрак-қон томир касалликлари келтириб чиқарадиган ўлим даражаси ва асоратларни пасайтириш учун бошқа хавф омилларини мувофиқлаштириш ва кардиопротектив даволашга қўшимча равишда қўлланилади.

Кечқурун бир марта суткада 5 мг дан 80 мг гача дозаларда ичга қабул қилинади. Зарурат бўлганида дозага камида 4 ҳафталик интервал билан тузатиш киритилади. Препаратнинг максимал суткалик дозаси кечқурун бир марта 80 мг дан ошмаслиги керак. 80 мг ли доза фақат оғир гиперхолестеринемияли ва юрак-қон томир асоратлари хавфи юқори бўлган, паст дозалари билан даволаш исталган натижани бермаган, даволашдан кутиладиган фойда потенциал хавфдан ортиқ бўлган пациентларга тавсия этилади (“Махсус кўрсатмалар” бўлимига қаранг). Гиперхолестеринемияда Пациентга стандарт гипохолестерин парҳези буюрилади, у бу парҳезга симвастатин билан даволашнинг барча курси давомида риоя қилиши керак. Симвастатинни одатдаги бошланғич дозаси: кечқурун суткада 10–20 мг. ПЗЛП холестерини концентрациясини сезиларли даражада (45% дан ортиқ) пасайтириш зарурати бўлганида бошланғич доза кечқурун бир марта суткада 20–40 мг ни ташкил этиши мумкин. Агар зарур бўлса, дозага юқорида таърифланганидек тузатиш киритилади. Оилавий гомозиготали гиперхолестеринемияда Тавсия этиладиган бошланғич доза: кечқурун суткада 40 мг. Ушбу гуруҳдаги пациентларда cимвастатинни липидлар даражасини пасайтириш бўйича бошқа даволашга қўшимча равишда ёки бундай даволаш мумкин бўлмаган ҳолларда қўллаш лозим. Юрак-қон томир касалликларини олдини олишда Юрак ишемик касаллиги (гиперлипидемияли ёки усиз ЮИК) хавфи юқори бўлган пациентлар учун одатдаги доза: кечқурун бир марта суткада 20–40 мг. Дори билан даволашни парҳез ва жисмоний машқлар мажмуаси билан биргаликда бошлаш мумкин. Агар зарур бўлса, дозага юқорида таърифланганидек тузатиш киритилади. Ёндош даволашда Симвастатин монотерапия сифатида ёки ўт кислоталари секвестрантлари билан мажмуада самарали бўлади. Симвастатинни ўт кислоталари секвестрантларини қабул қилишдан энг камида 2 соат олдин ёки қабул қилинганидан кейин 4 соат ўтгач қабул қилиш лозим. Симвастатин билан бир вақтда фибратларни (гемфиброзил (“Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар” бўлимига қаранг) ёки фенофибрат бундан мустасно) қабул қилаётган пациентларда симвастатин дозаси суткада 10 мг дан ошмаслиги керак. Бир вақтда амиодарон, амлодипин, верапамил ёки дилтиаземни қабул қилаётган пациентларда симвастатин дозаси суткада 20 мг дан ошмаслиги керак. Буйрак етишмовчилигида Ўртача буйрак етишмовчилигида дозага тузатиш киритиш талаб қилинмайди. Оғир буйрак етишмовчилигида (креатинин клиренси минутига 30 мл дан кам) суткада 10 мг дан ошадиган дозалардан имкон қадар сақланиш, уларни буюришга зарурат бўлганида эса препаратни ўта эҳтиёткорлик билан қўллаш лозим. Кекса ёшдаги шахсларда Дозага тузатиш киритиш талаб қилинмайди. Болалар ва ўсмирларда (10–17 ёшдаги) Оилавий гомозиготали гиперхолестеринемияси бўлган болалар ва ўсмирлар учун (жисмоний ривожланиши Таннер шкаласи бўйича ИИ босқич ва ундан юқорида бўлган ўғил болалар учун ва менархедан кейин энг камида бир йил ўтган 10–17 ёшдаги қиз болалар учун) одатдаги бошланғич доза кечқурун бир марта суткада 10 мг ни ташкил этади. Тавсия этиладиган дозалар диапазони: суткада 10–40 мг; тавсия этиладиган максимал доза: суткада 40 мг. Дозалар даволаш вазифаларига мувофиқ шахсий равишда белгиланиши ва педиатрияда даволаш бўйича тавсияларга мос келиши керак. Зарурат бўлганида дозага тузатиш киритиш 4 ҳафта ва ундан ортиқ интервал билан ўтказилади. Симвастатинни препубертат ёшдаги болаларда қўллаш тажрибаси чегараланган.

Ножўя таъсирлари учраш тез-тезлигига боғлиқ равишда қуйидаги тоифаларга киритилган: жуда тез-тез (>1/10), тез-тез (≥1/100, <1/10), тез-тез эмас (≥1/1000, <1/100), кам ҳолларда (≥1/10000, <1/1000), жуда кам ҳолларда (<1/1 000), тез-тезлиги номаълум (мавжуд маълумотлар асосида баҳолаш мумкин эмас).

Симвастатинга ёки препаратнинг ҳар қандай ёрдамчи моддаларига юқори сезувчанликда.Жигар касалликлари фаол босқичда бўлганида ёки зардобда трансаминазалар даражасининг изоҳлаб бўлмайдиган турғун ошишида;Ҳомиладорлик ва лактация даврида.Итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол, ОИТВ протеазаси ингибиторлари (масалан, нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, нефазодон ва кобицистатни сақлайдиган дори препаратлари каби CЙП3А4 кучли ингибиторларини (симвастатин АУC ни тахминан 5 ва ундан кўп марта оширувчи таъсир этадиган моддаларни) биргаликда қўллаш.Гемфиброзил, циклоспорин ёки даназолни биргаликда қўллаш.Ломитапидни гомозиготали гиперхолестеринемияси бўлган пациентларда симвастатинни > 40 мг дозаларда қабул қилиш билан бир вақтда қўллаш мумкин эмас.

Симвастатиннинг ўзаро таъсирларига доир тадқиқотлар фақат катталарда ўтказилган. Симвастатинни фибратлар билан биргаликда қўлланилганида миопатия (ва рабдомиолиз) ривожланиши хавфи ошади. Бундан ташқари, симвастатин ва гемфиброзилни фармакокинетик ўзаро таъсири натижасида плазмада симвастатин концентрациялари ошади. Симвастатин ва фенофибратни биргаликда қўлланилганида миопатия хавфи ҳар бир препаратни алоҳида қўлланилганидаги хавфлар йиғиндисидан ошиб кетиши тўғрисидаги маълумотлар олинмаган. Фармаконадзор ва фармакокинетик тадқиқотларнинг бошқа фибратларга оид тегишли маълумотлари мавжуд эмас. Миопатия ва рабдомиолизнинг кам учрайдиган ҳоллари симвастатинни ниациннинг (никотин кислотасининг) липид-модификацияловчи дозалари (≥ 1 г/сутка) билан биргаликда қўлланилиши билан боғлиқ бўлган (“Махсус кўрсатмалар” бўлимига қаранг). Ўтказилган фармакокинетик тадқиқотда ажралиб чиқиши узайтирилган 2 г никотин кислотасини ва 20 мг симвастатинни бир марта бир вақтда қўлланилиши симвастатин ва симвастатин кислотаси экспозициясини, шунингдек симвастатин кислотаси Смах плазма концентрациясининг сезиларли бўлмаган даражада ошишига олиб келган. Миопатия ва рабдомиолиз ривожланиши хавфи CЙП3А4 цитохроми кучли ингибиторлари (плазмада ГМГ-КоА-редуктазанинг ингибиция қилувчи фаоллигини кучайиши ҳисобига), гемфиброзил, циклоспорин, даназол билан биргаликда қўлланилганида сезиларли даражада ошади. Шу сабабли мазкур препаратларни симвастатин билан биргаликда қабул қилиш мумкин эмас. Миопатия ва рабдомиолиз ривожланиши хавфи симвастатин ва ломитапидни бир вақтда қўлланилганида юқори бўлиши мумкин (“Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар” бўлимига қаранг). Фузид кислотаси ва статинларни қабул қилган пациентларда рабдомиолиз ривожланиши (ҳатто ўлим билан якунланишигача) ҳақида хабар берилган. Мазкур ўзаро таъсир механизми ҳалигача номаълум. Агар фузид кислотасининг тизимли қўлланилиши ҳақиқатдан ҳам зарур бўлса, симвастатин билан даволашни фузид кислотаси билан даволаш вақти мобайнида тўхтатиш лозим (“Махсус кўрсатмалар” бўлимига қаранг). Миопатия ва рабдомиолиз ривожланиши хавфи CЙП3А4 цитохромининг ўртача ингибиторлари, амиодарон, верапамил, дилтиазем, амлодипин, ОАТП1Б1 транспорт оқсилларининг ингибиторлари билан биргаликда қабул қилинганида ҳам шунингдек ошади (“Махсус кўрсатмалар” бўлимига қаранг). Симвастатин кислотаси ОАТП1Б1 транспорт оқсиллари субстрати бўлиб ҳисобланади. ОАТП1Б1 транспорт оқсилларининг ингибиторлари бўлган дори воситаларини биргаликда буюриш плазмада симвастатин кислотаси концентрациясини кўпайишига ва миопатия ривожланиши хавфини ошишига олиб келиши мумкин. Грейпфрут шарбати CЙП3А4 цитохромини ингибиция қилади (симвастатин кислотасининг экспозицияси ошади). Симвастатин билан даволаш вақтида грейпфрут шарбатини истеъмол қилишдан сақланиш зарур. Миопатия ва рабдомиолиз ривожланишининг юқори хавфи муносабати билан “Қўллаш усули ва дозалари”, “Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар” ва “Махсус кўрсатмалар” бўлимларида ўзаро таъсир этувчи дори воситаларини дозалари бўйича тавсиялар тақдим этилган. Буйрак фаолиятини бузилиши бўлган пациентларда колхицин ва симвастатинни биргаликда буюрилганида миопатия ва рабдомиолиз ривожланиши ҳақидаги хабарлар мавжуд. Препаратларнинг бундай комбинацияси қабул қилинганида синчков клиник назорат қилиш тавсия этилади. Рифампицин CЙП3А4 нинг кучли индуктори бўлганлиги туфайли, рифампицинни узоқ вақт давомида қабул қилаётган пациентларда симвастатин самарадорлиги пасайиши мумкин. Симвастатин CЙП3А4 цитохромини ингибиция қилмайди. Шу сабабли у CЙП3А4 цитохроми билан метаболизмга учрайдиган бошқа дори препаратларининг плазмадаги концентрацияларига таъсир кўрсатишини кутишга асос йўқ. Симвастатин суткада 20–40 мг дозада кумарин антикоагулянтлари таъсирини бир мунча кучайтириши мумкин. ХМН ошишига доир жуда кам учрайдиган ҳоллар ҳақида хабар берилган. Кумарин антикоагулянтларини қабул қилаётган пациентларда симвастатин билан даволаш бошланишига қадар ва даволаш вақтида мунтазам равишда протромбин вақтини мазкур кўрсаткичдаги сезиларли ўзгаришларни кузатиш учун аниқлаш зарур. Қийматлари барқарорлашганидан кейин протромбин вақтини одатда кумарин антикоагулянтларини қабул қилаётган пациентлар учун тавсия этиладиган интерваллар билан ўлчаш мумкин. Симвастатин дозаси ўзгарганида ёки даволаш тўхтатилганида мазкур таҳлилни такрорлаш лозим. Антикоагулянтларни қабул қилмаган пациентларда симвастатин билан даволаш қон кетишлар ёки протромбин вақтини ўзгаришлари билан боғлиқ бўлмаган.

Миопатия/рабдомиолиз ГМГ-КоА-редуктазанинг бошқа ингибиторлари каби симвастатин гоҳида миопатияни келтириб чиқаради, у мушакларда оғриқлар, мушакларни палпация қилишда оғриқ ёки бўшашиш кўринишида намоён бўлади ва креатинфосфокиназа (КФК) даражасининг нормал қийматлари ўн мартадан ортиқ ошиши билан кечади. Айрим ҳолларда миопатия миоглобинурия оқибатида ўткир оғир буйрак етишмовчилиги билан ёки усиз рабдомиолиз шаклига ўтади, бу жуда кам ҳолларда ўлимга олиб келади. Миопатия ривожланиши хавфи плазмада ГМГ-КоА-редуктазанинг юқори ингибиция қилувчи фаоллигида ошади. Миопатия/рабдомиолиз хавфи препарат дозасига боғлиқ. Миопатия ҳолларининг тахминан ярмисида у даволашнинг биринчи йили давомида юзага келган. Даволашнинг кейинги ҳар йилида миопатия ривожланиши тез-тезлиги тахминан 0,1% ни ташкил этади. Симвастатиннинг 80 мг ли дозасидан фақат юрак-қон томир асоратлари ривожланиши хавфи юқори бўлган, паст дозалар билан даволаш исталган натижани бермаган, оғир гиперхолестеринемияли пациентларда ҳамда даволашдан кутиладиган фойда потенциал хавфдан ошган тақдирда фойдаланилади. Агар симвастатин 80 мг дозада қабул қилинганида у билан ўзаро таъсир қилувчи препаратдан фойдаланиш зарур бўлса, симвастатинни анча паст дозаларидан ёки дориларнинг ўзаро таъсирлашиши имконияти кам бўлган ҳолда статинларни қўллаш тартибидан фойдаланиш лозим (қуйида дори препаратларининг ўзаро таъсирлашишидан келиб чиқадиган миопатия ривожланиши хавфини пасайтиришга доир чораларга, шунингдек “Қўллаш усули ва дозалари”, “Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар” ва “Дориларнинг ўзаро таъсири” бўлимларига қаранг). Юрак-қон томир касалликлари ривожланиши хавфи юқори бўлган, симвастатинни суткада 40 мг дозада қабул қилган хитой микрофильмлатига мансуб пациентларда миопатия препаратнинг худди шундай дозасини қабул қилган бошқа микрофильмлатларга нисбатан тахминан 5 марта кўпроқ ривожланган. Шундай қилиб, симвастатинни осиёлик пациентларга буюрилганида эҳтиёткорликка риоя қилиш ва препаратнинг энг паст дозаларидан фойдаланиш лозим. Транспорт оқсиллари фаолиятини пасайиши Органик анионларнинг жигар транспорт полипептидлари фаолиятини пасайиши симвастатин кислотасининг тизимли экспозициясини ошириши ва миопатия ва рабдомиолиз ривожланиши хавфини ошириши мумкин. Ўзаро таъсирлашувчи препаратлар (масалан, циклоспорин) келтириб чиқарадиган ёки ОАТР1В1 нинг кичик фаоллигини кодловчи СЛCО1Б1 c.521Т>С гени аллелини ташувчи пациентларда сўндирилиш натижасида фаолиятнинг пасайиши кузатилиши мумкин. Симвастатиннинг юқори дозаларини (80 мг) қабул қилиш билан боғлиқ миопатия ривожланиши хавфи умумий ҳолда генетик тестдан ўтказишсиз тахминан 1% ни ташкил этади. 80 мг препаратни қабул қилган С аллелининг гомозиготали ташувчиларида (СС деб ном олган) бир йил давомида миопатия ривожланиши хавфи 15% ни ташкил этади, айни вақтда С аллелининг гетерозиготали ташувчиларида (СТ) ушбу хавф 1,5% ни ташкил этади. Энг кўп тарқалган генотипли (ТТ) пациентларда ушбу хавф 0,3% ни ташкил этади. Имкон қадар 80 мг симвастатинни буюришдан олдин даволаш хавфи ва фойдасини баҳолаш доирасида С аллелини аниқлаш учун генотиплашни кўриб чиқиш, СС генотипи аниқланган шахсларда эса препаратнинг юқори дозаларини буюришдан тийилиш лозим. Шунга қарамай, генотиплашда мазкур генни йўқлиги миопатия ривожланиши имкониятини истисно этмайди. Креатинфосфокиназа даражасини аниқлаш Агар КФК ни дастлабки даражаси сезиларли даражада (норманинг юқори чегарасидан 5 мартадан кўп юқори даражада) ортиқ бўлса ва бунда кучли жисмоний зўриқиш таъсири ҳамда КФК ошишининг бошқа эҳтимол қилинган сабаблари истисно қилинган бўлса, натижаларни тасдиқлаш учун таҳлилни 5-7 кундан кейин такрорлаш лозим. Даволаш бошланишидан олдин Даволаш бошланишида ва симвастатин дозаси ошганида барча пациентларни миопатия ривожланиши хавфи эҳтимоли ва ҳар қандай тушунтириб бўлмайдиган мушак оғриғи, мушаклар босилганда оғриқли ҳолат ёки мушакларнинг заифлиги пайдо бўлганида шифокорга дарҳол мурожаат қилиш зарурлиги ҳақида огоҳлантириш зарур. Рабдомиолиз ривожланиши хавфи омиллари бўлган пациентларни даволашга эҳтиёткорлик билан ёндашиш зарур. КФКнинг референт дастлабки қийматини даволашни бошлашдан олдин кекса ёшдаги (65 ёш ва ундан катта) шахсларда, аёлларда, буйрак фаолиятининг бузилишида, назорат қилинмайдиган гипотиреозда, бемор ёки унинг қариндошлари анамнезида мушакнинг ирсий касалликлари бўлганида, анамнезда статинлар ёки фибратлар билан даволашда мушакларнинг токсик шикастланиши ривожланишининг мавжудлигида, алкоголни суиистеъмол қилишда белгилаш лозим. Ушбу ҳолларда даволашдан кутилган фойда ва хавф нисбатини синчковлик билан баҳолаш ва пациент ҳолати юзасидан клиник кузатувни амалга ошириш тавсия этилади. Агар ўтмишда фибратлар ёки статинлар билан даволашда пациентда миопатия ривожланган бўлса, ушбу синфдаги бошқа препаратни ўта эҳтиёткорлик билан буюриш лозим. Агар КФКнинг дастлабки қийматлари сезиларли даражада (норманинг юқори чегарасидан 5 мартадан кўп юқори даражада) ортиқ бўлса, симвастатин билан даволашни бошлаш мумкин эмас. Даволаш давомида Агар статин билан даволаш вақтида мушак оғриғи, заифлик ёки тиришишлар пайдо бўлса, КФК даражасини ўлчаш лозим. Агар кучли жисмоний машқлар бўлмаганида таҳлил КФК концентрациясини сезиларли (норманинг юқори чегарасидан 5 мартадан кўп юқори) даражада ошишини кўрсаца, даволашни тўхтатиш лозим. Агар мушак симптомлари оғир ва кундалик дискомфортга сабаби бўлса, ҳатто КФК қийматлари норманинг юқори чегарасидан 5 мартадан кам бўлса ҳам препарат қўлланилишини бекор қилиш масаласини кўриб чиқиш мақсадга мувофиқ. Агар миопатиянинг бошқа сабаби тахмин қилинса, даволашни шунингдек тўхтатиш тавсия қилинади. Айрим статинларни қабул қилиш вақтида ва ундан кейин иммун воситасида некрозланувчи миопатиянинг (ИВНМ) жуда кам учрайдиган ҳоллари ҳақида хабар қилинган. ИВНМ мушакларнинг проксимал бўлимларида доимий мушак заифлиги ва статинлар билан даволаш бекор қилинганига қарамай сақланиб қолган КФК даражасининг ошиши билан, мушак тўқимаси биопсиясида аниқланган сезиларли бўлмаган яллиғланишсиз некрозланувчи миопатия билан, иммунодепрессантлардан фойдаланилганида яхшиланиши билан клиник ифодаланади. Симптомлари йўқолганида ва КФК даражаси нормал қийматга келганида ушбу статин билан даволашни қайта бошлаш ёки бошқа статин билан синчков назорат остида минимал дозаларда даволашни бошлаш масаласини кўриб чиқиш мумкин. Миопатия ривожланишининг анча юқори хавфи препаратнинг 80 мг дозасини қабул қилишга ўтказилган пациентларда қайд этилган. Вақти-вақти билан КФК даражасини аниқлаш тавсия этилади, бу миопатиянинг субклиник ҳолатларини аниқлашга имкон беради. Бироқ бундай мониторингни олиб бориш миопатия ривожланишини олдини олмайди. Симвастатин билан даволашни режали кенг қамровли жарроҳлик аралашувларидан бир неча кун олдин ва назарда тутилмаган жиддий терапевтик ёки жарроҳлик ҳолати юзага келган ҳолларда вақтинча тўхтатилади. Дори препаратларининг ўзаро таъсиридан келиб чиқадиган миопатия ривожланиши хавфини пасайтиришга доир чоралар (шунингдек “Дориларнинг ўзаро таъсири” бўлимига қаранг) Миопатия ва рабдомиолиз ривожланиши хавфи симвастатин ва CЙП3А4 нинг кучли ингибиторларини, шунингдек гемфиброзил, циклоспорин ва даназолни бир вақтда қўлланилганида сезиларли даражада ошади (“Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар” бўлимига қаранг). Агар CЙП3А4 нинг кучли ингибиторлари билан даволашдан воз кечиш мумкин бўлмаса, симвастатин билан даволашни вақтинча тўхтатиш ва бошқа статинлардан фойдаланишни назарда тутиш лозим. Миопатия ва рабдомиолиз ривожланиши хавфи симвастатин ва CЙП3А4 нинг ўртача (симвастатин АУC ни тахминан 2–5 марта оширувчи) ингибиторларини бир вақтда қўлланилганида ҳам ошади. Флуконазол, верапамил ва дилтиаземни бир вақтда қўлланилганида эҳтиёткорликка риоя қилиш зарур, симвастатин дозасига тузатиш киритиш талаб қилиниши мумкин. Симвастатинни суткада 20 мг дан юқори дозаларда амиодарон, амлодипин, верапамил ва дилтиазем билан биргаликда қўлланилишидан воз кечиш лозим. Оилавий гомозиготали гиперхолестеринемияси бўлган пациентларда симвастатинни суткада 40 мг дан юқори дозаларда ломитапид билан биргаликда қўлланилишидан воз кечиш лозим. Симвастатин билан даволаш вақтида грейпфрут шарбатини истеъмол қилишдан сақланиш лозим. Симвастатинни фенофибратдан ташқари бошқа фибратлар билан қабул қилаётган пациентларда миопатия ва рабдомиолиз ривожланиши хавфи ошиши муносабати билан симвастатин дозаси суткада 10 мг дан ошмаслиги керак. Фенофибратни симвастатин билан биргаликда буюрилганида эҳтиёткорликка риоя қилиш лозим, чунки алоҳида қўлланиладиган ҳар бир препарат миопатия ривожланишини келтириб чиқариши мумкин. Статинлар ва фузид кислотаси билан даволашда рабдомиолиз ривожланиши ҳоллари (шу жумладан ўлим билан якунланган ҳолатлар) ҳақида хабарлар келиб тушган. Симвастатинни фузид кислотасининг тизимли дори шакллари билан бир вақтда, шунингдек фузид кислотаси билан даволаш тўхтатилганидан кейин 7 кун давомида буюриш мумкин эмас. Фузид кислотасини тизимли қўллаш зарурати бўлганида фузид кислотаси билан даволашнинг жами вақти давомида статинларни қўллаш бекор қилинади. Пациентлар мушак заифлиги, палпацияда оғриқ ёки сезувчанлик каби симптомлар ривожланган тақдирда тиббий ёрдам олиш учун дарҳол мурожаат қилишлари керак. Статинлар билан даволаш фузид кислотасининг сўнги дозаси қабул қилинганидан кейин 7 кун ўтгач қайта бошланиши мумкин. Фузид кислотасини узоқ муддат давомида тизимли қўллаш зарур бўлган айрим ҳолларда, масалан оғир инфекцияларни даволашда ҳар бир алоҳида ҳолатда симвастатин ва фузид кислотасини биргаликда буюрилиши заруратини кўриб чиқиш, даволашни эса синчков тиббий кузатув остида амалга ошириш талаб қилинади. Кам ҳолларда миопатия/рабдомиолиз ГМГ-КоА-редуктаза ингибиторлари ва ниацинни (никотин кислотасини) липид-модификацияловчи дозада (≥ 1 г/сутка) бир вақтда қўлланилиши билан боғлиқ бўлган, гарчи ушбу препаратларнинг ҳар бири алоҳида қўлланилганида ҳам миопатия ривожланишини келтириб чиқариши мумкин. Симвастатин ва ниацинни (никотин кислотасини) липид-модификацияловчи дозада (≥ 1 г/сутка) ёки ниацинни сақловчи препаратлар билан мажмуавий даволашни қўллаш кўриб чиқилаётганида шифокор потенциал фойда ва хавфларни синчковлик билан солиштириб кўриши ҳамда мушак оғриғи, палпацияда оғриқнинг мавжудлиги ёки мушак заифлигининг ҳар қандай белгилари ва симптомлари юзасидан, айниқса даволашнинг дастлабки ойлари давомида, шунингдек ҳар қандай препаратнинг дозаси оширилганида синчковлик билан кузатувни амалга ошириши керак. Хитой микрофильмлатига мансуб шахсларда миопатия юзага келиши тез-тезлиги юқори бўлганлиги сабабли, осиёлик шахсларга симвастатинни ниациннинг (никотин кислотасининг) липид-модификацияловчи дозалари (≥ 1 г/сутка) билан бир вақтда буюрилиши тавсия этилмайди. Аципимокс структура жиҳатидан ниацинга яқин. Гарчанд аципимоксни қўлланилиши ўрганилмаган бўлсада, мушакларга токсик таъсири хавфи ниацин таъсири хавфига ўхшаш бўлиши мумкин. Жигарга таъсири Зардобда трансаминазалар даражаси турғун (норманинг юқори чегарасидан 3 мартадан ортиқ) ошиши мумкин. Симвастатин қўлланилиши тўлиқ ёки вақтинча бекор қилинганида трансаминазалар даражаси одатда дастлабки қийматларига қадар аста-секин пасаяди. Даволаш бошланишидан олдин ва кейинчалик клиник кўрсатмаларга мувофиқ жигар фаолиятини текшириш тавсия этилади. Симвастатин дозасини 80 мг гача ошириладиган пациентларда доза оширилишидан олдин, доза 80 мг гача оширилганидан кейин 3 ой ўтгач ва сўнгра даволашнинг биринчи йили давомида даврий (масалан, ҳар 6 ойда) жигар фаолиятини қўшимча текширишлари ўтказилади. Трансаминазалар даражаси юқори бўлган пациентларга алоҳида эътибор қаратиш лозим. Уларга қисқа муддатларда такрорий таҳлиллар ўтказилиши буюрилади, сўнгра эса одатдаги пациентларга нисбатан тез-тез ўтказилади. Агар трансаминазалар даражасини ўсиши давом эца, айниқса агар у норманинг юқори чегарасидан 3 марта юқори бўлса ва ушбу белгида турғун қолса, симвастатин билан даволашни тўхтатиш лозим. АЛТ мушаклардан ажралишини ҳам назарда тутиш лозим, демак АЛТ ва КФК қийматларини ошиши миопатия ривожланишидан далолат бериши мумкин (юқорида Миопатия/Рабдомиолиз бўлимига қаранг).

Симвастатинни ҳомиладорларга, ҳомиладор бўлишга ҳаракат қилаётган ёки ҳомиладорликка эҳтимол қилинаётган аёлларда қўллаш мумкин эмас. Симвастатин билан даволашни ҳомиладорлик вақтида ёки уни тўлиқ истисно қилгунга қадар тўхтатиш лозим. Симвастатинни қабул қилаётган аёллар болаларини эмизмасликлари керак. Фертилликка таъсири ҳақидаги маълумотлар мавжуд эмас.

Таъсир кўрсатмайди ёки деярли таъсир кўрсатмайди. Бош айланиши мумкин. Препарат болалар ололмайдиган жойда сақлансин ва яроқлилик муддати ўтгач ишлатилмасин.

30°С дан юқори бўлмаган ҳароратда сақлансин. Блистерлар картон қутида сақлансин.

Шу вақтгача дозани ошириб юборилишининг бир нечта ҳоллари қайд этилган бўлиб, максимал қабул қилинган доза 3,6 г ни ташкил этган. Барча пациентларнинг саломатлиги асоратларсиз тикланган. Симвастатин дозаси ошириб юборилган тақдирда махсус даволаш мавжуд эмас, симптоматик ва қўллаб-қувватловчи даволаш буюрилади.

Рецепт бўйича берилади

Блистерлар (алюминий/ПВХ) қўллаш бўйича йўриқнома билан бирга картон қутига ўрамланган. 20 мг ли таблеткалар: 30 таблеткадан қутида. 40 мг ли таблеткалар: 100 таблеткадан қутида.

2 йил.