Ренин-ангиотензин тизимига таъсир этувчи воситалар. Гидрохлоротиазид билан мажмуаси.

S09X A52.

Сўрилиши. Ичга қабул қилинганидан сўнг қон плазмасида алискирен максимал концентрациясига 1-3 соатдан кейин эришилади. Алискиреннинг мутлоқ биокираолишлиги 2-3% ни ташкил этади. Таркибида ёғ миқдори кўп бўлган овқат Cмах ни 85% га, АУC ни 70% га пасайтиради. Қон плазмасида мувозанатли концентрациясига суткада 1 марта қабул қилинганидан сўнг 5-7 кун давомида эришилади, мувозанатли ҳолатдаги даражаси эса, бошланғич дозаси қабул қилингандан кейинги даражасига нисбатан 2 марта юқоридир. Тақсимланиши. Алискирен экстраваскуляр (қон томиридан ташқаридаги) бўшлиқда яхши тақсимланади. Алискиренни плазма оқсиллари билан боғланиши ўртача даражада (47-51%) ва концентрациясига боғлиқ эмас. Метаболизми ва чиқарилиши. Ярим чиқарилиш даври тахминан 40 соат (34-41 соатлар диапазонида) ни ташкил этади. Алискирен ахлат билан асосан ўзгармаган ҳолда чиқарилади. Умумий дозасининг тахминан 1,4% CЙП3А4 ферменти иштирокида метаболизмга учрайди. Дозанинг тахминан 0,6% сийдик билан чиқарилади. Вена ичига юборилганидан сўнг плазмадаги ўртача клиренси соатига тахминан 9 л ни ташкил этади. Пропорционаллиги. Алискиренни экспозицияси дозани пропорционал равишда ошишига нисбатан бироз кўпроқ ошади. 75 мг дан 600 мг гача бўлган дозада бир марта қўлланганидан сўнг ёки дозани 2 марта ошиши АУC ва Cмах қийматини мувофиқ тахминан 2,3 ва 2,6 марта ошиши кузатилади. Дозанинг пропорционаллигидан бундай силжитиш учун жавоб берадиган механизмлар маълум эмас. Тахминий механизм бўлиб, сўрилиш жойидаги ташувчиларни сатурацияси ёки гепатобилиар чиқарилиш йўли ҳисобланади.

Катталарда алискирен ёки гидрохлоротиазид билан монотерапия ўтказилганида артериал босимни (АБ) етарли даражада назорат қилиб бўлмайдиган ёки мажмуавий препаратнинг таркибига кирувчи дозаларда бир вақтда буюрилган алискирен ва гидрохлоротиазид билан АБ ни адекват назорат қилиш мумкин бўлган эссенциал гипертензияни даволаш учун қўлланади.

Расилез НСТ нинг тавсия этилган дозаси – кунига 1 таблеткани ташкил этади. Расилез НСТ препаратини енгил овқат билан бирга, бир марта, куннинг айнан бир вақтида қабул қилган афзал. Препаратни қабул қилишда грейпфрут шарбатини ичиш мумкин эмас. Антигипертензив самараси 1-ҳафта давомида аҳамиятли даражада намоён бўлади, максимал самараси эса одатда 4 ҳафта давомида кузатилади. Қандли диабетнинг ИИ типи билан хасталанган пациентларга препаратни ангиотензинга айлантирувчи ферментнинг ингибиторлари (ААФ ингибиторлари) ёки ангиотензин ИИ рецепторларининг блокаторлари (АРБ) билан бирга қўллаш мумкин эмас. Алискирен ёки гидрохлоротиазид билан монотерапия ўтказилганида етарли даражада назорат қилиб бўлмайдиган АБ бўлган пациентларда препаратнинг дозаси. Мажмуавий препаратни қўллашдан олдин ҳар бир адоҳида компонентининг дозасини титрлаш тавсия этилади. Агар клиник жиҳатдан зарур бўлса, у ҳолда монотерапияни фиксацияланган мажмуани қўллашга бевосита ўзгартириш хақидаги масала кўриб чиқилади. Расилез НСТ 150 мг/12,5 мг, монопрепаратлар: алискирен 150 мг дозада ёки гидрохлоротиазид 12,5 мг, дозада қўлланганида АБ ни етарли даражада назорат қилиб бўлмайдиган пациентларга буюрилади. Расилез НСТ 150 мг/25 мг, монопрепаратлар: алискирен 150 мг дозада ёки гидрохлоротиазид 25 мг дозада қўлланганида ёки Расилез НСТ 150 мг/12,5 мг мажмуавий препарат қўлланганида АБ ни етарли даражада назорат қилиб бўлмайдиган пациентларга буюрилади. Расилез НСТ 300 мг/12,5 мг, монопрепаратлар: алискирен 300 мг дозада ёки гидрохлоротиазид 12,5 мг дозада қўлланганида ёки Расилез НСТ 150 мг/12,5 мг мажмуавий препарат қўлланганида АБ ни етарли даражада назорат қилиб бўлмайдиган пациентларга буюрилади. Расилез НСТ 300 мг/25 мг монопрепаратлар: алискирен 300 мг дозада ёки гидрохлоротиазид 25 мг дозада қўлланганида ёки Расилез НСТ 300 мг/12,5 мг ёки 150 мг/12,5 мг мажмуавий препарат қўлланганида АБ етарли даражада назорат қилиб бўлмайдиган пациентларга буюрилади. Агар АБ 2-4 ҳафта давомида даволангандан сўнг АБ назорат қилина олмаса, Расилез НСТ 300 мг/25 мг препаратининг дозаси максимал дозагача титрланади, суткада бир марта қабул қилинади. Доза индивидуал равишда бўлиши ва клиник самарадорлигига мувофиқ танланиши керак. Буйрак фаолиятини бузилиши. Препарат буйрак фаолиятини енгилдан ўртача оғирлик даражасигача бузилиши бўлган пациентларга буюрилганида бошланғич дозасига тузатиш киритишнинг зарурати йўқ. Препаратнинг таркибига гидрохлоротиазид кирганлиги сабабли, Расилез НСТ буйрак фаолиятини бузилишининг оғир шакли (калавалар февральацияси тезлиги (КФТ) < 30 мл/мин/1,73 м2) бўлган пациентларда қўллаш мумкин эмас. Жигар фаолиятини бузилиши. Жигар фаолиятини бузилиши бўлган пациентларга тиазид диуретикларни эҳтиёткорлик билан буюриш керак. Препарат жигар фаолиятини енгилдан ўртача оғирлик даражасигача бузилиши бўлган пациентларга буюрилганида бошланғич дозасига тузатиш киритишга зарурат йўқ. Препаратнинг таркибида гидрохлоротиазид борлиги сабабли, Расилез НСТ препаратини оғир даражадаги жигар етишмовчилиги бўлган пациентларга жуда эҳтиёткорлик билан буюриш керак. Кекса ёшдаги (65 ёшдан ошган) пациентлар. Препарат 65 ёш ва ундан ошган пациентларга буюрилганида препаратнинг бошланғич дозасига тузатиш киритишга зарурат йўқ. Болалар (18 ёшгача). Расилез НСТни 2 ёшгача бўлган болаларга қўллаш мумкин эмас. Алискиренни ҳаддан зиёд экспозицияси бўлиши мумкинлиги туфайли, Расилез НСТ препаратини 2 ёшдан 6 ёшгача бўлган болаларга қўллаш мумкин эмас. 6 ёшдан 18 ёшгача бўлган болалар учун Расилез НСТ препаратининг хавфсизлиги ва самарадорлиги аниқланмаган. Ушбу пациентлар популяциясида Расилез НСТ препаратини қўллаш тавсия этилмаган.

Ножўя реакцияларни ривожланиш тез-тезлиги пациентнинг жинси, ёши, тана вазни индекси, ирқий ва этник белгиларига боғлиқ эмас. Ножўя реакциялар одатда енгил даражада ва вақтинчалик бўлади ва кам ҳолларда препаратни бекор қилишни талаб этади. Энг кўп тарқалган ножўя реакция диарея бўлган. Меъда-ичак йўллари томонидан бузилишлар: Диарея: алискирен қўлланганида ривожланадиган дозага боғлиқ ножўя реакция диарея ҳисобланади. Қон зардобидаги калий: алискирен (150 мг ёки 300 мг) ва гидрохлоротиазид (12,5 мг ва 25 мг) нинг қон зардобидаги калийнинг даражасига қарама-қарши таъсири мувозанатланган. Баъзи пациентларда бир ёки бошқа таъсири устун бўлган. Электролитлар мувозанатини бузилиши мумкинлигини аниқлаш учун, хавф гуруҳидаги пациентларда қон зардобидаги калийнинг даражасини мониторингини ўтказиш керак. Алоҳида компонентларига нисбатан қўшимча маълумот Препаратнинг алоҳида компонентлари қўлланганида хабар берилган ножўя реакциялар Расилез НСТ препарати қўлланганида ҳам ривожланиши мумкин.

Препаратнинг таъсир этувчи моддасига, ҳар қандай бошқа компонентига ёки сулфонамидларнинг бошқа ҳосилаларига ўта юқори сезувчанлик. Ҳомиладорлик, ҳомиладорликни режалаштириш. Анурия. Қандли диабетнинг ИИ типи бўлган пациентларда алискиренни ангиотензин рецепторларининг блокаторлари (АРБ) ва ангиотензинга айлантирувчи ферментнинг (ААФ) ингибиторлари билан бир вақтда қўллаш мумкин эмас. 2 ёшгача бўлган болаларда қўллаш мумкин эмас.

Буйрак фаолиятини бузилиши/қон зардобида электролитлар мувозанатини ўзгариш хавфи Ренин-ангиотензин тизимига (РААТ) таъсир қилувчи бошқа препаратларни қўллаш тажрибасига асосан, алискирен калий, зардобдаги креатинин ва қондаги мочевина азотининг даражасини ошириши мумкин. Қон зардобидаги калийнинг даражаси РААТ га таъсир қилувчи бошқа препаратлар, ёки НЯҚП, шу жумладан циклооксигеназа-2 нинг селектив ингибиторлари (СОХ-2 ингибиторлари) бир вақтда қўлланганида ошиши мумкин. Буйрак фаолиятини ёмонлашиши алискирен ва РААТ га таъсир қилувчи препаратлар ёки НЯҚП бир вақтда қабул қилган пациентларда, ёки аллақачон мавжуд бўлган буйрак касалликлари, қандли диабет ёки гиповолемия, юрак етишмовчилиги ёки жигар касалликлари каби буйрак фаолиятини бузилишига олиб келувчи бошқа клиник ҳолатлари бўлган пациентларда ривожланиши мумкин. Стандарт тиббий амалиётга мувофиқ, Расилез препаратини гидрохлоротиазид билан мажмуада қўллашни бошида, кузатилиши мумкин бўлган электролит (калий) дисбалансини аниқлаш мақсадида қон зардобидаги электролитларнинг концентрациясини синчиков мониторингини ўтказиш ва кейинчалик вақти-вақти билан назорат қилиш тавсия этилади. Тиазид диуретиклар гипокалиемияни ривожланишини қўзғатишлари ёки мавжуд бўлган гипокалиемияни оғирлаштириши мумкин. Организмдан калийни кучли йўқотилиши билан кечувчи клиник ҳолатлар, масалан, тузларни йўқотилиши ва буйрак фаолиятини преренал (кардиоген) бузилишлари билан кечувчи нефропатияси бўлган пациентларга тиазид диуретикларни эҳтиёткорлик билан буюриш керак. Агар гипокалиемия клиник кўринишлар (масалан, мушакларни сустлиги, фалаж ёки ЭКГ даги ўзгаришлар) билан намоён бўлса, Расилез НСТ препаратини қабул қилишни тўхтатиш керак. Тиазидларни қабул қилишни бошлашдан олдин гипокалиемияни ва унга ёндош бўлган ҳар қандай этиологияли гипомагниемияни мувофиқлаштириш тавсия этилади. Қон зардобидаги калий ва магнийнинг концентрациясини вақти-вақти билан аниқлаш керак. Тиазид диуретикларни қабул қилаётган пациентларда электролитлар дисбалансини (айниқса калийни дисбалансини) аниқлаш мақсадида мониторинг ўтказиш тавсия этилади. Тиазид диуретиклар гипонатриемия ва гипохлоремик алкалозни ривожланишини қўзғатиши ёки мавжуд бўлган гипонатриемияни оғирлаштириши мумкин. Якка ҳолларда неврологик симптомлар (кўнгил айниши, прогрессив дезориентация, апатия) билан кечувчи гипонатриемия кузатилган. Буйрак фаолиятини бузилишлари аввалдан мавжуд бўлган пациентлар Енгил ва ўртача даражадаги буйрак етишмовчилиги (КФТ ≥ 30 мл/мин) бўлган пациентларга препаратнинг бошланғич дозасига тузатиш киритиш талаб эилмайди. Оғир даражадаги буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларга Расилез НСТ препаратини қўллаш тавсия этилмайди. Оғир даражадаги буйрак етишмовчилиги (КФТ < 30 мл/мин) бўлган пациентларга Расилез НСТ препаратини РААТ га таъсир қилувчи бошқа препаратлар билан бир вақтда қўллаш тавсия этилмайди. Буйрак артериясини стенози бўлган пациентлар Буйрак артериясини бир томонлама ёки икки томонлама стенози бўлган ёки ягона буйрак артериясини стенози бўлган пациентларга Расилез препаратини гидрохлоротиазид билан мажмуада қўллаш юзасидан маълумотлар йўқ. РААТ га таъсир этувчи бошқа препаратлар буйрак артериясини икки томонлама ёки бир томонлама стенози бўлган пациентларнинг қон зардобида мочевина ва креатининнинг даражасини ошириши мумкин бўлганлиги сабабли, уларга қўллаганда эҳтиёткорликка риоя қилиш керак. Симптоматик гипотензия хавфи Расилез НСТ препаратини қўллашни бошлашдан олдин қуйидаги ҳолатларда: натрийнинг миқдори паст бўлган пациентларда ва/ёки;қон-томирлар ичидаги қон ҳажми кам бўлган пациентларда;ренин-ангиотензин-алдостерон тизими (РААТ) га таъсир қилувчи бошқа препаратлар билан мажмуада қўлланган пациентларда симптоматик гипотензия кузатилиши мумкин. Гипонатриемия ва/ёки гиповолемия аниқланган пациентлар Оғир даражадаги гипонатриемия ва/ёки гиповолемияда, масалан диуретикларни юқори дозаларда олаётган пациентларда Расилез НСТ препарати билан даволаш бошланганидан сўнг, кам ҳолларда симптоматик гипотония ривожланиши мумкин. Расилез НСТ препаратини гипонатриемия ва/ёки гиповолемиянинг ҳар қандай мавжуд бўлган ҳолатлари мувофиқлаштирилгандан кейин қўллаш керак. Акс ҳолда даволашни синчков тиббий кузатув остида бошлаш керак. Жигар фаолиятини бузилиши бўлган пациентлар Енгил ва ўртача даражадаги жигар етишмовчилиги бўлган пациентларда препаратнинг бошланғич дозасига тузатиш киритиш талаб этилмайди. Препаратнинг таркибида гидрохлоротиазид борлиги сабабли, оғир даражадаги жигар етишмовчилиги бўлган пациентларга Расилез НСТ препаратини эҳтиёткорлик билан қўллаш керак. Юрак етишмовчилиги. Оғир даражадаги юрак етишмовчилиги (НЙҲА бўйича ИИИ-ИВ функционал синф) бўлган пациентларга алискирен эҳтиёткорлик билан буюрилади. Юрак етишмовчилиги бўлган пациентларга Расилез НСТ препаратини эҳтиёткорлик билан буюриш керак, чунки унинг клиник самарадорлиги ва хавфсизлигига нисбатан етарли маълумотлар йўқ. Р-гликопротеиннинг ўртача фаол ингибиторлари. 300 мг алискирен ва 200 мг кетоконазолни бир вақтда буюриш алискиреннинг АУC ни 76% га ошишига олиб келади, аммо кетоконазол каби р-гликопротен ингибиторлари тўқималардаги препаратнинг концентрациясини, қон плазмасидаги концентрациясига нисбатан аҳамиятли даражадаги ошириши мумкин. Шунинг учун алискирен ва р-гликопротеиннинг ўртача-фаол кетоконазол каби ингибиторларини бир вақтда эҳтиёткорлик билан буюрилади. Аортал ва митрал клапан стенози, обструктив гипертрофик кардиомиопатия. Бошқа вазодилататорлар қўлланганида бўлгани каби, препарат аортал ёки митрал клапан стенози ёки обструктив гипертрофик кардиомиопатия бўлган пациентларга жуда эҳтиёткорлик билан буюрилади. Метаболизм ва эндокрин тизимига таъсири. Тиазид диуретикларни қўллаш глюкозага толерантликни ёмонлаштириши, шунингдек қон зардобида холестерин ва триглицеридларнинг даражасини ошишига олиб келиши мумкин. Қандли диабети бўлган пациентларда инсулин ёки перорал гипогликемик препаратларнинг дозаларига тузатиш киритиш талаб этилиши мумкин. Тиазид диуретиклар билан даволаниш давомида яширин қандли диабет ривожланиши мумкин. Бошқа сийдик ҳайдовчи воситалар каби, гидрохлоротиазид қон зардобида сийдик кислотаси даражасини ошириши мумкин, бу сийдик кислотасининг клиренсини пасайиши билан боғлиқ бўлиб, бунга мойил пациентларда гиперурикемияни чақириши ёки оғирлаштириши ва подаграни ривожланишини қўзғатиши мумкин. Тиазидлар калцийни сийдик билан экскрециясини пасайтирадилар ва калций ионининг метаболизмини маълум бузилишлари бўлмаганида қон зардобида калцийнинг даражасини аҳамияциз даражада ошириши мумкин. Гидрохлоротиазид калцийнинг концентрациясини ошишига олиб келиши мумкинлиги сабабли, уни гиперкалциемияси бўлган пациентларда эҳтиёткорлик билан қўллаш керак. Тиазид диуретикларни бекор қилишга реакция кўрсатмаган ёки калцийнинг даражаси ≥ 12 мг/дл бўлган яққол гиперкалциемия, тиазид гуруҳига мансуб диуретикларни қабул қилишдан қатъий назар, беморда гиперкалциемияни борлигидан далолат бериши мумкин. Тиазид диуретиклар билан узоқ вақт давомида даволанаётган, гиперкалциемия ва гипофосфатемияси бўлган баъзи пациентларда қалқонсимон без олди безларининг патологик ўзгаришлари кузатилган. Гиперкалциемия юз берганида кейинчалик диагностик аниқлаш чораларини кўриш керак. Умумий эҳтиёткорлик чоралари Оғир даражадаги ва давомли диарея ривожланганида Расилез НСТ препаратини қўллашни тўхтатиш керак. Бошқа антигипертензив препаратлар қўлланганида бўлгани каби, ишемик кардиомиопатия ёки ЮИК бўлган пациентларда АБ аҳамиятли даражада пасайиши миокард инфаркти ва импульсни ривожланишига олиб келиши мумкин. Гидрохлоротиазидга нисбатан ўта юқори сезувчанлик реакциялари анамнезида аллергия ёки бронхиал ацтмаси бўлган/бўлмаган пациентларда ривожланиши мумкин, аммо анамнезида шундай ҳолатлари бўлган пациентларда уларни ривожланиш эҳтимоли юқоридир. Тиазид диуретиклари қўлланганида тизимли қизил югурикни зўрайиши ёки фаоллашиши тўғрисида хабар берилган. Анафилактик реакциялар ва ангионевротик шиш

Ҳомиладорлик Ҳомиладор аёлларда алискиренни қўллаш юзасидан адекват маълумотлар йўқ. Ҳомиладорлик вақтида ангитензин-ренин тизимига бевосита таъсир кўрсатувчи препаратларни қўллаш ҳомила ва янги туғилган чақалоқда патологияни ривожланишини чақириши, шунингдек ўлимга олиб келиши мумкин. Тиазид диуретиклар, шу жумладан гидрохлоротиазидни она қорнидаги ҳомилага таъсири ҳомила ёки янги туғилган чақалоқда сариқлик ва тромбоцитопенияни ривожланиш ҳоллари билан боғлиқ. Расилез НСТ препаратини ҳомиладор аёлларга ёки ҳомиладорликни режалаштираётган аёлларга қўллаш мумкин эмас. Расилез НСТ препарати билан даволаниш вақтида ҳомиладорлик ривожланса, препаратни қабул қилишни зудлик билан тўхтатиш керак. Эмизиш даври Гидрохлоротиазид кўкрак сути билан ажралиб чиқади. Алискиренни одам сути билан ажралиб чиқиши аниқланмаган. Расилез НСТ препаратини эмизиш даврида қўллаш мумкин эмас. Фертиллик Одамда алискирен ва гидрохлоротиазидни фертилликка таъсири юзасидан маълумотлар йўқ.

30оС дан юқори бўлмаган ҳароратда, намликдан ҳимояланган жойда сақлансин.

Расилез НСТ препарати билан даволанганда дозани ошириб юборилиши юзасидан маълумотлар йўқ. Дозани ошириб юборилишини тахминий белгиси артериал гипотензия ҳисобланади, бу алискиреннинг антигипертензив самараси билан боғлиқ. Гидрохлоротиазиднинг дозасини ошириб юборилиши диурезни ҳаддан ташқари кучайиши оқибатида организмда электролитлар заҳирасини камайиши (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) ва дегидратация билан ассоциацияланади. Дозани ошириб юборилишини энг характерли белгилари бўлиб кўнгил айниши, ва уйқучанлик ҳисобланади. Гипокалиемия мушак спазмларини ривожланишига ва/ёки юрак аритмияларини зўрайишига олиб келади, бу ангишвонагул гликозидлари ёки маълум антиаритмик препаратларни бир вақтда қўллаш билан боғлиқ. Даволаш. Симптоматик ва тутиб турувчи даволаш ўтказилади. Гемодиализ муолажасини оладиган, буйрак етишмовчилигининг терминал босқичи бўлган пациентлар иштирокида ўтказилган тадқиқотлар вақтида, алискиреннинг диализ клиренси паст (препарат перорал қабул қилинганида клиренси < 2%) бўлган. Шунинг учун диализ алискиреннинг дозасини ошириб юборилишини даволаш учун самарали ҳисобланмайди.

Рецепт бўйича

14 таблеткадан блистерда; 1 ёки 2 блистер картон қутида.

2 йил.