оқ ёки деярли оқ суспензия.

Астмага қарши воситалар. Адренергик воситалар астмага қарши воситалар билан мажмуада.

Салметеролни ва флутиказон пропионатини бир вақтда ингаляцион юбориш ҳайвонларда ва одамларда қўлланганда ушбу моддалардан ҳар бирининг фармакокинетикасига таъсир этмайди. Фармакокинетикани ўрганиш учун, ҳар бир компонентни алоҳида кўриб чиқилган. Дори воситаларининг ўзаро таъсирини ўрганиш бўйича 15 нафар соғлом кўнгиллилар иштирокидаги плацебо назоратли кесишган тадқиқот жараёнида салметеролни (суткада икки марта ингаляцион 50 микрограмм) ва CЙП3А4 ингибитори кетоконазолни (бир суткада бир марта перорал 400 микрограмм) 7 кун давомида бирга қабул қилинганда, қон плазмасида салметеролнинг миқдори сезиларли даражада ошганлиги қайд этилди (Смах 1,4 баробар ва – АУC 15 баробар ошган). Дозалар такрор буюрилганда салметеролни тўпланишини ошиши кузатилмади. Салметерол билан кетоконазолни бирга қабул қилиш, ҚТ интервални узайиши ёки синусли тахикардия сабабли учта текширилувчида бекор қилинди. Қолган 12 нафар беморларда салметерол билан кетоконазолни бирга қабул қилиш юрак уришига, қондаги калий миқдорига ёки ҚТ интервали давомийлигига клиник аҳамиятли таъсир этмади (Махсус кўрсатмалар ва Дориларнинг ўзаро таъсири бўлимига қаранг). Сўрилиши Салметерол Салметерол ўпка тўқимасида маҳаллий таъсир этади ва шу сабабли терапевтик самараси унинг плазмадаги миқдорига боғлиқ бўлмайди. Салметеролнинг фармакокинетикаси бўйича маълумотлар чекланган, чунки уни терапевтик дозаларида ингаляцион юборилгандан сўнг препаратнинг плазмадаги жуда паст (тахминан 200 пг/мл ва ундан кам) бўлган концентрациясини аниқлаш техник жиҳатдан қийин. Салметерол ксинафоати мунтазам қўлланганда тизимли қон оқимида гидроксинафтол кислотаси аниқланади ва унинг барқарор концентрацияси тахминан 100 нг/мл гача етади. Бу концентрациялар токцикликни ўрганиш юзасидан тадқиқотларда кузатилган мувозанатли концентрациялар даражасидан 1000 марта пастдир. Узоқ муддат (12 ойдан ортиқ) қўлланганида нафас йўлларининг обструкцияси бўлган беморларнинг ҳолатига салбий таъсир этиши кузатилмаган. Флутиказон пропионати Мавжуд бўлган ингаляцион мосламаларнинг ҳар бири бўйича флутиказон пропионатининг мутлоқ биокираолишлиги ингаляцион ва вена ичига юбориладиган шаклларининг фармакокинетик маълумотлари қиёсий тадқиқот доирасида баҳоланган. Соғлом текширилувчиларда Аккухалер/Дискус ёрдамида юборилган флутиказон пропионатининг мутлоқ биокираолишлиги 7,8%, Дискхалер ёрдамида юборилганда – 9,0%, Эвохалер ёрдамида юборилганда – 10,9% ни ташкил этган; салметерол билан бирга Эвохалер кўринишида юборилган флутиказон пропионати учун – 5,3% ва Аккухалер/Дискус кўринишидаги учун – 5,5% ни ташкил этган. Астма ёки ЎСОК билан касалланган беморларда ингаляцион флутиказон пропионатининг тизимли таъсири камроқ кузатилади. Қон тизимига сўрилиши асосан ўпкада юз беради, айни пайтда бошида тез, сўнгра эса секинлашади. Ингаляция йўли билан юборилган дозанинг бир қисми ютиб юборилиши мумкин, лекин препарат сувда кам эриши ва жигар орқали бирламчи ўтишда жадал метаболизмга учраши оқибатида унинг тизимли таъсири жуда паст бўлади. Перорал қабул қилинганда флутиказон пропионатининг мутлоқ биокираолишлиги 1% дан камни ташкил этади. Ингаляция йўли билан юборилган доза миқдори билан флутиказон пропионатининг тизимли таъсири ўртасида тўғри пропорционал боғлиқлик бор. Тақсимланиши Салметерол Маълумотлар йўқ Флутиказон пропионати Флутиказон пропионати мувозанат ҳолатида катта тақсимланиш ҳажмига эга (тахминан 300 л). Флутиказон пропионати плазма оқсиллари билан нисбатан юқори даражада боғланиш хусусиятига эга (91%). Метаболизми Салметерол Ин витро шароитдаги синовлар, салметерол цитохром Р450 3А4 (CЙП3А4) таъсирида а-гидроксисалметеролгача (алифатик оксидланиш) жадал метаболизмга учрашини намойиш этади. Салметерол ва эритромициннинг соғлом кўнгиллиларга буюрилишини ўрганиш юзасидан такрорий тадқиқотлар эритромицинни 500 мг дозада суткада уч марта буюрилганда фармакодинамикада клиник аҳамиятли ўзгаришларни намойиш этмаган. Бироқ, салметерол билан кетоконазолнинг ўзаро таъсирини ўрганишда плазмада салметеролнинг концентрациясини сезиларли ошиши кузатилган (Махсус кўрсатмалар ва Дориларнинг ўзаро таъсири бўлимига қаранг). Флутиказон пропионати Флутиказон пропионати асосан цитохром Р450 тизимининг CЙП3А4 изоферменти иштирокида, фаол бўлмаган карбоксил кислота метаболити ҳосил бўлиши билан кечадиган метаболизм натижасида тизимли қон йўлларидан тез чиқарилади. CЙП3А4 маълум ингибиторларини бир вақтда қўллаганда флутиказон пропионатининг тизимли таъсири ошиши мумкинлиги сабабли эҳтиёткорликка амал қилиш керак. Чиқарилиши Салметерол Маълумотлар йўқ Флутиказон пропионати Флутиказон пропионати плазмада юқори клиренсга (1150 мл/мин) ва тахминан 8 соатни ташкил этувчи якуний ярим чиқарилиш даврига эга. Флутиказон пропионатининг буйрак клиренси юқори эмас (< 0,2%) ва метаболит кўринишида 5% дан камни ташкил қилади.

Серетидтм Эвохалертм астма (Нафас Йўлларининг Қайтувчан Обструкцияси) касаллигида базис даволаш учун, шу жумладан. узоқ таъсир этувчан бета-агонистлар ва ингаляцион кортикостероидларнинг самарали қувватловчи дозаларини қабул қилаётган беморларга;ингаляцион кортикостероид билан даволаниш жараёнида касаллик симптомлари сақланаётган беморларга;бронходилататорлар билан мунтазам равишда даволанаётган ва ингаляцион кортикостероидларга муҳтож беморларга буюрилади.

Серетид™ Эвохалер™ фақат ингаляцион равишда қўллаш учун мўлжалланган. Оптимал самарага эришиш учун препаратни ҳатто симптомлари бўлмаганида ҳам мунтазам қўллаш керак. Шифокорлар препаратнинг дозаси оптимал бўлиши учун пациентни мунтазам кўрикдан ўтказишлари керак. Дозани фақат шифокорнинг тавсиясига кўра ўзгартириш лозим.

Серетидтм Эвохалертм воситаларининг ҳар бир компонентига боғлиқ бўлган барча ножўя таъсирлар қуйида келтирилган. Иккита компонент мажмуаси қўлланганда ҳар бир компонентни алоҳида қўллаш билан қиёслаш натижасида қўшимча ножўя таъсирлар аниқланмаган. Ножўя таъсирлар аъзолар тизимларининг тоифасига ва учраб туриш тез-тезлигига қараб келтирилган. Учраш тез-тезлиги: жуда тез-тез (≥1/10), тез тез (≥1/10 дан <1/100 гача), баъзан (≥1/100 дан <1/1000 гача), кам ҳолларда (≥1/1000 дан < 1/10 000 гача) ва жуда кам ҳолларда (<1/10 000) даражаларида белгиланади. Учраш тез-тезлиги кўрсаткичларининг аксарияти астма касаллиги юзасидан 23 та ва ЎСОК юзасидан 7 та клиник тадқиқотлар жараёнида аниқланганди. Ножўя таъсирларнинг ҳаммаси хам клиник тадқиқотлар жараёнида аниқланмаган. Клиник тадқиқотлар давомида қайд этилмаган ножўя таъсирларнинг тез-тезлиги спонтан олинган маълумотлар асосида ҳисоб чиқилган.

Серетидтм Эвохалертм ни анамнезида препаратнинг компонентларига нисбатан юқори сезувчанлиги бўлган беморларга қўллаш мумкин эмас (Таркиби бўлимига қаранг).

Пациентларда, бу ҳақиқатдан зарур ва асосланган бўлган ҳолларидан ташқари ҳолларда носелектив ва селектив бета-блокаторларни қўллашдан сақланиш лозим. Флутиказон пропионатини ингаляцион усулда юборилганда жигардан “биринчи ўтишда”ги фаол метаболизми ва ичакларда, жигарда цитохром Р450 3А4 тизими ферментлари иштирокидаги юқори тизимли клиренси туфайли қон плазмасидаги унинг концентрациялари жуда паст бўлади. Шунинг учун, флутиказон пропионатининг клиник аҳамиятли дорилар билан ўзаро таъсир эҳтимоли кам. Соғлом кўнгиллилардаги дориларнинг ўзаро таъсири юзасидан ўтказилган тадқиқот, ритонавир (юқори даражада фаол цитохром Р450 3А4 ингибитори) плазмада флутиказон пропионатининг концентрациясини сезиларли даражада ошириши мумкинлигини, бу эса мувофиқ равишда зардобда кортизолнинг концентрациясини пасайишига олиб келишини кўрсатди. Постмаркетинг қўллаш доирасида флутиказон пропионатини интраназал ёки ингаляцион усулда ритонавир билан бирга қабул қилган пациентларда дориларнинг клиник аҳамиятли ўзаро таъсирлар кузатилган, бу кортикостероидларнинг тизимли самараларига, шу жумладан Кушинг синдроми ва буйрак усти бези функциясини сусайишига олиб келган. Шундай қилиб, ритонавир препаратини ва флутиказон пропионатини бирга қўллашдан, пациент учун кутилган фойда кортикостероидларнинг бўлиши мумкин бўлган тизимли ножўя самаралари хавфидан устун бўлган ҳоллардан ташқари ҳолларда сақланиш керак. Цитохром Р450 3А4 бошқа ингибиторларини қўллаш юзасидан тадқиқотлар флутиказон пропионатининг тизимли экспозициясини зардобда кортизолнинг концентрацияси сезиларли пасайтирмаган ҳолда, бир оз (эритромицин) ва ўртача (кетоконазол) ошишини намойиш этди. Шундай бўлсада, цитохром Р450 3А4 кучли ингибиторларини (масалан, кетоконазолни) ёндош буюрилганда эҳтиёткорликка амал қилиш лозим, чунки флутиказон пропионатининг тизимли таъсири ошиши эҳтимоли мавжуд. Кетоконазол ва салметеролни бирга қўлланиши плазмада салметеролнинг концентрациясини сезиларли даражада (Смах – 1,4 баробар ва АУC – 15 баробар) ошишига сабаб бўлган ва бу ҚТ интервални узайишига олиб келиши мумкин (Махсус кўрсатмалар ва Фармакокинетикаси бўлимига қаранг).

Серетидтм Эвохалертм ўткир симптомларни бартараф этиш учун мўлжалланмаган, чунки бу каби ҳолатларда тез ва қисқа таъсир этувчи ингаляцион бронходилататорни (масалан, салбутамолни) қўллаш лозим. Пациентларни улар ўткир симптомларни бартараф этиш учун мўлжалланган препаратни доимо ўзи билан олиб юриши зарурлиги ҳақида хабардор қилиш зарур. Симптомларни енгиллаштириш учун қисқа таъсир этувчи бронходилататорларни илгарига қараганда тез-тез қўлланаётгани касалликнинг назорати салбий томонга ўзгарганлигидан далолат беради ва бундай вазиятларда пациент шифокорга мурожаат қилиши лозим. Бронхиал астма устидан назоратни бирдан ва авж олиб ёмонлашиб бориши пациентнинг ҳаёти учун хавф туғдириши мумкин ва бундай вазиятларда пациент шифокорга мурожаат қилиши керак. Кортикостероиднинг дозасини ошириш талаб этилиши мумкин. Агар Серетидтм Эвохалертмнинг қўлланаётган дозаси касалликни адекват назорат қилишни таъминламаса, пациент шифокорга мурожаат қилиши лозим. Астмаси бўлган пациентларда касалликни зўрайиши хавфи мавжудлиги туфайли, Серетидтм Эвохалертм билан даволашни кескин тўхтатиш мумкин эмас, препаратнинг дозасини шифокор назоратида аста-секин пасайтириш керак. ЎСОК билан хасталанган пациентларда препаратни бекор қилиш декомпенсация симптомлари билан кечиши мумкин ва шифокор кузатувини талаб этади. Клиник тадқиқотларда Серетидтм Эвохалертм қабул қилаётган ЎСОК билан хасталанган пациентларда пневмония касаллигини кўпайиши ҳақида маълумотлар олинган (Ножўя таъсирлари бўлимига қаранг). Шифокорлар ЎСОК да пневмонияни ривожланиши мумкинлигини унутмасликлари лозим, чунки ЎСОК ни зўрайиши ва пневмониянинг клиник манзаралари кўпинча бир бирига ўхшаш. Кортикостероидлар сақлаган барча ингаляцион препаратлар цилиндрикри, Серетидтм Эвохалертм ни хам фаол ва нофаол шаклдаги ўпка туберкулёзи бўлган пациентларга эҳтиёткорлик билан буюриш лозим. Тиреотоксикозда Серетидтм Эвохалертм ни эҳтиёткорлик билан буюриш лозим. Симпатомиметиклар гуруҳига мансуб ҳар қандай препаратларни қабул қилинганда, айниқса терапевтик дозалар оширилганда, систолик артериал босимни ошиши ва юрак қисқаришлари сонини ошиши каби юрак-қон томир тизими томонидан кўринишлар ривожланиши мумкин. Шу сабабли анамнезида юрак-қон томир касалликлари бўлган пациентларга Серетидтм Эвохалертмни эҳтиёткорлик билан буюриш керак. Барча симпатомиметик препаратлар терапевтик дозадан юқори бўлган дозаларда қон зардобида калийнинг даражасини транзитор пасайишини чақириши мумкин. Шунинг учун қон зардобида калий даражасини пасайишига мойиллиги бўлган пациентларга Серетидтм Эвохалертм ни эҳтиёткорлик билан буюриш керак. Ҳар қандай ингаляцион кортикостероид, айниқса юқори дозаларда узоқ вақт ишлатилганда, тизимли самараларни чақириши мумкин; бироқ, қайд этиш лозимки, бундай симптомларни юз бериш эҳтимоли, перорал кортикостероидлар билан даволашдаги симптомлардан анча камдир (Дозани ошириб юборилиши бўлимига қаранг). Юз бериши мумкин бўлган тизимли таъсирлар Кушинг синдроми, кушингсимон симптомлар, буйрак усти бези функциясини сусайиши, болалар ва ўсмирларда ўсишни секинлашиши, суяк тўқимасининг минерал зичлигини пасайишини, катаракта ва глаукомани ўз ичига олади. Шунинг учун бронхиал астмани даволашда дозани симптомларни самарали назоратини таъминлайдиган энг паст дозагача пасайтириш муҳимдир. Стрессни чақириши мумкин бўлган шошилинч ҳолатларда ва режали ҳолатларда, буйрак усти бези функциясини сусайиши мумкинлигини ёдда тутиш ва кортикостероидлар билан оптимал даволашни кўриб чиқиш лозим (Дозани ошириб юборилиши бўлимига қаранг). Ингаляцион кортикостероидларни узоқ вақт қабул қилаётган болаларнинг бўйини мунтазам ўлчаб туриш тавсия қилинади. Буйрак усти бези функциясини сусайиши мумкинлиги туфайли, перорал кортикостероидлардан ингаляцион флутиказон пропионати билан ингаляцион даволашга ўтказилган пациентларни алоҳида эҳтиёткорлик билан даволаш ва уларда буйрак усти бези функциясини мунтазам назорат қилиш лозим. Ингаляцион флутиказон пропионати билан даволаш бошланганидан сўнг тизимли кортикостероидларни аста-секин бекор қилиш керак ва бундай беморлар стресс вазиятларида пациент, уларга қўшимча равишда кортикостероидни юбориш зарур бўлиши мумкинлиги кўрсатувчи пациентнинг махсус карточкасини доимо ёнида олиб юриши лозим. Қонда глюкоза даражасини ошиши ҳақида жуда кам хабарлар мавжуд (Ножўя таъсирлари бўлимига қаранг) ва шунинг учун қандли диабети бўлган беморларга препаратни буюрилганда буни ёдда тутишлари лозим. Пострегистрацион даврда флутиказон пропионати ва ритонавирни қабул қилган пациентларда кортикостероиднинг тизимли самараларига, шу жумладан Кушинг синдроми ва буйрак усти бези функциясини сусайишига олиб келувчи дори воситаларнинг клиник аҳамиятли ўзаро таъсири тўғрисида хабарлар олинган. Шунинг учун ритонавир препаратини ва флутиказон пропионатини бирга қўллашдан, пациент учун кутилган фойда кортикостероидларнинг бўлиши мумкин бўлган тизимли ножўя самаралари хавфидан устун бўлган ҳоллардан ташқари ҳолларда сақланиш керак (Дориларнинг ўзаро таъсири бўлимига қаранг). Бронхиал астма бўйича ўтказилаётган даволашга қўшимча равишда қабул қилинаётган салметеролнинг (Серетидтм Эвохалертм компонентининг) хавфсизлигини ўрганиш юзасидан америкада ўтказилган йирик клиник тадқиқот (СМАРТ) бронхиал астма сабабли ўлим билан якунланган ҳолатлар сони салметерол гуруҳида плацебога нисбатан юқори эканлигини кўрсатди. Афроамерика ирқига мансуб пациентларда салметеролни қабул қилишда нафас олиш тизими томонидан жиддий салбий ҳолатлар ёки касаллик ўлим билан якун топиши хавфи, бошқа пациентларга қараганда, плацебога нисбатан тахминан кўпроқдир. Фармакогенетик омиллар ёки бошқа сабабларнинг моҳияти номаълум. СМАРТ тадқиқоти ингаляцион кортикостероидларни қўллаш астма сабабли юз берган ўлим хавфига таъсир этиш-этмаслигини аниқлашга қаратилмаган. Дори воситаларининг ўзаро таъсирини ўрганиш юзасидан тадқиқотларда, тизимли кетоконазолни бирга қўллаш қон плазмасида салметеролнинг экспозициясини ошириши қайд этилган. Бу ҚТ интервални узайишига олиб келиши мумкин. CЙП3А4 кучли ингибиторларини (масалан, кетоконазолни) салметерол билан бир вақтда қўлланганда эҳтиёткорликка амал қилиш тавсия этилади (Дориларнинг ўзаро таъсири ва Фармакокинетикаси бўлимларига қаранг). Бошқа ингаляцион препаратларни қўлланганда бўлгани каби, бевосита қўллагандан сўнг авж олиб борувчи ҳансирашни кучайиши билан намоён бўлувчи парадоксал бронхоспазм кузатилиши мумкин. Бундай ҳолатда зудлик билан тез ва қисқа таъсир этувчи ингаляцион бронходилататорни қўллаш керак. Серетидтм Эвохалертм ни дарҳол бекор қилиш, пациентнинг аҳволини баҳолаб, заруратга қараб, муқобил даволашни бошлаш лозим (Ножўя таъсирлари бўлимига қаранг). Бета2-агонистларнинг фармакологик таъсири билан боғлиқ бўлган тремор, юрак уришини разъездив ҳис этиш ва бош оғриғи каби ножўя таъсирлар ҳақида хабарлар мавжуд. Бироқ, бу ҳолатлар қисқа муддатли характерга эга бўлиб, уларни намоён бўлиши мунтазам даволашда камайиб боради (Ножўя таъсирлари бўлимига қаранг).

Фертиллик Одамда фертиликка таъсири юазасидан маълумотлар йўқ. Ҳайвонларда ўтказилган тадқиқотлар флутиказон пропионати ёки салметерол ксинафоатининг эркак ёки аёллар фертиллигига таъсирини намойиш қилмаган. Ҳомиладорлик Препаратни ҳомиладорлик даврида қўллаш юзасидан маълумотлар етарли эмас. Препаратни ҳомиладорлик даврида фақат, агар она учун кутилаётган фойда ҳомила учун ҳар қандай хавфдан юқори бўлгандагина қўллаш мумкин. Ретроспектив эпидемиологик тадқиқот натижалари бўйича ҳомиладорликнинг учинчи уч ойлиги даврида флутиказон пропионатини қабул қилганда, бошқа ингаляцион кортикостероидларни қабул қилишга нисбатан йирик туғма нуқсонлар ривожланиши (МСМ) хавфини ошиши аниқланмаган. Препарат ва унинг компонентларини репродуктив токциклигини ўрганиш юзасидан ҳайвонларда ўтказилган тадқиқотларда адренорецепторларининг фаол β2-агонисти ва кортикостероидларнинг ортиқча миқдордаги тизимли концентрациясини ҳомилага таъсир этиши аниқланган. Ушбу синф препаратларини клиник қўлланишининг кенг тажрибаси, терапевтик дозаларда қўлланганда таърифланган самаралар клиник аҳамиятли эмаслигидан далолат беради. Лактация Препарат терапевтик дозада нафас йўлига ютилгандан сўнг салметерол ва флутиказон пропионатининг қон плазмасидаги концентрацияси жуда кам бўлади, шунинг учун кўкрак сутида ҳам уларнинг концентрацияси худди шу даражада паст бўлиши керак. Бу ҳолат ҳайвонларда ўтказилган тадқиқотлар билан тасдиқланган бўлиб, уларнинг сутида салметерол ва флутиказон пропионатининг концентрацияси пастлиги аниқланган. Салметерол ва флутиказон пропионатининг аёлларнинг кўкрак сутида концентрацияси тўғрисида маълумотлар йўқ. Препаратни лактация даврида фақат, агар она учун кутилаётган фойда ҳомила учун ҳар қандай хавфдан юқори бўлгандагина қўллаш мумкин.

30оС дан юқори бўлмаган ҳароратда сақлансин. Музлатилмасин. Қуёш нурларини тўғридан-тўғри тушушидан сақлансин. Мундштукни ҳимоя қалпоқчаси билан зич ёпинг. Аэрозол баллончаларда кўпчилик ингаляция учун воситалардаги каби, баллончалар совутилганда препаратнинг терапевтик самараси пасайиши мумкин. Контейнер тешилмасин, синдирилмасин ёки ҳатто у бўш бўлса ҳам ёқилмасин!

Серетидтм Эвохалертм, салметерол ва/ёки флутиказон пропионати препаратларининг дозаларини ошириб юборилиши ҳолатлари бўйича мавжуд маълумотлар қуйида келтирилган. Салметерол-флутиказон пропионатини тавсия этилгандан юқори дозада қўллаш тавсия этилмайди. Дозани буюриш тартибини мунтазам қайта кўриб чиқиш ва дозани симптомларнинг самарали назоратини таъминлаш учун тавсия этилган энг паст дозагача пасайтириб бориш жуда муҳимдир (Қўллаш усули ва дозалари бўлимига қаранг). Симптомлари ва белгилари

Рецепт бўйича

Ингаляция учун 125/25 мкг ва 250/25 мкг дозаланган аэрозол. 120 дозадан дозаловчи клапан билан таъминланган, ичи флюорополимер билан қопланган алюмин қуймали контейнерда (баллонларда). Тайёр контейнер (клапан билан таъминланган) чангдан ҳимояловчи қопқоқчали аэрозол бошча (пурковчи учлик) дан иборат пластик актуатор қўйилади ва ингалятор тўлиқ комплектдан иборат. Ингалятор (Эвохалер™) №1 тўлиқ тўпламда қўллаш бўйича йўриқнома билан бирга картон қутига жойланган. Барча ишлаб чиқарилиш шакллари ҳар бир мамлакатда бўлмаслиги мумкин.

24 ой.