антигипертензив воситалар (ААФ ингибиторлари)

S09AA05.

Ичга қабул қилинганидан кейин рамиприл меъда-ичак йўлларидан тез сўрилади. Плазмадаги энг юқори концентрациясига бир соат давомида эришилади. Сийдик билан чиқарилиши бўйича сўрилиш даражаси камида 56% ни ташкил қилади ва меъда-ичак йўлларида овқат бўлишига унча аҳамиятли боғлиқ эмас. Ичга 2,5 мг ва 5 мг рамиприл қабул қилинганидан кейин фаол метаболит – рамиприлатнинг (рамиприлнинг ягона фаол метаболити) биокираолиши – 45%. Рамиприл қабул қилинганидан кейин рамиприлатнинг плазмадаги чўққи концентрацияларига 2-4 соат ўтгач эришилади, рамиприлнинг одатдаги дозалари кунига бир марта қабул қилинганида унинг плазмадаги барқарор концентрацияларига эса – даволашнинг тахминан тўртинчи кунида эришилади. Зардоб оқсиллари билан тахминан 73% рамиприл ва тахминан 56% рамиприлат боғланади. Метаболитларнинг экскрецияси асосан буйраклар орқали амалга оширилади. Рамиприлатнинг плазмадаги концентрациялари кўп босқичли тарзда пасаяди. Унинг ААФ билан кучли тўйиниб боғланиши ва бу фермент билан боғланишдан секин диссоциақияси туфайли, рамиприлат плазмадаги жуда паст концентрацияларда элиминациянинг давомли якуний босқичини намойиш қилади. Рамиприлнинг кўп марталик суткалик дозалари қабул қилинганидан кейин рамиприлат концентрацияларининг ярим чиқарилишининг самарали даври 5-10 мг дозалар учун 13-17 соатларни ва 1,25-2,5 мг ли пастроқ дозалар учун кўпроқни ташкил қилган. Бу фарқ ферментни рамиприлатни тўйинтириб боғлаш қобилияти билан боғлиқ. Рамиприлнинг бир марталик дозаси ичга қабул қилинганидан кейин у ва унинг метаболити кўкрак сутида аниқланган. Лекин кўп марта қабул қилишнинг таъсири номаълум.

Артериал босимни даволашда қўлланилади.Юрак-қон томир асоратларни олдини олиш: юрак-томир асоратлар ривожланиши ва у билан боғлиқ бўлган ўлим хавфини, қуйдагилари бўлган пациентларда пасайтириш: манифест атеротромбоген юрак-қон томир касаллиги (анамнезда юрак ишемик касаллиги, импульс ёки периферик қон томирларнинг касалликлари бор) бўлган пациентлар;юрак-қон томир касалликларни ривожланишининг камида битта хавф омили бўлган қандли диабети бўлган пациентлар. Буйрак касалликларини даволаш: микроалбуминурияни аниқлашда аниқланган диабетик нефропатиянинг бошланғич босқичи;юрак-қон томир касалликларининг камида битта хавф омили бўлган пациентларда микроалбуминурияни аниқлашда аниқланган манифест диабетик нефропатия;суткада ≥3 г микропротеинурияни аниқлашда аниқланган манифест нодиабетик гломерулопатия. Симптоматик юрак етишмовчилигини даволаш.Ўткир миокард инфарктидан кейинги иккиламчи профилактика: ўткир миокард инфарктидан кейин 48 соат ўтгач, пайдо бўлган, юрак етишмовчилигининг клиник симптомлари бўлган пациентларда миокрд инфарктининг ўткир даврида ўлим кўрсаткичини пасайтириш учун қўлланилади.

Ичга қабул қилиш учун буюрилади. Хар куни, овқат қабул қилишдан қатъий назар, сутканинг бир вақтида қабул қилиш керак. Таблетка бутунлигича, суюқлик билан ютилади; уни чайнаш ёки майдалаш мумкин эмас. Катта пациентлар Диуретиклар билан даволанаётган пациентлар Даволашни бошида, айниқса бир вақтда диуретикларни қабул қилаётган пациентларда, гипотензия аниқланиши мумкин. Эҳтиёткоролик билан қабул қилиш керак, чунки бу пациентларда суюқлик хажми ва (ёки) тузлар танқислиги бўлиши мумкин. Рамиприл билан даволашни бошлашдан 2-3 кун олдин, иложи борича диуретикларни бекор қилиш керак. Диуретикларни бекор қилиш мумкин бўлмаган артериал гипертензияси бўлган пациентларга, рамиприл билан даволаш 1,25 мг дозадан бошланади. Буйрак функциясини ва зардобда калийини назорат қилиш керак. Рамиприлнинг кейинги дозаси мақсадли артериал босимга боғлиқ.

Препаратнинг хавфсизлик профилига доимий қуруқ йўтал ва артериал гипотензия билан боғлиқ бўлган реакциялар киради. Жиддий нохуш реакцияларга ангионевротик шиш, гиперкалиемия, буйрак ва жигарни шикастланиши, панкреатит, оғир тери реакциялари ва нейтропения/агранулоцитоз киради. Нохуш реакцияларнинг тез-тезлиги қуйдаги тарзда аниқланади: Жуда тез-тез (≥ 1/10), тез-тез (≥ 1/100 дан ≤ 1/10 гача), тез-тез учрамайдиган (≥ 1/1000 дан ≤ 1/100 гача), кам ҳолларда (≥ 1/10000 дан ≤ 1/1000 гача), жуда кам ҳолларда (≤ 1/10000), тез-тезлиги номаълум (мавжуд бўлган маълумотлар бўйича аниқлаш мумкин эмас). Тез-тез: бош оғриғи, бош айланиши, қуруқ дағал йўтал, бронхит, синусит, хансираш, меъда-ичак йўллари томонидан яллиғланишли ўзгаришлар, овқат хазм қилинишини бузилиши, қорин сохасида дискомфорт, диспепсия, диарея, кўнгил айниши, қусиш, тошма, хусусан макуло-папулез тошма, мушак спазмлари, миалгия, қонда калийни ошиши, артериал гипотензия, ортостатик артериал босимни пасайиши, хушдан кетиш, кўкрак қафасида оғриқ, толиқиш. Тез-тез учрамайдиган: миокард ишемияси, шу жумладан стенокардия ёки миокард ишемияси, тахикардия, аритмия, кучли юрак уриши, периферик шиш, эозинофилия, вестибуляр бош айланиши, парастезия, таъм сезишни йўқолиши (агевзия), таъмни бузилиши (дисгевзия), шу жумладан кўришни бузилиши, кўришни ноаниқлиги, бронхоспазм, шу жумладан бролнхиал астмани ёмонлашиши, бурунни битиши, панкреатит (жуда кам ААФИ қўллаш билан боғлиқ бўлган ўлим ҳоллари хақида хабар берилган), меъда ости бези ферментлари даражасини ошиши, ингичка ичакнинг ангионевротик шиши, қориннинг юқори бўлимларида оғриқ, шу жумладжан гастрит, қабзият, оғизни қуриши, буйрак фунуциясини бузилиши, шу жумладан ўткир буйрак етишмовчилиги, сийдикни чиқарилишини кучайиши, мавжуд бўлган протеинурияни ёмонлашиши, қондаги мочевина даражасини ошиши, қонда креатинин даражасини ошиши, ангионевротиш шиш (жуда кам ангионевротик шиш оқибатидаги нафас йўлларининг обструкцияси, ўлим билан якунланиши мумкин), қичишиш, гипергидроз, артралгия, анорекция, иштахани пасайиши, оқиб келишлар, иситма, жигар ферментлари ва (ёки) конъюгацияланган билирубин даражасини ошиши, транзитор эректил дисфункция, либидони пасайиши, тушкун кайфият, ховотирлик, асабийлик, безовталик, уйқуни бузилиши, шу жумладан уйқучанлик. Кам ҳолларда: лейкоцитлар сонини пасайиши (шу жумладан нейтропения ёки агранулоцитоз), эритроцитлар сонини пасайиши, гемоглобинни пасайиши, тромбоцитлар миқдоритни пасайиши; тремор, мувозанатни бузилиши; конъюнктивит; эшитишни бузилиши, қулоқларда жаранглаш; глоссит, эксфолеатив дерматит, эшакеми, онихолизис, қон томирлар стенози, гипоперфузия, васкулит, астения, холестатик сариқлик, жигар хужайраларини шикастланиши, онгни чалкашиши. Жуда кам ҳолларда: фотосенсибилизация реакцияси. Тез-тезлиги номаълум: суяк кўмигининг етишмовчилиги, панцитопения, гемолитик анемия, церебрал ишемия, шу жумладан ишемик импульс ва транзитор ишемик хуруж, психомотор кўникмаларни бузилиши, ачишиш хисси, хидларни сезишни бузилиши (паросмия), афтоз стоматит, токсик эпидермал некролиз, Стивенс-Джонсон синдроми, кўп шаклли эритема, пўрсилдоқ яра, псориазни ёмонлашиши, псориазсимон дерматит, пемфигоид ёки лихеноид экзантема ёки энантема, алопеция, қонда натрийни пасайиши, Рейно синдроми, анафилактик ёки анафилатоид реакциялар, антинуклеар антителоларни ошиши, ўткир жигар етишмовчилиги, холестатик ёки цитолитик гепатит (ўлим билан якунланиш жуда кам аниқланган), гинекомастия, диққатни жамлашни бузилиши.

Препаратнинг таъсир этувчи ёки ёрдамчи моддаларига, ёки ангиотензинга-айлантирувчи ферментнинг бошқа ингибиторларига (ААФИ) юқори сезувчанлик.Анамнездиги ангионевротик шиш (наслий, идеопатик ёки ААФИ ёки ангиотензин ИИ рецепторлари блокаторларини (АИИ РБ) қабул қилиш оқибатида юз берган).Қонни манфий зараядланган юзалар билан контактига олиб келувчи даволашнинг экстракорпорал усуллари.Буйрак артерияларининг икки томонлама ёки якка фаолият кўрсатаётган буйракнинг буйрак артериясини яққол стенози.Ҳомиладорлик.Ностабил гемодинамика ёки артериал гипотензияда қўллаш мумкин эмас.Қандли диабетнинг 2 типи бўлган пациентларда ААФИ (шу жумладан рамиприлни) ёки ангиотензин рецепторларининг блокаторларини (БРА) аликсирен билан бир вақтда қўллаш мумкин эмас.

Қўллаш мумкин бўлмаган мажмуалар Жиддий анафилактоид реакцияларнинг юқори хавфи туфайли, қонни манфий зарядланган юзалар билан контактига олиб келувчи қатор юқори ўтказувчан мембраналар (масалан, полиакрилонитрилли) ишлатиш билан диализ ёки гемодиализ каби даволашнинг экстракорпорал усуллари ва декстран судьяи билан паст зичликдаги липопротеидларнинг аферезини қўллаш мумкин эмас (“Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар” га қаранг). Агар бундай даволаш талаб этилса, диализ мембраналарнинг бошқа турини ёки антигипертензив воситаларнинг бошқа синфини қўллаш керак. Ангиотензинга-айлантирувчи фермент ингибиторлари (ААФИ), ангиотензин рецепторларининг блокаторлари (АРБ) ёки алискирен қўлланганида ренин-ангиотензин-алдостерон тизимини (РААТ) икки томонлама блокадаси РААТ га таъсир этувчи бошқа препаратлар билан ААФИ бирга қўллаш, монотерапияга нисбатан артериал гипотензия, гиперкалиемия ва буйрак функциясини ўзгаришлари хавфини ошиши билан боғлиқ. Рамиприл ва РААТ га таъсир қилувчи бошқа препаратларни қабул қилаётган пациентларда артериал босимни, буйрак функциясини ва қондаги электролитлар миқдорини доимо назорат қилиш тавсия этилади. Буйрак функциясини оғир бузилиши (КФТ ≤ 30 мл/мин) бўлган пациентларда ААФИ, шу жумладан рамиприлни, ёки АРБ ларни алискирен билан қўллашдан сақланиш керак (“Махсус кўрсатмалар” га қаранг). қандли диабетнинг 2 типи бўлган пациентларда ААФИ, шу жумладан рамиприлни, ёки АРБ ни алискирен билан бир вақтда қўллаш мумкин эмас (“Қўллиш мумкин бўлмаган ҳолатлар” га қаранг). Қўллашдаги эҳтиёткорликлар Калий сақловчи тузлар, гепарин, калийни тежовчи диуретиклар ва плазмада калийни оширувчи бошқа таъсир қилувчи моддалар (шу жумладан ангиотензин ИИ антагонистлари, триметоприм, такролимус, циклоспорин): гиперкалиемия аниқланиши мумкин, шунинг учун зардобдаги калийни синчиклаб назорат қилиш талаб этилади. Антигипертензив воситалар (масалан, диуретиклар) ва артериал босимни пасайтириши мумкин бўлган бошқа воситалар (масалан, нитратлар, трициклик антидепрессантлар, анастетиклар, алкоголни бирдан кўп қабул қилиш, баклофен, алфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): гипотензия хавфи ошади. Вазопрессор симпатомиметиклар ва рамиприлнинг антигипертензив самарасини пасайтириши мумкин бўлган бошқа моддалар (масалан, изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин): артериал босимни назорат қилиш тавсия этилади. Аллопуринол, иммуносупрессантлар, кортикостероидлар, прокаинамид, цитостатиклар ва қон хужайраларининг миқдорини ўзгартириши мумкин бўлган бошқа моддалар: гематологик реакциялар эҳтимоли ошади. Литий тузлари: ААФ ингибиторлари литийни чиқарилишини пасайтиради, шунинг учун унинг токциклиги ошиши мумкин. Литийнинг даражасини назорат қилиш керак. Диабетга қарши воситалар, шу жумладан инсулин: гипогликемик реакция пайдо бўлиши мумкин. Қондаги глюкозани назорат қилиш тавсия этилади. Ностероид яллиғланишга қарши препаратлар ва ацетилсалицил кислота: рамиприлнинг антигипертензив таъсирининг пасайиши кутилади. Буйрак функциясини ёмонлашиши ва гиперкалиемия хавфи ошади.

Ренин-ангиотензи-алдостерон тизимининг яққол фаоллашуви бўлган пациентлар. Ренин-ангиотензи-алдостерон тизимининг яққол фаоллашуви бўлган пациентларда .артериал босимни ўткир хаддан зиёд пасайиши ва буйрак фаолиятини ёмонлашиш хавфи бўлади, бу айниқса ААФИ (ёки ёндош диуретик) биринчи марта буюрилганида ёки доза оширилганида, ААФ ни сусайиши билан боғлиқ бўлади. Ренин-ангиотензи-алдостерон тизимининг аҳамиятли фаоллашиши қуйидаги гурух пациентларда кутилади, унда артериал босимни назорати билан тиббий кузатув керак бўлиши мумкин: оғир артериал гипертензияси бўлган пациентлар;декомпенсацияланган димланган юрак етишмовчилиги бўлган пациентлар;чап қоринчага қонни оқиб келиши ёки оқиб кетишига гемодинамик аҳамиятли тўсиғи бўлган пациентлар (масалан, аортал ёки митрал клавпаннинг стенози);буйрак артериясининг бир томонлама стенози бўлган ва иккинчи буйрак нормал пациентлар;суюқлик ёки тузнинг танқислиги бўлган (шу жумладан диуретикларни қабул қилаётган пациентлар) ёки ривожланиши мумкин бўлган пациентлар;жигар циррози ва (ёки) асцити бўлган пациентлар;катта хирургик аралашувларни ўтказган пациентлар, ёки гипотензия чақириши мумкин бўлган воситалар билан анастезия ўтказилганда. Даволашни бошлашгача дегидратацияни, гиповолемияни ёки тузнинг танқислигини мувофиқлаштириш тавсия этилади (лекин юрак етишмовчилиги бўлган пациентларда суюқлик хажмини ошиб кетиш хавфи туфайли, бундай мувофиқлаштирувчи харакатлар синчиклаб бахоланиши керак). Миокард инфарктидан кейинги транзитор ёки вақти-вақти билан авж олувчи юрак етишмовчилиги бўлган пациентлар. Ўткир гипотензия ҳолларида даволашнинг бошланғич босқичи алохида тиббий кузатувни талаб қилади юрак ёки бош мия ишкмия хавфи бўлган пациентлар.

Рамиприлни ҳомиладорликда қўллаш мумкин эмас (“Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар” га қаранг). ААФИ ривожланиш нуқсонлари, ҳомиланинг (янги туғилган чақалоқнинг) касалликлари ва ўлимини чақириши мумкин. Ҳомиладорлик аниқланганида препарат дархол бекор қилинади ва ҳомилани ривожланиши мунтазам назорат қилинади. Ҳомиладорликни режалаштираётган аёлларла рамиприлни қўллаш мумкин эмас. Препаратни эмизиш даврида қўллаш тавсия этилмайди. Эмизиш даврида, айниқса янги туғилган ёки чала туғилган болани эмизиш даврида, хавфсизлик профили аниқланган бошқа даволдаш схемаларини қўллаган авзалроқдир. Ҳар қандай дорини қабул қилишдан олдин даволовчи шифокор ёки фармацевт билан маслаҳатлашинг.

Айрим нохуш самаралари (масалан, бош айланиши каби артериал босимни пасайиши симптомлари) диққатни жамлашни ва реакцияни пасайтириши мумкин ва шунинг учун транспорт воситаларини ёки механизмларни бошқаришда хавф туғдириши мумкин. Уларни юз бериши эҳтимоли даволашни бошида ёки ААФ ингибиторига ўтишда жуда юқоридир. Биринчи доза қабул қилинганидан кейин ёки доза оширилганида, бир неча вақт давомида ательени бошқариш ёки механизмлар билан ишлаш мақсадга мувофиқ эмас. Препарат болалар ололмайдиган жойда сақлансин ва яроқлилик муддати ўтгач қўлланилмасин.

Оригинал ўрамида, 25оС дан юқори бўлмаган ҳароратда сақлансин.

ААФ ингибиторларининг дозасини ошириб юборилишининг симптомлари хаддан зиёд вазодилатация (аҳамиятли артериал гипотензия, шок билан), брадикардия, электролит бузилишлар ва буйрак етишмовчилигини ўз ичига олиши мумкин. Синчиклаб кузатиш керак, даволаш – симптоматик ва самарани бир маромда сақлаб турувчи. Тавсия этилган чоралар бирламчи детоксикация (маъдани ювиш, адсорбентларни буюриш) ва гемодинамиканинг барқарорлигини тиклаш бўйича чоралар, адренергик рецепторларининг алфа-1 агонистларини ёки ангиотензин ИИ (ангиотензинамид) буюришни ўз ичига олади. Рамиприлнинг фаол метаболити рамиприлат, гемодиализ йўли билан умумий қон айланишидан ёмон чиқарилади.

Рецепт бўйича берилади

Алюминий блистерлар

2 йил.