тиниқ, кўринарли заррачаларсиз эритма.

Жинсий гормонлар ва жинсий тизимнинг модуляторлари. Андрогенлар.

G03BA03

Сўрилиши Небидо® тестостерон ундеканоатини сақловчи мушак ичига юбориладиган лепо-препаратдир. Шу сабабга кўра, биринчи пассаж самараси йўқ. Тестостероннинг мойли эритмаси мушак ичига инекция қилинганидан кейин у деподан аста-секин ажралиб чиқади ва зардоб эстеразалари томонидан тестостерон ва ундекан кислотасига тўлиқ парчаланади. Тестостероннинг зардобдаги концентрациясини дастлабки кўрсатгичларига нисбатан ошиши инекциядан кейинги куниёқ аниқланиши мумкин. Тақсимланиши Икки алоҳида тадқиқотлар давомида, тестостероннинг 24 ва 45 нмол/л ни ташкил қилувчи максимал концентрацияси, гипогонадизми бўлган эркакларга бир марта мушак ичига 1000 мг тестостерон ундеканоати юборилганидан кейин мувофиқ 14 ва 7 кун ўтгач аниқланган. Тестостероннинг паст максимал даражалари пасайган, бунда ярим чиқарилиш даври тахминан 53 кунни ташкил қилган. Қонда айланиб юрган тестостероннинг тахминан 98% қон зардобида жинсий стероидларни боғловчи глобулин ва албумин билан боғланади. Фақат тестостероннинг эркин фракцияси биологик фаол ҳисобланади. Тестостерон кекса эркакларга юборилганидан кейин тахминий тақсимланиш ҳажми тахминан 1,0 л/кг даражасида аниқланган. Метаболизми Эфир боғини парчаланиши натижасида тестостерон ундеканоатидан ҳосил бўлувчи тестостерон, эндоген тестостерон каби метаболизмга учрайди ва организмдан ўша йўллар билан чиқарилади. Ундекан кислотаси бошқа алифатик карбон кислоталари каби, β-оксидланиш йўли билан метаболизмга учрайди. Чиқарилиши Тестостерон жигарда ва ундан ташқарида аҳамиятли метаболизмга учрайди. Нишонланган тестостерон юборилганидан кейин радиофаол модданинг тахминан 90% сийдикда глюкуронидли ва судья кислотали конъюгатлари кўринишида аниқланади, 6% эса ичак-жигар циркуляциядан ўтганидан кейин аҳлатда аниқланади. Сийдикда аниқланадиган маҳсулотлар андростерон ва этиохоланолонни ўз ичига олади. Мувозанат концентрацияси Гипогонадизми бўлган эркакларга 1000 мг тестостерон ундеканоатини мушак ичига такроран юборилганидан кейин, инекциялар орасидаги 10 ҳафта интервалда, мувозанат концентрациясига 3-нчи ва 5-нчи инекциялар орасида эришилган. Мувозанат холатида тестостероннинг ўртача максимал ва ўртача минимал концентрациялири мувофиқ 42 ва 17 нмол/л ни ташкил қилган. Зардобдаги тестостероннинг максималдан кейинги даражалари тахсинан 90 кунга тенг яримчиқарилиш даври билан пасайган, бу моддани деподан ажралиб чиқиш тезлигига мувофиқ келади.

Eркаклардаги бирламчи ва иккиламчи гипогонадизмдаги тестостерон етишмовчилиги (тестостерон ўрнини босувчи даволаш).

Небидо® инекцияси (1 ампулада ёки флаконда 1000 мг тестостерон ундеканоати сақланади) 10-14 ҳафтада бир марта қилинади. Инекциянинг бундай тез-тезлигида тестостероннинг етарли даражасини тутиб туриш таъминланади ва модданинг кумуляцияси юз бермайди. Ампула (флакон) ичидагисини, у очилганидан кейин дарҳол мушак ичига юбориш керак. Инекцияни жуда секин қилиш керак. Небидо®ни фақат қатъий мушак ичига юбориш мумкин. Юборилаётган модда қон томирга тушмаслигини синчиклаб кузатиш керак. Даволашни бошланиши Даволашни бошлашдан олдин қон зардобида тестостероннинг миқдорини катталигини аниқлаш керак. Инекциялар орасидаги биринчи интервални қисқартириш керак, лекин у 6 ҳафтадан кам бўлмаслиги керак. Бундай дозада мувозанат концентрациясига тезроқ эришилади. Дозани шахсий равишда тузатиш Инекциялар орасидаги интервални охирида қон зардобида тестостероннинг концентрациясини ўлчаш тавсия этилади. Агарда унинг концентрацияси нормал кўрсаткичлардан паст бўлса, бу инекциялар орасидаги интервални қисқартиришдан далолат бериши мумкин. Юқори концентрацияларда ушбу интервални оширишни мақсадга мувофиқлиги масаласини кўриб чиқиш керак. Инекциялар орасидаги интервал тавсия қилинган 10-14 хафта диапазон атрофида қолиши керак.

Небидо® билан даволашда энг кўп акне ва инекция жойида оғриқ каби нохуш самаралар аниқланган. Қуйида берилган жадвалда Небидо®ни қўллашда учраган, МедДРА атамаларига мувофиқ аъзолар тизими синфи бўйича гуруҳланган ножўя реакциялари (НР) келтирилган. НР учраши тез-тезлиги клиник тадқиқотларнинг маълумотлари бўйича аниқланган ва қуйидаги тарзда таснифланган: тез-тез (≥1/100 дан <1/10) ва тез-тез эмас (≥1/1000 дан <1/100). Нохуш реакциялар 6 клиник тадқиқотлар давомида қайд қилинган (жаъми 422 пациент). Небидо® билан уларнинг алоқаси, эхтимол мумкин хисобланади. Жадвал. Олти клиник тадқиқотларнинг умумий маълумотлари асосида аниқланган, МедДРА таснифи бўйича НР бўлган пациентларни учрашининг нисбий тез-тезлиги, Н=422 (100%).

Небидо®ни эркакларда простата ёки кўкрак безларининг андрогенга боғлиқ карциномаси бўлганида; хавфли ўсмаларга йўлдош гиперкалциемияда; ҳозирги вақтдаги ёки анамнездаги жигар ўсмаларида; фаол субстанция ёки препаратнинг ёрдамчи компонентларидан биронтасига юқори сезувчанликда қўллаш мумкин эмас. Небидо®ни аёлларда қўллаш мумкин эмас. Эҳтиёткорлик билан Апноэ синдроми бўлган пациентларда препаратни эҳтиёткорлик билан қўллаш керак.

Барбитуратлар ва ферментларнинг бошқа индукторлари Микросомал ферментларни индукцияловчи препаратлар (масалан, барбитуратлар) билан ўзаро таъсири бўлиши мумкин, бу тестостероннинг клиренсини ошишига олиб келиши мумкин.

Небидо®ни фақат гипогонадизм кўринишларида (гипер- вагипогонадотроп) ва фақат агар даволаш бошланганича бу симптомларни чақириши мумкин бўлган барча бошқа сабаблар инсисно қилинган холда қўллаш керак. Тестостерон етишмовчилигининг аниқ клиник белгилари (иккиламчи жинсий белгиларнинг регрессияси, тана тузилишини ўзгариши, астения, либидони пасайиши, эректил дисфункция ва бошқ.) мавжуд бўлиши керак, улар қондаги тестостерон даражасини икки алоҳида ўлчашлар давомида тасдиқланган бўлиши керак. 65 ёшдан ошган кекса ёшдаги пациентларда Небидо®ни қўллаш тажрибаси чекланган. Ҳозирги пайтда тестостерон даражасининг ёшга кўра назоратли кўрсаткичлари юзасидан якдил фикр мавжуд эмас. Бироқ ёш ўтиши билан қон зардобидаги тестостероннинг даражасини физиологик пасайиши юз беради. Тиббий текшириш Кекса пациентларни даволаш учун андрогенлар ишлатилганида простата бези гиперплазиясининг хавфи ошиши мумкин. Андрогенлар простата бези карциномасини чақириши мумкинлиги хақида маълумотлар йўқлигига қарамасдан, улар мавжуд бўлган карциномани ўсишига ёрдам бериши мумкин. Шунинг учун тестостерон билан даволашни бошлашдан олдин барча пациентлар простата безининг раки борлиги хавфини истисно қилиш учун, синчков назоратдан ўтишлари керак. Простата ва кўкрак безларини синчиклаб ва мунтазам назорати, тестостерон билан даволаш олаётган пациентларда тавсия этилган усулларга (бармоқ билан ректал текшириш, ПСА (простата специфик антигенни аниқлаш) мувофиқ камида йилига бир марта, ва кекса ёшли пациентларда ва хавф гуруҳига кирувчи пациентларда (клиник ёки оилавий омиллар бўлганида) йилига икки марта ўтказилиши керак. Тестостерон билан ўринбосар даволашда хавфсизликни назорати бўйича регионал тавсияларни эътиборга олиш керак. Андрогенлар билан узоқ муддатли даволаш олаётган пациентларда, тестостероннинг концентрациясини лаборатор таҳлилларидан ташқари, вақти-вақти билан қуйидаги лаборатор параметрлар: гемоглобин, гематокрит ва жигарнинг функционал синамалари текширилиши керак. Лаборатор натижаларнинг ўзгарувчанлиги туфайли, тестостерон даражасини барча ўлчашлар бир лабораторияда ўтказилиши керак. Ўсмалар Небидо®ни гиперкалциемияни пайдо бўлиш хавфи (ва у билан боғлиқ гиперкалциурия) бўлган раки бўлган бемор пациентларда, суякка метастазлар туфайли, эҳтиёткорлик билан қўллаш керак. Бу пациентлар зардобида калцийнинг концентрациясини мунтазам назоратини ўтказиш тавсия этилади. Гормонал моддаларни, масалан, андроген ҳосилаларини олган пациентларда хавфсиз ва хавфли ўсма ҳоллари ҳақида хабар берилган. Небидо®ни қабул қилаётган эркакларда, қориннинг юқори қисмида кучли оғриқ ва шикоят, жигарни катталашиши ёки қоринда ички қон кетишининг белгилари пайдо бўлган ҳолларда, дифференциал диагностикани ўтказишда, мумкин бўлган вариантлар қаторига жигар ўсмасини киритиш керак. Бошқа касалликлар Оғир юрак, жигар ёки буйрак етишмовчилиги ёки юрак ишемик касаллиги бўлган пациентларда тестостеронни қўллаш билан даволаш, димланган юрак етишмовчилиги билан ёки усиз характерланувчи шиш билан оғир асоратлар чақириши мумкин. Бундай ҳолларда даволашни дарҳол тўхтатиш керак. Буйрак ёки жигар етишмовчилиги бўлган пациентларда бу дори махсулотининг самарадорлиги ва хавфсизлигини тасдиқлаш учун тадқиқотлар ўтказилмаган. Демак, бу пациентларда тестостерон билан ўринбосар даволашни ўтказишда эҳтиёткорликка риоя қилиш керак. Шишларга мойиллиги бўлган пациентларда эҳтиёткорлик чораларига риоя қилиш керак, чунки андрогенларни қўллаш билан даволаш натрийни юқори тутилишига олиб келиши мумкин. Одатда, қон ивишини орттирилган ёки наслий бузилишлари бўлган пациентларда мушак ичига инекцияларни қўллаш бўйича чеклашларга доимо риоя қилиш керак. Небидо®ни тутқаноғи ва меньшевизми бўлган пациентларда эҳтиёткорлик билан қўллаш керак, чунки бу касалликларни зўрайиши юз бериши мумкин. Андрогенларни олаётган пациентларда инсулинга сезувчанликни яхшиланиши кузатилиши мумкин, уларда ўринбосар даволаш натижасида плазмада тестостероннинг концентрациясини нормаллашишига эришилади. Таъсирчанлик, асабийлик, тана вазнини ошиши, узайган ёки тез-тез эрекцияла каби маълум клиник белгилар, андрогенларни ҳаддан зиёд таъсирини кўрсатади, бу дозани тўғрилашни талаб қилади. Мавжуд бўлган уйқудаги апноэ синдроми кучайиши мумкин. Андрогенлар соғлом разъездларда мушакларни ривожланишини кучайтириш учун ва жисмоний қобилиятни ошириш учун ишлатилмайди. Бирламчи ёки иккиламчи эркак гипогонадизмида тестостерон билан ўринбосар даволаш олаётган спортчилар, бу дори маҳсулоти допингга қарши синамаларни ўтказишда ижобий реакция бериши мумкин бўлган таъсир қилувчи модда сақлашидан хабардор қилинган бўлишлари керак. Болалар ва 18 ёшдан кичик ўсмирлар иштирокида Небидо®нинг клиник тадқиқотлари ҳозирги вақтгача ўтказилмаган. Болаларни даволаш учун тестостеронни ишлатиш маскулинизация билан бирга, суяк тўқимасини ўсиши ва етилишини тезлашишини, шунингдек эпифизнинг ўсиш соҳасини муддатидан олдин бекилишини чақириши мумкин, натижада бу якуний ўсишни пасайишига олиб келади. Оддий хуснбузарлар пайдо бўлиши мумкин. Барча мойли эритмалар каби Небидо®ни мушак ичига, препаратнинг мойли эритмаси билан ўпка артериясини микроэмболиясидан сақланиш учун, у йўтал, хансираш, ланжлик, гипергидроз, тўш орқасида оғриқ, бош айланиши, парастезиялар ёки хушдан кетиш каби симптомлар билан номоён бўлиши мумкин, секин юбориш керак. Бу реакциялар инекция вақтида ёки бевосита ундан кейин ривожланиши мумкин ва қайтувчи характерга эга. Даволаш, одатда, тутиб турувчи, масалан, қўшимча кислород юбориш. Небидо®ни инекциясидан кейин анафилактик реакциялар ҳақида хабарлар бор. Агар дозалашнинг тавсия этилган тартиби бўйича даволаш вақтида андрогенларни хаддан ташқари таъсирининг симптомлари сақланса ёки қайта пайдо бўлса, Небидони тўлиқ бекор қилиш керак. Фертиллик Тестостерон билан ўринбосар даволаш сперматогенезни қайтувчан пасайтириши мумкин (“Ножўя таъсирлари “ бўлимига қаранг). Клиникагача бўлган текширишларда олинган хавфсизлик бўйича маълумотлар Небидо®ни ишлатиш ривожланишнинг айрим босқичларида аёл жинсидаги ҳомилада ўзгаришларга олиб келиши мумкин. Лекин эмбриотокцикликка текширишлар ва, хусусан тератоген самараларининг натижалари, аъзоларнинг ривожланишини қўшимча ёмонлашиши эҳтимоли борлигини кўрсатмайди.

25оС дан юқори бўлмаган ҳароратда.

Доза ошириб юборилганида даволашни вақтинча тўхтатиш ёки препаратнинг дозасини пасайтиришдан ташқари, хеч қандай махсус терапевтик чоралар талаб қилинмайди.

Рецепт бўйича

4 мл дан препарат қаҳрабо рангли 1 тур гидролитик шиша ампулада. 4 мл дан препарат кулранг бромбутил тиқин билан беркитилган политетрафторетилен билан ўралиб фолга билан қопланган, алюмин сиқувчи ҳалқали ва пластик қопқопли жигар рангли 1 тур гидролитик шиша флаконда. 1 ампула ёки флакондан қўллаш бўйича йўриқномаси билан ёпиштирилган картон тутгичи билан картон қутида.

5 йил.