қизил рангли лиофилизация қилинган масса.

ўсмаларга қарши антибиотиклар.

L01DB03

Eпирубициннинг фармакокинетикаси 60 дан 150 мг/м2 дозалар доирасида пропорционал характерга эга. Препаратни плазмадан клиренси инфузиянинг давомийлиги ёки қўллаш схемасига боғлиқ эмас. Вена ичига юборилганидан кейин эпирубицин тўқималарда тез ва фаол тақсимланади. Эпирубицинни плазма оқсиллари, асосан албумин билан боғланиш даражаси тахминан 77% ни ташкил қилади ва препаратнинг концентрациясига боғлиқ эмас. Эпирубицин эритроцитларда тўпланади; унинг янги қондаги концентрацияси плазмадаги концентрациясидан тахминан икки марта юқори. Эпирубицин тез ва фаол жигарда, шунингдек бошқа аъзолар ва хужайраларда, шу жумладан эритроцитларда метаболизмга учрайди. Метаболизмининг тўрт асосий йўллари аниқланган: эпирубинолнинг 3(8)-дигидро хосиласини хосил бўлиши билан С-13 кето-гуруҳни қайтарилиши;ўзгармаган препарат ва эпирубицинолни глюкурон кислотаси билан конъюгацияланиши;гидролиз натижасида аминоқанд компонентини ажралиши ва доксорубицин ва доксорубицинол агликонларини хосил бўлиши;оксидланиш-қайтарилиш жараёнлари натижасида аминоқанд компонентини ажралиши ва 7-дезоксидоксорубицин ва 7-дезоксирубицинол агликонларини хосил бўлиши. Ин витро шароитидаги эпирубицинолнинг цитотоксик фаоллиги эпирубициннинг фаоллигидан 1/10 ни ташкил қилади. Эпирубицинолнинг плазмадаги концентрацияси ўзгармаган препарат билан солиштирганда паст бўлганлиги туфайли, ин виво шароитда цитотоксик самара намойиш қилиш учун уларни етарли бўлмаслиги мумкин. Бошқа метаболитларини яққол фаоллиги ёки токциклигининг белгилари аниқланмаган. Эпирубицин ва унинг асосий метаболитлари асосан сафро билан ва камроқ даражада, сийдик билан чиқарилади. 1 пациент текширилганида умумий радиофаол дозанинг тахминан 60% ахлатда (34%) ва сийдикда (27%) аниқланган. Олинган маълумотлар ўт йўлининг жигардан ташқари обструкцияси ва тери ости дренажи бўлган 3 пациентлардаги натижалар билан  корреляция қилади, уларда 4 кун давомида қабул қилинган дозанинг тахминан 35% ва 20% мувофиқ ўт ва сийдикда эпирубицин ва унинг асосий метаболитлари кўринишида аниқланган. Алохида гуруҳлардаги фармакокинетикаси Жигар функциясининг бузилиши бўлган беморларда эпирубициннинг клиренси пасаяди. Зардоб креатининининг даражаси < 5 mg/dl bo‘lgan bemorlarda epirubitsinning yoki uning asosiy metaboliti – epirubitsinolning farmakokinetikasini ahamiyatli o‘zgarishlari aniqlanmagan. Zardob kreatininining > 5 мг/дл даражасида плазма клиренсини 50% га пасайиши аниқланган. Диализда бўлган беморларда фармакокинетикаси ўрганилмаган.

Eпирубицин кенг кўламдаги ўсмаларни даволаш учун, шу жумладан: қовуқнинг ўтувчи-хужайрали раки;сут безининг раки;меъда ва қизилўнгач раки;бош ва бўйин раки;бирламчи гепатоцеллюляр рак;ўткир лейкоз;ўпканинг майдахужайрали бўлмаган ва майдахужайрали раки;ноходжкин лимфомаси;Ходжкин касаллиги;кўпсонли миелома;тухумдонлар раки;меъда ости бези раки;простата безининг гормонрезизтент раки;тўғри ичак раки;юмшоқ тўқималар ва суякларнинг саркомасида қўлланади.

Вена ичига, қовуқ ичига ёки артерия ичига буюрилади. Эпирубицин монотерапия сифатида ҳам, бошқа ўсмаларга қарши препаратлар билан бирга ҳам қўлланиши мумкин, шунинг учун, препаратнинг дозаси ва юбориш тартибини танлашда махсус адабиётларнинг маълумотларига амал қилиш керак. Вена ичига юбориш

Қон яратиш тизими томонидан: лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения. Юрак-қон томир тизими томонидан: эпирубициннинг кардиотокциклигини эрта (ўткир) кўриниши асосан синусли тахикардия ва/ёки ЭКГ даги аномалиялар ҳисобланади. Шунингдек тахиаритмиялар (шу жумладан қоринча экстрасистолияси ва қоринча тахикардиясини), брадикардия, атриовентрикуляр блокада ва Гис тутами оёқчаларининг блокадаси аниқланиши мумкин. Бу самаралар кейинчалик кечиктирилган кардиотокцикликнинг ривожланишини прогностик омили ҳисобланмайди, кам ҳолларда клиник аҳамиятли бўлади ва одатда препарат билан даволашни бекор қилишни талаб қилмайди. Кечки (кечиктирилган) кардиотокциклик чап қоринчанинг чиқариб ташлаш фракциясини (ЧҚЧТФ) пасайиши ва/ёки хансираш, ўпкаларнинг шиши, ортостатик шиши, кардиомегалия ва гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудатив плеврит, галоп ритми каби димланган юрак етишмовчилигининг (ДЮЕ) симптомлари билан намоён бўлади. Шунингдек перикардит/миокардит каби нимўткир кўринишлар аниқланиши мумкин. Антрациклинлар чақирган кардиомиопатиянинг энг оғир шакли ҳаёт учун хавфли ДЮЕ ҳисобланади, у препаратнинг кумулятив дозасини чекловчи токциклик бўлиб ҳисобланади. Бундан ташқари тромбоэмболик асоратлар, ўпка артериясининг эмболияси (қатор ҳолларда ўлим билан якунланган), шу жумладан юзни қизиб кетиши, кузатилиши мумкин. Овқат ҳазм қилиш тизими томонида: анорекция, кўнгил айниши, қусиш, стоматит, оғиз бўшлиғи шиллиқ қаватининг гиперпигментацияси, эзофагит, қорин соҳасида оғриқлар ёки ачишиш ҳисси, меъда эрозияси, МИЙ дан қон кетишлар, диарея, колит; қон зардобида умумий билирубин ва трансаминазалар даражасини ошиши. Сийдик чиқариш тизими томонидан: эпирубицин юборилганидан кейин 1-2 кун давомида сийдикни қизил рангга бўялиши. Ўсма хужайраларининг тез лизиси оқибатида гиперурикемия пайдо бўлиши мумкин. Кўриш аъзолари томонидан: конъюнктивит, кератит. Тери ва тери қўшимчалари томонидан: алопеция, тошма, қичишиш, терини тўсатдан қизариши, тери ва тирноқларнинг гиперпигментацияси, фотосезувчанлик, таъсирланган терининг юқори сезувчанлиги (нурлантиришга анамнестик реакция), эшакеми. Эндокрин тизими томонидан: аменорея (даволаш тугатилганида овуляцияни тикланиши юз беради, лекин муддатидан олдин менопауза бўлиши мумкин); олигоспермия, азоспермия (қатор холларда сперматазоидларнинг миқдори нормал даражагача тикланади; бу даволаш тугаганидан кейин бир неча йил ўтгач юз бериши мумкин). Маҳаллий реакциялар: кўпинча инфузия ўтказилган вена йўли бўйлаб эритематоз чизилиш аниқланади, сўнгра маҳаллий флебит ёки тромбофлебит пайдо бўлиши мумкин. Шунингдек флебосклероз, айниқса, агар эпирубицин катта бўлмаган венага такрорий юборилганда ривожланиши мумкин. Препарат атроф тўқималарга тушган ҳолда маҳаллий оғриқлилик, тери ости клетчаткасини оғир яллиғланиши ва тўқималарнинг некрози пайдо бўлиши мумкин. Артерия ичига юборилганида тизимли токциклилигига қўшимча меъда ва ўн икки бармоқ ичакни яраланиши (эҳтимол препаратни меъда артериясига рефлюкси ҳисобига) ва препарат томонидан чақирилган склерозловчи холангит оқибатида ўт чиқариш йўлларини торайиши, шунингдек перфузияланаётган тўқиманинг тарқалган некрози кузатилиши мумкин. Эпирубицинни қовуқ ичига қўллаш кимёвий цистит симптомлари (дизурия, полиурия, никтурия, оғриқли сийиш, гематурия, қовуқ соҳасида дискомфорт, қовуқ деворини некрози) пайдо бўлиши ва қовуқнинг констрикциясига олиб келиши мумкин. Бошқалар: лохаслик, астения, иситма, этни увишиши, иккиламчи инфекцияларни қўшилиши, анафилакция, дегидратация, ўткир лимфолейкоз ёки миелолейкоз ривожланиши.

Eпирубицин, асосан, бошқа цитотоксик воситалар билан мажмуада қўлланади. Шунинг учун аддитив токциклик кўринишлари, айниқса қон яратиш ва МИЙ тизимларига нисбатан кузатилиши мумкин. Эпирубицин бошқа потенциал кардиотоксик химиотерапевтик воситалар, шунингдек юрак-қон томир препаратлари (масалан, калций каналларининг блокаторлари) билан мажмуада қўлланганида, юрак фаолиятини назорат қилиш керак. Эпирубицин жигарда фаол метаболизмга учрайди. Ёндош даволаш чақирган жигар функциясини бузилиши, эпирубициннинг метаболизми, фармакокинетикаси, терапевтик самарадорлиги ва/ёки токциклигида акс этиши мумкин. Циметидин эпирубициннинг АУC ни 50% га ошириши мумкин, шунинг учун уни эпирубицин билан даволаш бошлангунича бекор қилиш керак. Паклитакселни эпирубицингача юбориш ўзгармаган эпирубициннинг ва унинг метаболитларининг плазмадаги концентрацияларини ошишига олиб келиши мумкин. Эпирубициндан кейин таксанлар (паклитаксел ёки доцитаксел) қўлланганида, эпирубициннинг фармакокинетикасини ўзгаришлари кузатилмаган. Эпирубицинни бошқа препаратлар билан аралаштириш мумкин эмас. Ишқорий эритмалар билан контактига йўл қўйиш мумкин эмас, чунки бу эпирубициннинг гидролизига олиб келиши мумкин. Кимёвий номутаносиблиги туфайли, эпирубицинни гепарин билан аралаштириш мумкин эмас (аралаштирилганида чўкма ҳосил бўлади).

Eпирубицинни фақат цитотоксик препаратларни қўллаш тажрибасига эга бўлган шифокорлар кузатуви остида қўллаш керак. Даволаш бошлангунича пациент олдинги цитотоксик даволашнинг ўткир токсик самараларидан (стоматит, нейтропения, тромбоцитопения ва тизимли инфекциялар каби) тикланган бўлиши керак. Эпирубициннинг катта дозаларини (> 90 мг/м2 ҳар 3-4 ҳафтада) ножўя кўринишлари умуман стандарт дозалар (< 90 мг/м2 ҳар 3-4 ҳафтада) қўлланганидаги шундайлар билан ўхшаш бўлган, лекин нейтропения ва стоматит/мукозитнинг яққоллигини даражаси ошган бўлиши мумкин. Миелосупрессия натижасида мумкин бўлган клиник асоратлар туфайли, юқори дозаларда эпирубицин олаётган беморлар, синчиков кузатув остида бўлишлари керак. Антрациклинлар билан даволашда эрта (яъни ўткир) ёки кечки (кечиктирилган) кардиотокциклик ривожланишининг хавфи мавжуд. Кечиктирилган кардиотокциклик одатда даволаш курсининг кечки босқичларида ёки у тугатилганидан кейин 2-3 ойлар давомида ривожланади, лекин, янада кечиктирилганроқ (даволаш тугагунидан кейин бир неча ой ёки хатто йил ўтгач) ножўя самаралар ривожланиши мумкин. Препарат билан даволаш бошлангунича ва даволаш вақтида, юракнинг оғир шикастланиш хавфини минимумга етказиш учун, унинг фаолиятини назорат қилиш керак. Бунинг учун чап қоринчанинг чиқариб ташлаш фракциясини мунтазам аниқлаш ва юрак фаолиятининг ёмонлашишини биринчи белгилари пайдо бўлганида даволашни дархол тўхтатиш керак. Юрак фаолиятининг миқдорий тахлилини адекват усулларига (чиқариб ташлаш фракциясини ўлчаш) радиоизотоп ангиография (МУГА) ва эхокардиография киради. Даволашни бошлашгача юрак фаолиятини ЭКГ, радиоизотоп текшириш ёки эхокардиография ёрдамида бахолаш тавсия этилади, айниқса юқори кардиотокциклик хавф омиллари бўлган пациентларда (юрак-томир тизимининг аниқ ёки яширин касалликлари, кўкс оралиғи/перикард соҳасидаги олдинги ёки ёндош нурли даволаш, бошқа антрациклинлар ёки антрацендионларни қўллаш билан олдинги даволаш ва юракнинг қисқарувчанлик қобилиятини пасайтирувчи препаратлар билан йўлдош даволаш). Чап қоринчанинг чиқариб ташлаш фракциясини динамикада, айниқса антрациклинларнинг кумулятив дозалари оширилганида ўлчаш керак. Бунда доимо бир усулни ишлатиш мақсадга мувофиқ ҳисобланади. Димланган юрак етишмовчилигининг ривожланишини хавфи эпирубициннинг йиғинди кумулятив дозаси 900 мг/м2 кўпроққа ошганда тез ошади; препаратни бундай дозаларда ўта эхтиёткорлик билан қўллаш керак. Лекин, хавф омиллари бўлишидан қатъий назар, кардиотокциклик эпирубициннинг пастроқ кумулятив дозалари қўлланганида ҳам ривожланиши мумкинлигини ҳисобга олиш керак. Эпирубицин билан даволаш жараёнида, айниқса юқори дозалар қўлланганида, ҳар бир даволаш цикли олдидан ва цикл вақтида гематологик кўрсатгичларни, лейкоцитлар, тромбоцитлар, гемоглобин, шу жумладан қоннинг шаклли элементлари миқдорини, жигарнинг функционал тестлари (хусусан билирубин ва АСТ даражаси) ва креатининнинг зардобдаги даражасини (креатинин даражаси 5 мг/дл дан кўпроқ беморларда эпирубициннинг дозасини пасайтириш керак) аниқлаш керак. Антрациклинлар, шу жумладан эпирубицинни олаётган беморларда, прелейкемик фаза билан ёки усиз, иккиламчи лейкоз ривожланиш холлари таърифланган. Иккиламчи лейкоз кўпроқ бу препаратлар ДНК нинг шикастланишини чақирувчи бошқа ўсмаларга қарши воситалар, нурли даволаш билан мажмуада қўлланганида, шунингдек илгари жадал цитотоксик даволаш ёки юқори дозаларда антрациклинлар олган пациентларда учрайди. Иккиламчи лейкозлар 1-3 йил давомийликдаги яширин даврга эга бўлиши мумкин. Эпирубициннинг экстравагациясини биринчи белгилари (инекция жойида ачишиш ёки оғриқ) пайдо бўлганда инфузияни дархол тўхтатиш, сўнгра эса тўлиқ доза юборилгунича инфузияни бошқа венага қилиш керак. Экстравазациянинг кейинги таъсирларини бартараф қилиш учун маҳаллий чоралар кўриш керак. Музли пакетларни ишлатиш мақсадга мувофиқ бўлади. Эпирубицин қўлланганида ўсма хужайраларининг тез лизиси оқибатида гиперурикемия кузатилиши мумкин, шунинг учун даволаш вақтида пациентларда сийдик кислотаси, калий, калций ва креатинин даражасини аниқлаш тавсия этилади. Гидратация, ишқорийлаштириш ва гиперурикемияни бартараф қилиш учун аллопуринол ёрдамида олдини олиш, ўсманинг лизиси синдроми билан боғлиқ бўлган асоратларни минимумга етказиш имкониятини беради. Эпирубицин қовуқ ичига юборилганида катетеризация учун тўсқинлик ҳосил қилувчи ҳолатларга (масалан, қовуқнинг катта ўсмалари билан боғлиқ бўлган уретра обструкцияси) алоҳида эътибор бериш керак. Эпирубицин билан даволанаётган эркаклар ва аёллар, контрацепциянинг ишончли усулларини ишлатишлари керак. Эпирубицин билан ишлашда цитостатик воситалар билан муомала қилиш қоидаларига риоя қилиш керак. Препарат билан ифлосланган юзаларга гипохлорит натрийнинг суюлтирилган эритмаси билан (1% хлор сақловчи) ишлов бериш керак. Препарат терига тушганида – дарҳол терини совунли сув ёки бикарбонат натрий эритмаси билан яхшилаб ювиш керак; агар кўзга тушса – қовоқларни тортиш ва кўзни (кўзларни) катта миқдордаги сув билан камида 15 минут давомида яхшилаб ювиш керак. Автотранспортни ҳайдаш ва механизмларни бошқариш қобилиятига таъсири Даволаниш даврида, бош айланиши, уйқучанлик, танглик ва кўришни бузилиши пайдо бўлиши, бу психомотор реакциялар тезлигини секинлашишига ва диққатни жамлаш қобилиятини пасайишига олиб келиши мумкинлиги туфайли, ателье ва потенциал хавфли механизмларни бошқаришда эҳтиёткорликка риоя қилиш керак. Препарат болалар ололмайдиган жойда сақлансин ва яроқлилик муддати ўтгач қўлланилмасин.

25оС дан юқори бўлмаган хона ҳароратида сақлансин. Ёруғликдан ҳимоялансин. Тикланган эритма хона ҳароратида (25оС да) 24 соат давомида ва совутгичда (2-8оС да) 48 соат давомида  сақланиши мумкин.

Симптомлари: оғир миелосупрессия (асосан лейкопения ва тромбоцитопения), МИЙ томонидан токсик самаралар (асосан мукозит), юрак томонидан ўткир асоратлар. Даволаш: эпирубицинга антидот номаълум. Доза ошириб юборилган ҳолда симптоматик даволаш тавсия этилади.

Рецепт бўйича

10 мг ёки 50 мг дан резина тиқин ва флип-офф қопқоқли алюмин қалпоқча билан тиниқ рангсиз 8 сс (ИИИ тур) шиша флаконларда. 5 мл (10 мг доза учун) ёки 25 мл (50 мг доза учун) дан инекция учун сув ампулаларда. 1 флакон ва эритувчили 1 ампула йўриқномаси билан  картон қутида.

2 йил.