оқ ёки деярли оқ рангли лиофилизацияланган масса ёки кукун.

ўсмаларга қарши воситалар, алкилловчи бирикма.

L01XA03

бирламчи ўсмани радикал резекциясидан кейин, колоректал ракнинг ИИИ босқичини (Дюк таснифи бўйича “С”) фторурацил ва калций фолинати билан мажмуада адъювант даволаш;диссеминацияланган колоректал раки (монотерапия сифатида ёки фторурацил ва калций фолинати билан мажмуада комбинацияланган даволашда) да қўлланилади.

Вена ичига 2-6 соатлик инфузия кўринишида қўлланади. Оксалиплатин қўлланганида гипергидратация талаб қилинмайди. Фақат катталарда қўлланилади. Препаратни эритма тайёрланиши биланоқ дарҳол қўллаш керак. Фторурацил билан мажмуада қўлланганда, оксалиплатиннинг инфузияси фторурацилни юборилишидан олдин ўтказилиши керак. Колоректал ракни адъювант даволаш: 85 мг/м2 дан 12 цикл (6 ой) давомида 2 ҳафтада 1 марта буюрилади. Диссеминацияланган колоректал ракни даволаш: 85 мг/м2 дан 2 ҳафтада 1 марта монотерапия сифатида ёки фторурацил билан мажмуада буюрилади. Оксалиплатинни такрорий юбориш, фақат нейтрофиллар сони 1,5х109/л ва тромбоцитлар сони – 50х109/л дан ортиқ бўлганида ўтказилади. Оксалиплатиннинг юбориш тартиби ва дозасига тузатиш киритиш бўйича тавсиялар. Юбориладиган дозага токцикликнинг яққоллик даражасига кўра тузатиш киритиш керак. Гематологик токцикликнинг кўринишларида (нейтрофиллар сони 1,5х109/л дан кам ёки тромбоцитлар сони 50х109/л дан кам бўлганида), кейинги даволаш курсни ўтказиш гематологик кўрсаткичлар мувофиқ қийматларгача (нейтрофиллар сони ≥ 1,5х109/л ёки тромбоцитлар сони ≥ 50х109/л) тиклангунича қолдирилиши лозим. Даволашни бошлашдан олдин ва ҳар бир кейинги цикл олдидан лейкоцитлар ва тромбоцитлар сонини аниқлаш билан қон умумий таҳлилини ўтказиш лозим. 4- токциклик даражасига эга (ЖССТ шкаласи бўйича) диарея, 3-4 даражали нейтропения (нейтрофиллар сони < 1,0х109/л), 3-4 даражали тромбоцитопения (тромбоцитлар сони <50х109/л) ривожланганида оксалиплатиннинг дозаси кейинги юборишларда диссеминацияланган колоректал ракни даволашда 85 мг/м2 дан 65 мг/м2 гача пасайтирилиши ва колоректал ракни адъювант даволашда, фторурацил (ФУ) нинг дозасини бу ҳолатда зарурий равишда пасайтирилиши билан бирга 75 мг/м2 гача пасайтирилиши лозим. Инфузия вақтида ёки 2-соатли инфузиядан кейин бир неча соат давомида ўткир ҳиқилдоқ-томоқ дизестезияси ривожланган пациентларга, Оксалиплатинни кейинги юборишларини 6 соатлик инфузия кўринишида ўтказиш керак. Неврологик симптомлар (периферик сенсор нейропатиянинг кўринишлари – парестезиялар, дизестезиялар) юз берганида, бу симптомларнинг давомийлиги ва яққоллик даражасига қараб, оксалиплатиннинг дозасига тузатиш киритиш тавсия қилинган: пациентни 7 кундан ортиқ безовта қилувчи неврологик симптомларда оксалиплатиннинг кейинги дозаси диссеминацияланган колоректал ракни даволашда 85 мг/м2 дан 65 мг/м2 гача пасайтирилиши ва колоректал ракни адъювант даволашда 75 мг/м2 гача пасайтирилиши керак.кейинги циклгача сақланиб турувчи функционал бузилишларсиз кечувчи парестезияда оксалиплатиннинг кейинги дозаси диссеминацияланган колоректал ракни даволашда 85 мг/м2 дан 65 мг/м2 гача пасайтирилиши ва адъювант даволашда 75 мг/м2 гача пасайтирилиши керак.функционал бузилишлар билан кечувчи парестезия кимётерапиянинг кейинги цикли бошлангунича сақланиб қолганида оксалиплатин бекор қилиниши керак.оксалиплатинни бекор қилиниши фонида нейтротокциклик симптомларининг яққоллиги камайганида, даволашни қайтадан бошлаш масаласини кўриб чиқиш мумкин. Иккинчи ва ундан ортиқ даражали токцикликка эга стоматит ва/ёки мукозитлар ривожланганида оксалиплатин билан даволаш, улар бартараф бўлгунича ёки токциклик кўринишлари биринчи даражага пасайгунича тўхтатиб турилиши керак.

Оксалиплатинни, шу жумладан фторурацил/фолинат кислотаси билан мажмуада қўлланганида энг кўп кузатиладиган ножўя самаралари меъда-ичак йўллари томонидан реакциялар (диарея, кўнгил айниши, қусиш, мукозит), гематологик реакциялар (нейтропения, тромбоцитопения) ва неврологик реакциялар (ўткир ва кумулятив дозага боғлиқ периферик сенсор нейропатия) бўлган. Умуман олганда, бу ножўя таъсирлар, оксалиплатинни фторурацил/фолинат кислотаси билан мажмуавий даволашда, бу препаратларни монотерапияда қўлланганига нисбатан кўпроқ кузатилган ва оғирроқ бўлган. Ножўя реакциялар қуйидаги градацияга мувофиқ келтирилган: жуда тез-тез (>1/10), тез-тез (>1/100, <1/10); tez-tez emas (>1/1000, <1/100); kam hollarda (>1/1000, <1/1000); жуда кам ҳолларда (<1/10000, шу жумладан алоҳида хабарлар), тез-тезлигини баҳолаш мумкин эмас (тез-тезлигини мавжуд маълумотларга асосланиб аниқлаш мумкин эмас).

оксалиплатинга ёки препаратнинг бошқа таркибий қисмларига юқори сезувчанлик,биринчи даволаш курсини бошланишидан олдинги миелосупрессия (нейтрофиллар сони 2х109/л дан кам ва/ёки тромбоцитлар сони 100х109/л дан кам).биринчи даволаш курси бошлангунича бўлган функционал бузилишлар билан кечувчи периферик сенсор нейропатия,буйрак фаолиятини оғир бузилишлари (креатинин клиренси минутига 30 мл дан кам),ҳомиладорлик,эмизиш даврида18 ёшгача бўлган болаларда қўллаш мумкин эмас.

Оксалиплатин медак билан даволашни фақат цитотоксик препаратларни қўллаш тажрибасига эга бўлган шифокор назорати остида амалга ошириш  керак. Оксалиплатин билан даволашда бўлиши мумкин бўлган токсик самараларни доимий назорат қилиш шарт. Оксалиплатин билан даволашда юз бериши мумкин бўлган токсик самараларни доимий назорат қилиш мажбурийдир. Буйрак фаолиятини ўртача оғирлик даражасидаги бузилиши бўлган пациентларда препаратни қўллаш хавфсизлиги бўйича маълумотларни чекланганлигини назарда тутиб, препаратни қўлланиши, фақат ҳар қандай конкрет пациент учун фойда/хавф нисбати баҳолангандан кейингина амалга оширилиши лозим. Бундай ҳолларда буйрак фаолиятини синчков назорат қилиш ва токсик таъсирини ҳисобга олган ҳолда дозасига тузатиш киритиш лозим. Анамнезида платинанинг бошқа бирикмаларига аллергик реакциялари бор бўлганида пациентларнинг ҳолатини синчков кузатиш лозим. Оксалиплатинга анафилактик реакция юз берган ҳолларда, инфузияни дарҳол тўхтатиш ва тегишли симптоматик даволашни буюриш керак. Аллергик реакциялар юз берган ҳолларда Оксалиплатин медак препаратини кейинчалик қўллаш мумкин эмас. Платинанинг барча бирикмаларига кесишган реакциялар, шу жумладан ўлим билан якунланган ҳолатлар тўғрисида хабарлар келиб тушган. Экстравазия ҳолларида инфузияни дарҳол тўхтатиш ва маҳаллий симптоматик даволашни бошлаш керак. Препаратнинг қолган дозасини бошқа венага юбориш керак. Мунтазам (ҳафтада 1 марта), шунингдек Оксалиплатин медак препаратини ҳар бир юборишдан олдин периферик қоннинг шаклли элементларини ва буйрак ва жигар фаолияти кўрсаткичларини назоратини ўтказиш керак. Нейротокцикликни аниқлаш юзасидан, айниқса неврологик токцикликка эга бошқа препаратлар билан бир вақтда қўлланган ҳолларда, синчков назорат амалга оширилиши лозим. Оксалиплатин медак препарати билан ҳар бир даволаш циклини бошлашдан олдин, нейротокциклик белгиларини аниқлаш мақсадида неврологик текширувни ўтказиш керак. Нейротокцикликда, токцикликнинг гематологик ва меъда-ичак кўринишларида оксалиплатиннинг дозаси ва юбориш тартибига тузатиш киритиш юзасидан тавсиялар ”Қўллаш усули ва дозалар” бўлимида келтирилган. Пациентлар даволаш тугаганидан кейин периферик сенсор нейропатиянинг барқарор симптомлари пайдо бўлиши тўғрисида хабардор қилиниши керак. Функционал бузилишлар билан кечувчи локализацияланган ўртача парестезиялар, препаратни адъювант қўллаш схемаси бўйича даволаш тугаганидан кейин 3 йилгача сақланиб қолиши мумкин. Орқа миядаги қайтувчан лейкоэнцефалопатия синдроми (ОМҚЛС) Оксалиплатинни мажмуавий кимётерапия таркибида қабул қилган айрим пациентларда  орқа миядаги қайтувчан лейкоэнцефалопатия синдроми кузатилган. ОМҚЛС кам учрайдиган қайтувчан неврологик ҳолат бўлиб, у ўткир ривожланади ва тиришишлар, артериал босимни ошиши, бош оғриғи, онгни чалкашиши, кўрлик ва бошқа кўриш ва неврологик бузилишлар билан кечиши мумкин. ОМҚЛС ташҳиси бош миянинг, асосан МРТ (магнит-резонанс томография) текширувининг визуал усуллари билан тасдиқланади. Қуруқ йўтал, диспноэ, хириллашлар ёки рентгенологик текширувларда ўпка инфилтратларини аниқланиши каби симптомлари пайдо бўлганида, Оксалиплатин медак препарати билан даволашни, интерстициал пневмонитнинг борлиги истисно қилингунича тўхтатиб туриш керак. Кўнгил айниши ва қусиш билан намоён бўлувчи меъда-ичак токциклиги қусишга қарши препаратларни профилактик ва/ёки терапевтик қабул қилинишини талаб этади. Дегидратация, паралитик илеус, ичак тутилиши, гипокалиемия, метаболик ацидоз ва буйрак етишмовчилиги каби симптомлар, айниқса оксалиплатинни фторурацил билан мажмуада қўлланганида, оғир диарея ёки қусиш оқибатида юз бериши мумкин. Пациентлар оксалиплатин ва фторурацилни қабул қилганларидан кейин диарея/қусиш, мукозит/стоматитни ва нейтропенияни пайдо бўлганлиги тўғрисида, адекват чораларни кўриш учун даволовчи шифокорга дарҳол хабар беришлари лозим. Оксалиплатинни фторурацил билан мажмуада қўлланганда (калций фолинати препаратларини буюрилишидан қатъий назар), фторурацил билан боғлиқ токциклик туфайли, дозага одатдаги тузатиш киритиш ўтказилиши керак. Жигар метастазалари билан боғлиқ бўлмаган жигар фаолиятини бузилишлари ёки портал гипертензия пайдо бўлганида, препаратни қўлланиши оқибатида анча кам ҳолларда юз берадиган гепато-васкуляр бузилишлар ривожланиши мумкинлигини ҳисобга олиш лозим. Оксалиплатин билан даволанаётган эркаклар, бутун даволаниш даври давомида ва кейинги 6 ой давомида ишончли контрацепция усулларини қўллашлари керак, шунингдек даволаш бошлангунга қадар спермани консервация қилиш мумкинлиги тўғрисида маслаҳат олишлари керак, чунки оксалиплатин қайтмас бепуштликни чақириши мумкин. Аёллар препаратни қабул қилиш вақтида ва кейинги 4 ой давомида ишончли контрацепция усулларини қўллашлари керак. Оксалиплатин медак препарати ишлатилганида, цитостатик препаратлар билан муомала қилинганда қабул қилинган барча эҳтиёткорлик чораларига амал қилиниши керак. Оксалиплатин медак препаратининг лиофилизати ёки эритмаси терига ёки шиллиқ қаватларга тушганида, уларни сув билан дарҳол яхшилаб ювиб ташлаш керак. Ҳомиладорликда ва эмизиш даврида  қўлланилиши Оксалиплатинни ҳомиладорлик вақтида ва эмизиш даврида қўллаш мумкин эмас. Ательени бошқариш ва механизмларни ишлатиш қобилиятига таъсири Ўрганилмаган. Бироқ, оксалиплатинни қўллаш бош айланиши, кўнгил айниши, қусиш ва реакция адекватлиги ва тезлигига таъсир қилувчи, ва шу йўл билан  ательени бошқариш ва механизмларни ишлатиш қобилиятини пасайтирувчи бошқа неврологик симптомларнинг кўринишларини пайдо бўлиш хавфини оширади. Юқорида санаб ўтилган симптомлар юз берганида транспорт воситаларини бошқаришдан ва диққатни юқори жамлаш ҳамда психомотор реакцияларнинг тезлигини талаб этувчи бошқа потенциал хавфли фаолият турлари билан шуғулланишдан сақланиш керак. Препарат болалар олаолмайдиган жойда сақлансин ва яроқлилик муддати ўтгач қўлланилмасин.

Ёруғликдан ҳимояланган жойда, 25°С дан юқори бўлмаган ҳароратда сақлансин. Оригинал флакондаги тайёрланган эритма: тайёрланган эритма дарҳол суюлтирилиши лозим. Инфузия учун эритма: Эритма 5% ли декстроза эритмасида суюлтирилганда 5°С±3°С ҳароратда 12 соат давомида кимёвий ва физик жиҳатдан барқарор бўлиб қолади. Микробиологик нуқтаи назаридан инфузия учун тайёрланган эритма дарҳол ишлатилиши лозим. Эритма тайёрланганидан кейиноқ дарҳол ишлатилмаган ҳолларда, эритма ишлатилгунича эритмани сақлаш вақти ва сақлаш шароитлари фойдаланувчининг фикрига кўра белгиланади ва 2°С–8°С ҳароратда назорат қилинган асептик шароитларда 24 соатдан ошмаслиги  лозим.

Симптомлари: ножўя самараларини янада яққолроқ намоён бўлиши. Даволаш: оксалиплатиннинг антидоти маълум эмас. Гематологик кўрсаткичларни мониторинги ва симптоматик даволашни ўтказиш тавсия қилинади.

Рецепт бўйича

Инфузия учун эритма тайёрлаш учун лиофилизат. 50 мг, 100 мг ёки 150 мг дан хлорбутил резина тиқин билан беркитилган, алюминий ва полимер ҳимоя қопқоқча билан ёпилган рангсиз шиша флаконларда. Бир флакон қўллаш бўйича йўриқномаси билан бирга картон қутида.

4 йил.