Тиниқ ёки рангсиз тобланувчи ёки бироз жигарранг рангли суюқлик.

Ўсмаларга қарши восита, моноклонал антителалар.

L01XC13

Ўсмаларнинг ҳар хил турлари бўлган пациентларда пертузумаб турли дозаларда (2 дан 25 мг/кг) вена ичига (в/и) юборилганидан сўнг унинг фармакокинетикаси ўрганилмаган. Пертузумабнинг клиренси дозасига ва кўрсатмаларга боғлиқ бўлган. Фармакокинетик кўрсаткичлари препаратнинг ёшига, жинсига ва этник мансублигига (япон ёки бошқа этник гуруҳлар) боғлиқ эмас. Албуминнинг бошланғич концентрацияси ва “тана вазнининг оғирлиги” (ёғ тўқимасининг вазни ҳисобга олинмаган ҳолда тана вазнини характерлайдиган катталик) катталиги пертузумабнинг клиренсига аҳамияциз таъсир кўрсатади, бунда албуминнинг бошланғич концентрацияси ёки тана вазнига қараб, пертузумабнинг дозасига тузатиш киритиш зарурати йўқ. Сўрилиши Пертузумаб вена ичига юборилади. Препаратни бошқа юбориш йўллари ўрганилмаган. Тақсимланиши Вена ичига юборилганидан сўнг периферик камерада тақсимланиш ҳажми (Вп) 2,46 л, марказий камерадаги (Вc) эса – 3,11 л ни ташкил этади ва плазманинг ҳажмига тахминан тенг бўлади. Мувозанатли ҳолатда (Всс) пертузумабнинг Вc қиймати ва тақсимланиш ҳажми, препаратни тақсимланиши фақат плазмада ва ҳужайралардан ташқари суюқликда юз беришидан далолат беради. Метаболизми Пертузумабнинг метаболизми ўрганилмаган. Бошқа антителалар каби, пертузумаб асосан катаболизмга учрайди. Чиқарилиши Пертузумабнинг клиренси суткада тахминан 0,235 л ни ташкил этади, ярим чиқарилиш даври (Т1/2) тахминан 18 кунга тенг.

Сут безининг метастатик раки Сут безининг ҲEР2 ўсма гиперекспрессияси бўлган метастатик ёки маҳаллий қайталанувчи, операция қилиб бўлмайдиган ракида метастатик касаллик бўйича илгари ҲEР2 специфик даволаш ёки кимёвий даволаш ўтказилмаганида трастузумаб ва доцетаксел билан мажмуада қўлланади. Сут бези ракини ноадъювант даволаш Сут безининг ҲEР2 ўсмали гиперсекрецияси билан кечувчи маҳаллий-тарқалган, яллиғланган ёки эрта ракида (ўсманинг диаметри 2 см дан ортиқ) таркибида фторурацил, эпирубицин ва циклофосфамид (ФEЦ) ёки карбоплатин бўлган даволаш схемаси билан трастузумаб ва доцетаксел билан мажмуада қўлланади.

Перета® препарати билан даволашни бошлашдан олдин ҲEР2 ни ўсма экспрессиясига синама ўтказиш керак. Бажарилиши керак бўлган мезонлар иммуногистохимик таҳлил (ИҲC) натижалари бўйича 3+ балл ва/ёки ин ситу (ИШ) гибридизация натижалари бўйича амплификация даражаси ≥ 2,0 ҳисобланади. Аниқ ва валидация қилинган синама усулларидан фойдаланиш керак. ҲEР2-синамасини ўтказиш бўйича шундай кўрсатмалар ва унинг натижаларини интерпретация қилиш ҲEР2 статусни аниқлаш учун мўлжалланган валидацияланган синама-тизимларини қўллаш бўйича йўриқномаларида келтирилган. Перета® препарати билан даволаш онкологик касалликларни даволаш тажрибасига эга бўлган шифокорнинг назорати остида ўтказиш керак.

Пертузумабга ва препаратнинг бошқа компонентларига ўта юқори сезувчанлик. Ҳомиладорлик ва эмизиш даври. 18 ёшгача бўлган болалар (препаратни қўллаш самарадорлиги ва хавфсизлиги аниқланмаган). Юракнинг чап қоринчасини зарб ҳажми фракцияси (ЧҚЗҲФ) қиймати даволашдан олдин < 50%. Anamnezida surunkali yurak yetishmovchiligi. Nazorat qilib bo‘lmaydigan arterial gipertenziya. Yaqinda o‘tkazilgan miokard infarkti. Pereta™ preparatini buyurish vaqtida dorilar bilan davolashni talab etadigan yurak ritmini jiddiy buzilishlari, yurak bo‘lmachalari fibrillyatsiyasi va paroksizmal qorinchalar usti taxikardiyasi bundan mustasno. Doksorubitsinning kumulyativ dozasi yoki preparatning dozasiga > 360 мг/м2 эквивалент дозаси билан антрациклинлар билан олдиндан даволаш. Жигар фаолиятини бузилишлари (препаратни қўллаш самарадорлиги ва хавфсизлиги ўрганилмаган) да препаратни қўллаш мумкин эмас.

Перета® препарати иммуно-гистохимик таҳлил (ИГХ) усули билан аниқланган ҲEР2 ўсма гиперекспрессияси, ёки ҲEР2 генини ин ситу (ФИШ ёки CИШ) гибридизация усули билан аниқланган амплификацияси бўлганидагина қўлланиши мумкин. ҲEР2 синамаси муолажаларнинг сифатини назорат қилиш мумкин бўлган ихтисослаштирилган лабораторияда ўтказилиши керак. Беморнинг тиббий ҳужжатларида препарат (Перета®) нинг савдо номини кўрсатиш керак. Препаратни бирон-бир бошқа биологик дори препаратига ўзгартириш даволовчи шифокор билан келишишни талаб этади. Ушбу йўриқномада келтирилган маълумот фақат Перета® препарати учун тааллуқлидир. Перета® препарати билан даволашни фақат онколог кузатуви остида ўтказиш керак. Юракнинг чап қоринчаси дисфункцияси ҲEР2 нинг фаоллигини блоклайдиган препаратлар, шу жумладан Перета® препаратини қўллаш фонида ЧҚЗҲФ ни пасайиши кузатилган. Сут безини метастатик раки бўлган пациентларда Перета® препаратини трастузумаб ва доцетаксел билан мажмуада қўллаш, фақат трастузумаб ва доцетаксел қўллангандагига нисбатан, чап қоринчанинг симптоматик систолик дисфункцияси (сурункали юрак етишмовчилиги) ни учраш тез-тезлигини ошиши ёки ЧҚЗҲФ ни пасайиши билан кечган. Бироқ, илгари антрациклинлар ёки кўкрак қафаси соҳасига нур терапиясини олган пациентларда ЧҚЗҲ пасайиш хавфи юқори бўлиши мумкин. Перета® препаратини трастузумаб ва доцетаксел билан мажмуада ноадъювант даволаш қабул қилган пациентларда, трастузумаб ва доцетакселни қабул қилган пациентларга нисбатан, чап қоринчанинг дисфункцияси кўпроқ ривожланган. Ушбу пациентлар тоифасида ЧҚЗҲФ пасайиши Перета® препаратини трастузумаб ва доцетаксел билан даволаш фонида кўпроқ кузатилган, бироқ ушбу кўрсаткич барча пациентларда ≥50% қийматгача тикланган. Перета® препаратини қўллаш самарадорлиги ва хавфсизлиги ЧҚЗҲФ нинг дастлабки қиймати <50% bo‘lgan; anamnezida surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan; ilgari trastuzumab bilan ad’yuvant davolash vaqtida CHQZHF <50% qiymatgacha pasayishi kuzatilgan patsiyentlarda; nazorat qilib bo‘lmaydigan arterial gipertenziya, yaqinda o‘tkazilgan miokard infarkti, dori vositalari bilan davolash talab etilgan yoki ilgari doksorubitsinning kumulyativ dozasi bilan yoki preparatning > 360 мг/м2 га эквивалент дозаси билан даволашни талаб этувчи юрак ритмини жиддий бузилишлари каби чап қоринчанинг фаолиятини издан чиқариши мумкин бўлган ҳолатларда ўрганилмаган. ЧҚЗҲФ ни Перета® препаратини қўллашдан олдин баҳолаш ва ЧҚЗҲФ ушбу ташкилотда белгиланган нормал қийматлар чегарасида эканлигига ишонч ҳосил қилиш учун даволаш фонида мунтазам равишда (масалан, сут безининг метастатик ракини даволаш вақтида ҳар 3 ҳафтада ва ноадъювант даволаш вақтида ҳар 6 ҳафтада) аниқлаш керак. Агар ЧҚЗҲФ 40% дан кам ёки даволашдан олдин дастлабки даражадан ≥ 10% га пасайганида 40-45% ни ташкил эца, Перета® препарати ва трастузумабни қўллашни тўхтатиш керак. Агар тахминан 3-ҳафта давомида ўтказилган такроран баҳолашдан сўнг ЧҚЗҲФ яхшиланмаса ёки уни пасайиши давом эца, агар конкрет бир пациент учун Перета® препаратини ва трастузумабни қўллаш афзаллиги хавфдан устунлиги ҳақидаги масала ҳал қилинмаса, Перета® препарати ва трастузумабни бекор қилиш хақидаги масалани кўриб чиқиш керак. Инфузион реакциялар Перета® препарати қўлланганида инфузион реакциялар ривожланиши мумкин. Перета® препарати юборилганида биринчи инфузия давомида ёки тугаганидан сўнг 60 минут давомида, шунингдек навбатдаги инфузиялар мобайнида ва улар тугаганидан сўнг 30 минут давомида пациентларни синчиклаб кузатиш керак. Инфузияга нисбатан клиник сезиларли реакция ривожланганида инфузия тезлигини секинлаштириш ёки уни тўхтатиш ва мувофиқ даволаш чораларини ўтказиш керак. Симптомлар бутунлай йўқолгунича пациентни синчиклаб кузатиш ва унинг ҳолатини баҳолаш тавсия этилади. Оғир даражадаги инфузион реакциялар кузатилган пациентларда кузатилган реакцияни оғирлик даражаси ва нохуш реакция туфайли буюрилган даволашга нисбатан жавоб реакциясининг характерини ҳисобга олиб, препаратни бутунлай бекор қилиш заруратини баҳолаш керак. Ўта юқори сезувчанлик реакциялари / анафилакция Оғир даражадаги ўта юқори сезувчанлик реакциялари, шу жумладан анафилакция Перета™ препарати билан даволаниш фонидан кузатилган. Пациентда ўта юқори сезувчанлик реакцияларини аниқлаш мақсадида пациентнинг ҳолатини синчиклаб кузатиш керак. Кузатилиши мумкин бўлган ўта юқори сезувчанлик реакциялари / анафилакцияни даволаш учун дори препаратлари, шунингдек шошилинч ёрдам кўрсатиш ускуналари зудлик билан қўллаш учун тайёр бўлиши керак. Пациентда пертузумабга ва препаратнинг бошқа компонентларига ўта юқори сезувчанлиги бўлганида Перета® препаратини қўллаш мумкин эмас. Фебрил нейтропения Перета® препарати, трастузумаб ва доцетаксел билан даволанаётган пациентларда фақат трастузумаб ва доцетаксел билан даволанаётган, айниқса биринчи 3 цикл даволаш давомида, пациентларга нисбатан фебрил нейтропенияни ривожланиш хавфи юқори бўлади. Перета® препарати, трастузумаб ва доцетаксел препаратларини қабул қилган пациентларда ва трастузумаб ва доцетаксел препаратларини қабул қилган пациентларда нейтрофиллар сонини максимал қиймати бир хил бўлган. Шундай қилиб, Перета® препаратини қабул қилаётган пациентларда фебрил нейтропенияни янада юқорироқ ривожланиш частотаси, ушбу пациентларда мукозит ва диареяни ривожланиш тез-тезлигини юқорироқ бўлиши билан боғлиқ бўлиши мумкин, шу сабабли мукозит ва диареяни симптоматик даволаш эҳтимолини кўриб чиқиш керак. Таянч клиник тадқиқотлар вақтида даволаш схемасидан доцетаксел олиб ташланганидан сўнг фебрил нейтропенияни ривожланиш ҳоллари хақида хабар берилмаган. Ишлатилган препарат билан муомалада бўлиш Ишлатилмаган препарат ёки яроқлилик муддати тугаган препаратни йўқотиш даволаш ташкилотининг талабларига мувофиқ равишда ўтказилиши керак.

Репродуктив потенциалга эга бўлган аёллар ва препаратни қабул қилаётган пациентларнинг жинсий шериклари ҳисобланган туғруқ ёшидаги аёллар, Перета™ ни қўллаш фонида ва охирги дозаси юборилгандан сўнг 6 ой давомида самарали контрацепция усулларидан фойдаланишлари керак. Яван макакаларида Перета® препаратини ўрганиш бўйича ўтказилган клиника олди тадқиқотларида органогенез даврида буйрак ривожланишини кечикиши, ҳомиланинг аторофидаги сувни кам бўлиши, ва ҳомилани ўлими аниқланган.

2-8оС ҳароратда, ёруғликдан ҳимояланган жойда сақлансин. Болалар ололмайдиган жойда сақлансин.

Перета® препаратининг максимал ўзлаштириладиган дозаси аниқланмаган. Тана вазнига 25 мг/кг (1727 мг) дозадан ортиқ бўлган бир марталик дозалари ўрганилмаган. Препаратнинг дозаси ошириб юборилганида нохуш реакцияларнинг белгилари ёки симптомларини аниқлаш ва мувофиқ симптоматик даволашни буюриш мақсадида пациентларни диққат билан кузатиш керак.

Рецепт бўйича

Инфузия учун эритма тайёрлаш учун концентрат 420 мг/14 мл Препарат 420 мг/14 мл дан рангсиз шиша флаконда (1 ЕФ гидролитик синф) фторполимер билан ламинацияланган бутилкаучук тиқин билан беркитилган, алюмин қалпоқча билан сиқилган ва пластмасса қопқоқ ёпилган. 1 флакон қўллаш бўйича йўриқномаси билан бирга картон қутига жойланган.

2 йил. Ўрамида кўрсатилган яроқлилик муддати тугаганидан сўнг ишлатилмасин.