оқ ёки оқроқ кукун

Гипоталамик гормонлар. Ўсишни тормозловчи гормонлар.

N01SV02.

Сандостатин® ЛАР ни мушак ичига бир марталик инекциясидан кейин октреотидни қон зардобидаги вақтинчалик бирламчи чўққи концентрациясига юборилгандан кейин 1 соат чегарасида эришилади, кейинчалик 24 соат чегарасида октреотидни аниқланмайдиган кичик даражасигача камаяди. Бундан кейин октреотидни биринчи чўққи концентрациясидан кейинги биринчи куни 1, кўпчилик пациентларда кейинги 7 кун давомида субтерапевтик даражада қолади. Ундан кейин октреотидни концентрацияси яна ошади, 14 куни ясси ҳолатга эришади ва яна кейинги 3-4 ҳафта давомида худди шу даражада қолади. Чўққи концентрацияси биринчи куни 1 ясси ҳолатдагидан кам ва препаратни биринчи куни 1 умумий ажралиб чиқишидан 0,5% кўп эмас. Тахминан 42 куни октреотидни концентрацияси секин камаяди, дори шаклининг полимер матрицасини терминал деградация босқичи билан бирга кечади. Акромегалияли пациентларда Сандостатин® ЛАР ни 10 мг, 20 мг ёки 30 мг дозаларда бир марта юборилгандан кейин октреотидни ясси ҳолатида концентрацияси 358 нг/л, 926 нг/л, ва 1,710 нг/л га мувофиқни ташкил қилган. Октреотидни 4 ҳафталик интервал билан қилинган 3 инекциясидан кейин эришиладиган стационар босқичида коэффициенти 11,6 дан 1,8 ва 20 мг ва 30 мг Сандостатин®ЛАР кўп марта юборилгандан кейинги миқдори 1557 нг/л ва 2384 нг/л мувофиқ бўлган қон зардобидаги концентрацияси юқори бўлиб ҳисобланади. Карциноидли ўсмалари бўлган пациентларда Сандостатин® ЛАР ни 10 мг, 20 мг ва 30 мг дозаларда 4 ҳафталик интервал билан инекция қилингандан кейин октреотидни стационар босқичида қон зардобидаги ўртача арифметик (ва медиан) қиймати ҳам шунингдек доза ошиши билан пропорционал ошган ва мувофиқ 1231 (894) нг/л, 2620 (2270) нг/л ва 3928 (3010) нг/л га эришган. Сандостатин®ЛАР ни 28 ойлик инекцияси давомида ажралиб чиқувчи октреотидни кутиладиган кумуляцияси аниқланмаган. Сандостатин®ЛАР ни инекциясидан кейин октреотидни фармакокинетик профили полимер матрицадан ва уни деградациядан ажралиб чиқишини намойиш қилади. Тизимли оқимга ажралиб чиққанидан кейин октреотид ўзининг тери остига юбориш учун таърифланган фармакокинетик хусусиятларига мувофиқ дарҳол тақсимланади. Октреотидни стационар босқичида тақсимланиш ҳажми 0,27/кг ни, умумий клиренси минутига -160 мл ташкил қилади. Қон плазмаси оқсиллари билан боғланиши 65% ташкил қилади, шаклли элементлар билан боғланиши жуда ҳам кам.

Акромегалияли пациентларни даволаш: уларда жарроҳликни даволаш ёки нур билан даволаш етарли эмас ёки самарасиз бўлганда, ёки нур билан даволаш оралиқ даврида, уни самараси тарқаб кетмасдан олдин (“Қўллаш усули ва дозалари” бўлимига қаранг). Меъда-ичак йўлларининг ва меъда ости безининг функционал эндокрин ўсмаларини симптомлари бўлган пациентларни даволаш: карциноид синдроми белгилари бўлган карциноид ўсмалар;ВИПомалар;глюкагономлар;гастриномалар/Золлингер-Эллисон синдроми;операциядан олдинги даврда гипогликемияни назорат қилиш учун инсулиномалар, шунингдек самарани бир маромда ушлаб турувчи даволаш учун;соматолиберин (ўсмалар, улар ўсиш гормонини рилизинг-омилини синтез қилади); Ингичка ва йўғон ичакнинг ёки бирламчи ўсмаларини номаълум локализациядан тарқалган нейроэндокрин ўсмалари бўлган пациентларни даволашда қўлланади.

Сандостатин®ЛАР ни думба мушагига мушак ичига инекция йўли билан чуқур юбориш лозим. Қайта мушак ичига инекцияларнинг жойи ўнг ва чап мушагига галма-гал юбориш йўли орқали юборилади. Акромегалия Даволашни 20 мг Сандостатин® ЛАР ни 4 ҳафталик интервал билан 3 ой давомида юборишдан бошлаш тавсия қилинади. Сандостатин® ЛАР ни Сандостатин® ни тери остига охирги дозасини юборгандан кейин кейинги кунида бошлаш мумкин. Дозалашни кейинги тузатишларни қон зардобида ўсиш гормонини (ЎГ) даражасига, 1 ўсиш /стоматомедина С (ИГФ 1) инсулинсимон концентрацияларда, шунингдек касалликни клиник белгиларини асослаш лозим. Бу 3 ойлик давр чегарасида ва биокимёвий кўрсаткичлар (ЎГ ИГФ 1) тўлиқ даражада бўлиб қолади) пациентлар учун дозани ҳар 4 ҳафтада 30 мг гача ошириш мумкин. 20 мг дан 3 ой қўлланган пациентларда қон зардобида ЎГ концентрацияси 1 мкг/л дан сезиларли пасайган, ИГФ 1 концентрацияси нормаллашди ва акромегалияни кўпроқ қайтувчан симптомлари йўқолган, уларга 10 мг Сандостатин® ЛАР ни 4 ҳафтада юбориш мумкин. Аммо бундай гуруҳдаги пациентлар Сандостатин® ЛАР ни бундай кичик дозада юборилганда ЎГ ва ИГФ 1 концентрациясини шунингдек клиник белгиларни адекват назоратини кучайтириш тавсия қилинади. Сандостатин® ЛАР стабил дозасини қабул қилаётган пациентларда ЎГ ва ИГФ 1 ни даражасини баҳолашни ҳар 6 ойда ўтказиш лозим. Меъда-ичак йўлларини ва меъда ости безини эндокрин ўсмалари Даволашни 20 мг Сандостатин® ЛАР ни 4 ҳафтали интервал билан юборишдан бошлаш тавсия қилинади. Сандостатин® ЛАР ни биринчи инекциясидан кейин 2 ҳафта давомида Сандостатин® ЛАР ларни аввал самарали дозада тери остига юбориш тавсия қилинади. Пациентлар учун 3 ойлик даволашдан кейин симптомлари ва биологик маркерларни тегишли тарзда назорат қилинади, дозани Сандостатин® ЛАР ни 10 мг дан ҳар 4 ҳафтада камайтириш мумкин. 3 ойлик даволашдан кейин симптомлари қисман назорат қилинадиган пациентлар учун дозани Сандостатин® ЛАР ни 30 мг дан ҳар 4 ҳафтагача камайтириш мумкин. Сандостатин® ЛАР билан даволашда меъда-ичак йўлларини ва меъда ости безининг ўсмалари билан симптомлар кучайган кунларида Сандостатин® ЛАР ни қўшимча тери остига Сандостатин® ЛАР билан даволашгача бўлгандаги дозада юбориш тавсия қилинади. Бундай ҳолат асосан октреотидни терапевтик концентрациясига эришгунга қадар даволашни биринчи 2 ойида пайдо бўлиши мумкин. Ўрта (ингичка ва йўғон) ичакни тарқалган нейроэндокрин ўсмалари ёки нўмалум жойлашган бирламчи ўсмаси бўлган пациентларни даволаш. Сандостатин® ЛАР ни тавсия қилинадиган дозаси 30 мг дан ҳар 4 ҳафтани ташкил қилади. Сандостатин® ЛАР билан ўсмани назорат қилиш учун даволаш ўсмаларни кучайиб кетиши бўлмаганида давом эттириш керак. Буйрак фаолиятини бузилиши бўлган пациентларда қўлланилиши Сандостатин® ЛАР дозасига тузатиш киритиш зарурати йўқ. Жигар фаолиятини бузилиши бўлган пациентларда қўлланилиши Сандостатин® тери сотига ва вена ичига қўллангандаги текшириш натижалари бўйича жигар циррози бўлган пациентларда октреотидни организмдан чиқариш қобилияти пасайиши мумкин, бу ёғли гепатози бўлган пациентларда юз бермайди. Октреотидни кенг терапевтик диапазони туфайли жигар циррози бўлган пациентларда Сандостатин® ЛАР ни дозасига тузатиш киритишга зарурат йўқ. Кекса пациентларда қўлланилиши Сандостатин® ЛАР ни ушбу гуруҳи пациентларда дозасига тузатиш киритишга зарурат йўқ. Болаларда қўлланилиши Сандостатин® ЛАР препаратини болаларда қўллаш тажрибаси чекланган.

Қуйидаги келтирилган ножўя таъсирлари октреотиднинг клиник синовлари ўтказилганида олинган. Препаратга ножўя реакциялар қуйидаги тез-тезлик бўйича жойлаштирилган: жуда тез-тез (≥1/10); тез-тез (≥1/100,<1/10); тез-тез эмас (≥1/1000,<1/100); кам ҳолларда (≥1/10000, <1/1000); жуда кам ҳолларда (<1/10000), шу жумладан алоҳида хабарлар. Ҳар бир гуруҳда ножўя реакциялар жиддийлигининг пасайиши тартибида жойлаштирилган. Меъда-ичак тизими томонидан бузилишлар. Жуда тез-тез – диарея, қоринда оғриқ, кўнгил айниши, қабзият, метеоризм; тез-тез – диспепсия, қусиш, қоринни дам бўлиши, стеаторея, аҳлат массаларини рангсизланиши. Нерв тизими томонидан бузилишлар. Жуда тез-тез – бош оғриғи; тез-тез – бош айланиши. Эндокрин тизими томонидан бузилишлар. Тез-тез – гипотиреоз, қалқонсимон безнинг дисфункцияси (масалан, тиреостимуляция қилувчи гормоннинг паст даражаси, умумий Т4 паст даражаси, эркин Т4 паст даражаси). Гепатобилиар тизими томонидан бузилишлар. Жуда тез-тез – холелитиаз; тез-тез – холецистит, гипербилирубинемия. Моддалар алмашинуви ва озиқланиш бузилишлари. Жуда тез-тез – гипергликемия; тез-тез – гипогликемия, глюкозанинг ўзлаштирилишини бузилиши, иштаҳани бузилиши; тез-тез эмас – дегидратация. Умумий бузилишлар ва юбориш жойидаги бузилишлар. Жуда тез-тез – инекция жойида оғриқ; тез-тез – астения. Лаборатория кўрсаткичлари. Тез-тез – жигар трансаминазалар даражасини ошиши. Тери ва тери ости тўқимаси томонидан бузилишлар. Тез-тез – қичишиш, тошмалар, алопеция. Нафас тизими томонидан бузилишлар. Тез-тез – диспноэ. Юрак-қон томир тизими томонидан бузилишлар. Тез-тез – брадикардия; тез-тез эмас – тахикардия. Постмаркетинг тадқиқотлар. Қуйида келтирилган спонтан ножўя реакциялари тўғрисида ўз хоҳишлари билан хабар беришган, бунда унинг тез-тезлиги ёки препаратни қўллаш билан боғлиқ бўлган сабаб-оқибат ҳар доим ҳам ишончли аниқлашни боғлиқликни иложи бўлавермайди. Иммун тизими томонидан бузилишлар – анафилакция, аллергия/ўта юқори сезувчанлик реакциялари. Тери ва тери ости тўқимаси томонидан бузилишлар – эшакеми. Гепатобилиар тизими томонидан бузилишлар – ўткир панкреатит, холестазсиз ўткир гепатит, холестатик гепатит, холестаз, сариқлик, холестатик сариқлик. Юрак-томир тизими томонидан бузилишлар – аритмия. Лаборатория кўрсаткичларнинг ўзгаришлари – ишқорий фосфатазанинг ва гаммаглутамилтрансфераза даражасини ошиши.

Октреотидга ёки ҳар қандай ёрдамчи моддаларига, шу жумладан эритувчини компонентларига шахсий ўта юқори сезувчанлик.да қўллаш мумкин эмас.

Октреотидни циклоспориннинг ичакда сўрилишини камайтириши ва циметидиннинг сўрилишини секинлаштириши аниқланган. Октреотид ва бромкриптинни бир вақтда юбориш бромокриптиннинг биокираолишлигини оширади. Чекланган чоп этилган маълумотлар, сомастостатин аналоглари цитохром Р450 ферменти иштирокида метаболизмга учрайдиган моддаларнинг метаболик клиренсини пасайтириши мумкинлигидан далолат беради, бу ўсиш гормонининг сусайиши билан боғлиқ бўлиши мумкин. Октреотиднинг бундай таъсири борлигини истисно қилиб бўлмаганлиги, туфайли асосан CЙП 3А4 иштирокида метаболизмга учрайди ва тор терапевтик индекси билан ишлатилувчи бошқа препаратларни (масалан, хинидин, терфенадин) эҳтиёткорлик билан қўллаш керак.

Умумий қоидалар Ўсиш гормонини ишлаб чиқарувчи гипофизнинг ўсмалари баъзида жиддий асоратларни (масалан, кўриш майдонини торайиши) чақириб, катталашиши мумкинлиги туфайли, барча пациентларнинг ҳолатини синчков мониторинги аҳамиятлидир. Ўсманинг катталашишини белгилари пайдо бўлган ҳолда муқобил даволаш турларини қўллашнинг заруратини кўриб чиқиш керак. Акромегалияси бўлган аёлларда ўсиш гормонининг (ЎГ) даражасини пасайиши ва инсулинга ўхшаш ўсиш омили 1 (ИГФ-1) нинг концентрациясининг нормаллашишини терапевтик фойдаси фертилликни потенциал тиклаши мумкин. Туғруқ ёшидаги аёлларга октреотид билан даволаниш вақтида контрацепциянинг адекват усулларини қўллашни тавсия этиш керак Октреотид билан давомли даволанаётган пациентларда қалқонсимон безнинг фаолиятини назорат қилиш керак. Юрак-қон томир тизими билан боғлиқ кўринишлар Брадикардия ҳоллари тўғрисида баъзи хабарлар берилган. Бета-блокаторлар, калций каналларининг блокаторлари каби препаратлар, суюқлик мувозанати ёки электролит мувозанатини назорат қилувчи препаратларнинг дозасига тузатиш киритишнинг зарурати туғилиши мумкин. Ўт пуфаги билан боғлиқ ҳолатлар Сандостатин® ни тери остига узоқ вақт давомида қабул қилган 15-30% пациентларни ўт пуфагида тошларни ҳосил бўлиши (ўт пуфагида тошларни ҳосил бўлиши кузатилади) аниқланган. Аҳолининг умумий популяциясида ушбу патологиянинг тарқалганлиги (40 дан 60 ёшгача бўлган ёшда) тахминан 5-20% ни ташкил қилади. Акромегалияли ёки гастро-энтеро-панкреатит ўсмалари бўлган пациентларда Сандостатин® ЛАР ни узоқ вақт қўллашни, Сандостатин® ЛАР ни тери остига юбориб, даволаш билан солиштирилганда ўт тошларини ҳосил бўлиш тез-тезлигини ошмаслиги тахмин қилинади. Шунга қарамай, Сандостатин® ЛАР билан даволашни бошлашдан олдин ва даволаш вақтида ҳар 6-12 ойда ўт пуфагини ултратовуш текширувини ўтказиш тавсия этилади. Ўт тошларининг ҳосил бўлиши ҳолларида одатда симптомлар бўлмайди; ўт-тош касаллигини клиник белгилари намоён бўлганида тошларни эритувчи ўт кислоталарини қўллаш йўли билан ёки жарроҳлик усули билан даволаш керак. Глюкозанинг метаболизми Ўсиш гормони ишлаб чиқарилишига, глюкагон ва инсулинга бўлган тормозловчи таъсири оқибатида Сандостатин® ЛАР глюкозанинг даражасини бошқарилишини издан чиқариш мумкин. Овқат қабул қилинганидан кейин глюкозанинг ўзлаштирилишини издан чиқариш мумкин. Айрим ҳолларда препаратни доим юборилиши натижасида доимий давом этувчи гипергликемия пайдо бўлиши мумкин, бундай ҳолат пациентларда Сандостатин® тери остига юборилганда кузатилган. Шунингдек гипогликемия ҳолати тўғрисида ҳам хабар қилинган. Ёндош қандли диабетнинг И типи бўлган пациентларда Сандостатин® ЛАР инсулинга бўлган эҳтиёжни камайтириб, глюкозани бошқарилишига таъсир қилиши мумкин. Сандостатин® препаратини юбориш йўли билан камайтирилиши мумкин. Диабециз ва инсулиннинг ишлаб чиқарилишини қисман бузилиши қандли диабетнинг ИИ типи бўлган пациентларда Сандостатин® ни тери остига юбориш овқатдан кейин гликемияни ошириши мумкин. Шу сабабли глюкозани ўзлаштирилишини ва диабетга қарши даволашни назорат қилиш тавсия қилинади. Инсулиномаси бўлган пациентларда, октреотидни инсулин билан солиштирилганда ўсиш гормонини ва глюкагонни ишлаб чиқарилишига нисбатан кучлироқ сусайтирувчи, шунингдек инсулинни ишлаб чиқарилишига камроқ сусайтирувчи таъсири сабабли гипогликемиянинг оғирлик даражасини ва давомийлигини ошириши мумкин. Бу пациентлар ҳолатини синчков назорат қилиш лозим. Озиқланиши Октреотид айрим беморларда ёғларни сўрилишини издан чиқариши мумкин. Октреотид билан даволанаётганда айрим ҳолларда В12 витаминининг даражасини пасайиши ва Шиллинг тестининг кўрсаткичларини ўзгариши кузатилган. Анамнезида В12 витаминининг авитаминози бўлган пациентларда Сандостатин® ЛАР билан даволаш вақтида бу витаминнинг даражасини назорат қилиш лозим.

Ҳомиладор аёллар иштирокида адекват, яхши назоратланган тадқиқотлар ўтказилмаган. Постмаркетинг тажрибалар акромегамия билан оғриган ҳомиладор аёлларнинг чекланган сонида препарат юборилганлиги тўғрисида хабар қилинган, бироқ ҳолатларнинг ярмида ҳомиладорликнинг якуни номаълум бўлган. Кўпчилик аёлларга октреотидни ҳомиладорликнинг биринчи уч ойлиги вақтида Сандостатин® ни суткада 100-300 мкг, ёки Сандостатин® ЛАП ни ойига 20 дан 30 мг гача бўлган дозалари диапозонида тери остига юборилган. Якуни маълум бўлган тахминан 2/3 ҳолларда ҳомиладорлик давридаги аёллар октреотид билан даволанишни давом эттирганлар. Кўпчилик ҳолларда маълум якун билан соғлом чақалоқлар туғилган, лекин ҳомиладорликнинг биринчи уч ойлик вақтидаги спонтан абортлар ва ҳомиладорликни сунъий тўхтатиш ҳоллари тўғрисида бир неча хабарлар ҳам бор. Ҳомиладорликни якуни маълум бўлган ҳолларда октреотидни қўлланиши билан боғлиқ туғма нуқсон ёки аномалияларни ривожланиши тўғрисида хабарлар йўқ. Ҳайвонлардаги тадқиқотларда, физиологик ўсишнинг айрим вақтинчалик секинлашишидан ташқари ҳолатларда, ҳомиладорликка эмбрион/ҳомилани ривожланишига, туғруқларни кечишига ёки постнатал ривожланишига нисбатан бевосита ёки билвосита зарарли таъсири аниқланмаган. Сандостатин® ЛАП ни ҳомиладорларга фақат қатъий кўрсатмалар бўйича буюриш лозим. Эмизиш Октреотидни кўкрак сутига кириши номаълум. Ҳайвонлардаги тадқиқотларда октреотидни кўкрак сутига чиқарилиши кўрсатилган. Сандостатин® ЛАП билан даволаш вақтида пациентлар эмизишдан воз кечиши керак.

2ºС дан 8ºС бўлган ҳароратда, ёруғликдан ҳимоялаш учун мўлжалланган оригинал ўрамда сақлансин. Суспензияни мушак ичига юборишдан бевосита олдин тайёрлаш лозим.

Сандостатин® ЛАР ни дозасини беҳосдан ошириб юборилишини чекланган миқдори маълум. Сандостатин® ЛАР нинг дозаларини диапазони ойига 100 мг дан 163 мг гача қуйилишлар ягона ножўя ҳолати бўлган. Сандостатин® ЛАР ни хатто ойига 60 мг дан ва 2 ҳафтада 90 мг гача бўлган дозаларини қабул қилган раки бўлган пациентлар тўғрисида хабар қилинган. Бу дозалар умуман олганда яхши ўзлаштирилган; аммо қуйидаги ножўя ҳолатлар: тез-тез сийиш, толиқиш, депрессия, безовталаниш, диққатни  жамлашни йўқотиш тўғрисида хабар қилинган. Даволаш: симптоматик.

Рецепт бўйича

Резина қопқоқ билан беркитилган, флип-офф қопқоқли, алюмин қалпоқ билан ёпилган кўк (10 мг ли доза), тўқ сариқ (20 мг ли доза) ёки қизил (30 мг ли доза) рангли кукун шиша флаконда, эритувчи, инекция учун игна ва флакон учун адаптер билан тўпламда. 2,0 мл эритманинг эритувчиси олдиндан тўлдирилган шиша шприцда. Флакон учун адаптер ва инекция учун игна индивидуал блистерга ўрамланган. 1 флакон кукун, эритувчи билан бўлган 1 шприц, флакон учун адаптер ва инекция учун игна пластикли трейга жойланган. Трей қўллаш бўйича йўриқнома билан бирга картон қутига жойланган.

2 йил.