кўкимтир-сариқ рангли эритма.

тизимли таъсирга эга антибактериал воситалар, фторхинолонлар.

J01MA14.

Сўрилиши ва биокираолишлиги Мокси-Миллни бир марта 400 мг дозада 1 соат давомидаги инфузиясидан кейин препаратнинг максимал концентрациясига (Cмах) инфузиянинг охирида эришилади ва тахминан 4,1 мг/л ни ташкил қилади, бу, препарат ичга қабул қилинганидаги шу кўрсаткичнинг катталигига нисбатан уни тахминан 26% га ошишига тўғри келади. АУC (концентрация-вақт эгри чизиғи остидаги майдон нисбати) кўрсаткичи бўйича аниқланадиган ва 39 мг соат/л га тенг бўлган препаратнинг экспозицияси, препарат ичга қабул қилинганидаги кўрсаткичга нисбатан бироз юқори (35 мг соат/л). Мутлоқ биокираолишлиги тахминан 91% ни ташкил қилади. Препаратнинг 400 мг дозада 1 соат давомийликдаги кўп марталик инфузияларидан кейин, барқарор холатидаги (400 мг бир марта хар куни) плазмадаги чўққи ва минимал концентрациялари мувофиқ 4,1 дан 5,6 мг/л гача ва 0,43 дан 0,84 мг/л гача қийматларгача етган. Барқарор холатида дозалаш интервали чегараларида препаратнинг таъсири, биринчи дозадан кейингига нисбатан тахминан 30% га юқори бўлган. 4,4 мг/л га тенг ўртача барқарор концентрациясига инфузиянинг биринчи соатини охирида эришилади. Тақсимланиши Моксифлоксацин қон томир ҳавзасидан ташқарида тез тақсимланади. Моксифлоксациннинг тахминан 2 л/кг мувозанатли тақсимланиш ҳажми (Всс) билан катта фармакокинетик эгри чизиғи ости майдони АУC (АУCнорм = 6 кг соат/л) кузатилади. Моксифлоксациннинг сўлакдаги чўққи концентрацияси, плазмадагига қараганда юқори. Ин-витро ва ин-виво тадқиқотларда 0,02 дан 2 мл/л гача бўлган концентрациялар диапазонида моксифлоксацинни оқсиллар билан боғланиши, препаратнинг концентрациясидан қатъий назар тахминан 45% ни ташкил қилди. Моксифлоксацин асосан плазма албуминлари билан боғланади. Ҳажм пастлиги туфайли эркин концентрациясининг юқори чўққиси >10хМИC кузатилади. Препаратнинг плазмадагидан юқори концентрациялари ўпка тўқимасида (эпителиал суюқлик, алвеоляр макрофаглар, биологик тўқима), бўшлиқларда (юқори жағ бўшлиғи ва катаксимон суякнинг бўшлиқлари, бурун полиплари), яллиғланиш ўчоқларида (тери шикастланганида пуфакларнинг ичидаги моддада) ҳосил бўлади. Интерстициал суюқликда (сўлакда, мушак ораси, тери ости) эркин ҳолатдаги препаратнинг юқори концентрациялари аниқланади. Бундан ташқари, препаратнинг юқори концентрациялари абдоминал тўқималарда ва суюқликларда ва шунингдек аёлларнинг жинсий йўлларида аниқланади. Иккала юбориш йўлларида моксифлоксациннинг 400 мг бир марталик дозасидан кейин плазмадаги концентрациясига қараганда турли нишон-тўқималарда худди шундай максимал концентрациялари кузатилган. Метаболизми Биотрансформациянинг 2-нчи фазасидан ўтганидан кейин моксифлоксацин организмдан ҳам буйрак ва меъда-ичак йўллари (МИЙ) орқали ўзгармаган ҳолда, ҳам фаол бўлмаган сулфобирикмалар (М1) ва глюкуронидлар (М2) кўринишида чиқарилади. Ушбу метаболитлари фақат одам организмига нисбатан хос ва антимикроб фаолликка эга эмас. Моксифлоксацин цитохром Р450 микросомал тизими томонидан биотрансформацияга учрамайди. Қўллаш усулидан қатъий назар, М1 ва М2 метаболитлари қон плазмасида, ўзгармаган моксифлоксациннинг концентрациясига қараганда паст концентрацияда аниқланади. Чиқарилиши Препаратнинг ярим чиқарилиш даври тахминан 12 соатни ташкил қилади. 400 мг дозада юборилганидан кейин ўртача умумий клиренси минутига 179 дан 246 мл гачани ташкил қилади. Тахминан минутига 24-53 мл ни ташкил қилувчи буйрак клиренси, буйракда препаратни қисман найчалар реабсорбцияси йўли билан юз беради. Ранитидин ва пробенецидни бир вақтда қўллаш препаратнинг буйрак клиренсига таъсир қилмайди. Юбориш йўлидан қатъий назар дастлабки модда моксифлоксацин, оксидланишли метаболизмнинг белгиларисиз метаболизмнинг ИИ босқич метаболитларигача деярли тўлиқ 96-98% метаболизмга учрайди.

Препаратга сезгир микроорганизмлар томонидан чақирилган катталардаги инфекцион-яллиғланиш касалликларида буюрилади: Стрептоcоccус пнеумониаэ, Морахелла cатаррҳалис, Ҳаэмопҳилус инфлуэнзаэ томонидан чақирилган ўткир синусит;Стрептоcоccус пнеумониаэ (шу жумладан антибиотикларга кўп сонли резистентлиги бўлган микроорганизмларнинг штаммлари томонидан чақирилган*), Ҳаэмопҳилус инфлуэнзаэ, Морахелла cатаррҳалис, метициллинга сезгир Стапҳйлоcоccус ауреус, Клебсиелла пнеумониаэ, Мйcопласма пнеумониаэ ёки Чламйдиа пнеумониаэ томонидан чақирилган касалхонадан ташқари пневмония;бактериал инфекция (Стрептоcоccус пнеумониаэ, Ҳаэмопҳилус инфлуэнзаэ, Ҳаэмопҳилус параинфлуэнзаэ, Клебсиелла пнеумониаэ, метициллинга сезгир Стапҳйлоcоccус ауреус ёки Морахелла cатаррҳалис) билан боғлиқ бўлган сурункали бронхитни зўрайиши;тери ва унинг тузилмаларининг метициллинга сезгир Стапҳйлоcоccус ауреус ёки Стрептоcоccус пёгенес томонидан чақирилган асоратланмаган инфекцион касалликлари;тери ва унинг ҳосилаларининг метициллинга сезгир Стапҳйлоcоccус ауреус, Эсчеричиа cоли, Клебсиелла пнеумониаэ ёки Энтеробаcтер cлоаcаэ томонидан чақирилган асоратланган инфекцион касалликлариEсчеричиа cоли, Баcтероидес фрагилис, Стрептоcоccус ангиносус, Стрептоcоccус cонстеллатус, Энтероcоccус фаэcалис, Протеус мирабилис, Cлостридиум перфрингенс, Баcтероидес тҳетаиотаомиcрон ёки Пептострептоcоccус спп. томонидан чақирилган асоратланган интраабдоминал инфекциялар, шу жумладан абсцесслар каби полимикроб инфекциялар. *- антибиотикларга кўп сонли резистентликка эга штаммлар (Мулти-друг ресистант Стрептоcоccус пнеумониаэ — МДРСП), шу жумладан илгари ПРСП (Пениcиллин-ресистант С. пнеумониаэ) сифатида маълум бўлган штаммлар ва қуйидаги икки ва ундан ортиқ антибиотикларга: пенициллин (МИC≥2 мкг/мл), цефалоспоринларнинг иккинчи авлоди (масалан, цефуроксим), макролидлар, тетрациклинлар ва триметоприм/ сулфаметоксазолга резистент штаммлар.

Катталар Юқорида санаб ўтилган кўрсатмалар учун Мокси-Миллнинг тавсия қилинган дозаси кунига 1 марта кўпи билан 400 мг ни ташкил қилади. Даволаш давомийлиги Даволаш давомийлиги касалликнинг оғирлиги ва клиник самарага қараб белгиланади ва: сурункали бронхитни зўрайишида – 5 кунни; шифохонадан ташқари пневмонияда босқичма-босқич даволашнинг умумий давомийлиги – 7-14 кунни, аввал вена ичига, сўнгра ичга қабул қилинади, ёки 10 кун давомида ичга қабул қилинади; ўткир синуситда ва тери ва юмшоқ тўқималарнинг асоратланмаган инфекцияларида – 7 кунни; тери ва тери ости тўқималарининг асоратланган инфекцияларида – Мокси-Милл билан босқичма-босқич даволашнинг умумий давомийлиги (вена ичига юбориш, кейинчалик ичга қабул қилишга ўтиш билан) – 7-21 кунни ташкил этади. Мокси-Миллни вена ичига юбориш билан даволаш давомийлиги 14 кунгача давом этиши мумкин. Кекса ёшдаги пациентларда, жигар фаолиятини бироз бузилишлари (Чайлд-Пю шкаласи бўйича А ёки В синфи) бўлган пациентларда, буйрак фаолиятини бузилган беморларда (шу жумладан креатинин клиренси £30мл/мин/1,73 кв. м.), шунингдек узлуксиз гемодиализда ва давомли амбулатор перитонеал диализда бўлган пациентларда дозалаш тартибини ўзгартириш талаб қилинмайди. Болалар. Болалар ва ўсмирларда моксифлоксациннинг хавфсизлиги ва самарадорлиги аниқланмаган. Қўллаш усули. Препарат давомийлиги камида 60 минут бўлган вена ичига инфузия кўринишида юборилади. Мокси-Милл эритмасини хам ўзини тоза ҳолда, хам қуйидаги у билан мутаносиб бўлган инфузия учун эритмалар билан юбориш мумкин: Инекция учун сув0,9% ли натрий хлориди эритмаси1 молярли натрий хлориди эритмаси5% ли глюкоза эритмаси10% ли глюкоза эритмаси40% ли глюкоза эритмаси20% ли ксилит эритмасиРингер эритмасиРингер лактати эритмаси Моксифлоксациннинг юқорида келтирилган инфузион эритмалар билан аралашмаси хона ҳароратида 24 соат давомида барқарор бўлиб қолади. Агар моксифлоксацин эритмаси бошқа препартлар билан бирга қабул қилинаётган бўлса, ҳар бир препаратни алоҳида қабул қилиш керак. Эритмани музлатиш ёки совутиш мумкин бўлмаганлиги туфайли, уни совутгичда сақлаш мумкин эмас. Совутилганида чўкма тушиши мумкин, у хона ҳароратида эрийди. Эритма оригинал контейнерда сақланиши керак. Фақат тиниқ эритмани ишлатиш керак.

Қуйида 400 мг дозада кунига бир марта вена ичига ёки перорал юборилган моксифлоксацин препаратини барча клиник тадқиқотларида олинган, тез-тезлиги бўйича таснифланган ножўя самаралари келтирилган:

моксифлоксацинга ва препаратнинг ҳар қандай бошқа компонентига ўта юқори сезувчанлик,18 ёшгача бўлган болалар ва ўсмирлар,ҳомиладорликемизиш давриҚТ интервалини узайишида қўллаш мумкин эмас. Марказий нерв тизими (МНТ) касалликларида (шу жумладан МНТ ни жалб қилиниши юзасидан шубҳа уйғотган касалликларда), тиришиш хуружларини юз беришига мойиллик келтириб чиқарувчи ва тиришишга тайёрлик бўсағасини пасайтирувчи касалликларда, ҚТ интервалини узайишида, гипокалиемияда, брадикардияда, миокард ўткир ишемиясида, антиаритмик воситаларнинг ИА ва ИИИ синфи препаратлари билан бир вақтда қабул қилинганда, оғир жигар етишмовчилигида эҳтиёткорлик билан қўллан керак.

Атенолол, ранитидин, калций сақловчи қўшимчалар, теофиллин, перорал контрацептив воситалар, глибенкламид, итраконазол, дигоксин, морфин, пробеницид билан бир вақтда қўлланганида дозага тузатиш киритиш алаб қилинмайди (моксифлоксацин билан клиник аҳамиятли ўзаро таъсирининг йўқлиги тасдиқланган). Варфарин Варфарин билан бирга қўлланганида протромбин вақти ва қон ивишининг бошқа параметрлари ўзгармайди. ХМН (халқаро меъёрлаштирилган нисбат) қийматини ўзгариши. Антикоагулянтларни антибиотиклар билан, шу жумладан моксифлоксацин билан бирга қабул қилаётган пациентларда қон ивишига қарши таъсир қилувчи препаратларнинг антикоагулянтлик фаоллигини ошиши ҳоллари кузатилади. Хавф омиллари бўлиб, инфекцион касалликларни (ва ёндош яллиғланиш жараёни) борлиги, пациентнинг ёши ва умумий ҳолати ҳисобланади. Моксифлоксацин ва варфарин орасида ўзаро таъсирлар аниқланмаганлигига қарамай, препаратларни бирга қўшиб даволаш қабул қилаётган пациентларда ХМН нинг мониторингини ўтказиш ва зарурати бўлганида, перорал қон ивишига қарши препаратларнинг дозасига тузатиш киритиш керак. Дигоксин Моксифлоксацин ва дигоксин бир-бирининг фармакокинетик параметрларига аҳамиятли таъсир кўрсатмайди. Моксифлоксациннинг такрорий дозалари буюрилганида соғлом шахсларда дигоксиннинг максимал концентрацияси тахминан 30% га ошган, бунда “концентрация-вақт” эгри чизиғи остидаги майдон (АУC) нисбати ва дигоксиннинг минимал концентрацияси ўзгармайди. Моксифлоксацин фонида ҚТ интервали узайиши мумкин, шунинг учун ҚТ интервалини узайтирувчи препаратлар (цизаприд, эритромицин, нейролептиклар, трициклик антидепрессантлар) билан бир вақтда қабул қилаётган пациентларга эҳтиёткорлик билан буюриш керак, чунки аддитив самарани истисно этиб бўлмайди. Бунинг оқибати сифатида, қуйида санаб ўтилган препаратларнинг биронтаси билан моксифлоксацинни қабул қилиш мумкин эмас: ИА синфи антиаритмик препаратлари (масалан, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)ИИИА синфи антиаритмик препаратлари (масалан, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)Нейролептик препаратлар (масалан, фенотиазинлар, пимозид, сертиндол, галоперидол, султоприд)Трициклик антидепрессантларАйрим микробларга қарши препаратлар (спарфлоксацин, вена ичига юбориладиган эритромицин, пентамидин, безгакка қарши препаратлар, айниқса галофантрин)Айрим антигистамин препаратлар (терфенадин, астемизол, мизоластин)Бошқалар (цисаприд, вена ичига винкамин, бепридил, дифеманил). Фаоллаштирилган кўмир Фаоллаштирилган кўмирни перорал қабул қилиш билан бир вақтда моксифлоксацин вена ичига юборилганда, энтерогепатик рециркуляция жараёнида моксифлоксацинни меъда-ичак йўлларида адсорбцияси оқибатида препаратнинг тизимли биокираолишлиги бироз (тахминан 20% га) пасаяди. Озуқ-овқат  ва сут маҳсулотлари Бир вақтда овқат (шу жумладан сутли маҳсулотлар) қабул қилинганида моксифлоксацинни сўрилиши ўзгармайди. Моксифлоксацинни овқат қабул қилишдан қатъий назар қабул қилиш мумкин.

Айрим холларда препаратни биринчи қўллашдан кейиноқ ўта юқори сезувчанлик ва аллергик реакциялар ривожланиши мумкин. Жуда кам анафилактик реакциялар, ҳатто препарат биринчи марта қўлланганидан кейин ҳам ҳаётга хавф солувчи анафилактик шоккача ривожланиши мумкин. Бундай ҳолларда моксифлоксацинни бекор қилиш ва керакли даволаш чораларини (шу жумладан шокка қарши чораларни) кўриш керак. Мокси-Милл қўлланганида айрим пациентларда ҚТ интервалини узайиши аниқланиши мумкин. Аёллар эркакларга нисбатан ҚТ интервалини узайишига мойилроқ бўлишларини ҳисобга олиб, улар ҚТ интервалини узайтирувчи препаратларга сезувчанроқ бўлишлари мумкин. Кекса пациентлар ҳам ҚТ интервалига таъсир қилувчи препаратларга сезувчанроқдирлар. ҚТ интервалини узайиш даражаси препаратни концентрацияси ошиши билан кўтарилиши мумкин, шунинг учун тавсия қилинган дозани ва инфузия тезлигини (60 минут ичида 400 мг) ошириш мумкин эмас. Бироқ, пневмонияси бўлган пациентларда қон плазмасидаги моксифлоксациннинг концентрацияси ва ҚТ интервалини узайиши орасида корреляция аниқланмаган. ҚТ интервалини узайиши юрак қоринчалари аритмиялари хавфини, шу жумладан полиморф қоринча тахикардиясини ошишига олиб келиши мумкин. Шу боисдан ҚТ интервалини узайиши бўлган, гипокалиемияси мувофиқлаштирилмаган пациентларда, шунингдек ИА синфи (хинидин, прокаинамид) ёки ИИИ синф (амидарон, соталол) аритмияга қарши препаратлар билан даволаш фонида моксифлоксацинни буюришдан сақланиш керак, чунки бундай пациентларда моксифлоксацинни қўллаш тажрибаси чекланган Моксифлоксацинни эҳтиёткорлик билан буюриш керак, чунки моксифлоксациннинг аддитив самарасини қуйидаги ҳолатларда истисно қилиб бўлмайди: ҚТ интервалини узайтирувчи препаратлар (цизаприд, эритромицин, антипсихотик препаратлар, трициклик антидепрессантлар) билан ёндош даволаш қабул қилаётган пациентлардабрадикардия, ўткир миокард ишемияси каби аритмияга мойил ҳолатлари бўлган пациентлардажигар цирорози бўлган пациентларда, чунки уларда ҚТ интервалини узайиши борлигини истисно қилиб бўлмайди. Потенциал ҳаётга хавф туғдирувчи жигар етишмовчилигига, шу жумладан ўлимга олиб келувчи яшин тезлигидаги гепатитни ривожланиш ҳоллари ҳақида хабар берилган. Жигар етишмовчилигининг белгилари пайдо бўлганида, даволашни давом эттиришдан олдин пациентлар дарҳол шифокорга мурожаат қилишлари керак. Буллез тери реакциялари, масалан, Стивенс-Джонсон синдроми ёки токсик эпидермал некролизни (ҳаёт учун потенциал хавфли) ривожланиш ҳоллари хақида хабар берилган. Тери ва/ёки шиллиқ қаватлар томонидан реакциялар пайдо бўлганида ҳам, даволашни давом эттиришдан олдин дарҳол шифокор билан маслаҳатлашиш керак. Мокси-Милл буюрилганда тиришиш хуружларини юз бериш хавфини ҳисобга олиш лозим, шунинг учун тиришиш хуружлари билан кечувчи ёки уни ривожланишига ёки тиришиш бўсағасини пасайишига мойиллиги бўлган МНТ касалликлари бўлган пациентларда, шунингдек бундай касалликлар ва ҳолатларга шубха туғилганда препаратни эҳтиёткорлик билан буюриш керак. Кенг таъсир доирасига эга бўлган антибактериал препаратларни, жумладан моксифлоксацинни қўллаш, антибиотикларни қабул қилиш билан ассоциацияланган сохтамембраноз колитни ривожланиш хавфи билан боғлиқ. Мокси-Милл билан даволаш фонида оғир диарея юз берганида буни кўзда тутиш керак. Бундай ҳолларда препаратни бекор қилиш ва дарҳол мувофиқ даволашни буюриш керак. Мокси-Миллни Гравис миастенияси бўлган беморларда эҳтиёткорлик билан ишлатиш керак, чунки препарат ушбу касалликнинг симптомларини зўрайтириши мумкин. Фторхиниолонлар билан, шу жумладан моксифлоксацин билан даволаш фонида тенденит ривожланиши мумкин ва бир вақтда глюкокортикостероидларни қабул қилаётган, айниқса 60 ёшдан ошган пациентларда пайларни (ахоллов ва бошқа пайларни) узилиш хавфи ошади. Шунинг учун оғриқ, яллиғланиш пайдо бўлганида ёки пай узилганида моксифлоксацинни қабул қилишни тўхтатиш керак. Пайни узилиши хинолонлар (шу жумладан моксифлоксацин) билан даволаш вақтида ёки ундан кейин юз бериши мумкинлигини назарда тутиш керак. Хинолонлар қабул қилинганида фотосезувчанлик реакциялари аниқланади, шунинг учун препаратни қабул қилиш даврида пацинтлар, тўғри қуёш нурларидан ва ултрабинафша (УБ) нурланишдан сақланишлари керак. Тузнинг миқдори паст бўлган парҳезга амал қилувчи пациентлар (юрак етишмовчилигида, буйрак етишмовчилигида, нефротик синдромда) инфузия учун эритмада натрий хлориди сақланишини ҳисобга олишлари керак.

Ҳомиладорликда Мокси-Миллнинг хавфсизлиги аниқланмаган, шунинг учун уни қўллаш мумкин эмас. Моксифлоксациннинг катта бўлмаган миқдори кўкрак сути билан чиқарилади. Лактация даврида аёлларда моксифлоксацинни қўллаш бўйича маълумотлар йўқ. Шунинг учун эмизувчи аёлларда Мокси-Миллни қўллаш мумкин эмас.

Қуруқ, ёруғликдан ҳимояланган жойда, 15-30°С ҳароратда сақлансин.

Доза ошириб юборилган холларда клиник манзарага таяниш ва юрак-қон томир тизими томонидан – ҚТ интервалини узайиши мумкинлиги туфайли, ЭКГ-мониторинги билан симптоматик тутиб турувчи даволашни ўтказиш керак. Орал ёки вена ичига юборилган 400 мг дозадаги моксифлоксацинга мувофиқ фаоллаштирилган кўмирни бир вақтда қўлланилиши препаратнинг тизимли биокираолишлигини мувофиқ 80% ёки 20% дан ортиққа пасайтириш имконини беради. Фаоллаштирилган кўмирни илк босқичларда ишлатилиши, перорал дозани ошириб юборилганда моксифлоксациннинг тизимли таъсирини хаддан ташқари ошиб кетишини олдини олиш учун фойдали бўлиши мумкин.

Рецепт бўйича

250 мл инфузия учун эритма сақловчи ПВХ дан пластик контейнерлар.

2 йил.