гиполипидемик восита (ГМГ-КоА-редуктаза ингибитори).

C10A

Сўрилиши: мутлоқ биокираолишлиги – 20% ни ташкил қилади. Ичга қабул қилинганидан кейин максимал концентрацияга эришиш вақти (Цмах) – 3-5 соатни ташкил этади. Йўлдош тўсиғи орқали ўтади. Тақсимланиши: розувастатин асосан жигар томонидан ўзлаштирилади. Қон плазмаси оқсиллари билан боғланиши – 90% ни ташкил қилади. Метаболизми: қабул қилинган дозанинг 10% жигарда метаболизмга учрайди. Айланиб юрадиган ГМГ-КоА-редуктазани сусайтириш бўйича 90% дан юқори фармакологик фаоллик розувастатин томонидан, қолган қисми – унинг метаболитлари томонидан таъминланади. Розувастатиннинг аниқланган асосий метаболитлари бўлиб Н-дисметил ва лактон метаболитлари ҳисобланади. Чиқарилиши: асосан ўзгармаган шаклда (90%) ичак орқали  чиқарилади; қолган қисми – буйраклар орқали чиқарилади. Ярим чиқарилиш даври (Т1/2) тахминан 19 соатни ташкил этади. Препаратнинг дозаси оширилганида ярим чиқарилиш даври ўзгармайди. Буйрак етишмовчилиги Енгил ва ўртача яққолликдаги буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларда розувастатин ёки Н-дисметилнинг плазмадаги концентрацияси сезиларли даражада ўзгармайди. Оғир буйрак етишмовчилиги (креатинин клиренси (КК) минутига <30 мл) бўлган пациентларда соғлом кўнгиллиларга нисбатан розувастатиннинг қон плазмасидаги концентрацияси 3 марта, Н-дисметилнинг концентрацияси эса – 9 марта юқори. Гемодиализда бўлган пациентларда розувастатиннинг плазмадаги концентрацияси соғлом кўнгиллиларга нисбатан тахминан 50% га юқори. Жигар етишмовчилиги Чайлд-Пю шкаласи бўйича 7 балл ва ундан паст турли босқичдаги жигар етишмовчилиги бўлган пациентларда розувастатиннинг Т1/2 ошиши аниқланмаган; Чайлд-Пю шкаласи бўйича 8 ва 9 балл бўлган 2 нафар беморда Чайлд-Пю шкаласи бўйича пастроқ кўрсаткичларга эга бўлган пациентларга нисбатан Т1/2 2 марта ошиши аниқланган.

Фредриксен бўйича бирламчи гиперхолестеринемия (ИИа тури, шу жумладан оилавий гетерозигот гиперхолестеринемия) ёки аралаш гиперхолестеринемияда (ИИб тури) парҳез ёки даволашнинг медикаментоз бўлмаган усуллари (масалан, жисмоний машқлар, тана вазнини камайтириш) етарли бўлмаганида парҳезга қўшимча сифатида қўлланади. Оилавий гомозигот гиперхолестеринемия – парҳезга ёки бошқа липидлар миқдорини камайтирувчи даволашга (масалан, ПЗЛП-аферез) қўшимча сифатида ёки бундай даволаш самарали бўмаган ҳолларда. Гипертриглицеридемия (Фредриксен бўйича ИВ тур) парҳезга қўшимча сифатида. Умумий ХС ва ХС-ПЗЛП концентрациясини камайтириш учун даволаш буюрилган пациентларда парҳезга қўшимча сифатида атеросклерозни авж олишини секинлаштириш учун қўлланади. Юрак ишемик касаллигини (ЮИК) клиник белгиларисиз, аммо уни ривожланишини юқори хавфи (эркаклар учун 50 ёшдан ва аёллар учун 60 ёшдан юқоридагилар, С реактив оқсил концентрациясини ошиши (≥2 мг/л), артериал гипертензия, ХС-ЮЗЛП концентрациясини пастлиги, оилавий анамнезда ЮИК ни эрта бошланиши каби хавф омилларидан камида биттасини бўлиши) бўлган пациентларда асосий юрак-қон томир асоратларини (импульс, инфаркт, артериал реваскуляризация) бирламчи олдини олишда қўлланади.

Препарат билан даволашни бошлашдан олдин пациент стандарт гиполипидемик парҳезга риоя қилишни бошлаши ва даволаш вақтида унга риоя қилишни давом эттириши керак. Рицарьип препаратини сутканинг исталган вақтида, овқат қабул қилишдан қатъий назар, чайнамасдан ва таблеткани майдаламасдан, бутунлигича, сув билан ичга қабул қилинади. Розувастатиннинг тавсия этилган бошланғич дозаси (агар бошқача буюрилмаган бўлса) – аввал ГМГ-КоА-редуктаза ингибиторларини қабул қилган пациентлар учун ҳам, бошқа ГМГ-КоА-редуктаза ингибиторлари билан даволашдан кейин ушбу дори воситасини қабул қилишга ўтказилган пациентлар учун ҳам суткада 1 марта 10 мг ни ташкил этади. Зарурати бўлганида дозаси 4 хафтадан кейин 20 мг гача оширилиши мумкин. Препаратнинг пастроқ дозаларига нисбатан 40 мг дозаси қабул қилинганида ножўя самаралар ривожланиши мумкинлиги туфайли, дозани 40 мг гача ошириш фақат 20 мг доза қабул қилинганида кутилган натижага эришилмаган ва шифокор кузатуви остида бўладиган оғир гиперхолестеринемияси ва юрак-қон томир асоратларининг юқори хавфи (айниқса оилавий гиперхолестеринемияси бўлган пациентларда) бўлган пациентларда амалга оширилиши мумкин. Препаратни 40 мг дозада қабул қилаётган пациентларни синчковлик билан кузатиш тавсия этилади. Аввал шифокорга мурожаат этмаган пациентларга 40 мг дозани буюриш тавсия этилмайди. 2-4 хафта даволангандан кейин ва/ёки препаратнинг дозаси оширилганида липидлар алмашинувининг кўрсаткичларини назорат қилиш (зарурати бўлганида дозага тузатиш киритиш) керак. Препаратни 40 мг дозада қабул қилаётган пациентларда буйрак фаолиятининг кўрсаткичларини назорат қилиш тавсия этилади. Кекса ёшдаги пациентларда дозага тузатиш киритиш талаб этилмайди. Буйрак етишмовчилиги бўлган пациентлар Енгил ёки ўртача оғирлик даражасидаги буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларда дозага тузатиш киритиш талаб этилмайди. Оғир буйрак етишмовчилиги (креатинин клиренси минутига 30 мл дан кам) бўлган пациентларда Рицарьип препаратининг барча дозалари қўллаш мумкин эмас. Буйрак фаолиятини ўртача даражада бузилиши (креатинин клиренси минутига 60 мл дан кам) бўлган пациентларда препаратни 40 мг дозада қўллаш мумкин эмас. Жигар етишмовчилиги бўлган пациентлар Чайлд-Пю шкаласи бўйича 9 баллдан юқори бўлган пациентларда препаратни қўллаш тажрибаси йўқ. Фаол босқичдаги жигар касалликлари бўлган пациентларда Рицарьип препаратини қўллаш мумкин эмас. Миопатияга мойиллиги бўлган пациентлар Миопатияни ривожланишига мойиллигини кўрсатувчи омиллари бўлган пациентларга препаратни 40 мг дозада буюриш мумкин эмас.

Ножўя самараларни пайдо бўлиши тез-тезлиги дозага боғлиқ характерга эга. Ножўя самараларни пайдо бўлиши тез-тезлиги: тез-тез (>1/100, <1/10); tez-tez emas (>1/1000, <1/100); kam hollarda (>1/10000, <1/1000); жуда кам ҳолларда (<1/10000); тез-тезлиги аниқланмаган (мавжуд маълумотлар асосида ҳисоблаб бўлмайди). Марказий ва периферик нерв тизими томонидан: тез-тез – бош оғриғи, бош айланиши, астеник синдром; тез-тез эмас – хавотирлик, невралгия, парестезия, жуда кам ҳолларда – полинейропатия, амнезия. Овқат-ҳазм қилиш тизими томонидан: тез-тез – қабзият, кўнгил айниши, қоринда оғриқ; кам ҳолларда – “жигар” трансаминазалари фаоллигини қайтувчан ўтиб кетувчан дозага боғлиқ равишда ошиши, панкреатит; жуда кам ҳолларда – диспепсия (шу жумладан, диарея, метеоризм, қусиш), гастроэнтерит, сариқлик, гепатит. Нафас тизими томонидан: тез-тез – фарингит; тез-тез эмас – ринит, синусит, бронхил астма, бронхит, пневмония; тез-тезлиги аниқланмаган – йўтал, диспноэ. Юрак-қон томир тизими томонидан: тез-тез эмас – стенокардия, артериал босимни ошиши, юрак уришини ҳис қилиш, вазодилатация симптомлари (шу жумладан тери гиперемияси). Таянч-ҳаракат аппарати тизими томонидан: тез-тез – миалгия; тез-тез эмас – артрит, мушак гипертонуси, белда оғриқ, қўл ва оёқ суякларини патологик синиши (шикастланишсиз); кам ҳолларда – миопатия, рабдомиолиз (буйрак фаолиятини бузилиши билан бир вақтда, препаратни 40 мг дозада қабул қилиш фонида); жуда кам ҳолларда – артралгия; тез-тезлиги аниқланмаган – иммунитетга боғлиқ некротик миопатия; баъзида узилишлар билан асоратланган тендопатиялар. Сийдик чиқариш тизими томонидан: протеинурия (1% дан кам ҳолларда – 10 мг ва 20 мг доза учун, 3% ҳолларда – 40 мг доза учун); жуда кам ҳолларда – гематурия. Аллергик реакциялар: тез-тез эмас – тери тошмаси, тери қичишиши, эшакеми; кам ҳолларда – ангионевротик шиш; тез-тезлиги аниқланмаган – Стивенс-Джонсон синдроми. Лаборатор кўрсаткичлар томонидан: қон плазмасида глюкоза, билирубин концентрациясини ошиши, гамма-глутамилтрансфераза, ишқорий фосфотаза фаоллигини ошиши. Бошқалар: тез-тез – 2-тип қандли диабет; тез-тез эмас – анемия, кўкрак қафасида оғриқ, экхимозлар, гриппсимон синдром, периодонтал абсцесс; кам ҳолларда – тромбоцитопения; тез-тезлиги аниқланмаган – периферик шишлар, гинекомастия. Баъзи статинлар қўлланилганида қуйидаги ножўя самаралар ҳақида хабар берилган: дерессия, уйқуни бузилиши, шу жумладан уйқусизлик ва даҳшатли туш кўришлар, жинсий дисфункция. Ўпканинг интерстициал касаллигининг айрим ҳоллари ҳақида хабар берилган, айниқса препаратларни узоқ муддат қўллаганда (Махсус кўрсатмаларга қаранг).

10 ва 20 мг суткалик дозадаги препарат учун: розувастатинга ёки препаратнинг ҳар қандай компонентига юқори сезувчанлик, фаол босқичдаги жигар касаллиги (шу жумладан “жигар” трансаминазалари фаоллигини турғун ошиши, шунингдек қон зардобида “жигар” трансаминазалари фаоллигини норманинг юқори чегарасидан 3 мартадан кўпроқ ошишининг ҳар қандай ҳолатлари), буйрак фаолиятини оғир даражали бузилишлари (КК минутига 30 мл дан кам), лактозани ўзлаштираолмаслик, лактаза танқислиги ёки глюкозо-галактоз малабсорбция синдроми (препарат лактоза сақлайди), миопатия, циклоспоринни бир вақтда қабул қилиш, миотоксик асоратларни ривожланишига мойиллик, ҳомиладорлик, лактация даври; контрацепциянинг ишончли усулларини қўлламаган репродуктив ёшдаги аёлларда қўллаш; 18 ёшгача бўлган болаларда (самарадорлиги ва хавфсизлиги аниқланмаган) қўллаш мумкин эмас. 40 мг суткалик дозада: юқорида санаб ўтилган қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатларга қўшимча сифатида препаратни гипотиреоз, шахсий ёки оилавий анамнезидаги мушак касалликлари, анамнезида бошқа ГМГ-КоА-редуктаза ингибиторларини ёки фибратларни қабул қилиш фонида миотокциклик, алкоголни ҳаддан зиёд қабул қилиш, қон плазмасида розувастатиннинг концентрациясини ошишига олиб келувчи ҳолатлар, монголоид ирқдаги пациентлар, фибратларни бир вақтда қабул қилиш, ўртача оғирлик даражасидаги буйрак етишмовчилигида (КК минутига 60 мл дан кам) қўллаш мумкин эмас.

Транспорт оқсилларининг ингибиторлари: розувастатин баъзи транспорт оқсиллари, хусусан, ОАТР1В1 ва БCРП билан боғланади. Ушбу транспорт оқсилларининг ингибитори бўлган препаратларни ёндош қўллаш қон плазмасида розувастатиннинг концентрациясини ошиши ва миопатия ривожланишининг юқори хавфи билан кечиши мумкин. Розувастатин циклоспориннинг плазмадаги концентрациясига таъсир қилмайди. Циклоспорин розувастатиннинг самарасини кучайтиради (уни чиқарилишини секинлаштиради, АУC ни 7 марта, Смах ни 11 марта оширади). Гемфиброзил розувастатиннинг самарасини кучайтиради (унинг Смах ва АУC ни 2 марта оширади). Гемфиброзил,фенофибрат ва бошқа фибратлар ва липидлар миқдорини пасайтирувчи дозада никотин кислотаси (суткада 1 г дан юқори) ГМГ-КоА-редуктаза ингибиторлари билан бир вақтда қўлланилганида эҳтимол, монотерапия сифатида қўлланилганида уларнинг ўзи миопатия чақириши мумкинлиги сабабли миопатия пайдо бўлиши хавфини оширади. Фибратлар билан бирга буюрилганида препаратни 40 мг дозада қабул қилиш мумкин эмас. Гемфиброзил билан буюрилганида розувастатиннинг дозаси суткада 10 мг дан ошмаслиги керак. Ўзаро таъсирининг аниқ механизми аниқ эмаслигига қарамасдан, ОИТВ протезаси ингибиторлари билан бирга қабул қилиш розувастатиннинг экспозициясини аҳамиятли даражада ошишига олиб келиши мумкин. Алюминий ва магний сақловчи антацидлар розувастатиннинг плазмадаги концентрациясини тахминан 50% га пасайишига олиб келади. Эритромицин меъда-ичак йўллари моторикасини кучайтиради, бу розувастатиннинг самарасини пасайишига олиб келади. Ин виво ва ин витро шароитларда ўтказилган тадқиқотлар розувастатин цитохром Р450 изоферментлар тизимининг ингибитори ҳам, индуктори ҳам эмаслигини кўрсатди. Бундан ташқари, розувастатин ушбу ферментлар учун махсус бўлмаган субстрат ҳисобланади. Розувастатинни 10 мг дозада ва эзетимибни 10 мг дозада бир вақтда қўллаш гиперхолестеринемияси бўлган пациентларда розувастатиннинг АУC ни ошиши билан кечган.

Розувастатиннинг юқори дозалари, айниқса 40 мг қабул қилинганида пациентларда протеинурия, асосан каналчалар туфайли келиб чиққан протеинурия кузатилган, лекин кўпчилик ҳолларда вақти-вақти ёки қисқа муддатли бўлган. Жадал жисмоний юкламалардан кейин ёки КФК фаоллигини ошириши мумкин бўлган сабаблар бўлганида КФК фаоллигини аниқлаш мумкин эмас, бу олинган натижаларни нотўғри интерпретациясига олиб келиши мумкин.

Рицарьип препаратини ҳомиладорлик ва эмизиш даврида қўллаш мумкин эмас. Репродуктив ёшдаги аёллар контрацепциянинг ишончли ва адекват усулларидан фойдаланишлари лозим. Препарат болалар олаолмайдиган жойда сақлансин ва яроқлилик муддати ўтгач ишлатилмасин.

Қуруқ, ёруғликдан ҳимояланган жойда, 30оС дан юқори бўлмаган ҳароратда сақлансин.

Симптомлари: ножўя самараларни кучайиши. Бир неча суткалик дозаларни бир вақтда қабул қилинганида розувастатиннинг фармакокинетик кўрсаткичлари ўзгармайди. Даволаш: специфик антидоти йўқ. Симптоматик даволаш ва ҳаёт учун муҳим аъзолар ва тизимлар фаолиятини тутиб туришга қаратилган чораларни амалга ошириш тавсия этилади. Жигар фаолиятини ва креатинфосфокиназа фаоллигини назорат қилиш керак. Гемодиализ самарасиз.

Плёнка қобиқ билан қопланган 10 таблеткалар Ал/Ал блистерда. 1 блистер қўллаш бўйича йўриқномаси билан картон қутига жойланади.

2 йил.