гиполипидемик восита – ГМГП-КоА редуктаза ингибитори.

S10AA07.

Сўрилиши: қон плазмасидаги максимал концентрациясига ичишга мувофиқ доза қабул қилинганидан кейин 5 соат ўтгач эришилади. Мутлоқ биокираолишлиги тахминан 20% ни ташкил қилади. Тақсимланиши: розувастатин холестериннинг синтезини ва ПЗЛП-ХС метаболизмининг клиренсини асосий жойи бўлган жигар томонидан ютилади. Розувастатиннинг тақсимланиш ҳажми тахминан 134 л ни ташкил қилади. Розувастатиннин 90% плазма оқсиллари билан, асосан албуминлар билан боғланади. Метаболизми: чекланган миқдори (тахминан 10%) метаболизмга учрайди. Розувастатин цитохром Р450 тизимининг ферментлари томонидан амалга оширладиган метаболизми учун етарли мос келадиган субстрат эмасдир. CЙП2C9 метаболизмида иштирок этувчи асосий изофермент ҳисобланади, айни пайтда CЙП2С19, CЙП3А4 ва CЙП2Д6 изоферментлари эса метаболизмга камроқ даражада жалб этилган. Асосий метаболити – Н-десметил бўлиб, у розувастатинга қараганда 50% камроқ фаолликка эга. Лактон метаболитлари фармакологик жиҳатдан нофаолдирлар. Айланиб юрган ГМГ-КоА-редуктазани ингибирлаш бўйича фармакологик фаолликнинг 90% дан ортиғи розувастатин томонидан, қолган қисми – метаболитлари томонидан таъминланади. Чиқарилиши: розувастатиннинг қабул қилинган дозасини тахминан 90% организмдан ичак орқали ўзгармаган ҳолда (шу жумладан адсорбцияланган ва адсорбцияланмаган розувастатин) чиқарилади, қолган қисми ўзгармаган ҳолда буйраклар орқали чиқарилади. Яримчиқарилиш даври (Т1/2) 19 соатни ташкил қилади, препаратнинг дозаси оширилганида ўзгармайди. Ўртача геометрик плазма клиренси соатига тахминан 50 литр (вариация коэффициенти 21,7%) ни ташкил қилади. ГМГ-КоА редуктазанинг бошқа ингибиторлари каби, розувастатинни “жигар” томонидан қамраб олиниши жараёнига, мембрана орқали холестеринни мембрана ташувчиси – органик анионлардан ташувчи транспорт протеини – ТПОА-ХС жалб қилинган. Ушбу ташувчи розувастатинни жигар томонидан чиқарилишида катта рицарь ўйнайди. Ёш ва жинс: жинс ва ёш розувастатиннинг фармакокинетик параметрларига клиник аҳамиятли таъсир кўрсатмайди. Буйрак етишмовчилиги: енгил ва ўртача даражадаги буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларда розувастатин ёки Н-десметил метаболитининг плазмадаги концентрацияси аҳамиятли ўзгармайди. Яққол буйрак етишмовчилиги (креатинин клиренси (КК) минутига 30 мл дан кам) бўлган пациентларда қон плазмасида розувастатиннинг концентрацияси 3 марта юқори, Н-десметил метаболитининг концентрацияси эса, соғлом кўнгиллиларга нисбатан 9 марта юқори. Гемодиализдаги пациентларнинг қон плазмасидаги розувастатиннинг концентрацияси соғлом кўнгиллиларникига қараганда тахминан 50% га юқори. Жигар етишмовчилиги: Чайлд-Пю шкаласи бўйича 7 ва ундан паст баллик турли даражадаги жигар етишмовчилиги бўлган пациентларда розувастатиннинг Т1/2 ошиши аниқланмаган. Бироқ Чайлд-Пю шкаласи бўйича 8 ва 9 баллик 2 пациентда Т1/2 Чайлд-Пю шкаласи бўйича пастроқ кўрсаткичлари бўлган пациентлар учун ўхшаш кўрсаткичдан тахминан 2 марта узайиши аниқланган. Розувастатинни Чайлд-Пю шкаласи бўйича 9 дан юқори баллик пациентларда қўллаш тажрибаси йўқ.

Бирламчи гиперхолестеринемия (ИИа тури Фредриксон бўйича, наслий гиперхолестеринемиянинг гетерозигот шаклидан ташқари) ёки аралаш дислипидемия (ИИб тури) диетатерапияга қўшимча сифатида, диетатерапия ва бошқа номедикаментоз чора-тадбирлар (масалан, жисмоний юклама ва тана вазнини касайиши) самарасиз бўлганида;Оилавий гомозигот гиперхолестеринемияда парҳез билан даволаш ва липидларни камайтиришга қаратилган бошқа даволаш турлари (масалан, ЮХЛП аферези) га қўшимча сифатида ёки бундай даволаш самарасиз бўлганида қўлланади.Гипертриглицеридемия (Фредриксон бўйича ИВ типи) пархезга қўшимча сифатида.Умумий холестеринни ва холестерин ЮХЛП концентрациясини пасайтириш учун терапия буюрилган пациентларда атеросклерозни зўрайишини секинлаштириш учун пархезга қўшимча сифатида қўлланади. Асосий юрак-қон томир асоратларини профилактикаси (импульс, инфаркт, артериал реваскуляризация) юрак ишемик касалликлари (ЮИК) клиник белгиларисиз бўлган катта пациентларда, аммо унинг ривожланиш хавфи ошиши билан (ёши 50 ёшдан ошган эркаклар учун ва 60 ёшдан ошган аёллар учун, С-реактив оқсилни (≥ 2 мг/л) мавжудлигини юқори концентрациясини, минимум қўшимча хавф омилидан, артериал гипертензия каби, ЮХЛП – холестеринни паст концентрацияси, чекиш, ЮИК эрта бошланиш оилавий анамнези)

Даволашни бошлашдан олдин пациент холестериннинг паст миқдори бўлган маҳсулотларни қўллаш билан боғлиқ стандарт парҳезга амал қилиши ва у бутун даволаш даври давомида давом эттирилиши керак. Препаратнинг дозаси, ўтказилаётган даволашнинг мақсадига ва ўтказилаётган даволашга пациентнинг терапевтик жавобига мувофиқ ва липидларнинг мақсадли даражалари бўйича замонавий умумий қабул қилинган тавсияларни ҳисобга олиб, шахсий танланади. Ичга, сутканинг исталган вақтида, овқат қабул қилишдан қатъий назар, чайнамасдан ва майдаламасдан, бутунлигича сув билан бирга ютилади. Препаратнинг тавсия қилинадиган бошланғич дозаси илгари статинларни қабул қилмаган пациентлар учун ҳам, ГМГ-КоА-редуктазанинг бошқа ингибиторлари билан даволашдан кейин ушбу препаратни қабул қилишга ўтказилган пациентлар учун ҳам суткада бир марта 5 мг ёки 10 мг ни ташкил қилади. Препаратнинг бошланғич дозасини танлашда, ҳар бир конкрет пациентда холестерин даражасини, шунингдек юрак-қон томир асоратларини ривожланиш хавфини ва ножўя таъсирларни пайдо бўлишининг потенциал хавфини ҳисобга олиш керак. Зарурати бўлганида 4 ҳафтадан кейин дозани ўзгартиришни ўтказиш мумкин. Пастроқ дозаларга нисбатан, 40 мг доза қабул қилинганида ножўя таъсирларини ривожланиши туфайли (“Ножўя таъсирлари” бўлимига қаранг), максимал 40 мг ли дозагача якуний титрлашни, 20 мг ни қабул қилганда холестериннинг мақсадли даражасига эришилмаган ва шифокорнинг кузатуви остида бўлган, гиперхолестеремиянинг оғир шакллари бўлган ва юрак-қон томир асоратларини пайдо бўлишини юқори хавфи бўлган пациентларда (айниқса наслий гиперхолестеринемияси бўлган пациентларда) ўтказиш керак. 40 мг доза буюрилганида шифокорнинг синчков кузатуви тавсия қилинади. 40 мг дозани илгари шифокорга мурожаат қилмаган пациентларга буюриш тавсия қилинмайди! Кекса пациентлар 70 ёшдан ошган пациентлар учун препаратнинг тавсия қилинадиган бошланғич дозаси 5 мг ни ташкил қилади. Ёшга қараб дозани тўғрилаш талаб қилинмайди. Буйрак етишмовчилиги бўлган пациентлар Енгил ва ўртача даражадаги буйрак етишмовчилиги бўлган беморлар учун дозани тўғрилаш талаб қилинмайди. Ўртача даражали буйрак етишмовчилиги (креатинин клиренси <60 мл/мин) бўлган пациентлар учун тавсия қилинадиган бошланғич доза 5 мг ни ташкил қилади. Розарт® нинг ҳар қандай дозаларини оғир даражали буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларга буюриш мумкин эмас (“Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар” бўлимига қаранг). Ўртача даражали буйрак етишмовчилиги бўлган пациентлар учун препаратни 40 мг дозада буюриш мумкин эмас. Жигар етишмовчилиги бўлган пациентлар Чайлд-Пю шкаласи бўйича 7 ва ундан паст баллик пациентларда розувастатиннинг тизимли концентрациясини ошиши аниқланмаган. Бироқ препаратнинг тизимли концентрациясини ошиши Чайлд-Пю шкаласи бўйича 8 ва 9 баллик пациентларда кузатилган. Бундай пациентларда даволаш фонида жигар фаолиятини назорат қилиш керак. Препаратни Чайлд-Пю шкаласи бўйича 9 дан юқори баллик пациентлар томонидан қабул қилиниши тўғрисида маълумотлар йўқ. Фаол фазадаги жигар касалликлари бўлган пациентларда Розарт® ни қўллаш мумкин эмас. Этник гуруҳлар Осиё ирқига мансуб пациентларда розувастатиннинг тизимли концентрацияси ошиши мумкин. 10 ва 20 мг дозалар буюрилганида осиё ирқига мансуб пациентлар учун препаратнинг тавсия қилинган бошланғич дозаси 5 мг ни ташкил қилади. Бундай пациентларга препаратни 40 мг дозада қўллаш мумкин эмас (“Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар” бўлимига қаранг). Миопатияга мойил пациентлар 10 ва 20 мг дозалар буюрилганида миопатияга мойил пациентлар учун препаратнинг тавсия қилинган бошланғич дозаси 5 мг ни ташкил қилади. Бундай пациентларга препаратни 40 мг дозада қўллаш мумкин эмас.

Ножўя реакциялар тез-тезлиги қуйидагича тақсимланади: жуда тез-тез – 1/10 дан кўп,тез-тез – 1/100 дан кўп 1/10 гача кам,тез –тез эмас 1/1000 дан кўп 1/100 гача кам,кам – 1/10000 дан кўп 1/1000 гача кам.жуда кам – 1/10000 гача кам, шу жумладан алоҳида маълумотлар. Марказий нерв тизими томонидан: тез-тез – бош оғриғи, бош айланиши, астеник синдром, кам – депрессия, хавотирлик, уйқусизлик, парастезиялар; жуда кам – периферик нейропатия, хотирани пасайиши. Овқат ҳазм қилиш тизими томонидан: тез-тез – кўнгил айниши, қабзият, қоринда оғриқ,; тез-тез эмас – қусиш, диарея, метеоризм; кам – панкреатит; жуда кам – гепатит, сариқлик. Нафас тизими томонидан: тез-тез – фарингит; тез-тез эмас – ринит, синусит, бронхиал астма, бронхит, йўтал, диспноэ, пневмония. Юрак-қон томир тизими томонидан: тез-тез эмас – стенокардия, артериал босимни ошиши, юрак уриши, вазодилатация. Эндокрин тизими томонидан: тез-тез – қандли диабет 1. (Розувастатин гуруҳида умумий тез-тезлиги 2,8% ва плацебо гуруҳида оч қоринга 5,6–6,9 ммол/л глюкоза билан 2,3% пациентларда ЖУПИТEР текширувларда маълум бўлган). Таянч-ҳаракат аппарати томонидан: тез-тез – миалгия; кам – артралгия, миопатия (шу жумладан миозитлар), рабдомиолиз, орқада оғриқ, мушак гипертонуси, оёқ-қўлларни патологик синиши; жуда кам – иммун некротизирланган миопатия. Аллергик реакциялар: тез-тез эмас – терида қичишиш, тошма, эшакеми; кам – ангионевротик шиш. Тери ва тери ости клетчаткаси: тез-тезлиги номаълум – Стивенс-Джонсон синдроми. Сийдик чиқариш тизими томонидан: протеинурия (асосан 40 мг доза олувчи пациентларда), сийдик чиқариш йўллари инфекциялари, буйрак касалликлари билан боғлиқ бўлмаган ва даволаш жараёнида камаядиган; тез-тез эмас – периферик шиш, қоринни пастки қисмида оғриқ; жуда кам – гематурия. Лаборатор кўрсаткичлар: тез-тез эмас – зардобдаги креатинфосфокиназани (КФК) фаоллигини дозага боғлиқ ўтувчан ошиши, меъёрнинг юқори чегараси билан солиштирганда ошиши, 5 мартадан кўп бўлганда даволашни вақтинча тўхтатиш керак; кам – аспартатаминотрансфераза ва аланинаминотрансфераза фаоллигини транзитор ошиши. Бошқалар: тез-тез – белда оғриқ, ринофарингит, кам – потенцияни пасайиши. ГМГ-КоА-редуктаза бошқа ингибиторларини қўллангандаги каби пайдо бўлиш тез-тезлиги дозага боғлиқ характерга эга бўлиб ножўя самаралар одатда аҳамияциз ифодаланган ва улардан мустақил ўтиб кетади.

розувастатинга ёки препаратнинг ҳар қандай компонентларидан бирига юқори сезувчанлик;фаол босқичдаги жигар касалликлари, шу жумладан қон зардобида “жигар” трансаминазаларнинг фаоллигини барқарор ошиши, шунингдек қон зардобида трансаминазаларнинг фаоллигини норманинг юқори чегараси (НЮЧ) га нисбатан камида 3 марта ҳар қандай ошиши;буйраклар фаолиятининг яққол бузилишлари (КК минутига 30 мл дан кам);миопатия;циклоспоринни бир вақтда қабул қилиш;ҳомиладорлик ва лактация даври;ишончли контрацепция усулларини қўлламаётган, туғруқ ёшидаги аёлларда;18 ёшгача бўлганлар (самарадорлиги ва хавфсизлиги аниқланмаган);лактозани ўзлаштираолмаслик, лактазанинг танқислиги ёки глюкоза-галактозани кам сўрилиши.

Циклоспорин: розувастатин ва циклоспорин бир вақтда қабул қилинганида, розувастатиннинг АУC кўрсаткичи, соғлом кўнгиллилардан олинган қийматларга нисбатан 7 марта ошган (“Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар” бўлимига қаранг). Бирга қўлланиши қон плазмасида розувастатиннинг концентрациясини 11 марта ошишига олиб келади. Препаратлар бир вақтда қабул қилинганида қон плазмасида циклоспориннинг концентрациясини ўзгариши аниқланмаган. К витаминининг антагонистлари: ГМГ-КоА-редуктазанинг бошқа ингибиторлари билан бўлгани каби, бир вақтда К витамини антагонистларини (масалан, варфарин ёки бошқа кумарин антикоагулянтлари) олаётган пациентларда розувастатин билан даволашнинг бошланиши ёки препаратнинг дозасини оширилиши, халқаро нормаллаштирилган нисбатни (ХНН) ошишига олиб келиши мумкин. Розувастатиннинг дозасини бекор қилиш ёки пасайтириш ХННни камайишини чақириши мумкин. Бундай ҳолларда ХНН нинг мониторингини ўтказиш керак. Эзетимиб: розувастатин ва эзетимиб бир вақтда қабул қилинганида иккала препаратнинг АУC ёки Cмах ни ўзгаришлари кузатилмайди. Бироқ розувастатин ва эзетимибнинг нохуш ҳолатларни чақириши мумкин бўлган фармакодинамик ўзаро таъсирини инкор қилиш мумкин эмас. Гемфиброзил ва липидлар даражасини камайтирувчи бошқа воситалар: розувастатин ва гемфиброзилни бир вақтда қабул қилиш, розувастатиннинг Смах ва АУC 2 марта ошишига олиб келади (“Махсус кўрсатмалар” га қаранг). Специфик ўзаро таъсирларнинг текширишларини маълумотлари асосида фенофибратлар билан тегишли фармакокинетик ўзаро таъсири кутилмайди, бироқ фармакодинамик ўзаро таъсири бўлиши мумкин. Гемфиброзил, фенофибрат, бошқа фибратлар ва никотин кислотаси липидларни пасайтирувчи дозаларда (суткада 1 г ёки ундан ортиқ) ГМГ-КоА-редуктаза ингибиторлари билан бир вақтда қабул қилинганида, улар монотерапия сифатида қабул қилинганида миопатияни чақириши мумкинлиги туфайли, миопатияни пайдо бўлиш хавфини оширишган. 40 мг розувастатинни ва фибратларни бир вақтда қабул қилиш мумкин эмас (“Махсус кўрсатмалар” ва “Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар” бўлимларига қаранг). Препарат гемфиброзил ва бошқа липидларни пасайтирувчи воситалар билан бир вақтда қабул қилинганида Розарт® нинг бошланғич дозаси 5 мг дан ошмаслиги керак. Протеаза ингибиторлари: гарчи ўзаро таъсирнинг аниқ механизми маълум бўлмасада, розувастатинни протеаза ингибиторлари билан бир вақтда қабул қилиш, розувастатиннинг яримчиқарилиш даврини узайишига олиб келиши мумкин. Фармакокинетик текширишда 20 мг розувастатин ва протеазанинг икки ингибитори (400 мг лопинавир/100 мг ритонавир) сақловчи мажмуавий препарат соғлом кўнгиллилар томонидан бир вақтда қабул қилинганида, розувастатиннинг АУC(0-24) 2 марта ва Cмах 5 марта мувофиқ ошиши аниқланган. Шунинг учун ОИТВ бўлган пациентларни даволашда розувастатин ва протеаза ингибиторларини бир вақтда буюриш тавсия қилинмайди. Антацидлар: розувастатинни алюминий ва магний гидроксидини сақловчи антацид суспензиялар билан бир вақтда буюриш, розувастатиннинг қон плазмасидаги концентрациясини тахминан 50% га пасайишига олиб келиши мумкин. Бу таъсир, антацидлар розувастатинни қабул қилингандан кейин 2 соатдан сўнг қўлланса кучсизроқ намоён бўлади. Ушбу ўзаро таъсирнинг клиник аҳамияти ўрганилмаган. Эритромицин: розувастатин ва эритромицинни бир вақтда қабул қилиш, розувастатиннинг АУҚ(0-т) ни 20% га ва Смах ни 30% пасайишига олиб келиши мумкин. Бу ўзаро боғлиқлик эритромицинни қабул қилиш билан боғлиқ ичакнинг моторикасини кучайиши билан чақирилган бўлиши мумкин. Перорал контрацептивлар/гормонўринбосар даволаш: розувастатин ва перорал контрацептивларни бир вақтда қабул қилиш, этинилестрадиол ва норгестрелнинг АУC ни мувофиқ 26% ва 34% га ошишига олиб келиши мумкин. Плазмадаги концентрацияларни бундай ошишини перорал контрацептивларнинг дозасини танлашда ҳисобга олиш керак. Розувастатин ва гормонўринбосар даволаш препаратларини бир вақтда қўллаш бўйича фармакокинетик маълумотлар йўқ, шунинг учун ушбу мажмуа ишлатилганида ўхшаш таъсирни инкор этиб бўлмайди. Бироқ, препаратларнинг бундай мажмуаси аёллар томонидан клиник текширишларни ўтказиш вақтида етарли даражада кенг ишлатилган ва ўзлаштирилган. Бошқа дори воситалари: розувастатин ва дигоксин бир вақтда қабул қилинганида клиник аҳамиятли ўзаро таъсири кутилмайди. Цитохром Р450 изоферментлари: ўтказилган Ин витро ва ин виво текширишларнинг натижалари, розувастатин цитохром Р450 изоферментларининг таъсирини ингибитори ҳам, индуктори ҳам эмаслигини кўрсатди. Бундан ташқари, розувастатин бу изоферментлар учун анча кучсиз субстратдир. Розувастатин ва флюконазол (CЙП2С9 ва CЙП3А4 ингибитори) ёки кетоназол (CЙП2А6 ва CЙП3А4 ингибитори) орасида клиник аҳамиятли ўзаро таъсир кузатилмаган. Интраконазол (CЙП3А4 ингибитори) ва розувастатинни бирга қўлланиши, розувастатиннинг АУC ни 28% га (клиник аҳамияциз) оширади. Шунинг учун цитохром Р450 билан боғлиқ метаболизми натижасида дори воситаларнинг қандайдир ўзаро таъсири кутилмайди.

Асосан найчалардан келиб чиқишига эга протеинурия, пациентларда Розарт® нинг юқори дозаларини, айниқса 40 мг қабул қилинганида аниқланган, лекин кўпчилик ҳолларда у вақти-вақти билан ёки вақтинчалик бўлган. Бундай протеинурия буйракнинг ўткир касаллигини пайдо бўлиши ёки мавжуд касаллигини зўрайишини билдирмайди. Буйраклар фаолиятининг жиддий бузилишларини тез-тезлиги 40 мг розувастатин қабул қилинганида ошади. Розарт® препарати билан даволаш вақтида буйраклар фаолиятининг кўрсаткичларини назорат қилиш тавсия қилинади. Розарт®ни барча дозаларда, айниқса препарат 20 мг дан ортиқ дозада қўлланганида миалгия, миопатия ва кам ҳолларда рабдомиолиз аниқланган. Жуда кам рабдомиолиз ҳолларда эзетимиб ва ГМГ-КоА-редуктаза ингибиторлари бир вақтда қабул қилинганида юз берган. Бундай ҳолларда препаратларнинг фармакологик ўзаро таъсирини инкор этиш мумкин эмас, шунинг учун Розарт® ва эзетимибни бирга эҳтиёткорлик билан қўллаш керак («Дориларнинг ўзаро таъсири” бўлимига қаранг). Рабдомиолиз ҳолатларини тез-тезлиги 40 мг розувастатин қабул қилинганида ошади. КФК фаоллигини аниқлашни, КФК миқдорини ошишини чақирувчи жадал жисмоний юкламалардан кейин ўтказиш мумкин эмас, чунки бу натижаларни таҳлил қилишни қийинлаштириши мумкин. КФК кўрсаткичи даволаш бошлангунича норманинг юқори чегарасидан 5 мартадан ортиқ юқори бўлса, 5-7 кундан кейин такрорий текширишни ўтказиш керак. Агарда такрорий текшириш КФКнинг дастлабки кўрсаткичини (норманинг юқори чегарасига нисбатан 5 марта юқори) тасдиқласа, Розарт® билан даволаш мумкин эмас. Розарт®ни ГМГ-КоА-редуктазанинг бошқа ингибиторлари каби миопатия/рабдомиолиз хавф омилларига эга пациентларга махсус эҳтиёткорлик билан буюриш керак. Бундай омилларга қуйидагилар киради: буйрак етишмовчилиги;гипотиреоз (40 мг доза учун “Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар” бўлимига қаранг);мушак касалликларини шахсий ёки оилавий анамнези (“Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар” бўлимига қаранг);ГМГ-КоА-редуктазанинг бошқа ингибиторлари ёки фибратларни қабул қилиш фонида анамнезда миотокцикликни борлиги (“Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар” бўлимига қаранг);алкоголни суиистеъмол қилиш (“Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар” бўлимига қаранг);70 ёшдан ошган беморлар;қон плазмасида препаратнинг концентрациясини ошиши билан кечувчи ҳолатлар (“Дориларнинг ўзаро таъсири” бўлимига қаранг) (40 мг доза учун “Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар” бўлимига қаранг);фибратларни бир вақтда қабул қилиш (40 мг доза учун “Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар” бўлимига қаранг). Бундай пациентларда даволашнинг хавфи ва бўлиши мумкин бўлган фойданинг нисбатини баҳолаш ва бутун даволаш курси давомида клиник кузатишни амалга ошириш керак.

Доза ошириб юборилганида махсус даволаш йўқ. Доза ошириб юборилганида симптоматик даволаш ва тутиб турувчи тадбирларни ўтказиш тавсия қилинади. Жигар фаолиятини ва КФК даражасини назорат қилиш керак. бундай ҳолда гемодиализ, эҳтимол, кам самарали.

Рецепт бўйича

7, 10 ёки 14 таблеткадан ПВХ/ПВДХ/Алюмин фолгали ёки Алюмин фолга/Алюмин фолгали стрипда. 4 блистер ёки стрип 7 таблеткадан, 3 ёки 9 блистер ёки стрип 10 таблеткадан ва 2 ёки 6 блистер ёки стрип 14 таблеткадан қўллаш бўйича йўриқномаси билан картон қутида.

24 ой.