Капсулалар 25 мг дан: овал шаклли, кулранг-мовий рангли, қизил рангли “НВР 25 мг” ёзувли юмшоқ желатин капсулалар; Капсулалар 50 мг дан: узунчоқ шаклли, оқ-сариқ рангли, қизил рангли “НВР 50 мг” ёзувли юмшоқ желатин капсулалар; Капсулалар 100 мг дан: узунчоқ шаклли, кулранг-мовий рангли, қизил рангли “НВР 100 мг” ёзувли юмшоқ желатин капсулалар.

Селектив иммуносупрессантлар. Калциневриннинг ингибиторлари.

L04AD01.

Дозаларни барча клиник диапазонида Сандиммун Неорал® циклоспориннинг дозаси ва экспозицияси (АУC) тўғри чизиқли боғлиқлик ва сўрилишни доимий профилини намойиш қилади; ва фақат овқат қабул қилиш ёки циркад ритмни ёндош аҳамияциз таъсири аниқланади. Шу хусусиятлари оқибатида алоҳида пациентлар орасидаги фармакокинетик турлилиги паст, қондаги препаратнинг минимал даражалари ва циклоспориннинг умумий экспозицияси (АУC) орасидаги корреляция юқори ҳисобланади, шунинг учун препаратни перорал қабул қилишни овқат қабул қилишдан қатъий назар ўтказиш мумкин. Сандиммун Неорал®, юмшоқ желатин капсулалари, ва Сандиммун, ичга қабул қилиш учун эритма, биоэквивалентдир. Циклоспорин 3,5 л/кг ўртача тахминий тақсимланиш ҳажми билан асосан айланиб юрувчи қон ҳажмидан ташқарида тақсимланади. Қонда тақсимланиши, плазмада 33 дан 47% гача, лимфоцитларда 4 дан 9% гача, гранулоцитларда 5 дан 12%  гача ва эритроцитларда 41 дан 58% гача сақланиш билан концентрацияга боғлиқ. Плазмада тахминан 90% оқсиллар, асосан липопротеинлар билан боғланган бўлади. Циклоспорин 15 дан кўпроқ метаболитларини ҳосил бўлиши билан яққол метаболизмга учрайди. Чиқарилиши асосан сафро билан бўлади, перорал дозанинг фақат 6% сийдик билан чиқарилади; ва фақат 0,1% сийдик билан ўзгармаган ҳолда чиқарилади. Қўлланган таҳлил усули ва мақсадли популяцияга қараб, циклоспориннинг ярим чиқарилишини якуний элиминацион даврига тааллуқли маълумотларни юқори турлилиги мавжуд. Ярим чиқарилишини якуний элиминацион даври соғлом кўнгиллиларда 6,3 соатдан, жигарнинг оғир касалликлари бўлган пациентларда 20,4 соатгачани ташкил қилган. Элиминация, асосан сафро билан бўлади ва перорал дозанинг фақат 6% сийдик билан, шунингдек 1% дан камроғи ўзгармаган ҳолда чиқарилади. Буйрак фаолиятини бузилиши Терминал буйрак етишмовчилиги бўлган беморларда ўтказилган тадқиқотларда, 3,5 мг/кг вена ичига юборилганидан кейин 4 соат давомида қонда 1800 нг/мл (диапазон 1536 дан 2331 нг/мл гача) ўртача минимал концентрация кузатилган. Тақсимланишни ўртача ҳажми (ТЎХ) 3,49 л/кг, тизимли клиренси эса (КЛ) – соатига 0,360 л/кг ни ташкил қилган. Бу тизимли КЛ (соатига 0,360 л/кг) буйраклари нормал ишлаётган пациентлардаги ўртача тизимли КЛ (соатига 0,56 л/кг) тахминан учдан иккисини ташкил қилган. Буйрак етишмовчилиги циклоспоринни чиқарилишига аҳамиятли таъсир кўрсатмайди. Жигар фаолиятини бузилиши Жигарни оғир касалликлари ва биопсия билан тасдиқланган жигар циррози бўлган пациентларда, циклоспориннинг ярим чиқарилишини терминал даври 20,4 соатни ташкил қилган (диапазон соғлом одамлардаги 7,4 соатдан 11,0 соатлар билан солиштирганда, 10,8 соатдан 48,0 соатгача).

катта аъзоларнинг трансплантацияси: буйрак, жигар, юрак трансплантатлар, мажмуавий юрак-ўпка аллотрансплантатлар, ўпка ва меъда ости бези аллотрансплантатларни кўчиб кетишини олдини олиш;илгари бошқа иммуносупрессив препаратлар билан даволанган пациентларда трансплантатни кўчиб кетишини даволаш. суяк кўмигининг трансплантацияси: трансплантатнинг кўчиб кетишини олдини олиш;“трансплантат хўжайинга қарши” реакцияларни олдини олиш ва даволашда қўлланади.

Сандиммун Неорал®нинг суткалик дозасини доимо икки қабулда (эрталаб ва кечқурун) қабул қилиш керак. Сўрилиши ва чиқарилишининг яққол интер- ва шахс ички ўзгарувчанлигини, шунингдек дори воситалари билан ўзаро таъсири имкониятларини эътиборга олиб, клиник натижа ва ўзлаштираолишишига қараб дозани шахсий равишда танлаш керак. Капсулаларни блистерлардан фақат қўллаш олдидан олиш керак. Блистерлар осилганида пайдо бўладиган ўзига хос хид нормал бўлиб, капсулаларнинг сифати ёмонлашганини кўрсатмайди. Капсулаларни бутунлигича ютиш керак. Перорал қўллаш учун қуйида келтирилган дозалар доираси фақат тавсия сифатида қаралиши керак. Трансплантациядан кейинги пациентларда юқори даражалари оқибатидаги нохуш реакциялардан ва паст даражалари оқибатидаги аъзони кўчиб кетишини олдини олиш учун, қондаги циклоспориннинг даражасини мунтазам назоратини ўтказиш керак.

Циклоспоринни ишлатиш билан боғлиқ бўлган ва клиник синовлар давомида кузатилган асосий нохуш реакциялар буйрак фаолиятини бузилиши, тремор, гирсутизм, артериал гипертензия, диарея, иштаҳани йўқолиши, кўнгил айиниши ва қусишни ўз ичига олади. Циклоспорин билан даволаш билан боғлиқ бўлган кўпчилик нохуш реакциялар, дозалашга боғлиқ ва дозани пасайтиришга жавоб беради. Турли кўрсатмаларда нохуш реакцияларнинг умумий доираси, асосан ўхшашдир; лекин кўринишларининг тез-тезлиги ва оғирлигида фарқ кузатилади. Натижада трансплантациядан кейинги юқорироқ бошланғич дозаларда ва давомлироқ тутиб турувчи даволашда, ножўя самаралар, бошқа кўрсатмалар бўйича препаратни қабул қилаётган пациентлардагига қараганда, трансплантацияда пациентларда тез-тезроқ ва одатда оғирроқ намоён бўлади. Анафилактоид реакциялар препарат вена ичига юборилганидан кейин кузатилган. Иммунодепрессантларни қабул қилаётган, шу жумладан цефалоспорин билан даволашни ва цефалоспоринни ўз ичига олган даволаш схемасини, инфекциялар (вирусли, бактериал, замбуруғли, паразитар) юқишини юқори хавф зонасида бўладилар. Ҳам умумий, ҳам маҳаллий инфекциялар пайдо бўлиши мумкин. Бундан ташқари, организмда даволашгача бўлган инфекциялар ёмонлашиши мумкин, полиомавирусли инфекцияларнинг фаоллашиши эса полиомавирус-ассоциацияланган нефропатияни (ПВАН) ёки ДК вирус-ассоциацияланган авж олиб борувчи мултифокал лейкоэнцефалопатияга (ПМЛ) олиб келиши мумкин. Жиддий ва/ёки ўлим ҳоллари қайд қилинган. Иммуносупрессантларни, шу жумладан цефалоспорин билан даволашни ва цефалоспоринни ўз ичига олган даволаш схемасини қабул қилаётган пациентлар лимфомалар ёки лимфопролифератив касалликлар ва бошқа хавфли ўсмалар, айниқса терини, ривожланишини юқори хавфи зонасида бўладилар. Хавфли ўсмалар пайдо бўлишини тез-тезлиги даволашнинг жадаллиги ва давомийлиги ошиши билан ошади. Айрим хавфли ўсмалар ўлимга олиб келиши мумкин. Дори воситасининг нохуш реакциялари клиник синовларнинг маълумотлари бўйича аъзолар тизими синфлари бўйича санаб ўтилган. Ҳар бир аъзолар тизими синфида дори воситасининг нохуш реакциялари тез-тезлиги бўйича келтирилган, энг тез-тез реакциялар бошида кўрсатилган. Хар бир тез-тезлик гуруҳида нохуш реакциялар оғирлигини камайиши тартибида берилган. Бундан ташқари, дори воситасининг ҳар бир нохуш реакцияси учун мувофиқ тез-тезлик тоифаси қуйидаги мезонлар ёрдамида аниқланади (CИОМС ИИИ): жуда тез-тез (≥1/10); тез-тез (≥1/100, <1/10); тез-тез эмас (≥1/1000, <1/100); кам ҳолларда (≥1/10000, <1/1000); жуда кам ҳолларда (<1/10000), шу жумладан истисно ҳоллари.

Циклоспоринга ёки препаратнинг ҳар қандай ёрдамчи моддаларига юқори сезувчанликда қўллаш мумкин эмас. Трансплантация билан боғлиқ бўлмаган кўрсатмаларда қўллаш бўйича огоҳлантириш чоралари. Қуйидаги қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар мавжуд: буйрак фаолиятини бузилишлари бўлган пациентларда (буйрак етишмовчилигини йўл қўйилган даражаси бўлган нефротик синдромдан ташқари);назорат қилинмайдиган артериал гипертензияда:назорат қилинмайдиган инфекция ёки ҳар қандай хавфли ўсмада;бир вақтда розувастатин қўлланганида циклоспоринни қўллаш.

Овқат билан  ўзаро таъсирлар Бир вақтда ёғларнинг миқдори юқори бўлган овқат ёки грейпфрут шарбати бир вақтда қўлланганида, циклоспориннинг биокираолишлигини ошиши аниқланган. Дориларнинг ўзаро таъсири Турли препаратлар билан ўзаро таъсири ҳақида хабар берилмаган. Қуйида яхши хужжатлаштирилган ва клиник аҳамиятли деб ҳисобланган препаратлар санаб ўтилган. Қатор препаратларни циклоспориннинг метаболизми ва чиқарилишида иштирок этувчи жигар ферментлари, айниқса CЙП3А4 таъсирини рақобатли сусайтириш ёки қўзғатиш йўли билан плазма ёки қонда циклоспориннинг концентрациясини ошириши ёки пасайтириши маълум. Шунингдек циклоспорин CЙП3А4 ва кўпчилик дори воситалари учун якуний ташиб ўтказувчи Р-гликопротеининг (Ргп) ингибитори ҳисобланади. Бу CЙП3А4 ёки алискирен каби Ргп субстратлари бўлган бир вақтда қўлланаётган дори препаратларининг плазма концентрацияларини ошириши мумкин. Нефротокциклик ривожланишини сабаби бўлган, синергик таъсирга эга препаратлар Ацикловир, аминогликозидлар (шу жумладан гентамицин ва тобрамицин), амфотерицин В, ципрофлоксацин, фуромемид, маннитол, мелфалан, триметоприм (+сулфометоксазол), ванкомицин, НЯҚП (шу жумладан диклофенак, индометацин, напроксен ва сулиндак), гистамин Н2-рецепторларининг блокаторлари (масалан, циметидин, ранитидин), метотрексат. Такролимусни бирга қўллашдан сақланиш керак, чунки бу нефротокциклик ривожланиши хавфини оширади. Циклоспорин ва розувастатинни бир вақтда қўллаш мумкин эмас. Циклоспориннинг концентрациясини пасайтирувчи препаратлар Барбитуратлар, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, нафциллин, сулфадимидин вена ичига; орлистат, рифампицин, октеотид, пробукол, триметоприм вена ичига, далачой сақловчи препаратлар, тиклопедин, сулфинпиразон, тербинафин, бозентан. Циклоспориннинг концентрациясини оширувчи препаратлар Хлорохин, макролид-антибиотиклар (масалан, эритромицин, азитромицин ва кларитромицин); кетоконазол ва қарама-қарши ва камроқ ифодаланган самара билан – флуконазол ва итраконазол, вориконазол, дилтиазем, никардипин, верапамил, метоклопрамид, перорал контрацептивлар, даназол, метилпреднизолон (юқори дозаларда), аллопуринол, амиодарон, холоат кислотаси ва унинг ҳосилалари, протеаза ингибиторлари, иматиниб, колхицин, нефазодон. Дори воситалари билан бошқа аҳамиятли ўзаро таъсирлари Нифедипин ва циклоспоринни бир вақтда қўллаш, фақат бир циклоспоринни қўллаш билан солиштирганда микрофильмкларнинг гиперплазияси ҳоллари сонини ошишига олиб келиши мумкин. Циклоспорин ва лерканидипин бир вақтда қўлланганидан кейин, лерканидипиннинг АУC уч марта, циклоспориннинг АУC эса 21% га ошади. Шунинг учун циклоспорин ва лерканидипинни бир вақтда эҳтиёткорлик билан буюриш керак. Диклофенак ва циклоспоринни бир вақтда қўллаш, буйрак етишмовчилигини ривожланиш эҳтимоли билан, у қайтувчан характерга эга, диклофенакнинг биокираолишлигини аҳамиятли ошишига олиб келади. Бу ўсиш диклофенакнинг “биринчи ўтиш” юқори самарасини пасайиши билан чақирилишини эҳтимоли катта. Циклоспорин ва “биринчи ўтиш”ни паст самарасига эга бўлган НЯҚП (масалан ацетилсалицил кислотаси) бир вақтда қўллаш, одатда, уларнинг биокираолишлигини ўсиши билан боғлиқ эмас. Циклоспорин шунингдек дигоксин, колхицин, преднизолон, ГМГ-КоА редуктаза ингибиторлари (статинлар), этопозид, алискирен ва босентан ёки дабигатриннинг клиренсини пасайтириши мумкин. Дигоксин қабул қилган пациентларда циклоспорин билан даволаш бошланганида, бир неча кун давомида ангишвонагул билан жиддий интоксикация кузатилган. Шунингдек циклоспоринни колхициннинг айниқса буйрак фаолиятини бузилиши бўлган пациентларда миопатия ва нейропатияни ривожланиши каби токсик самараларини кучайтириши мумкинлиги хабар берилган. Агар дигоксин ёки колхицин циклоспорин билан бир вақтда буюрилса, зарурати бўлган ҳолда дозани камайтириш ёки препаратни бекор қилиш мумкин бўлиши учун, дигоксин ёки колхициннинг токциклиги кўринишларини эса аниқлаш учун, синчков клиник мониторинг ўтказиш керак. Бир вақтда ловастатин, симвастатин, аторвастатин, правастатин ва кам ҳолларда, флувастатин бир вақтда қабул қилаётган пациентларда циклоспорин қўлланганида, постмаркетинг тадқиқотлар ўтказилганида ва адабиёт маълумотларига мувофиқ миотокциклик ривожланиши ҳоллари ҳақида хабар берилган, улар мушакларда оғриқ ва кучсизлик, миозит ва рабдомиолизни ўз ичига олган. Циклоспорин билан бир вақтда қўлланганида бу статинларнинг дозасини, буюриш хақидаги мувофиқ маълумотда келтирилган кўрсатмалар бўйича пасайтириш керак. Миопатия симптомлари бўлган пациентларда ёки буйрак фаолиятини оғир бузилишларини ривожланишини, шу жумладан рабдомиолиз оқибатида ривожланган иккиламчи буйрак етишмовчилиги, хавф омиллари бўлган пациентларда, статинлар билан даволаш вақтинча бекор қилиниши ёки тўхтатилиши мумкин. Эверолимус ёки сиролимус ва микроэмулсия кўринишида циклоспориннинг тўлиқ дозалари бир вақтда қўлланган тадқиқотларда зардоб креатининни ошиши кузатилган. Бу самара кўпинча циклоспориннинг дозалари камайтирилганда қайтувчан характерга эга. Эверолимус ва сиролимус циклоспориннинг фармакокинетикасига фақат бироз таъсир қилади. Циклоспоринни бир вақтда қўллаш қонда эверолимус ва сиролимуснинг концентрациясини аҳамиятли оширади. Циклоспорин ва калий тежовчи препаратларни (масалан, калий тежовчи диуретиклар, ААФ ингибиторлари, ангиотензин ИИ рецепторларининг антагонистлари)  ёки калий сақловчи препаратларни эҳтиёткорлик билан буюриш керак, чунки бу қон зардобида калийнинг даражасини аҳамиятли ошишига олиб келиши мумкин. Босентан билан бир вақтда қўлланганида, циклоспорин қон плазмасида босентаннинг даражасини оширади. Циклоспорин шунингдек гипогликемия пайдо бўлиши хавфини ошириб, репаглинпиднинг плазмадаги даражаларини ошириши мумкин. Циклоспорин ва алискирен бирга қўлланганида Смах тахминан 2,5 марта ва АУC тахминан 5 марта ошган. Шунга қарамасдан, циклоспориннинг фармакокинетик профили аҳамиятли ўзгармаган. Дабигатран этаксилати ва циклоспоринни бирга қўллаш, циклоспоринни П-гп ингибитори сифатидаги фаоллиги оқибатида дабигатраннинг плазмадаги концентрациясини ошишига олиб келади. Дабигатран тор терапевтик индексга эга ва плазмада унинг концентрациясини ошиши қон кетиши хавфини ошириши мумкин. Тавсиялар Ўзининг синергик таъсири билан нефротоксик чақириши мумкин бўлган препаратларни бир вақтда қабул қилаётган пациентларда буйрак фаолиятини (хусусан зардобда креатинин даражасини) синчиклаб мониторингини ўтказиш керак. Аҳамиятли буйрак бузилиши ҳолида бошқа препаратнинг дозасини камайтириш ёки муқобил даволашни кўриб чиқиш керак. Трансплантатнинг реципиентларида қайтувчан характерга эга бўлган (зардобда креатининнинг даражасини ўсиши билан боғлиқ бўлган) ва бир вақтда фибратларни (масалан, бензофибрат, фенобарбитал) қўллашдан кейин пайдо бўлувчи буйраклар фаолиятини бузилиши ҳақида алоҳида хабарлар бор. Шунинг учун бундай пациентларда буйраклар фаолиятини синчиклаб назорат қилиш керак. Буйрак фаолиятини аҳамиятли бузилиши ҳолида мажмуавий даволашни бекор қилиш керак. Циклоспориннинг биокираолишлигини камайтирувчи ёки кўпайтирувчи препаратлар Трансплантацияни ўтказган реципиентларда қонда циклоспориннинг даражасини аниқлашни тез-тез ўтказиш керак, хусусан, бошқа препаратлар билан даволашни бошида ва охирида; зарурати бўлганида Сандиммун Неорал®нинг дозага тузатиш киритиш керак.

Сандиммун Неорал®ни фақат иммуносупрессив даволашнинг тажрибасига эга бўлган ва мунтазам тўлиқ тиббий кўрик, артериал босимни ўлчаш ва хавфсизлигини лаборатория кўрсаткичларини назорат қилишни ўз ичига олган кейинги керакли кузатувни таъминлашга қодир шифокорлар буюришлари мумкин. Препарат қабул қилаётган трансплантациядан кейинги пациентлар, даволашни бир маромда ушлаб туриш учун мувофиқ лаборатория ва тиббий воситаларга эга бўлган муассасада бўлишлари керак. Самарани бир маромда ушлаб турувчи даволашга жавобгар бўлган шифокор, пациентни кейинги кузатув учун тўлиқ маълумот олиши керак. Лимфомалар ва бошқа хавфли ўсмалар Бошқа иммуносупрессантлар каби циклоспорин ҳам лимфомалар ва бошқа хавфли ўсмалар, айниқса терининг хосил бўлиши ривожланиш хавфини оширади. Юқори хавфи маълум препаратларни ишлатишга нисбатан, кўпроқ иммунодепрессиянинг даражаси ва давомийлиги билан боғлиқ. Шундай қилиб, бир неча иммуносупрессантларни (шу жумладан циклоспорин) сақловчи даволаш дастурини эҳтиёткорлик билан ишлатиш керак, чунки бу айримлари ўлим билан тасдиқланган лимфопролифератив касалликлар ва катта ўсмаларга олиб келиши мумкин. Терининг хавфли ўсмаларини потенциал хавфини ҳисоби билан, Сандиммун Неорал® билан даволанаётган пациентларни ултрабинафша нурланишни ошиқча таъсиридан сақланиш кераклиги ҳақида огоҳлантириш керак. Инфекциялар Бошқа иммуносупрессантлар каби циклоспорин ҳам кўпинча пациентларни шартли-патоген микроорганизмлар чақирган турли бактериал, замбуруғли, паразитар ва вирусли инфекциялар ривожланишига мойилроқ қилади. Циклоспорин қабул қилаётган пациентларда латент полиомавирусли инфекцияларни фаоллашиши кузатилган, улар полиомавирус-ассоциацияланган нефропатияга (ПВАН), айниқса ВК- вирусли нефропатияга (ВКВН) [56], ёки ДК вирус-ассоциацияланган авж олиб борувчи мултифокал лейкоэнцефалопатияга (ПМЛ) олиб келиши мумкин. Бундай ҳолатлар кўпинча юқори умумий иммунодепрессив юклама билан боғлиқ бўлган ва иммунитети сусайган ва буйрак фаолияти ёмонлашган ёки неврологик симптомлари бўлган пациентларда дифференциал диагностикада кўрилишлари керак. Жиддий ва/ёки ўлим билан якунланишлар қайд қилинган. Кўп компонентли  узоқ муддатли иммуносупрессив даволашни ўтаётган пациентларда биринчи навбатда самарали превентив ва терапевтик стратегияни қўллаш керак.

Ҳайвонлардаги тадқиқотлар каламушлар ва қуёнларда репродуктив токциклигини намойиш қилган. Сандиммун Неорал® препаратини ҳомиладор аёлларда қўллаш тажрибаси чекланган. Ўтказилган трансплантациядан кейин иммунодепрессантларни, шу жумладан циклоспорин қабул қилаётган, ёки таркибига циклоспорин кирувчи даволаш схемаси буюрилган ҳомиладор аёллар учун, муддатидан олдинги туғруқларни юқори хавфи бор (<37 ҳафта). Ин утеро циклоспориннинг таъсирига дучор бўлган 7 ёшгача болалар орасида чекланган миқдорда кузатувлар ўтказилган (12 бола бўйича маълумотлар тўпланган). Бу болалар нормал буйрак фаолиятига ва артериал босимга эга бўлганлар. Лекин ҳомиладор аёллар ичида керакли тарзда назорат қилинган тадқиқотлар ўтказилмаган. Шунинг учун Сандиммун Неорал®ни ҳомиладорлик вақтида, она учун кутилаётган фойда, ҳомила учун потенциал хавфдан юқори бўлган ҳоллардан ташқари, қўллаш мумкин эмас. Ҳомиладор аёлларга буюришда Сандиммун Неорал® таркибидаги этанолнинг миқдорини ҳам ҳисобга олиш керак. Циклоспорин кўкрак сутига ўтади. Сандиммун Неорал®ни қабул қилаётган аёллар, эмизмасликлари керак. Сандиммун Неорал®ни янги туғилган чақалоқлар/эмизикли болаларда жиддий нохуш реакциялар чақириши мумкинлиги туфайли, дорини она учун муҳимлигини ҳисобга олиб, эмизишдан сақланиш ёки дори воситасини ишлатишдан сақланиш ҳақида қарор қабул қилиниши керак.

25оС дан юқори бўлмаган ҳароратда сақлансин.

Циклоспориннинг дозасини ўткир ошириб юборилишига тааллуқли маълумотлар сони чекланган. Циклоспориннинг 10 г (150 мг/кг) гача перорал дозалари, қусиш, уйқучанлик, бош оғриғи, тахикардия каби нисбатан ахамияциз клиник кўринишлар билан ўзлаштирилган, айрим пациентларда эса буйрак фаолиятини ўртача оғирликдаги қайтувчан бузилишлари кузатилган. Лекин чала туғилган янги туғилган чақалоқларда препаратни тасодифий парентерал дозани ошириб юборилиши, оғир интоксикацияга олиб келган. Дозани ошириб юборилишининг хамма ҳолларида симптоматик даволаш ва умумий тутиб турувчи чоралар ўтказиш керак. Дозани ошириб юборилишини биринчи соатларида қусишни чақириш ва меъдани ювиш фойдали бўлиши мумкин. Препарат гемодиализда ва фаоллаштирилган кўмирни қўллаш билан гемоперфузияда деярли чиқарилмайди.

№ 50 картон қутида.

2 йил. Улашиш: 4 231 Виеwс