оқ ёки деярли оқ рангли кукун ёки ғоваксимон масса.

Ўсмаларга қарши препаратлар. Анкилловчи бирикмалар.

L01XA03

бирламчи ўсмани радикал резекциясидан кейин, колоректал ракнинг ИИИ босқичини (Дюк таснифи бўйича С) 5-фторурацил ва фолат кислотаси билан мажмуада адъювант даволаш;тарқалган колоректал раки (монотерапия сифатида ёки 5- фторурацил ва фолат кислотаси билан мажмуада мажмуавий даволашда) да қўлланилади.

Вена ичига 2-6 соатлик инфузия кўринишида қўлланади. Оксалиплатин қўлланганида гипергидратация талаб қилинмайди. Фақат катталарда қўлланилади. Препаратни эритма тайёрланиши биланоқ дарҳол қўллаш керак. 5 – Фторурацил билан мажмуада қўлланганда, оксалиплатиннинг инфузияси 5-фторурацилни юборилишидан олдин ўтказилиши лозим. Колоректал ракни адъювант даволаш: 85 мг/м2 дан 12 цикл (6 ой) давомида 2 ҳафтада 1 марта буюрилади. Тарқалган колоректал ракни даволаш: 85 мг/м2 дан 2 ҳафтада 1 марта монотерапия сифатида ёки 5-фторурацил билан мажмуада буюрилади. Оксалиплатинни такрорий юбориш, фақат нейтрофиллар сони 1500/мкл ва тромбоцитлар сони – 50000/мкл дан ортиқ бўлганида ўтказилади.

Оксалиплатинни, шу жумладан 5-фторурацил/фолат кислотаси билан мажмуада қўлланганида энг кўп кузатиладиган ножўя самаралари меъда-ичак йўллари томонидан реакциялар (диарея, кўнгил айниши, қусиш, мукозит), гематологик реакциялар (нейтропения, тромбоцитопения) ва неврологик реакциялар (ўткир ва кумулятив дозага боғлиқ периферик сенсор нейропатия) бўлган. Умуман олганда, бу ножўя таъсирлар, оксалиплатинни 5-фторурацил/фолат кислотаси билан мажмуавий даволашда, фақат 5-фторурацил ва фолат кислотасини монотерапияда қўлланганига нисбатан кўпроқ кузатилган ва оғирроқ бўлган. Қуйида келтирилган ножўя реакцияларнинг тез-тезлиги, қуйидаги градацияга мувофиқ келтирилган: жуда тез-тез (>1/10), тез-тез (>1/100, <1/10); tez-tez emas (>1/1000, <1/100); kam hollarda (>1/1000, <1/1000); жуда кам ҳолларда (<1/10000), шу жумладан алоҳида хабарлар. Қон яратиш тизими томонидан: жуда тез-тез – анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения; тез-тез – фебрил нейтропения (шу жумладан 3-4 даражали), нейтропения фонидаги сепсис, кам ҳолларда – гемолитик анемия, иммун тромбоцитопения. Овқат ҳазм қилиш тизими томонидан: жуда тез-тез – кўнгил айниши, қусиш, диарея, стоматит, мукозит, меъда соҳасида оғриқлар, қабзият, иштаҳани йўқолиши; тез-тез – диспепсия, гастро-эзофагеал рефлекс, хичоқ тутиши; тез-тез эмас – ичак тутилиши; кам ҳолларда – колит, шу жумладан, сохтамембраноз колит. Марказий ва периферик нерв тизими томонидан: жуда тез-тез – периферик нейросенсор нейропатия, сезувчанликни бузилиши, бош оғриғи, астения; тез-тез – бош айланиши, менингизм, депрессия, уйқусизлик; тез-тез эмас –асабийлик; кам ҳолларда – дизартрия. Нейротокциклик дозани чекловчи ножўя таъсир ҳисобланади. Кўпинча сенсор нейтропатия симптомлари совуқ таъсирида қўзғалади. Одатда курслар орасидаги вақтда йиғиладиган бу симптомларнинг давомийлиги, оксалиплатиннинг умумий дозасига қараб ошади. Аниқ ҳаракатларни бажаришдаги қийинчилик кўринишидаги функционал бузилишлар, эҳтимол сенсор шикастланишнинг оқибатлари бўлиши мумкин. Тахминан 850 мг/м2 (10 цикл) ли йиғинди доза учун функционал бузилишларнинг хавфи тахминан 10% ни ташкил қилади, йиғинди доза 1020 мг/м2 (12 цикл) бўлганида 20% гача етади. Кўпчилик ҳолларда неврологик симптомлар даволаш тўхтатилганидан кейин кучсизлашади ёки улар батамом ўтиб кетади. Бироқ 3% беморларда даволаш тугаганидан кейин 3 йилдан сўнг ўртача жадалликка эга барқарор чегараланган парестезиялар (2,3%) ёки функционал фаолликка таъсир қилувчи парестезиялар (0,5%) кузатилган. Оксалиплатин билан даволаниш фонида ўткир нейросенсор кўринишлар аниқланган, улар одатда препарат юборилганидан кейин бир неча соат давомида пайдо бўлган ва кўпроқ совуқнинг таъсирида қўзғалган. Улар ўткинчи парестезия, дизестезия ёки гипестезия билан, кам (1-2%) ҳолларда ҳиқилдоқ-томоқ дизестезиянинг ўткир синдроми билан характерланган. Охиргиси, дисфагия ва респиратор дистресс–синдромнинг конферансьеив белгиларсиз (цианоз ёки гипокция), ёки ҳансирашнинг разъездив ҳисси билан ёки ҳиқилдоқ спазми ёки бронхоспазм билан (стридор ёки хуштаксимон нафассиз) намоён бўлган. Шунингдек, чайнов мускуллари, тил дизестезияси, дизартрия ва кўкрак қафасида босим ҳисси каби ҳолатлар кузатилган. Одатда бу симптомлар ҳам медикаментоз даволашни қўлламасдан, ҳам антигистамин ва бронолитик воситаларни юборилиши оқибатида тезда бартараф бўлган. Оксалиплатин билан даволашнинг кейинги циклларида инфузия вақтини ошириш, бу синдромнинг тез-тезлигини камайтириш имконини беради. Суяк-мушак тизими томонидан: жуда тез-тез – белда оғриқлар; тез-тез – артралгия, суякларда оғриқлар. Нафас аъзолари томонидан: жуда тез-тез – йўтал, ҳансираш, тез-тез – ринит, юқори нафас йўлларининг инфекциялари; жуда кам ҳолларда – ўпка фибрози. Юрак-қон томир тизими томонидан: тез-тез – кўкрак қафасида оғриқлар, чуқур веналарнинг тромбофлебити, ўпка  артерияларининг артерияларининг тромбоэмболияси. Сийдик чиқариш тизими томонидан: тез-тез – гематурия, дизурия. Тери ва тери тўқималари томонидан: жуда тез-тез – алопеция, тери тошмалари; тез-тез – кафт ва оёқ панжалари терисининг қипиқланиши, эритематоз тошмалар, кучли терлаш, тирноқлар томонидан ўзгаришлар. Кўриш ва эшитиш аъзолари томонидан: тез-тез – конъюнктивит, кўришни бузилиши; кам ҳолларда – кўриш ўткирлигини транзитор пасайиши, кўриш майдонини тушиб қолиши, эшитишни пасайиши, эшитиш нервининг неврити. Аллергик реакциялар: кам ҳолларда (ёки монотерапия қўлланганда) ёки  тез-тез (5-фторурация+/- калций фолинати билан мажмуада) бронхоспазм, ангионевротик шиш, гипотензия ва анафилактик шок кузатилиши мумкин. Тошма (асосан эшакеми), конъюнктивит ёки ринит каби аллергик  реакциялар ҳолатлари аниқланган. Маҳаллий реакциялар: препаратнинг экстравазациясида (қон томиридан ташқарига тушиши) – юбориш жойида оғриқни ва реакциялари кузатилади. Лаборатор кўрсаткичлари томонидан: жуда тез-тез – ишқорий фосфатаза даражасини, “жигар” ферментлари фаоллигини, билирубиннинг таркиби, лактатдегидрогеназанинг миқдорини ошиши,гипокалиемия, қон зардобида натрий ва глюкозанинг миқдорини ўзгариши; тез-тез – креатинин миқдорини ошиши. Бошқалар: жуда тез-тез –тана ҳароратини ошиши, кучли толиқиш, тана вазнини ошиши, таъмни бузилиши кузатилади.

оксалиплатинга ёки препаратнинг бошқа таркибий қисмларига юқори сезувчанлик;биринчи даволаш курсини бошланишидан олдинги миелосупрессия (нейтрофиллар сони 2000/мкл дан кам ва/ёки тромбоцитлар сони 100000/мкл дан кам).биринчи даволаш курси бошлангунича бўлган функционал бузилишлар билан кечувчи периферик сенсор нейропатия,буйрак фаолиятини оғир бузилишлари (креатинин клиренси минутига 30 мл дан кам),ҳомиладорлик,эмизиш даврида қўллаш мумкин эмас.

Оксалиплатин ишқорий эритмалар ва хлор сақловчи эритмалар билан фармацевтик жиҳатдан номутаносибдир. Бевосита 5- фторурацилни юборишдан олдин оксалиплатиннинг 85 мг/мм2 бир марталик дозаси юборилганда,5 -фторурацилнинг даражасини ўзгариши аниқланмаган. Эритромицин, салицилатлар, гранисетрон, паклитаксел ва натрий валпроати билан бир вақтда қўлланилганда ин витро шароитида оксалиплатинни плазмаси оқсиллари билан боғланишининг жиддий ўзгаришлари қайд этилмаган.

Оксалиплатин билан даволашни фақат цитотоксик препаратларни қўллаш тажрибасига эга бўлган шифокор назорати остида амалга ошириш  керак. Оксалиплатин билан даволашда бўлиши мумкин бўлган токсик самараларни доимий назорат қилиш шарт. Мунтазам (ҳафтада 1 марта), шунингдек Оксалиплатин медак препаратини ҳар бир юборишдан олдин периферик қоннинг шаклли элементларини ва буйрак ва жигар фаолияти кўрсаткичларини назоратини ўтказиш лозим. Оксалиплатин препарати билан ҳар бир даволаш циклини бошлашдан олдин, нейротокциклик белгиларини аниқлаш мақсадида неврологик текширувни ўтказиш керак. Беморлар даволаш тугаганидан кейин периферик сенсор нейропатиянинг барқарор симптомлари пайдо бўлиши тўғрисида хабардор қилиниши керак. Функционал бузилишлар билан кечувчи локализацияланган ўртача парестезиялар, препаратни адъювант қўллаш схемаси бўйича даволаш тугаганидан кейин 3 йилгача сақланиб қолиши мумкин. Қуруқ йўтал, диспноэ, хириллашлар ёки рентгенологик текширувларда ўпка инфилтратларини аниқланиши каби симптомлари пайдо бўлганида, Оксалиплатин препарати билан даволашни, интерстициал пневмонитнинг борлиги истисно қилингунича тўхтатиб туриш керак. Дегидратация, паралитик илеус, ичак тутилиши, гипокалиемия, метаболик ацидоз ва буйрак етишмовчилиги каби симптомлар, айниқса оксалиплатинни 5-фторурацил билан мажмуада қўлланганида, оғир диарея ёки қусиш оқибатида юз бериши мумкин. Анамнезида платинанинг бошқа бирикмаларига аллергик реакциялари бор бўлган беморларни аллергик симптомлар мавжудлигини назорат қилиш лозим. Оксалиплатинга анафилактик реакциялар юз берган ҳолларда, инфузияни дарҳол тўхтатиш ва тегишли симптоматик даволашни буюриш лозим. Аллергик реакциялар юз берган ҳолларда оксалиплатин препаратини кейинчалик қўллаш мумкин эмас. Жигар метастазалари билан боғлиқ бўлмаган жигар функциясини бузилишлари ёки портал гипертензия пайдо бўлганида, препаратни қўлланиши оқибатида анча кам ҳолларда юз берадиган гепато-васкуляр бузилишлар ривожланиши мумкинлигини ҳисобга олиш лозим. Экстравазия ҳолларида инфузияни дарҳол тўхтатиш ва маҳаллий симптоматик даволашни бошлаш керак. Препаратнинг қолган дозасини бошқа венага юбориш лозим. Эркаклар ва аёллар  оксалиплатин билан даволаниш вақтида ва даволангандан кейинги 6 ой давомида ишончли контрацепция усулларини қўллашлари лозим. Оксалиплатин препаратини ишлатилганида, цитостатик препаратларни қўллаш учун қабул қилинган барча йўриқномаларига амал қилиниши керак. Оксалиплатин препаратининг лиофилизати ёки эритмаси терига ёки шиллиқ қаватларга тушганида, уларни сув билан дарҳол яхшилаб ювиб ташлаш лозим. Препаратнингмтаркибида лактоза мавжуд, шунинг учун галактозани кам наслий ўзлаштираолмайдиган, Лаппа лактаза танқислиги ва глюкоза-галактозани малабсорбция синдроми бўлган пациентларга қўллаш тавсия этилмайди. Ҳомиладорликда ва лактация  даврида  қўлланилиши. Ҳомиладорлик  вақтида ва лактация даврида қўллаш мумкин эмас. Автотранспортни ва бошқа потенциал хавфли механизмларни бошқариш қобилиятига таъсири. Ўрганилмаган. Бироқ, оксалиплатинни қўллаш бош айланиши, кўнгил айниши, қусиш ва реакция адекватлиги ва тезлигига таъсир қилувчи, ва шу йўл билан  автотранспортни ва бошқа потенциал хавфли механизмларни бошқариш қобилиятини пасайтирувчи бошқа неврологик симптомларнинг кўринишларини пайдо бўлиш хавфини оширади. Препарат болалар ололмайдиган жойда сақлансин ва яроқлилик муддати ўтгач қўлланилмасин.

Ёруғликдан ҳимояланган жойда, 25°С дан юқори бўлмаган ҳароратда сақлансин.

Симптомлари: келтирилган ножўя самараларини янада кучайиши. Даволаш: махсус антидоти йўқ. Гематологик кўрсаткичларни назорати ва симптоматик даволашни ўтказиш тавсия қилинади.

Рецепт бўйича

50 мг ёки 100 мг бутилка ёки флаконларда. Бутилка ёки флакон қўллаш бўйича йўриқномаси билан бирга картон қутига жойланган. Стационарлар учун ўрами: 20 ўрамдан (50 мг дозаси учун) ёки 12 ўрамдан (100 мг дозаси учун) мувофиқ қўллаш бўйича йўриқномаси билан бирга гуруҳли коробкага жойланган.

2 йил.